病原四體五年制

醫(yī)學微生物學

(MedicalMicrobiology)

基礎(chǔ)醫(yī)學院病原生物學教研室

國家級基礎(chǔ)醫(yī)學實驗教學示范中心

病原生物學與免疫學實驗室

楊致邦

教材

普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材

李凡主編，醫(yī)學微生物學（第8版）人民衛(wèi)生出版社，2013年3月38-61教學內(nèi)容和學時安排章節(jié)內(nèi)容學時數(shù)第19章支原體0.5第20章立克次體0.5第21章衣原體0.5第22章螺旋體0.5第23章病毒的基本性狀2第24章病毒的感染與免疫2第26章呼吸道病毒2第27章腸道病毒1.5第29章肝炎病毒2第32章皰疹病毒1.5第33章人類免疫缺陷病毒2其它病毒第三篇真菌學1學時數(shù)：18教學要求：講課為主，參考教材，掌握重點內(nèi)容,熟悉一般內(nèi)容,了解進展。

第十八章支原體

（P177）(mycoplasma)

概念：

缺乏細胞壁、呈高度多形性、能通過濾菌器、能在無生命的培養(yǎng)基中生長繁殖的最小的原核細胞型微生物。一、生物學特性

1.無細胞壁形態(tài)多形性，有分枝長絲。細胞膜富含膽固醇,有特殊的頂端結(jié)構(gòu)，有莢膜。2.能獨立繁殖的最小微生物

營養(yǎng)要求高，二分裂繁殖為主,生長緩慢，形成“油煎蛋”樣菌落，需與細菌L型鑒別——返祖現(xiàn)象。“油煎蛋”樣菌落3.抵抗力弱，對常用消毒劑、脂溶劑、廣譜抗生素敏感。對作用于細胞壁的抗生素耐藥二．致病性種類多（139種），少數(shù)致病。造成細胞損傷致病機理：黏附素莢膜和微莢膜毒性代謝產(chǎn)物1.肺炎支原體

——原發(fā)性非典型（間質(zhì)性）肺炎、并發(fā)支氣管炎。輕微上呼吸道癥狀：咳嗽、發(fā)熱、頭痛、咽喉痛三、主要致病性支原體

間質(zhì)性肺炎病理改變：以彌漫性肺實質(zhì)、肺泡炎和間質(zhì)纖維化、X線胸片示彌漫陰影。

特殊的試驗____冷凝集試驗:

檢測病人血清中冷凝集抗體，輔助診斷支原體肺炎。(非特異性)診斷:4℃過夜凝集37℃分開病人血清+O型血RBC2.解脲脲原體（人型、生殖支原體）

性傳播疾病——非淋菌性尿道炎、盆腔炎（女）等，不育癥。尿素分解試驗：分解尿素產(chǎn)堿使尿素培養(yǎng)基變紅。解脲脲原體尿素酶

第十九章立克次體（P183）（rickettsia）

◆立克次體是一類以節(jié)肢動物為傳播媒介，嚴格細胞內(nèi)寄生的革藍陰性原核細胞型微生物。

概念常見的立克次體二.生物學性狀1.特點(1)革蘭染色陰性；(2)有細胞壁，但多形性（球桿狀或桿狀）；(3)專性細胞內(nèi)寄生；（4）以節(jié)肢動物為傳播媒介或儲存宿主----人畜共患病。細胞內(nèi)立克次體（Gimenza染色）1.抗原結(jié)構(gòu)（兩類）

★群特異性抗原——細胞壁表面的脂多糖成分，耐熱；★種特異性抗原——與外膜蛋白有關(guān)，不耐熱；斑疹傷寒、恙蟲病等立克次體的脂多糖與變形桿菌某些菌株的菌體抗原有共同的抗原成分，可發(fā)生交叉反應。OX19、OX2普氏R、斑疹傷寒ROXK恙蟲病R外斐反應（Weil-Felixreaction）

用變形桿菌（OX19、OXK、OX2株）代替相應的立克次體作為抗原進行凝集反應，以檢測病人或動物血清中相應的抗體，這種交叉凝集試驗稱為外斐反應（Weil-Felixreaction），可輔助診斷立克次體病。

HowardTaylorRicketts1871–19103.抵抗力耐干燥——在干虱糞中可保持傳染性達6個月

耐磺胺類藥物——這類藥物不僅不能殺滅立克次體，反而可促進其生長,對其它多種抗生素敏感。三.致病性與免疫性1.致病物質(zhì)內(nèi)毒素磷脂酶A血管內(nèi)皮細胞癥狀：發(fā)熱、頭痛、皮疹和淋巴結(jié)腫大；最常見的體征為脾腫大。紅色斑疹只有局部皮膚顏色變化,既不高起皮面也無凹陷2.所致疾病

