抗菌藥物使用的合理性、如何解讀臨床微生物藥敏結(jié)果以及常見的耐藥機(jī)制_第1頁
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抗菌藥物使用的合理性

如何解讀臨床微生物藥敏結(jié)果及常見的耐藥機(jī)制整理ppt抗菌藥物使用的合理性的意義整理ppt衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2008〕48號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局,新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生局:《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》發(fā)布以來,經(jīng)過各級(jí)衛(wèi)生行政部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和廣大醫(yī)務(wù)人員的共同努力,我國(guó)抗菌藥物使用率、抗菌藥物使用強(qiáng)度逐年下降,臨床應(yīng)用水平不斷提高。但是,全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用和細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)顯示,我國(guó)個(gè)別地區(qū)和部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)不同程度地存在抗菌藥物不合理應(yīng)用的現(xiàn)象,影響了醫(yī)療效果,加重了細(xì)菌耐藥程度。根據(jù)衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)專家委員會(huì)和細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)專家委員會(huì)建議,現(xiàn)就進(jìn)一步加強(qiáng)外科圍手術(shù)期的抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用和氟喹諾酮類等藥物的管理,逐步建立抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制的有關(guān)要求通知如下:衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知整理ppt一、加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用的管理二、加強(qiáng)對(duì)氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用的管理

三、嚴(yán)格按照抗菌藥物分級(jí)管理制度規(guī)定,加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理四、加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)和監(jiān)管整理ppt加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)和監(jiān)管地方各級(jí)衛(wèi)生行政部門要高度重視轄區(qū)內(nèi)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)情況,嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理規(guī)定,根據(jù)《衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)2006-2007年度報(bào)告》(附件2)的監(jiān)測(cè)結(jié)果,結(jié)合本地實(shí)際情況,逐步建立抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制,采取相應(yīng)的干預(yù)措施:(一)對(duì)細(xì)菌耐藥率超過30%的抗菌藥物,應(yīng)將預(yù)警信息及時(shí)通報(bào)有關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員。(二)對(duì)細(xì)菌耐藥率超過40%的抗菌藥物,應(yīng)該慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。(三)對(duì)細(xì)菌耐藥率超過50%的抗菌藥物,應(yīng)該參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果用藥。(四)對(duì)細(xì)菌耐藥率超過75%的抗菌藥物,應(yīng)該暫停該類抗菌藥物的臨床應(yīng)用,根據(jù)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果再?zèng)Q定是否恢復(fù)臨床應(yīng)用。整理ppt我國(guó)抗菌藥物耐藥現(xiàn)狀肺炎鏈球菌耐青霉素(PRSP):前所未有的速度在增加,大城市達(dá)40%~50%;化膿性鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥明