CRO行業(yè)發(fā)展概況研究

CRO行業(yè)發(fā)展概況研究

從全球看，發(fā)達經(jīng)濟體醫(yī)藥市場增速回升，新興醫(yī)藥市場需求旺盛，生物技術(shù)藥物和化學(xué)仿制藥在用藥結(jié)構(gòu)中比重提高，為我國醫(yī)藥出口帶來新的機遇。從國內(nèi)看，國民經(jīng)濟保持中高速增長，居民可支配收入增加和消費結(jié)構(gòu)升級，健康中國建設(shè)穩(wěn)步推進，醫(yī)保體系進一步健全，人口老齡化和全面兩孩政策實施，都將繼續(xù)推動醫(yī)藥市場較快增長。強化企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任，推動企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求，采用先進的質(zhì)量管理方法和質(zhì)量控制技術(shù)，貫徹質(zhì)量源于設(shè)計理念（QbD），建立覆蓋產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量管理體系和全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量追溯體系，提升全過程質(zhì)量管理水平。引導(dǎo)企業(yè)提升藥學(xué)服務(wù)能力，加強不良反應(yīng)、不良事件監(jiān)測。支持有條件的企業(yè)建立與國際先進水平接軌的生產(chǎn)質(zhì)量體系。CRO行業(yè)發(fā)展概況CRO行業(yè)起源于20世紀(jì)70年代的美國，早期的CRO企業(yè)規(guī)模較小。20世紀(jì)80年代，隨著美國政府對藥品管理法規(guī)的不斷完善，針對藥品研發(fā)的要求和監(jiān)管日益嚴(yán)格，藥品研發(fā)難度加大、周期變長，越來越多的制藥企業(yè)開始將藥品研發(fā)過程中的部分工作委托給CRO企業(yè)完成。隨著全球和中國新藥研發(fā)及銷售市場競爭的日益激烈，新藥研發(fā)時間成本不斷提高以及專利到期后仿制藥對原研藥利潤的實質(zhì)性沖擊，國內(nèi)外大型制藥企業(yè)為了縮短研發(fā)周期、控制成本、降低研發(fā)風(fēng)險，逐步將資源集中于疾病機理研究及新藥靶點的發(fā)現(xiàn)及研發(fā)早期階段，而將研發(fā)階段涉及的藥物篩選、數(shù)據(jù)采集分析、臨床等產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)委托給CRO企業(yè)，借助CRO企業(yè)的資源在短時間內(nèi)迅速組織起高度專業(yè)化和經(jīng)驗豐富的團隊，更加有效地控制研發(fā)管理費用及協(xié)調(diào)內(nèi)外部資源配置。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，CRO企業(yè)憑借其成本、效率等多方面優(yōu)勢實現(xiàn)了快速發(fā)展，成為醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可或缺的環(huán)節(jié)。其中，化學(xué)合成CRO對于中國的創(chuàng)新藥企業(yè)尤為重要。由于化學(xué)合成CRO企業(yè)擁有完善的化學(xué)合成實驗室與生物醫(yī)藥實驗室，龐大的分子化合物庫，雄厚人才資源與技術(shù)儲備，能夠具備規(guī)模優(yōu)勢，為客戶合成大量新型化合物實體，并配合后期藥物開發(fā)服務(wù)。這些服務(wù)能夠為客戶降低研發(fā)風(fēng)險，減少研發(fā)成本，縮短開發(fā)周期，提高研發(fā)項目的成功率。（一）全球CRO行業(yè)發(fā)展概況伴隨著全球大量藥品專利到期，仿制藥逐漸擠壓專利藥市場，專利藥企業(yè)為了鞏固市場地位，維持利潤增長，不斷加大新藥的研發(fā)投入。同時，世界各國藥品管理法規(guī)日趨完善，對藥品研發(fā)的監(jiān)管日益嚴(yán)格，藥品安全性得到提升的同時也延長了新藥研發(fā)周期，增加了研發(fā)成本。此外，藥品研發(fā)涉及多學(xué)科知識交叉運用，新藥研發(fā)成功率較低。為降低藥品研發(fā)成本，縮短研發(fā)時間，大多數(shù)藥品研發(fā)制造企業(yè)選擇將部分研發(fā)業(yè)務(wù)外包給CRO企業(yè)。