病理考研輔導(dǎo)資料

病理考研輔導(dǎo)資料第1頁/共74頁2013年考研(病理學(xué))復(fù)習(xí)指導(dǎo)2、每一章節(jié)的知識(shí)點(diǎn)的目的要求清楚，復(fù)習(xí)注意重點(diǎn)背住，熟悉部分理解，了解部分略看。1、專業(yè)課是背真題和筆記第2頁/共74頁復(fù)習(xí)注意方法理解

短期重復(fù)

生理、生化、病理這三門全部看課本沖刺的時(shí)候一星期西醫(yī)綜合過一遍6、7個(gè)月的復(fù)習(xí)時(shí)間理論與實(shí)踐結(jié)合----面試

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緒論

目的要求

1、了解病理學(xué)的含義

2、了解病理學(xué)的研究方法和工作范圍

3、了解病理學(xué)的發(fā)展及其在醫(yī)學(xué)中的地位

4、了解病理學(xué)的主要內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法1、病理學(xué)的含義

2、病理學(xué)的研究方法

（1）人體病理學(xué)的診斷、研究方法

①尸體剖驗(yàn)，②活體組織檢查，③細(xì)胞學(xué)檢查

（2）實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究方法

①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，②組織和細(xì)胞培養(yǎng)，③其它方法

第4頁/共74頁第一章細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷

一、目的要求

1、掌握萎縮的概念、病變、分類

2、熟悉肥大、增生的概念和分類、了解肥大和增生的區(qū)別與聯(lián)系

3、掌握化生的概念、常見的化生類型

4、了解老化的概念

5、掌握變性的概念、分類和各主要類型的形態(tài)學(xué)改變

6、熟悉細(xì)胞的死亡和凋亡的概念，形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及二者的區(qū)別

7、掌握壞死的概念、分類、病變特點(diǎn)及結(jié)局第5頁/共74頁試題范圍萎縮的概念、分類、病理變化和結(jié)局。肥大、增生、化生的概念、病理變化及臨床意義。老化的概念及意義。細(xì)胞損傷的原因、機(jī)制、光鏡和電鏡下的形態(tài)學(xué)變化。變性的概念及分類。水變性、脂肪變性、玻璃樣變、淀粉樣變、粘液樣變性、病理性色素沉著的概念及其形態(tài)特點(diǎn)。肝脂肪變發(fā)生的機(jī)制。玻變的分類。

壞死的概念、病變特點(diǎn)、分類及結(jié)局。凝固性壞死、液化性壞死、干酪樣壞死、壞疽、脂肪壞死、纖維素樣壞死、凋亡的概念、形態(tài)特點(diǎn)及意義。

重點(diǎn)要求：增生、化生、萎縮、變性、細(xì)胞水腫、脂肪變、玻變、壞死、凝固性壞死、干酪樣壞死、壞疽、液化性壞死、脂肪壞死的概念及特征。壞死的病變、分類和結(jié)局。凋亡的概念及特點(diǎn)。

第6頁/共74頁1.1.1.1病因

生活機(jī)體的細(xì)胞和組織經(jīng)常不斷地接受內(nèi)外環(huán)境各種因子的影響，并通過自身的反應(yīng)和調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)刺激進(jìn)行應(yīng)激反應(yīng)，這種反應(yīng)能力可保證細(xì)胞和組織的正常功能，維護(hù)細(xì)胞、器官甚至整個(gè)機(jī)體的生存，但細(xì)胞和組織并非能適應(yīng)所有刺激的影響，當(dāng)刺激的性質(zhì)、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間超過一定的界限時(shí)，細(xì)胞就會(huì)受損傷，甚至死亡。細(xì)胞地?fù)p傷的原因很多，可以歸納為：缺氧、化學(xué)物質(zhì)和藥物、物理因素、生物因子、營養(yǎng)失衡、內(nèi)分泌因素、免疫反應(yīng)、遺傳變異、衰老、社會(huì)-心理-精神因素和醫(yī)源性因素等若干大類。

第7頁/共74頁1.1.1.2發(fā)病機(jī)制

(1)細(xì)胞膜的破壞：細(xì)胞內(nèi)、外多種有害因素可以破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷。

(2)活性氧類物質(zhì)（AOS）的損傷作用：AOS以其對(duì)于脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的氧化作用而損傷細(xì)胞。

(3)細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用：細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣可引起胞漿內(nèi)的磷脂酸和內(nèi)切核酸酶等的活化。這兩種酶可以降解磷脂，蛋白質(zhì)，ATP和DNA，從而引起細(xì)胞損傷。

(4)缺氧的損傷作用：缺氧可導(dǎo)致線粒體氧化磷酸化受抑制，使ATP合成減少，使細(xì)胞內(nèi)各種代謝發(fā)生障礙，活性氧類物質(zhì)增多，從而引起細(xì)胞的損傷。

(5)化學(xué)性損傷：作用途徑包括：直接的細(xì)胞毒性作用；代謝產(chǎn)物對(duì)于靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用；誘發(fā)免疫性損傷；誘發(fā)DNA損傷。

(6)遺傳變異：可導(dǎo)致結(jié)構(gòu)蛋白合成低下，使細(xì)胞因缺乏生命必需蛋白而死亡；核分裂受阻；合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白；酶合成障礙，引發(fā)先天性代謝病或后天性酶缺陷。

第8頁/共74頁細(xì)胞和組織的適應(yīng)

細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官能耐受內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而得以存活的過程，稱為適應(yīng)。細(xì)胞和組織的適應(yīng)性和損傷性變化是疾病發(fā)生的基礎(chǔ)性病理變化，包括功能和形態(tài)的改變。適應(yīng)在形態(tài)上表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生、化生。

1.1.2.1萎縮

萎縮是指已正常發(fā)育的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的體積縮小，通常是由于該組織、器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小造成的，有時(shí)也可以伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量的減少。

組織、器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮時(shí)，常繼發(fā)其間質(zhì)（主要是脂肪組織）增生，有時(shí)使組織、器官的體積比正常還大，稱為假性肥大（見于萎縮的胸腺、肌肉等）。萎縮細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成減少而分解增多，以適應(yīng)其營養(yǎng)水平低下的環(huán)境。萎縮分為生理性萎縮和病理性萎縮兩類。注意和發(fā)育不全、不發(fā)育相區(qū)別。

第9頁/共74頁形態(tài)學(xué)變化

萎縮通常是由于細(xì)胞的功能活動(dòng)降低、血液及營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足，以及神經(jīng)和(或)內(nèi)分泌刺激減少等引起，病理性萎縮按其原因可分為：

(1)營養(yǎng)不良性萎縮：如長期消化不良或消化道梗阻引起的全身性營養(yǎng)不良性萎縮。

(2)壓迫性萎縮：如因尿路梗阻，腎盂積水引起的腎萎縮。

(3)廢用性萎縮：如久臥不動(dòng)時(shí)的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松。

(4)去神經(jīng)性萎縮：如因神經(jīng)、腦或脊髓損傷所致的肌肉萎縮。

(5)內(nèi)分泌性萎縮：如因腦垂體腫瘤或缺血性壞死引起的腎上腺的萎縮。

萎縮一般為可復(fù)性的、輕度病理性萎縮時(shí)，去除原因后，萎縮的細(xì)胞有可能恢復(fù)常態(tài)，持續(xù)性萎縮的細(xì)胞終將死亡。

第10頁/共74頁1.1.2.2肥大

細(xì)胞、組織和器官體積的增大，稱為肥大。多屬于代償性肥大。肥大的組器官常伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量的增多（增生）即肥大與增生并存。肥大分為生理性肥大和病理性肥大。

細(xì)胞肥大通常具有功能代償性意義，如運(yùn)動(dòng)員有關(guān)肌肉的生理性肥大。高血壓時(shí)左心室排血阻力增加所致左心室肌壁病理性肥大以及一側(cè)腎摘除后另一側(cè)腎的肥大等。雌激素影響下的妊娠子宮和哺乳期影響下的乳腺。常兼有增生，屬于分泌性（激素性）肥大。