(1)流行性斑疹傷寒

病原體——普氏立克次體傳染源——病人傳播媒介——人虱傳播方式：又稱為虱傳斑疹傷寒(2)地方性斑疹傷寒病原體——莫氏立克次體傳染源——鼠，鼠是天然儲存宿主傳播媒介——鼠蚤和鼠虱在鼠間傳播又稱鼠型斑疹傷寒

(3)恙蟲病

病原體——恙蟲病立克次體傳播媒介——恙螨既是傳播媒介，又是儲存宿主恙蟲病立克次體天然寄生于恙螨體內(nèi)并可經(jīng)卵傳代，恙螨幼蟲叮咬人后引起人的感染。病原體傳播媒介所致疾病普氏R人虱流行性斑疹傷寒（虱傳斑疹傷寒）斑疹傷寒R鼠蚤地方性斑疹傷寒（莫氏R）(鼠型斑疹傷寒）恙蟲病東方體恙螨恙蟲病小結(jié)：3.免疫性——強◆以細胞免疫為主，體液免疫為輔

◆病后可獲得較強的免疫力第二十章衣原體

（P191）(Chlamydia)◆概念——是一類能通過濾菌器,嚴格真核細胞內(nèi)寄生，有獨特發(fā)育周期的原核細胞型微生物。能引起人類疾病的衣原體

沙眼衣原體肺炎衣原體鸚鵡熱衣原體獸類衣原體

特征

◆有細胞壁（脂多糖），革藍陰性；◆嚴格的活細胞內(nèi)寄生；◆有獨特的發(fā)育周期。

一.生物學性狀(一)發(fā)育周期與形態(tài)染色

原體（elementarybody,EB）：感染型：有感染性，無繁殖能力,是發(fā)育成熟的衣原體。始體（initialbody）網(wǎng)狀體：

繁殖型：無感染性，有繁殖能力的衣原體。原體——感染易感細胞——始體——子代原體

包涵體——指在易感細胞內(nèi)含繁殖的始體和子代原體的空泡。成熟的包涵體含大量的原體。二.致病性與免疫性1.沙眼衣原體中國第一代醫(yī)學病毒學家。1955年他首次分離出沙眼衣原體，是世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個中國人。對中國的生物制品事業(yè)的發(fā)展有不可磨滅的功績。湯飛凡（1897-1985）沙眼衣原體有多種型別（P193表20-3）致病物質(zhì)：脂多糖（內(nèi)毒素樣物質(zhì)）分泌系統(tǒng)——毒力蛋白熱休克蛋白——使巨噬細胞產(chǎn)升炎癥性細胞因子Ⅳ型變態(tài)反應所致疾病：1.沙眼（沙眼衣原體A、B、Ba、C型）傳播途徑——接觸傳播沙眼是人后天致盲的第一位原因

2.包涵體結(jié)膜炎

（沙眼衣原體D-K型）傳播途徑——接觸傳播3.泌尿生殖道感染（沙眼衣原體D-K型）傳播途徑——性接觸傳播

性病淋巴肉芽腫亞腫非淋菌性尿道炎、宮頸炎等（沙眼衣原體L1-L3型）4.肺炎傳播途徑——飛沫經(jīng)呼吸道傳播多種血清型傳播途徑——飛沫經(jīng)呼吸道傳播多見嬰兒

2.免疫性——不牢固

衣原體感染后雖有特異性細胞免疫和體液免疫出現(xiàn)，但保護性不強。?？沙霈F(xiàn)持續(xù)感染或反復感染。4-3141三、微生物學檢查和防治

1.沙眼、包涵體性結(jié)膜炎—檢查包涵體泌尿生殖道感染—分離培養(yǎng)

PCR檢測2.預防3.抗生素治療磺胺、四環(huán)素、紅霉素。第二十一章螺旋體(spirochetes)（P198）概述◆螺旋體——是一類細長、柔軟、彎曲呈螺旋狀、運動活潑的原核細胞型微生物

◆引起人類疾病的常見螺旋體（國內(nèi)）：密螺旋體屬——梅毒螺旋體疏螺旋體屬——奮森螺旋體

回歸熱螺旋體鉤端螺旋體屬——問號鉤端螺旋體一.問號鉤端螺旋體(Leptospira)(一)生物學性狀

1.形態(tài)結(jié)構(gòu)螺旋細密、規(guī)則，一端或兩端呈鉤狀，使菌體呈C、S形。運動活潑。EM下結(jié)構(gòu)：外膜、內(nèi)鞭毛（軸絲）、柱形原生質(zhì)體（圓柱體）內(nèi)鞭毛-----6種蛋白常用暗視野顯微鏡觀察活鉤體的運動：鍍銀染色法，觀察形態(tài)：染成棕褐色的鉤體暗視野顯微鏡光學原理2.培養(yǎng)特性