因此，藥品研發(fā)外包需求逐步擴大，CRO行業(yè)得以快速發(fā)展。根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，從2020年至2023年，全球藥物研發(fā)外包潛力將從41．7%增長到49．3%。根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計及預(yù)測，2015年全球CRO市場規(guī)模約為443億美元，2019年增長至626億美元，其中，臨床研究階段外包服務(wù)作為CRO行業(yè)主要的細(xì)分領(lǐng)域，在2019年的市場規(guī)模為406億美元，約占CRO市場總?cè)萘康?4．86%。預(yù)計至2024年，全球CRO市場規(guī)模將達960億美元，其中臨床研究階段CRO市場規(guī)模約為622億美元。（二）中國CRO行業(yè)發(fā)展概況相比于歐美等發(fā)達國家的CRO市場，中國等新興市場國家的CRO業(yè)務(wù)增長更加迅速。一方面，中國等新興市場在老齡化、城鎮(zhèn)化等因素推動下，醫(yī)療需求得以不斷釋放，醫(yī)藥市場迅速擴容，研發(fā)投入也隨之增加，從而帶動醫(yī)藥研發(fā)外包需求快速增長。另一方面，受益于新興市場人才資源豐富、勞動力成本較低等因素，跨國藥企逐漸將研發(fā)業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)移到中國等新興市場。近年來，中國制藥行業(yè)逐漸由生產(chǎn)銷售仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。相比仿制藥，創(chuàng)新藥能給醫(yī)藥企業(yè)帶來可預(yù)期的收入增長，以及相對較高的利潤水平。與發(fā)達國家相比，目前創(chuàng)新藥、創(chuàng)新治療方法在國內(nèi)的應(yīng)用水平仍然較低，且由于國內(nèi)患者數(shù)量大，部分模仿藥物（me-too）、改良藥物（me-better）的創(chuàng)新藥在國內(nèi)存在較大的市場空間。中國醫(yī)藥行業(yè)由低端仿制向研發(fā)創(chuàng)新不斷發(fā)展，醫(yī)藥研發(fā)投入因此不斷增長，且增長速度遠高于全球。同時，跨國藥企為了開拓中國市場，加大了對中國的藥品出口，并在中國設(shè)立研發(fā)中心，催生了巨大的進口藥品臨床研究需求。據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計及預(yù)測，2015年我國醫(yī)藥研發(fā)投入為105億美元，2019年增長至211億美元，復(fù)合年增長率約為19．1%。自2019年至2024年，中國醫(yī)藥研發(fā)投入預(yù)計將以17．7%的復(fù)合年增長率增長至476億美元，高于全球醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)支出的增速。中國醫(yī)藥研發(fā)投入的不斷增長，結(jié)合優(yōu)良的政策環(huán)境，使得CRO行業(yè)在我國得到了長足的發(fā)展。根據(jù)Frost&Sullivan的預(yù)測，從2020年至2023年，中國藥物研發(fā)外包潛力將從37．5%增長到46．7%。根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計，2015年我國CRO市場規(guī)模僅26億美元，至2019年我國CRO市場規(guī)模已達68億美元，復(fù)合年增長率約為27．3%，其中臨床研究階段CRO市場規(guī)模約為37億美元；與發(fā)達國家相比，我國的CRO行業(yè)發(fā)展還處于初級階段，存在巨大的發(fā)展空間。自2019年至2024年，中國CRO市場規(guī)模預(yù)計將以26．5%的復(fù)合年增長率增長至222億美元，其中臨床研究階段CRO市場規(guī)模預(yù)計將以30．0%的復(fù)合年增長率增長至137億美元。此外，CRO行業(yè)目前處于由發(fā)達國家市場向國內(nèi)持續(xù)轉(zhuǎn)移的階段。例如，數(shù)據(jù)統(tǒng)計服務(wù)可遠程提供，服務(wù)提供者不受地域限制，申辦方可以在全球范圍內(nèi)尋找并聘請具有人力成本優(yōu)勢的CRO企業(yè)提供相關(guān)服務(wù)。