1..2.3增生

實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增多稱為增生，增生可導(dǎo)致組織、器官的增大。細(xì)胞增生有時(shí)也常伴發(fā)細(xì)胞肥大。細(xì)胞增生隨有關(guān)引發(fā)因素的去除而停止，要和腫瘤細(xì)胞的失控增生相區(qū)別。

細(xì)胞增生常與激素和生長因子的作用有關(guān)。

細(xì)胞增生通常為彌漫性，在有關(guān)激素的過度作用下，乳腺、腎上腺和前列腺等常呈結(jié)節(jié)性增生，因而在正常大或大致正常的組織中形成單個(gè)或多發(fā)性結(jié)節(jié)。

第11頁/共74頁增生通常分為三種類型：

(1)再生性增生：通過細(xì)胞的再生使受損傷的具有再生能力的組織在結(jié)構(gòu)和功能上完全恢復(fù)正常，如肝細(xì)胞毒性損傷后的再生，腎小管壞死后的再生以及溶血性貧血的骨髓增生。

(2)過度再生性增生：在慢性組織損傷的部位，由于組織的反復(fù)再生而逐漸出現(xiàn)過度的修復(fù)。此型增生多伴有細(xì)胞的異型性并可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞，例如慢性肝炎可轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞癌。宮頸糜爛時(shí)可發(fā)展為宮頸癌。

(3)內(nèi)分泌障礙性增生：某些器官由于內(nèi)分泌障礙引起的增生，如缺碘可通過反饋機(jī)制引起甲狀腺增生，雌激素過多時(shí)的子宮內(nèi)膜的增生，乳腺增生等。

第12頁/共74頁1.1.2.4化生

一種分化成熟的細(xì)胞因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種相似性質(zhì)的分化成熟細(xì)胞的過程稱為化生(metaplasia)。

化生主要發(fā)生于上皮細(xì)胞，也可見于間葉細(xì)胞?；话l(fā)生于同源，即上皮細(xì)胞之間和間葉細(xì)胞之間。化生有多種類型，常見化生有：

(1)鱗狀上皮化生：常見于柱狀上皮(如氣管和支氣管粘膜的腺上皮)移行上皮等化生稱為鱗狀上皮化生，氣管支氣管上皮在反復(fù)受化學(xué)性刺激性氣體或慢性炎癥損害而反復(fù)再生時(shí)，就有可能發(fā)生鱗狀上皮化生，這是一種適應(yīng)性反應(yīng)，通常仍是可復(fù)性的，但若持續(xù)存在，則有可能成為常見的支氣管鱗狀細(xì)胞癌的基礎(chǔ)。此外，鱗狀上皮化生還可見于其他器官。如慢性膽囊炎時(shí)膽囊鱗狀上皮的鱗狀上皮化生，慢性宮頸炎時(shí)的宮頸粘膜的鱗狀化生等，這種化生可以成為鱗狀細(xì)胞癌的基礎(chǔ)。

(2)腸上皮化生：這種特殊類型的化生常見于慢性萎縮性胃炎時(shí)，在幽門病變區(qū)，胃粘膜表層上皮細(xì)胞中出現(xiàn)分泌酸性粘液的杯狀細(xì)胞，有刷狀緣的吸收上皮細(xì)胞和潘氏細(xì)胞等，與小腸粘膜相似，稱為腸上皮化生，可出現(xiàn)細(xì)胞異型性增生，這種化生以后可成為腸型胃癌的發(fā)生基礎(chǔ)。

(3)結(jié)締組織和支持組織化生：許多間葉性細(xì)胞常無嚴(yán)格固定的分化方向，故?？捎梢环N間葉組織分化出另一種間葉組織。這種情況多為適應(yīng)功能改變結(jié)果，例如，間葉組織在壓力作用下可以轉(zhuǎn)化為透明軟骨組織，有時(shí)并可發(fā)展為骨組織。在骨化性肌炎時(shí)就可在肌組織內(nèi)形成骨組織。

化生的生物學(xué)意義利害兼有。如支氣管粘膜上皮發(fā)生鱗狀上皮化生，化生的鱗狀上皮一定程度強(qiáng)化了局部抗環(huán)境因子刺激的能力，屬于機(jī)體的適應(yīng)性功能改變。但是，卻減弱了粘膜的自凈機(jī)制。而且化生的上皮可惡變?yōu)轺[狀細(xì)胞癌。第13頁/共74頁

1.1.1.3變性

變性是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后因代謝發(fā)生障礙所引起的某些可逆性形態(tài)學(xué)變化，表現(xiàn)為細(xì)胞漿內(nèi)或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)數(shù)量異常增多。

一般來說，變性是可復(fù)性改變，原因消除后，變性的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能仍可恢復(fù)。但嚴(yán)重的變性可發(fā)展為壞死。

(1)細(xì)胞水腫或稱為水樣變性：細(xì)胞受損時(shí)，最常見的情況就是細(xì)胞水腫。細(xì)胞水腫是細(xì)胞輕度損傷后常發(fā)生的早期病變，好發(fā)于肝、心、腎等實(shí)質(zhì)細(xì)胞的胞漿。

光鏡下：彌漫性胞漿腫大，胞漿淡染清亮，核可稍大，重度水腫的細(xì)胞稱為氣球樣變(見于病毒性肝炎)。電鏡下，除可見胞漿基質(zhì)疏松變淡外，尚可見線粒體腫脹及嵴變短、變少甚至消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)廣泛解體、離斷和發(fā)生空泡性變化。相應(yīng)的器官(心、肝、腎等實(shí)質(zhì)性器官)在肉眼觀上體積增大，顏色變淡。

細(xì)胞水腫是輕度損傷的表現(xiàn)，原因消除后可恢復(fù)正常。

第14頁/共74頁(2)脂肪變性：細(xì)胞漿內(nèi)甘油三酯(中性脂肪)的蓄積稱為脂肪變性。正常情況下，除脂肪細(xì)胞外，一般細(xì)胞很少見脂滴或僅見少量脂滴，如這些細(xì)胞中出現(xiàn)脂滴明顯增多，則稱為脂肪變性。脂滴的成分多為中性脂肪，但也可為磷脂和膽固醇。電鏡下，細(xì)胞胞漿內(nèi)脂肪表現(xiàn)為脂肪小體，進(jìn)而融合成脂滴。

脂肪變性多發(fā)生于代謝旺盛耗氧較大的器官如肝臟、心臟和腎臟，以肝最為常見，因?yàn)楦问侵敬x的重要場所。

第15頁/共74頁1）肝脂肪變性：肝細(xì)胞脂肪酸代謝過程的某個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)，由于各種因素的作用而發(fā)生異常，可引發(fā)脂肪變性。

肉眼可見肝增大，邊緣鈍、色淡黃、較軟，切面油膩感。鏡下：重度脂肪變的肝細(xì)胞，其胞核被胞漿內(nèi)蓄積的脂肪壓向一側(cè)，形似脂肪細(xì)胞，并可彼此融合成大小不等的脂囊。脂肪變性在肝小葉中的分布與其病因有關(guān)，例如肝淤血時(shí)小葉中央?yún)^(qū)缺氧最嚴(yán)重，所以脂肪變性首先在此處發(fā)生，長期淤血后，小葉中央?yún)^(qū)細(xì)胞大多萎縮、變性或消失，于是小葉周邊區(qū)細(xì)胞也發(fā)生缺氧而發(fā)生脂肪變性。磷中毒時(shí)，肝細(xì)胞脂肪變性主要發(fā)生在肝小葉周邊區(qū)。肝細(xì)胞脂肪變性通常不引起肝功能障礙，重度脂肪變性的肝細(xì)胞可壞死，并可繼發(fā)肝硬化。

第16頁/共74頁2）心肌脂肪變性：最常累及左心室的內(nèi)膜下和乳頭肌。肉眼上表現(xiàn)為大致橫行的黃*色條紋，與未脂肪變的暗紅色心肌相間，形似虎皮斑紋，稱為虎斑心。鏡下：心肌在正常情況下也可含有少量脂滴，脂肪變性時(shí)則明顯增多，脂肪空泡多較細(xì)小，呈串珠狀排列，主要位于肌纖維Z帶附近和線粒體分布區(qū)，常為貧血和中毒的結(jié)果。通常心肌的功能并不受影響。顯著的心肌變性如今并不多見。要與心肌脂肪浸潤相區(qū)別。