鉤體為需氧或微需氧微生物，營養(yǎng)要求復雜(1)能在無生命的人工培養(yǎng)基上生長,常用柯氏培養(yǎng)基(Korthof培養(yǎng)基)(2)二分裂方式繁殖，速度慢，12h/代，需培養(yǎng)1-2W才見其在液體基中呈去霧狀生長

液體基中生長的鉤體3.抵抗力◆弱，對干燥、熱、一般的化學消毒劑及青霉素敏感。◆鉤體在濕土或水中可存活數(shù)月。(二)致病性和免疫性1.流行環(huán)節(jié)

◆傳染源——感染鉤體的多種動物：

鼠（黑線姬鼠）和豬

◆傳播途徑——接觸疫水◆易感人群——無特異免疫力的人職業(yè)特點季節(jié)性2.致病性致病物質(zhì)：黏附素內(nèi)毒素溶血素：溶解紅細胞等。2.所致疾病

——鉤體?。汉疅嵘硗匆簧怼癙a”(軟），眼紅腿痛淋巴大。入血：流感傷寒型、肺出學型、黃疸出血型、腎衰竭型。3.免疫性抗鉤體免疫以體液免疫為主對同一血清型的鉤體有牢固免疫力(三)微生物學檢查1.直接鏡檢暗視野顯微鏡檢查2.血清學診斷1）MAT（顯微鏡凝集試驗）(金標準)活鉤端螺旋體為抗原與病人血清混合,37℃2小時暗視野顯微鏡觀察凝集為小蜘蛛狀。2）屬特異性抗原凝集試驗鉤端螺旋體patocI株+病人血清(IgM)凝集早期診斷3）間接凝集試驗:鉤端螺旋體特異抗原+載體+病人血清凝集載體（乳膠、碳粒）(四)防治原則

1．消滅傳染源防鼠、滅鼠、加強對帶菌家畜的管理2．切除傳播途徑保護水源，避免與疫水接觸3．易感人群

接種當?shù)亓餍醒逍偷亩鄡r疫苗首選青霉素4.抗生素治療

二.梅毒螺旋體(Treponemapallidum,TP)(一)生物學性狀

1.形態(tài)與染色TP柔軟、細長，螺旋細密而規(guī)則，兩端尖直。圓柱體，表面有3-4根鞭毛。梅毒螺旋體又名蒼白密螺旋體，屬于密螺旋體屬。人是TP的唯一宿主，引起梅毒。暗視野顯微鏡（×4000）下運動活潑。鍍銀染色（×4000）2.培養(yǎng)

不能在無生命的人工培養(yǎng)基上生長。接種兔睪丸或眼前房內(nèi)繁殖并保持毒力，用于保存菌種。3.抵抗力

非常弱

對熱、寒冷及一般化學消毒劑敏感。對青霉素、四環(huán)素、紅霉素敏感。(二)致病性與免疫性

致病因素（無內(nèi)、外毒素）1）莢膜樣物質(zhì)2）外膜蛋白黏附作用3）透明質(zhì)酸酶2.所致疾病——梅毒

只感染人類，人是梅毒的唯一傳染源。梅毒獲得性梅毒先天性梅毒(1)先天性梅毒——經(jīng)母體垂直傳播給胎兒的梅毒，又稱胎傳梅毒。流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、先天畸形。先天畸形：鋸齒形牙、間質(zhì)性角膜炎、神經(jīng)性耳聾(2)獲得性梅毒——性接觸傳播Ⅰ期(初期)梅毒Ⅱ梅毒Ⅲ期(晚期)梅毒Ⅰ期(初期)梅毒

感染后4-8周，外生殖器硬結(jié)、潰瘍——硬性下疳。潰瘍滲出液含大量梅毒螺旋體，傳染性極強。Ⅱ期梅毒

感染后2-3月，皮膚黏膜梅毒疹，淋巴結(jié)腫大，內(nèi)有大量梅毒螺旋體，傳染性極強。Ⅲ期(晚期)梅毒

感染后10年，皮膚黏膜潰瘍性壞死病灶，內(nèi)贓多器官慢性肉芽腫病變。傳染性性小，破壞性大。2.免疫性

◆以細胞免疫為主◆屬于傳染性免疫——體內(nèi)有TP時才有免疫力，TP被殺滅，免疫力即消失血清中出現(xiàn)兩類抗體：1）梅毒螺旋體抗體2）反應素(IgM+IgA)抗磷脂的自身抗體，可與牛心肌反應，無保護作用。(三)微生物學檢查1.檢測梅毒螺旋體