中國加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），采用和ICH成員國一致的研究質(zhì)控思路與審評標(biāo)準(zhǔn)，并提高了臨床申請的審批速度，有利于推動跨國藥企在中國開展臨床試驗，同時也有利于跨國藥企聘用中國CRO企業(yè)為其海外業(yè)務(wù)提供服務(wù)，促使國內(nèi)CRO企業(yè)技術(shù)水平、質(zhì)量體系不斷與國際接軌。同時，在國內(nèi)進行臨床試驗較在發(fā)達國家進行臨床試驗具備成本優(yōu)勢和效率優(yōu)勢。一方面，國內(nèi)CRO企業(yè)在基礎(chǔ)設(shè)施和人力資源上具有成本優(yōu)勢，根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計，在發(fā)達國家進行臨床試驗，由于高昂的勞動力成本、更高的受試者報銷金額和更高的保險費用支出等原因，臨床費用投入比中國高出20%至50%。另一方面，醫(yī)院是承擔(dān)臨床試驗研究的主要機構(gòu)，中國醫(yī)院超高的入院人數(shù)為臨床試驗的開展提供了便利，根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計，2018年，美國醫(yī)院月均就診人數(shù)為493人，而中國高達1，259人，接近美國的3倍，因此，在中國開展臨床試驗可有效縮短招募時間，也可以提供更廣泛的疾病譜，進而提高了臨床試驗的效率。綜上，越來越多的臨床試驗訂單正在向國內(nèi)轉(zhuǎn)移。結(jié)合臨床試驗的全球化趨勢，可以預(yù)期未來越來越多的臨床研發(fā)項目將轉(zhuǎn)移至中國，促進國內(nèi)CRO業(yè)務(wù)的增長。優(yōu)化產(chǎn)業(yè)組織結(jié)構(gòu)（一）推進行業(yè)重組整合通過提高注冊、質(zhì)量、節(jié)能、環(huán)保、安全生產(chǎn)等標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格市場準(zhǔn)入，形成市場倒逼機制，促進企業(yè)重組和落后企業(yè)退出。支持企業(yè)強強聯(lián)合，培育具有國際競爭力的大型企業(yè)。推動大型醫(yī)藥企業(yè)整合中小型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)，促進新產(chǎn)品、新技術(shù)和已有產(chǎn)能對接。實施上市許可持有人制度試點，發(fā)展專業(yè)化委托生產(chǎn)業(yè)務(wù)，著力化解產(chǎn)能過剩。培育支持中小企業(yè)上市，促使企業(yè)規(guī)范公司治理結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)換經(jīng)營機制。鼓勵社會資本發(fā)展并購基金，拓寬企業(yè)兼并重組融資渠道。（二）引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展根據(jù)行業(yè)發(fā)展需要，結(jié)合各地資源稟賦和環(huán)境承載能力，科學(xué)規(guī)劃產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)。落實京津冀協(xié)同發(fā)展、長江經(jīng)濟帶戰(zhàn)略，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)跨區(qū)域資源整合。加強產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)專業(yè)化基礎(chǔ)設(shè)施、服務(wù)平臺和人力資源條件建設(shè)，研究制定符合行業(yè)特點的專項支持政策，增強園區(qū)承載能力和服務(wù)能力，優(yōu)化發(fā)展空間，提升發(fā)展水平。產(chǎn)業(yè)政策更加有利《中國制造2025》將生物醫(yī)藥和高性能醫(yī)療器械作為重點發(fā)展領(lǐng)域，國家繼續(xù)把生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)作為國民經(jīng)濟支柱產(chǎn)業(yè)加快培育，重大新藥創(chuàng)制科技重大專項等科技計劃繼續(xù)實施，將為醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新能力、質(zhì)量品牌、智能制造和綠色發(fā)展水平提升提供有力的政策支持。