第17頁/共74頁3）腎脂肪變性：嚴(yán)重貧血、中毒或缺氧時(shí)，或腎小球毛細(xì)血管通透性升高，腎小管特別是近曲小管的上皮細(xì)胞可吸收漏出的脂蛋白而導(dǎo)致脂肪變性。脂滴起初多見于基底部。肉眼觀：腎稍腫大，切面上可見皮質(zhì)增厚，略呈淺黃*色。

第18頁/共74頁(3)玻璃樣變：玻璃樣變又稱玻璃樣變性或透明變性，泛指細(xì)胞內(nèi)、纖維結(jié)締組織間質(zhì)內(nèi)或細(xì)動(dòng)脈壁等處發(fā)生蛋白質(zhì)蓄積，在HE染色中表現(xiàn)為均勻粉染毛玻璃樣半透明改變。玻璃樣變性是一個(gè)比較籠統(tǒng)的病理概念，包括許多性質(zhì)不同的疾病，只是在病理改變上大致相同，即變性物質(zhì)呈現(xiàn)玻璃樣、均質(zhì)性、紅染的物質(zhì)。

第19頁/共74頁玻璃樣變：1）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變：見于細(xì)胞內(nèi)異常蛋白質(zhì)蓄積形成均質(zhì)、紅染的近圓形小體通常位于細(xì)胞漿內(nèi)，例如，腎小管上皮細(xì)胞的玻璃小滴變性（蛋白尿時(shí)由原尿中重吸收的蛋白質(zhì)）、漿細(xì)胞胞漿中的Russell小體和酒精性肝病時(shí)肝細(xì)胞胞漿中Malloy小體等。

2）纖維結(jié)締組織中玻璃樣變：是膠原纖維老化的表現(xiàn)，常見于瘢痕、腎小球纖維化、變性動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊。鏡下：增生的膠原纖維變粗、融合，形成均質(zhì)、粉色或淡紅染的索、片狀結(jié)構(gòu)。其中很少纖維細(xì)胞和血管。肉眼觀：大范圍透明變性的纖維結(jié)締組織，呈灰白色，均質(zhì)半透明，較硬韌。

3）細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變：又稱細(xì)動(dòng)脈硬化，常見于緩進(jìn)性高血壓和糖尿病患者，彌漫地累及腎、腦、脾和視網(wǎng)膜等處的細(xì)小動(dòng)脈壁。玻璃樣變的細(xì)小動(dòng)脈原因有蛋白質(zhì)蓄積而呈增厚，均質(zhì)性紅染，管腔狹窄，可導(dǎo)致血管變硬，血液循環(huán)外周阻力增加和局部缺血；管壁彈性減弱，脆性增加，因而繼發(fā)擴(kuò)張，導(dǎo)致破裂出血。

第20頁/共74頁(4)淀粉樣變：在細(xì)胞外的間質(zhì)內(nèi)，特別是小血管基底膜處，有蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物蓄積，并顯示淀粉樣呈色反應(yīng)，即遇到碘時(shí)呈棕褐色，再遇稀硫酸由棕褐色變?yōu)樯钏{(lán)色。淀粉樣變可為全身性的，也可為局部性的。全身性分為原發(fā)性和繼發(fā)性，繼發(fā)性者的淀粉樣物質(zhì)來源不明，常繼發(fā)于嚴(yán)重的慢性炎癥，原發(fā)性者的淀粉樣物質(zhì)來源于免疫球蛋白的輕鏈。局部性淀粉樣變發(fā)生于皮膚、眼結(jié)膜、舌、喉、氣管和肺、膀胱、胰島（糖尿病時(shí)）等處，也可蓄積于惡性淋巴病瘤神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的間質(zhì)內(nèi)。

第21頁/共74頁(5)粘液樣變性：粘液樣變性是指間質(zhì)內(nèi)有粘多糖(透明質(zhì)酸等)和蛋白質(zhì)蓄積。常見于間葉組織腫瘤、風(fēng)濕病、動(dòng)脈粥樣硬化和營養(yǎng)不良的骨髓和脂肪組織等。甲狀腺功能低下時(shí)，全身皮膚的真皮及皮下組織的基質(zhì)中有較多類粘液及水分潴留，形成粘液性水腫。鏡下：間質(zhì)疏松，有多突起的星芒狀纖維細(xì)胞散在于淡藍(lán)色粘液樣基質(zhì)中。粘液樣變性當(dāng)病因消除后可以逐漸消褪，但如長期存在，則可引起纖維組織增生，從而導(dǎo)致組織硬化。

第22頁/共74頁(6)病理性色素沉著：有色物質(zhì)(色素)在細(xì)胞內(nèi)、外的異常蓄積稱為病理性色素沉著，有外源性的如炭末及紋身進(jìn)入皮內(nèi)的色素。也有內(nèi)源性色素，主要是由體內(nèi)生成的沉著的色素，包括含鐵血黃素、脂褐素、膽紅素、黑色素等。常見的病理性色素有以下幾種：

第23頁/共74頁包括三種1）含鐵血黃素：巨噬細(xì)胞攝入血管中逸出的紅細(xì)胞，并由其溶酶體降解，使來自紅細(xì)胞的血紅蛋白的Fe3+與蛋白質(zhì)結(jié)合成電鏡下可見的鐵蛋白微粒，若干鐵蛋白微粒，聚集成為光鏡下可見的棕黃*色。較粗大的折光顆粒，稱為含鐵血黃素。左心衰竭時(shí)，肺內(nèi)淤血時(shí)紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞吞噬后形成含鐵血黃素，在患者痰中出現(xiàn)心衰細(xì)胞，即吞噬紅細(xì)胞的巨噬細(xì)胞。當(dāng)溶血性貧血時(shí)大量紅細(xì)胞被破壞，可出現(xiàn)全身性含鐵血黃素沉著，主要見于肝、脾、淋巴結(jié)和骨髓等器官。

第24頁/共74頁2）脂褐素：是蓄積于胞漿內(nèi)的黃褐色微細(xì)顆粒，電鏡顯示為來自噬溶酶體內(nèi)未被消化的細(xì)胞器碎片殘?bào)w，其中50%為脂質(zhì)。附睪上皮細(xì)胞，睪丸間質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的胞漿內(nèi)正常時(shí)便含有脂褐素。老人及一些慢性消耗性疾病患者的肝細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞以及心肌細(xì)胞等萎縮時(shí)，其胞漿內(nèi)有多量脂褐素沉著，所以此色素又有消耗性色素之稱。脂褐素在電鏡下，呈典型的殘存小體結(jié)構(gòu)。

第25頁/共74頁3）黑色素：

是由黑色素細(xì)胞生成的黑褐素微細(xì)顆粒，為大小不一的棕褐色或深褐色顆粒狀色素。正常人皮膚、毛發(fā)、虹膜、脈絡(luò)膜等處都有黑色素的存在。局部性黑色素沉著見于色素痣、惡性黑色素瘤等。腎上腺皮質(zhì)功能低下的Addison病患者可出現(xiàn)全身性皮膚、粘膜的黑色素沉著。

4）膽紅素：也是吞噬細(xì)胞形成的一種血紅蛋白衍生物，血中膽紅素過多時(shí)則把組織染成黃*色，稱為黃疸。膽紅素一般為溶解狀態(tài)，但也可為黃褐色折光小顆粒或團(tuán)塊。在膽道堵塞及某些肝疾患者中肝細(xì)胞、毛細(xì)膽管及小膽管內(nèi)可見許多膽紅素。

第26頁/共74頁(7)病理性鈣化：在骨和牙齒以外的軟組織內(nèi)有固體性鈣鹽(主要是磷酸鈣和碳酸鈣)的沉積稱為病理性鈣化。HE染色時(shí)鈣鹽呈藍(lán)色顆粒狀，甚至片塊狀。病理性鈣化主要有營養(yǎng)不良性鈣化和轉(zhuǎn)移性鈣化兩種。

