固有免疫應(yīng)答課件

第二章固有免疫應(yīng)答

固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。

固有免疫系統(tǒng)組成

固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)主要：補(bǔ)體系統(tǒng)、急性期蛋白、細(xì)胞因子固有免疫分子其它：胃酸、蛋白溶解酶（淚，唾液、血漿、組織液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、γδT細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。（二）化學(xué)殺傷

泌尿生殖道粘膜：“化學(xué)性屏障”。（三）生物拮抗正常菌群：“微生物屏障”。二、血腦屏障血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和包在壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜共同組成。三、胎盤屏障胎盤屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成，能夠有效防止母體內(nèi)的病原體及其毒性代謝產(chǎn)物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。四、其它屏障

人體的胸腺、睪丸、附睪以及胃粘膜等部位存在屏障結(jié)構(gòu)。第二節(jié)固有免疫細(xì)胞的作用一、巨噬細(xì)胞

分布:皮下、脾臟、淋巴結(jié)、肝臟、胸腔、腹腔、神經(jīng)及其他結(jié)締組織

（一）巨噬細(xì)胞的活化過程巨噬細(xì)胞（識(shí)別受體）＋病原體、腫瘤細(xì)胞及宿主凋亡細(xì)胞（相應(yīng)配體）結(jié)合→信號(hào)傳導(dǎo)→傳入核內(nèi)，并轉(zhuǎn)位至細(xì)胞效應(yīng)分子編碼基因調(diào)控區(qū)，增強(qiáng)啟動(dòng)子的活性→基因開始轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。巨噬細(xì)胞（2）非依氧殺菌系統(tǒng)①抗微生物肽:防御素、陽離子蛋白②酶類:溶菌酶肺部巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌

2.抗原提呈作用專職抗原提呈細(xì)胞。加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽-MHC復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，供T細(xì)胞識(shí)別。巨噬細(xì)胞B7分子與活化T細(xì)胞表達(dá)的CD28作用，提供T細(xì)胞活化第二信號(hào)。

3.免疫調(diào)節(jié)

巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，參與免疫調(diào)節(jié)。

二、中性粒細(xì)胞（一）一般特性

1.具有較強(qiáng)的趨化作用和明顯的吞噬能力。2.產(chǎn)生的過氧化氫又可與鹵化物、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）組成MPO殺菌系統(tǒng)。3.在局部引發(fā)感染時(shí)，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。4.存在于外周血中，壽命短，更新快。

（二）中性粒細(xì)胞主要膜分子

補(bǔ)體受體：CR1、CR3和CR4Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等（三）中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌作用特點(diǎn)

1.無需激活即能夠發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作用，具有MPO殺菌系統(tǒng)。2.中性粒細(xì)胞主要對(duì)抗胞外寄生菌的感染。3.無抗原提呈作用。2.表達(dá)FasL

活化后NK細(xì)胞（FasL）＋靶細(xì)胞（Fas）→形成Fas三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇→與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白結(jié)合→募集和激活caspase8→caspase8級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。3.分泌TNF-α

TNF-α＋靶細(xì)胞（I型TNF受體）結(jié)合→形成TNF-R三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇→激活caspase8→導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。4.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）NK細(xì)胞（IgGFc受體、FcγRШ），識(shí)別殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病毒感染細(xì)胞。（二）NK細(xì)胞的生物學(xué)功能

1.抗感染2.抗腫瘤3.免疫調(diào)節(jié)功能

四、其它細(xì)胞（一）樹突狀細(xì)胞1.專職抗原提呈細(xì)胞，抗原提呈功能最強(qiáng)。2.參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導(dǎo)和免疫記憶的維持。3.分泌的多種細(xì)胞因子也廣泛參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。4.廣泛分布于除腦以外的全身各臟器，數(shù)量較少。DC屬專職抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcell,APC），其表面表達(dá)的FcγRII、補(bǔ)體受體、TLR和MR等膜受體能介導(dǎo)DC對(duì)各種抗原物質(zhì)的攝取。DC攝取抗原后，進(jìn)行加工處理，通過抗原提呈直接或間接地實(shí)現(xiàn)對(duì)T、B細(xì)胞的激活效應(yīng)。（二）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞生物學(xué)功能1.阻止穿過上皮組織屏障的病原體感染（第一道防線）。2.對(duì)IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。3.抗寄生蟲感染。4.嗜堿粒細(xì)胞主要分布在血液中；肥大細(xì)胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處。（三）嗜酸性粒細(xì)胞生物學(xué)功能1.殺傷寄生蟲和微生物。2.引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。（四）B1細(xì)胞

1.分泌天然IgM的主要免疫細(xì)胞。2.IgM固定補(bǔ)體的能力較強(qiáng)，可通過補(bǔ)體的溶解效應(yīng)清除相應(yīng)的病原生物。

（五）NKT細(xì)胞和γδT細(xì)胞

1.對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別均不受MHC限制；2.殺傷機(jī)制基本與αβT細(xì)胞相同；3.分泌多種細(xì)胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。第三節(jié)固有免疫分子的作用一、補(bǔ)體1.補(bǔ)體是參與固有免疫應(yīng)答最重要的一類免疫效應(yīng)分子。2.在感染早期，可相繼通過旁路途徑或MBL途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。3.當(dāng)抗體出現(xiàn)后，激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，形成C5b6789n膜攻擊復(fù)合物（membraneattackcomplex,MAC），產(chǎn)生免疫溶解效應(yīng)，有效地殺傷病原生物。

二、補(bǔ)體活化的水解片段的生物學(xué)效應(yīng)1.C3b、C4b和iC3b均是重要的調(diào)理素。2.C3a、C5a和C5b67具有趨化作用。3.C3a和C5a與相應(yīng)受體結(jié)合后，可激發(fā)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等生物活性介質(zhì)，產(chǎn)生致炎作用。

調(diào)理作用示意圖三、細(xì)胞因子一類由細(xì)胞產(chǎn)生的、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽或糖蛋白。

1.免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)2.介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3.抗病毒、抗腫瘤效應(yīng)四、防御素防御素（defensin）可破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換失控，細(xì)菌死亡。可誘導(dǎo)病原生物產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成。通過致炎和趨化作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原生物的吞噬殺傷作用。五、溶菌酶來源于吞噬細(xì)胞，是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。能夠裂解革蘭陽性菌。革蘭陰性菌由于在其肽聚糖外還有LPS和脂蛋白包裹，所以對(duì)溶菌酶不敏感，但在相應(yīng)抗體或補(bǔ)體存在的條件下，也可被溶菌酶溶解破壞。六、抗菌肽廣譜殺菌作用：多數(shù)抗菌肽對(duì)革蘭陽性菌具有較強(qiáng)的殺滅作用，一些抗菌肽對(duì)革蘭陰性菌也具有殺傷效應(yīng)。2.廣譜抗病毒作用：對(duì)DNA或RNA病毒均具有明顯的抑制作用。3.抗真菌活性：抗菌肽可使真菌形態(tài)