提高國際化發(fā)展水平（一）優(yōu)化出口結(jié)構(gòu)，促進出口增長鞏固化學(xué)原料藥國際競爭地位，提高精深加工產(chǎn)品出口比重，增加符合先進水平GMP要求的品種數(shù)量。立足原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，實施制劑國際化戰(zhàn)略，全面提高我國制劑出口規(guī)模、比重和產(chǎn)品附加值，重點拓展發(fā)達國家市場和新興醫(yī)藥市場。擴大醫(yī)療設(shè)備出口規(guī)模，借助我國電子信息、裝備制造產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，培育醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)品的競爭力，建立境外技術(shù)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，大力開拓國際市場。（二）加強國際技術(shù)合作優(yōu)化投資環(huán)境，深化與國外醫(yī)藥企業(yè)合作，推動引資、引技、引智有機結(jié)合，實現(xiàn)合作共贏。支持企業(yè)建立跨境研發(fā)合作平臺，充分利用國際資源，發(fā)掘全球創(chuàng)新成果。鼓勵開展新藥國際臨床研究，實現(xiàn)創(chuàng)新藥走向國際市場和參與國際競爭。引領(lǐng)中藥國際標(biāo)準(zhǔn)制定，為中藥走出去創(chuàng)造條件。（三）推動國際產(chǎn)能合作落實一帶一路建設(shè)的要求，鼓勵企業(yè)利用制造優(yōu)勢，在適宜地區(qū)開展收購兼并和投資建廠。推動化學(xué)原料藥產(chǎn)能國際合作，鼓勵企業(yè)在境外建設(shè)短缺中藥材生產(chǎn)基地。引進和培養(yǎng)國際化人才，提高研發(fā)注冊、生產(chǎn)質(zhì)量、市場銷售各環(huán)節(jié)的國際化經(jīng)營能力。技術(shù)進步不斷加快精準(zhǔn)醫(yī)療、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為新藥開發(fā)和疾病診療提供了全新方向，基于新靶點、新機制和突破性技術(shù)的創(chuàng)新藥不斷出現(xiàn)，腫瘤免疫治療、細(xì)胞治療等新技術(shù)轉(zhuǎn)化步伐加快。醫(yī)療器械向智能化、網(wǎng)絡(luò)化、便攜化方向發(fā)展，新型材料廣泛應(yīng)用，互聯(lián)網(wǎng)、健康大數(shù)據(jù)與醫(yī)藥產(chǎn)品、醫(yī)療服務(wù)緊密結(jié)合，產(chǎn)業(yè)升級發(fā)展注入了新動力。質(zhì)量管理不斷加強國家藥品醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)提高行動計劃繼續(xù)推進，《中國藥典》（2015版）發(fā)布執(zhí)行，藥品標(biāo)準(zhǔn)進一步與國際接軌。全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)質(zhì)量管理規(guī)范不斷健全，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（藥品GMP）全面實施。一批優(yōu)勢企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理與國際先進水平接軌，累計600多個原料藥品種和60多家制劑企業(yè)達到國際先進水平GMP要求。推動綠色改造升級（一）提升行業(yè)清潔生產(chǎn)水平嚴(yán)格強制性清潔生產(chǎn)審核，鼓勵自愿性清潔生產(chǎn)審核。引導(dǎo)企業(yè)轉(zhuǎn)變以污染物末端治理為主的管理理念，制定整體污染控制策略，研發(fā)和應(yīng)用全過程控污減排技術(shù)，采用循環(huán)型生產(chǎn)方式，淘汰落后工藝，規(guī)范生產(chǎn)和精細(xì)操作，減少污染物生成，提高資源綜合利用水平。（二）建設(shè)綠色工廠和綠色園區(qū)以廠房集約化、生產(chǎn)潔凈化、廢物資源化、能源低碳化為目標(biāo)，打造一批低排放綠色工廠。