1）營養(yǎng)不良性鈣化：繼發(fā)于局部變性、壞死組織或其他異物內(nèi)的鈣化，此時(shí)，體內(nèi)鈣磷代謝正常，血鈣不升高。這種鈣化很常見，結(jié)核壞死灶、脂肪壞死灶、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的壞死區(qū)、壞死的寄生蟲蟲體、蟲卵等均可繼發(fā)營養(yǎng)不良性鈣化。

2）轉(zhuǎn)移性鈣化：轉(zhuǎn)移性鈣化較少見。由于鈣磷代謝障礙所致正常腎小管、肺泡壁、胃粘膜等處的多發(fā)性鈣化稱為轉(zhuǎn)移性鈣化。甲狀旁腺功能亢進(jìn)，骨腫瘤破壞骨組織、維生素D過多攝入等可引發(fā)高血鈣，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性鈣化。

鈣化對(duì)機(jī)體的影響視具體情況而異。轉(zhuǎn)移性鈣化可使鈣化的組織、細(xì)胞功能喪失，但結(jié)核病灶的鈣化可以使其中的結(jié)核桿菌失去活力，減少復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，然而結(jié)核桿菌在結(jié)核鈣化灶中往往可以繼續(xù)存活很長時(shí)間，一旦機(jī)體抵抗力下降，則仍有可能復(fù)發(fā)。

第27頁/共74頁1.1.1.4細(xì)胞死亡

細(xì)胞因受嚴(yán)重?fù)p傷而累及胞核時(shí)，呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性變化，此即細(xì)胞死亡。死亡的原因很多，一切損傷因子只要作用達(dá)到一定強(qiáng)度或持續(xù)一定時(shí)間，從而使受損組織的代謝完全停止，就會(huì)引起細(xì)胞、組織的死亡。在多數(shù)情況下，壞死是由組織、細(xì)胞的變性逐漸發(fā)展來的，稱為漸進(jìn)性壞死。在此期間，只要壞死尚未發(fā)生而病因被消除，則組織、細(xì)胞的損傷仍可恢復(fù)(可復(fù)期)。但一旦組織、細(xì)胞的損傷嚴(yán)重，代謝紊亂，出現(xiàn)一系列的形態(tài)學(xué)變化時(shí)，則損傷不能恢復(fù)(不可復(fù)期)。在個(gè)別情況下，由于致病因子極為強(qiáng)烈，壞死可迅速發(fā)生，有時(shí)甚至可無明顯的形態(tài)學(xué)改變。細(xì)胞死亡包括壞死和凋亡兩大類型。

第28頁/共74頁

(1)壞死

壞死是活體內(nèi)范圍不等的局部細(xì)胞死亡。死亡細(xì)胞的質(zhì)膜崩解，結(jié)構(gòu)自溶，并引發(fā)急性炎癥反應(yīng)。

壞死的基本病變是在細(xì)胞死亡后幾小時(shí)，在光鏡下可見壞死細(xì)胞呈現(xiàn)自溶性變化，細(xì)胞核的改變是細(xì)胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志，細(xì)胞核一般依序呈現(xiàn)核固縮、核碎裂、核溶解。

第29頁/共74頁在復(fù)習(xí)時(shí)要重點(diǎn)掌握壞死的類型，壞死可分為凝固性壞死、液化性壞死和纖維素樣壞死、壞疽四基本類型，前一種壞死又有一些特殊類型。

1）凝固性壞死：壞死細(xì)胞的蛋白質(zhì)凝固，還常保持其結(jié)構(gòu)輪廓，所以稱為凝固性壞死，鏡下，在較早期可見壞死組織的細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，但組織結(jié)構(gòu)的輪廓仍保存。例如腎的貧血性梗死初期，雖然細(xì)胞已呈壞死改變，但腎小球、腎小管以及血管等的輪廓仍可辨認(rèn)。凝固性壞死好發(fā)于心肌、肝、脾、腎等。

凝固性壞死的特殊類型：

①干酪樣壞死：是由結(jié)核桿菌引起的徹底的凝固性壞死，是結(jié)核病的特征性病變。肉眼觀：壞死呈白色或微黃，細(xì)膩，形似奶酪。鏡下：不見壞死部位原有組織結(jié)構(gòu)的殘骸，甚至不見核碎屑，只見一些無定形的顆粒狀物質(zhì)。

第30頁/共74頁2）液化性壞死：

是壞死組織因酶分解而變?yōu)橐簯B(tài)。最常發(fā)生在含可凝固的蛋白少和脂質(zhì)多的腦和骨髓，也稱為軟化?；摚緣乃篮陀杉?xì)胞水腫而來的溶解性壞死都屬于液化性壞死。

脂肪壞死是液化性壞死的特殊類型，主要分為外傷性脂肪壞死和酶解性脂肪壞死兩種。外傷性脂肪壞死好發(fā)于皮下脂肪組織尤其是女性乳房，脂肪細(xì)胞破裂，脂肪外溢，引起巨噬細(xì)胞和異物巨細(xì)胞吞噬脂質(zhì)，反應(yīng)局部形成腫塊，鏡下可見其中含有大量含有脂滴的巨噬細(xì)胞(泡沫細(xì)胞)和多核異物巨細(xì)胞。酶解性者見于急性胰腺炎。此時(shí)胰腺組織受損，胰酶外逸并被激活，從而引起胰腺自身消化和胰腺周圍器官的脂肪組織被胰脂酶分解，其中的脂肪酸與組織中的鈣結(jié)合形成鈣皂，表現(xiàn)為不透明的斑點(diǎn)和斑塊。

第31頁/共74頁3）纖維素樣壞死：曾稱為纖維素樣變性，好發(fā)于結(jié)締組織和血管壁，是變態(tài)反應(yīng)性結(jié)締組織病(風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎)和急進(jìn)性高血壓的特征性病變。壞死組織呈細(xì)絲、顆粒狀紅染的纖維素樣，聚集成片狀。4)壞疽：是身體內(nèi)直接或間接地與外界大氣相通部位的較大范圍壞死，并因有腐敗菌生長而繼發(fā)腐敗。壞疽又分為干性壞疽、濕性壞疽、氣性壞疽三個(gè)類型。

第32頁/共74頁

干性壞疽是凝固性壞死加上壞死組織水分蒸發(fā)變干的結(jié)果，大多見于四肢末端，水分容易蒸發(fā)的體表組織壞死，例如動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎和凍傷等疾患。此時(shí)動(dòng)脈受阻而靜脈仍通暢，再加上空氣蒸發(fā)，所以病變部位干枯皺縮，呈黑褐色，腐敗菌感染一般較輕，與周圍健康組織有明顯的分界線。

濕性壞疽多發(fā)生于與外界溝通但水分不易蒸發(fā)的內(nèi)臟壞死，如壞疽性闌尾炎，腸性壞疽等。濕性壞疽由于壞死組織含水分較多，適合腐敗菌生長繁殖，故腐敗菌感染嚴(yán)重，局部明顯腫脹，呈深藍(lán)、暗綠或?yàn)鹾谏Ｓ捎诓∽儼l(fā)展較快，炎癥比較彌漫，故壞死組織與周圍健康組織分界不明顯。同時(shí)組織腐敗壞死所產(chǎn)生的毒性產(chǎn)物，可引起嚴(yán)重的全身中毒癥狀。常見的濕性壞疽有壞疽性闌尾炎、腸壞疽、肺壞疽及產(chǎn)后壞疽性子宮內(nèi)膜炎等。四肢當(dāng)其動(dòng)脈閉塞而靜脈回流又受阻，伴有淤血水腫時(shí)也可發(fā)生濕性壞疽。

氣性壞疽主要見于嚴(yán)重的深達(dá)肌肉的開放性創(chuàng)傷合并產(chǎn)氣莢膜桿菌、惡性水腫桿菌等產(chǎn)氣菌感染時(shí)細(xì)菌分解壞死組織產(chǎn)生大量氣體，使壞死組織內(nèi)含氣泡呈蜂窩狀。氣性壞疽發(fā)展迅速，后果嚴(yán)重，需緊急處理。

第33頁/共74頁壞死的結(jié)局：不同原因引起的不同組織的壞死，其結(jié)局也不一樣，細(xì)胞壞死后發(fā)生自溶，并在壞死局部引發(fā)急性炎癥反應(yīng)，壞死組織有的溶解吸收，有的分離排出、機(jī)化、包裹或鈣化，結(jié)核病灶的干酪樣壞死常發(fā)生包裹鈣化。

1）溶解吸收：壞死組織溶解，經(jīng)由淋巴管、血管吸收或被巨噬細(xì)胞清除。小范圍壞死可被完全吸收，消除較大范圍壞死液化后可形成囊腔。

2）分離排出：較大壞死組織不能完全吸收，則發(fā)生炎性反應(yīng)，使壞死組織與健康組織分離形成缺損。皮膚、粘膜較深的壞死性缺損形成潰瘍，發(fā)生在內(nèi)臟器官則形成空洞。

3）機(jī)化：壞死組織不能完全溶解吸收或分離排出，則由新生毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞等組成肉芽組織，吸收、取代壞死物的過程稱機(jī)化，最后形成瘢痕組織。

4）包裹、鈣化：壞死組織較大或難以溶解吸收或不完全機(jī)化，則由周圍結(jié)締組織加以包裹，其中的壞死組織如結(jié)核病灶的干酪樣壞死也可發(fā)生鈣化。

第34頁/共74頁(3)凋亡

凋亡大多為生理性死亡，是細(xì)胞衰老過程中各個(gè)細(xì)胞功能逐漸減退的結(jié)果。凋亡可見于許多生理和病理過程中，如各種更替性組織衰亡更新，也可見于照射及應(yīng)用細(xì)胞抑制劑和數(shù)目性萎縮之時(shí)。腫瘤細(xì)胞也發(fā)生凋亡。這種壞死是活體內(nèi)單個(gè)細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞的死亡，不是整個(gè)實(shí)質(zhì)區(qū)內(nèi)細(xì)胞同時(shí)死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜(細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜)不破裂，不引發(fā)死亡細(xì)胞的自溶也不引起急性炎癥反應(yīng)。凋亡的發(fā)生與基因調(diào)節(jié)有關(guān)。也有人稱為程序性死亡(PCD)。凋亡對(duì)人體的生理平衡和疾病的發(fā)生具有重要意義。

電鏡下凋亡的細(xì)胞皺縮，質(zhì)膜完整，胞漿致密，細(xì)胞器密集，不同程度退變，核染色質(zhì)致密形成大小不一的團(tuán)塊邊集于核膜處，進(jìn)而核裂解，胞漿多發(fā)性芽突，并迅速脫落形成凋亡小體。凋亡小體迅速在局部被吞噬細(xì)胞吞噬光鏡下凋亡小體多呈圓形、卵圓形，大小不等，胞漿濃縮，強(qiáng)嗜酸性，故有人稱之為嗜酸性小體。病毒性肝炎中所見的嗜酸性小體實(shí)為肝細(xì)胞的凋亡小體。第35頁/共74頁第二章?lián)p傷的修復(fù)

一、目的要求

1、掌握再生的概念和各種細(xì)胞的再生能力

2、了解各種組織再生的過程

3、了解再生與分化的分子機(jī)制

4、熟悉細(xì)胞外基質(zhì)的概念，了解細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用

5、掌握肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)、作用和結(jié)局

6、熟悉疤痕組織的形態(tài)特點(diǎn)、作用，了解纖維性疤痕形成的過程和機(jī)制

7、掌握創(chuàng)傷愈合的概念，熟悉皮膚創(chuàng)傷愈合的基本過程和類型

8、熟悉骨折愈合的過程

9、熟悉影響創(chuàng)傷愈合的因素第36頁/共74頁試題范圍

再生的概念、種類，各種組織的再生過程。細(xì)胞周期與不同細(xì)胞的再生潛能。瘢痕性修復(fù)，肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)、功能和結(jié)局。機(jī)化的概念。瘢痕組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)、作用和危害。創(chuàng)傷愈合的概念、基本過程和類型。影響再生修復(fù)的因素。骨折愈合的基本過程及影響因素。

重點(diǎn)要求：再生、修復(fù)、機(jī)化、肉芽組織、創(chuàng)傷愈合的概念。各種組織的再生能力。肉芽組織的形態(tài)特點(diǎn)。

第37頁/共74頁損傷的修復(fù)

損傷造成機(jī)體部分組織、細(xì)胞喪失后，機(jī)體對(duì)形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)。修復(fù)后可完全或部分恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能。修復(fù)過程起始于損傷，損傷處壞死的細(xì)胞、組織碎片被清除后，由其周圍健康細(xì)胞分裂增生來完成修復(fù)過程。

修復(fù)過程可概括為兩種形式，再生和瘢痕修復(fù)。再生是由損傷周圍同種細(xì)胞修復(fù)，如果完全恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能，則稱為完全再生；瘢痕修復(fù)由纖維結(jié)締組織修復(fù)，以后形成瘢痕。

第38頁/共74頁1.1.3.1再生

再生可分為生理性再生和病理性再生。生理性再生是指在生理過程中，有些細(xì)胞、組織不斷老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，始終保持著原有的結(jié)構(gòu)和功能，如表皮的表層角化細(xì)胞經(jīng)常脫落，而表皮的基底細(xì)胞不斷增生、分化予以補(bǔ)充。

病理性再生是指病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生。病理性再生是本章重點(diǎn)要陳述的內(nèi)容。

第39頁/共74頁1.細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能

細(xì)胞增殖周期由G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(分裂前期)、M期(分裂期)構(gòu)成。生理狀態(tài)下，大多數(shù)細(xì)胞處于G0期（靜止期）。不同種類的細(xì)胞，其細(xì)胞周期的時(shí)程長短不同，在單位時(shí)間時(shí)可進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖的細(xì)胞數(shù)也不相同；因此具有不同的再生能力。按再生能力的強(qiáng)弱可將人體細(xì)胞分為三類：

1）不穩(wěn)定細(xì)胞：這類細(xì)胞總在不斷增殖，以代替衰亡或破壞的細(xì)胞，如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜被覆細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞。這些細(xì)胞的再生能力相當(dāng)強(qiáng)。

2）穩(wěn)定細(xì)胞：生理狀況下，這類細(xì)胞增殖現(xiàn)象不明顯，處于靜止期(G0)，但受到組織損傷的刺激時(shí)則進(jìn)入G1期，表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。這類細(xì)胞包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰、涎腺內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細(xì)胞，還包括原始的間葉細(xì)胞及分泌出來的各種細(xì)胞。它們不僅有較強(qiáng)的再生能力，而且原始的間葉細(xì)胞還有較強(qiáng)的分化能力，可以向許多特異的間葉細(xì)胞分化。

3）永久性細(xì)胞：屬于這類細(xì)胞的有神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。這類細(xì)胞在出生后都不能分裂增生，一旦遭受破壞后則成為永久性缺失，但這不包括神經(jīng)纖維在神經(jīng)細(xì)胞存活的前提下，受損的神經(jīng)纖維有活躍的再生能力。

第40頁/共74頁2.各種組織的再生過程

(1)上皮組織的再生：

1）被覆上皮再生：鱗狀上皮缺損時(shí)，由創(chuàng)緣與底部的基底層細(xì)胞分裂增生-中心遷移-單層上皮-分化為鱗狀上皮。粘膜如胃腸粘膜缺損后由鄰近的基底部細(xì)胞分裂增生加以修補(bǔ)細(xì)胞起初是立方形--變?yōu)橹鶢罴?xì)胞。

2）腺上皮再生：腺體的基底膜未被破壞，可完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu)。如果基底膜破壞，則難以再生。肝細(xì)胞壞死時(shí)，不論范圍大小，只要肝小葉網(wǎng)狀支架完整，肝細(xì)胞再生可沿支架生長，能恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)；肝細(xì)胞壞死較廣泛，網(wǎng)狀支架塌陷破壞，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維，或者由于肝細(xì)胞反復(fù)壞死及炎癥刺激，纖維組織大量增生，形成肝小葉內(nèi)間隔，此時(shí)肝細(xì)胞則難以恢復(fù)原來小葉結(jié)構(gòu)，形成結(jié)構(gòu)紊亂的肝細(xì)胞團(tuán)