積極試點醫(yī)藥工業(yè)園區(qū)清潔生產(chǎn)，建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)園區(qū)，實現(xiàn)上下游配套、公用系統(tǒng)共享、資源綜合利用和污染物集中治理，在控制揮發(fā)性有機物（VOCs）排放和治理廢水等方面持續(xù)穩(wěn)定達到國家、地方標(biāo)準(zhǔn)或控制要求。提升全行業(yè)環(huán)境、職業(yè)健康和安全（EHS）管理水平。制訂制藥行業(yè)EHS標(biāo)準(zhǔn)和指南，指導(dǎo)企業(yè)建立EHS管理體系，改進和提升EHS相關(guān)硬件和軟件，最大限度減少環(huán)境污染、安全事故和職業(yè)病發(fā)生，培育履行社會責(zé)任、以人為本、可持續(xù)發(fā)展的企業(yè)文化。引導(dǎo)企業(yè)開展供應(yīng)商EHS審計，打造綠色供應(yīng)鏈。藥用輔料和包裝系統(tǒng)（一）藥用輔料及功能性材料發(fā)展基于功能相關(guān)性指標(biāo)的系列化藥用輔料，細(xì)分產(chǎn)品規(guī)格，提高質(zhì)量水平，滿足仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的需要，重點發(fā)展纖維素及其衍生物、高質(zhì)量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產(chǎn)品。開發(fā)用于高端制劑、可提供特定功能的輔料和功能性材料，重點發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。（二）包裝系統(tǒng)及給藥裝置加快包裝系統(tǒng)產(chǎn)品升級，開發(fā)應(yīng)用安全性高、質(zhì)量性能好的新型材料，逐步淘汰質(zhì)量安全風(fēng)險大的品種，重點加快注射劑包裝由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶轉(zhuǎn)換，發(fā)展注射器、輸液袋、血袋等產(chǎn)品使用的環(huán)烯烴聚合物、苯乙烯類熱塑性彈性體等新型材料，易潮可氧化藥品用的高阻隔材料，提高醫(yī)藥級聚丙烯、聚乙烯和鹵化丁基橡膠的質(zhì)量水平。開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置，提供特定功能，滿足制劑技術(shù)要求，提高患者依從性，保障用藥安全，重點發(fā)展氣霧劑和粉霧劑專用給藥裝置，自我給藥注射器、預(yù)灌封注射器、自動混藥裝置等新型注射器，多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝，帶有記憶功能、質(zhì)量監(jiān)控功能的智能化包裝系統(tǒng)，家庭常用藥的兒童安全包裝和老年友好包裝等。提高質(zhì)量安全水平（一）加強質(zhì)量體系建設(shè)強化企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任，推動企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求，采用先進的質(zhì)量管理方法和質(zhì)量控制技術(shù)，貫徹質(zhì)量源于設(shè)計理念（QbD），建立覆蓋產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量管理體系和全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量追溯體系，提升全過程質(zhì)量管理水平。引導(dǎo)企業(yè)提升藥學(xué)服務(wù)能力，加強不良反應(yīng)、不良事件監(jiān)測。支持有條件的企業(yè)建立與國際先進水平接軌的生產(chǎn)質(zhì)量體系。（二）推動重點領(lǐng)域質(zhì)量提升全面提升基本藥物質(zhì)量水平，落實仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價要求，完成國家基本藥物口服固體制劑的一致性評價任務(wù)。完善中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，提升中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量均一性和可控性。實施國