(2)纖維組織的再生：損傷刺激下，受損處的成纖維細(xì)胞進(jìn)行分裂、增生。成纖維細(xì)胞-靜止?fàn)顟B(tài)的纖維細(xì)胞或由未分化的間葉細(xì)胞分化而來。幼稚的成纖維細(xì)胞胞體大，兩端常有突起，突起也可成星狀，胞漿略呈嗜堿性。電鏡下，可見胞漿內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，說明其合成蛋白的功能很活躍，胞核體積大，染色淡，有1-2個(gè)核仁，成纖維細(xì)胞停止分裂后，開始合成分泌前膠原蛋白，在細(xì)胞周圍形成膠原纖維，細(xì)胞逐漸成熟，變?yōu)殚L梭形，胞漿越來越少，核越來越深染，成為纖維細(xì)胞。

第41頁/共74頁(3)軟骨組織和骨組織的再生：軟骨再生起源于軟骨膜的增生，軟骨再生力弱，軟骨組織缺損較大時(shí)，纖維組織參與修補(bǔ)。骨組織再生能力強(qiáng)，骨折后可完全修復(fù)。

(4)血管的再生：

毛細(xì)血管的再生：毛細(xì)血管再生又稱血管形成，是以出芽方式來完成的。首先在蛋白分解酶作用下基底膜分解，該處內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生形成突起的幼芽，隨著內(nèi)皮細(xì)胞向前移動(dòng)及后續(xù)細(xì)胞的增生而形成一條細(xì)胞索，數(shù)小時(shí)后就可出現(xiàn)管腔，形成新生的毛細(xì)血管，進(jìn)而彼此吻合成毛細(xì)血管網(wǎng)，增生的內(nèi)皮細(xì)胞分化成熟時(shí)還分泌IV型膠原、層粘連蛋白和纖維粘連蛋白，形成基底膜的基板。同邊的成纖維細(xì)胞分泌Ⅲ型膠原和基質(zhì)，但成基底膜的網(wǎng)板，本身則成為周細(xì)胞，(即血管外膜細(xì)胞)。至此，毛細(xì)血管的結(jié)構(gòu)就告完成，新生的毛細(xì)血管基底膜不完整，內(nèi)皮細(xì)胞間空隙多較大，所以通透性較高，為適應(yīng)功能的需要，這些毛細(xì)血管還會(huì)不斷改建，有的管壁增厚成為小動(dòng)脈、小靜脈，其平滑肌成分可能由血管外未分化間葉細(xì)胞分化而來。

大血管的恢復(fù)：大血管離斷后需手術(shù)吻合。吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，互相連接，恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，但離斷的肌層不易完全再生，則由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。

第42頁/共74頁(5)肌組織的再生：肌組織的再生能力很弱。

橫紋肌的再生和肌膜是否存在、肌纖維是否完全斷裂而有很大關(guān)系。損傷不太重而肌膜未被破壞時(shí)，肌原纖維僅部分發(fā)生壞死，此時(shí)中性粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞進(jìn)入該處吞噬清除壞死物質(zhì)，殘存部分肌細(xì)胞分裂，產(chǎn)生肌漿，分化出肌原纖維，從而恢復(fù)正常橫紋肌的結(jié)構(gòu)，如果肌纖維完全斷開，斷端肌漿增多，也可有肌原纖維的增生，使斷端膨大如花蕾樣，但此時(shí)肌纖維斷端不能直接連接，而靠纖維瘢痕愈合，愈合后的肌纖維仍可收縮，加強(qiáng)鍛煉可以恢復(fù)功能，如果整個(gè)肌纖維(包括肌膜)都遭到破壞，則難以再生，而通過瘢痕修復(fù)。

平滑肌也有一定的再生能力，但是斷開的腸管或是較大血管手術(shù)吻合處，斷裂的平滑肌主要通過纖維瘢痕連接。

心肌的再生能力較弱，破壞后一般都是瘢痕修復(fù)。

(6)神經(jīng)組織的再生：腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞破壞后不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其纖維修補(bǔ)，形成膠質(zhì)瘢痕。外周神經(jīng)受損時(shí)，如果與其相連的神經(jīng)細(xì)胞仍存活，則可完全再生。若斷離的兩端相隔太遠(yuǎn)，或兩端之間有瘢痕或其它組織阻隔，或失去遠(yuǎn)端，則可形成創(chuàng)傷性神經(jīng)病，可發(fā)生頑固性疼痛。

第43頁/共74頁3.損傷細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制

就單個(gè)細(xì)胞而言，細(xì)胞增殖是受基因控制的，細(xì)胞周期出現(xiàn)的一系列變化是基因活化與表達(dá)的結(jié)果，控制細(xì)胞生長的基因包括原癌基因及細(xì)胞分裂周期基因。受損組織修復(fù)的完好程度不僅取決于受損組織、細(xì)胞的再生能力，同時(shí)也受到許多細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。目前已知的影響損傷處細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制有以下三方面：

(1)與再生有關(guān)的幾種生長因子。當(dāng)細(xì)胞受到損傷因素的刺激后，釋放一些生長因子，刺激同類細(xì)胞或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞的增生，促進(jìn)修復(fù)過程，以多肽類生長因子最為關(guān)鍵。

1）血小板源性生長因子(PDGF)；

2）成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)；

3）表皮生長因子(EGF)；

4）轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)；

5）血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)；

6）細(xì)胞因子，例如白介素Ⅰ(IL-1)。

第44頁/共74頁(2)抑素與接觸抑制。抑素具有組織特異性，似乎任何組織都可以產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖，TGFβ雖然對(duì)某些間葉細(xì)胞增殖起促進(jìn)作用，但上皮增生將創(chuàng)面覆蓋后而相互接觸，細(xì)胞就停止生長；肝細(xì)胞再生時(shí)，當(dāng)肝細(xì)胞增生到肝的原有大小，細(xì)胞就停止生長，這種現(xiàn)象稱為接觸抑制。

(3)細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用。細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的主要作用是把細(xì)胞連接在一起，借以支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能，可影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、增殖和生物學(xué)功能，由其調(diào)控的信息可以調(diào)控胚胎發(fā)育，組織重建與修復(fù)，創(chuàng)傷愈合，纖維化及腫瘤的侵襲等。組成ECM的有：

1）膠原蛋白；

2）蛋白多糖是構(gòu)成ECM的主要成分；

3）粘連糖蛋白，包括纖維連接蛋白、層粘連蛋白。

實(shí)驗(yàn)證明，細(xì)胞只有粘著于適當(dāng)?shù)幕|(zhì)時(shí)才能生長?；|(zhì)中各種成分對(duì)不同細(xì)胞的增殖有不同作用，如層粘連蛋白可促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖，抑制纖維母細(xì)胞的增殖，而纖維粘連蛋白的作用正好相反。組織中的層粘連蛋白和纖維粘連蛋白的比值對(duì)維持上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的平衡很重要。

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1.1.3.2纖維性修復(fù)

纖維性修復(fù)是指缺損處或周圍肉芽組織增生，溶解、吸收損傷局部的壞死組織及其他異物，并填充組織缺損，以后肉芽組織轉(zhuǎn)化成以膠原纖維為主的瘢痕組織，修復(fù)便告完成。

1.肉芽組織

肉芽組織由新生的薄壁毛細(xì)血管以及增生的成纖維細(xì)胞構(gòu)成，并伴有炎性細(xì)胞浸潤，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故而得名。

(1)肉芽組織的成分和形態(tài)：鏡下可見三種成分：新生的毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞、炎性細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞增生形成的實(shí)性細(xì)胞索及擴(kuò)張的毛細(xì)血管，對(duì)著創(chuàng)面垂直生長，并以小動(dòng)脈為軸心，在周圍形成袢狀彎曲的毛細(xì)血管網(wǎng)，在此種毛細(xì)血管周圍有許多新生的成纖維細(xì)胞，此外有大量的滲出液及炎性細(xì)胞。炎性細(xì)胞常以巨噬細(xì)胞為主，也有多少不等的嗜中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞。肉芽組織中一些成纖維細(xì)胞的胞漿中含有細(xì)肌絲，此種細(xì)胞除有成纖維細(xì)胞的功能外，尚有平滑肌的收縮功能，因此稱其為肌成纖維細(xì)胞。

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(2)肉芽組織的作用及結(jié)局：肉芽組織在損傷修復(fù)過程中有重要作用。

1）抗感染保護(hù)創(chuàng)面；

2）填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損；

3）機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。肉芽組織在損傷2～3天后出現(xiàn)，向壞死或缺損處生長推進(jìn)填補(bǔ)創(chuàng)口機(jī)化異物。隨著時(shí)間的推移(1～2周)，逐漸成熟，炎性細(xì)胞減少甚至消失，毛細(xì)血管減少，閉塞。成纖維細(xì)胞產(chǎn)生越來越多的膠原纖維后轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞，至此，肉芽組織成熟為纖維結(jié)締組織，并逐漸轉(zhuǎn)化為老化的瘢痕組織。

2.瘢痕組織

瘢痕組織是指肉芽組織完成損傷修復(fù)作用后改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。瘢痕組織由大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束組成，纖維束往往呈均質(zhì)性紅染即玻璃樣變。

(1)瘢痕組織對(duì)機(jī)體有利的一面：

1）填補(bǔ)連接創(chuàng)口，可使組織器官保持完整性；

2）膠原纖維可使這種填補(bǔ)及連接相當(dāng)牢固，使組織器官保持其完整性。

(2)瘢痕組織對(duì)機(jī)體不利的一面：

1）瘢痕收縮可使關(guān)節(jié)攣縮或活動(dòng)受限，形成幽門梗阻；

2）瘢痕性粘連；

3）器官內(nèi)廣泛性損傷導(dǎo)致廣泛性纖維化、玻璃樣變，可發(fā)生器官硬化；

4）瘢痕組織增生過度，又稱肥大性瘢痕，可形成瘢痕疙瘩

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3.創(chuàng)傷愈合

創(chuàng)傷愈合是指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程，包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合，表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用。

1.皮膚創(chuàng)傷的愈合

(1)傷口的早期變化：創(chuàng)傷數(shù)小時(shí)后即出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，以中性粒細(xì)胞浸潤為主。

(2)傷口收縮：傷口收縮發(fā)生在創(chuàng)傷1-3天后，由傷口邊緣新生的肌纖維母細(xì)胞的牽拉作用引起，與膠原纖維無關(guān)。

(3)肉芽組織增生和瘢痕形成：大約從第3天開始從傷口底部及邊緣長出肉芽組織填平傷口，大約在傷后1個(gè)月瘢痕完全形成。

(4)表皮及其他組織再生：創(chuàng)傷發(fā)生24個(gè)小時(shí)內(nèi)，傷口邊緣的基底細(xì)胞即開始增生，并在凝血塊下方向傷口中心遷移，形成單層上皮，覆蓋于肉芽組織的表面，當(dāng)接觸抑制后，增生分化成為鱗狀上皮。

傷口過大(直徑超過20厘米時(shí))，再生表皮很難將傷口完全覆蓋，需要植皮。皮膚附屬器（毛囊、汗腺及皮脂腺）如遭完全破壞，則不能完全再生，出現(xiàn)瘢痕修復(fù)。

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2.創(chuàng)傷愈合的類型

根據(jù)損傷程度及有無感染，創(chuàng)傷愈合可分為以下兩種類型

(1)一期愈合：見于組織缺損少、無感染、創(chuàng)緣整齊，經(jīng)粘合或縫合后創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密的傷口。如手術(shù)切口的愈合是典型的一期愈合。

(2)二期愈合：組織缺損較大、創(chuàng)緣不整、移位、無法整齊對(duì)合、或伴有感染的傷口。這種傷口只有等感染被控制，壞死組織消除后，再生才能開始，形成的瘢痕較大，愈合時(shí)間長。

3.影響創(chuàng)傷愈合的因素

(1)全身因素

1）年齡：青少年組織再生能力強(qiáng)、愈合快，老年人則相反，與老年人血管硬化，血液供應(yīng)減少有關(guān)。

2）營養(yǎng)：如嚴(yán)重的蛋白質(zhì)缺乏，傷口愈合遲緩，維生素C對(duì)傷口愈合也有重要作用，微量元素中鋅對(duì)創(chuàng)傷愈合有重要作用。

(2)局部因素

1）感染與異物：傷口感染，或有較多壞死組織及異物，必然是二期愈合。

2）局部血液循環(huán)：局部血供良好時(shí)，可保證再生所需的氧和營養(yǎng)，并吸收壞死物質(zhì)，利于感染控制，再生修復(fù)較為理想。

3）神經(jīng)支配：正常的神經(jīng)支配對(duì)組織再生有一定的作用。

4）電離輻射：能破壞細(xì)胞、損傷小血管、抑制組織再生。因此影響創(chuàng)傷的愈合。第49頁/共74頁局部血液循環(huán)障礙

一、目的要求

1、掌握淤血的概念及后果。

2、掌握血栓形成的概念、條件、形態(tài)、結(jié)局。

3、掌握栓塞的概念及類型、對(duì)機(jī)體影響。

4、掌握梗死的概念及病變特點(diǎn)。

5、了解出血的概念。第50頁/共74頁試題范圍充血的概念、原因、病變及后果。慢性肝、肺淤血的病變。出血的概念及類型。血栓形成和血栓的概念，血栓形成的條件和機(jī)制，血栓形成過程和形態(tài)，血栓的結(jié)局及對(duì)機(jī)體的影響。栓塞的概念和栓子的運(yùn)行途徑，栓塞的類型及其后果。缺血和梗死的概念，梗死的原因、病變及其類型。梗死對(duì)機(jī)體的影響和結(jié)局。

重點(diǎn)要求：淤血的概念及肝、肺淤血的病變。血栓形成、血栓、栓塞及梗死的概念。血栓形成的條件及后果。血栓的形態(tài)特征。栓塞對(duì)機(jī)體的影響。梗死的形態(tài)特征。

第51頁/共74頁炎癥

目的要求

1、掌握炎癥的定義、原因和基本病理變化。

2、掌握炎癥的臨床表現(xiàn)、炎癥的經(jīng)過和結(jié)局。

3、掌握炎癥的病理學(xué)類型及其病理特點(diǎn)。

4、掌握肉芽腫性炎、炎性息肉、炎性假瘤的概念及病變特點(diǎn)。

5、熟悉急性炎癥的發(fā)病機(jī)制。

6、熟悉炎癥介質(zhì)的類型、作用。第52頁/共74頁試題范圍炎癥的概念、臨床表現(xiàn)、原因、炎癥局部基本病理變化。炎癥介質(zhì)的概念和作用。炎癥的經(jīng)過和結(jié)局。慢性肉芽腫性炎癥的概念、類型和病變特點(diǎn)，炎性息肉、炎性假瘤的概念。炎癥常見類型、病變特點(diǎn)。影響炎癥過程的因素。

重點(diǎn)要求：炎癥的概念、基本病變。急性炎癥血液動(dòng)力學(xué)的改變和炎癥介質(zhì)的作用。炎癥的經(jīng)過和結(jié)局。炎癥的常見類型及主要特征。炎性肉芽腫的概念、類型及病變特點(diǎn)。

第53頁/共74頁腫瘤目的要求

1．掌握腫瘤的一些基本概念

2．掌握腫瘤的異型性

3．掌握腫瘤的生長方式和轉(zhuǎn)移途徑

4．掌握良、惡性腫瘤區(qū)別，癌與肉瘤的區(qū)別

5．掌握腫瘤的命名原則

6．熟悉腫瘤的肉眼、形態(tài)特點(diǎn)

7．熟悉常見腫瘤的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)和生物學(xué)行為

8．了解腫瘤的病因和發(fā)病學(xué)第54頁/共74頁試題范圍

腫瘤的概念。國內(nèi)、外腫瘤的發(fā)病、治療和研究狀況。腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別。腫瘤的一般形態(tài)與結(jié)構(gòu)，腫瘤的異型性，腫瘤的生長與擴(kuò)散。良、惡性腫瘤的區(qū)別及對(duì)機(jī)體的影響。腫瘤的命名原則及分類。癌與肉瘤的區(qū)別。常見腫瘤的舉例：乳頭狀瘤、腺瘤、鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、移行上皮細(xì)胞癌、纖維瘤、脂肪瘤、脈管瘤、平滑肌瘤、纖維肉瘤、骨肉瘤及畸胎瘤的好發(fā)部位，形態(tài)特點(diǎn)及生長特性，癌前病變（癌前疾?。?、原位癌及交界性腫瘤的概念。腫瘤的病因及發(fā)病學(xué)。

重點(diǎn)要求：腫瘤的概念。腫瘤的一般形態(tài)與結(jié)構(gòu)，腫瘤的異型性，腫瘤的生長與擴(kuò)散。腫瘤生長分?jǐn)?shù)及異質(zhì)化、惡性腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移的機(jī)制，良、惡性腫瘤的區(qū)別。癌與肉瘤的區(qū)別。腫瘤的命名原則及分類。乳頭狀瘤、腺瘤、鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、移行上皮細(xì)胞癌、纖維瘤、纖維肉瘤、骨肉瘤及畸胎瘤的一般特點(diǎn)。癌前病變（癌前疾?。┘霸话┑母拍睢?/p>

第55頁/共74頁心血管系統(tǒng)疾病

目的要求

1、掌握動(dòng)脈粥樣硬化的基本病變，主要臟器的動(dòng)脈粥樣硬化病變，熟悉其病因及發(fā)病機(jī)制。

2、掌握冠心病的概念、類型，熟悉心絞痛的概念、原因和機(jī)理，掌握心肌梗死的概念、病變特點(diǎn)及結(jié)局，了解心肌纖維化及冠狀動(dòng)脈性猝死的概念。

3、掌握高血壓病的各期病變特點(diǎn)及心、腎、腦、視網(wǎng)膜的病變及臨床病理聯(lián)系，了解高血壓病的病因及發(fā)病機(jī)制。

4、掌握風(fēng)濕病的基本病變及風(fēng)濕性全心炎的病變特點(diǎn)，熟悉風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮膚病變、風(fēng)濕性動(dòng)脈炎、腦部等病變特點(diǎn)。熟悉風(fēng)濕病的病因和發(fā)病機(jī)制。

5、熟悉亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的病變特點(diǎn)及臨床病理聯(lián)系。

6、掌握心瓣膜病的概念，掌握二尖瓣主動(dòng)脈瓣、狹窄和關(guān)閉不全的血流動(dòng)力學(xué)改變，可能發(fā)生的形態(tài)學(xué)改變、臨床表現(xiàn)。

7、熟悉心肌病的概念、分類。熟悉原發(fā)性心肌病的概念、類型及其病變特點(diǎn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)。

8、了解心肌炎的分類及其主要病變特點(diǎn)。第56頁/共74頁試題范圍

動(dòng)脈粥樣硬化的病因、發(fā)病機(jī)制、病理變化及后果。冠心病的類型及病變，心絞痛的發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)，心肌梗死的發(fā)病機(jī)制、類型、病變及后果。高血壓病的病因及發(fā)病機(jī)制，良性高血壓各期的病理變化及后果，惡性高血壓的特點(diǎn)。風(fēng)濕病的病因及發(fā)病機(jī)制、基本病變及其發(fā)生發(fā)展過程。風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎、心肌炎、心包炎及關(guān)節(jié)炎的病理變化。心瓣膜病的發(fā)病機(jī)制、病理變化及臨床病理聯(lián)系。感染性心內(nèi)膜炎的病因、發(fā)病機(jī)制、病理變化及臨床病理聯(lián)系。

重點(diǎn)要求：動(dòng)脈粥樣硬化的基本病變。冠心病的類型、病變及后果。高血壓各期病變及后果。風(fēng)濕性心臟病的病變。慢性心瓣膜病對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的影響。

第57頁/共74頁呼吸系統(tǒng)疾病

目的要求

1．掌握慢性支氣管炎的病變特點(diǎn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)及并發(fā)癥。

2．掌握慢性阻塞性肺氣腫和肺心病的發(fā)病機(jī)理和病變特點(diǎn)及其與慢性支氣管炎的關(guān)系。

3．掌握大、小葉性肺炎的病變特點(diǎn)和臨床病理聯(lián)系,了解病毒性肺炎和軍團(tuán)性肺炎的病變特點(diǎn)。

4．掌握硅肺、鼻咽癌及肺癌的病變特點(diǎn)。

5．了解SARS和支氣管擴(kuò)張癥的病變特點(diǎn)。第58頁/共74頁試題范圍

慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥、肺氣腫、肺心病的病因，發(fā)病機(jī)制、病變及臨床病理聯(lián)系。大葉性肺炎的病因、發(fā)病機(jī)制、各期病變及臨床病理聯(lián)系、合并癥。小葉性肺炎的病因、病變特點(diǎn)和合并癥。病毒性肺炎、支原體肺炎的病因及病變特點(diǎn)，硅肺及石棉肺的病因、發(fā)病機(jī)制、病變特點(diǎn)及合并癥。鼻咽癌、肺癌的病因、常見類型、形態(tài)特點(diǎn)、轉(zhuǎn)移及合并癥。

重點(diǎn)要求：慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病的發(fā)病機(jī)制及病變。大、小葉性肺炎的病變及臨床病理聯(lián)系。硅肺的病變特點(diǎn)。鼻咽癌、肺癌的病變特點(diǎn)。

第59頁/共74頁消化系統(tǒng)疾病目的要求

1．掌握慢性淺表性胃炎的病變及分級(jí)；掌握慢性萎縮性胃炎的病變特點(diǎn)。

2．掌握胃潰瘍病的病變及合并癥。

3．掌握胃癌、原發(fā)性肝癌的病變特點(diǎn)。

4．掌握各型病毒性肝炎的病變特點(diǎn)和臨床病理聯(lián)系；了解其病因及發(fā)病機(jī)理。

5．掌握門脈性肝硬化的病變及臨床病理聯(lián)系，并比較門脈性、壞死后性、膽汁性肝硬化的異同。第60頁/共74頁試題范圍

慢性胃炎的類型和病變特點(diǎn)。潰瘍病的病因、發(fā)病機(jī)制、病理變化、結(jié)局及合并癥。闌尾炎的類型和病理變化、病因及發(fā)病機(jī)制。非特異性腸炎的類型、病理變化及臨床病理聯(lián)系。病毒性肝炎的病因、發(fā)病機(jī)制、基本病理變化、臨床病理類型及病理特點(diǎn)和臨床病理聯(lián)系。肝硬化的概念和分類。門脈性肝硬化、壞死后性肝硬化和膽汁性肝硬化的病因、發(fā)病機(jī)制和臨床病理聯(lián)系。食管癌、胃癌、大腸癌及原發(fā)性肝癌的類型、病變（肉眼及組織學(xué)類型）、轉(zhuǎn)移途徑及臨床病理聯(lián)系。

重點(diǎn)要求：慢性淺表性和萎縮性胃炎的病變特點(diǎn)和分級(jí)。胃潰瘍病的病變特點(diǎn)及合并癥。病毒性肝炎和門脈性肝硬化的病因、發(fā)病機(jī)制及臨床病理聯(lián)系。食管癌、胃癌、大腸癌及原發(fā)性肝癌的類型、病變及臨床病理聯(lián)系。

第61頁/共74頁泌尿系統(tǒng)疾病目的要求

1、掌握腎小球腎炎的病因、發(fā)病機(jī)制、基本病理變化及臨床表現(xiàn)。

2、掌握急性彌漫性增生性腎小球腎炎、快速進(jìn)行性腎小球腎炎，慢性腎小球腎炎的病變和臨床病理聯(lián)系

3、掌握慢性腎盂腎炎的病變特點(diǎn)及臨床病理聯(lián)系。

4、熟悉系膜增生性、膜性增生性、膜性、輕微病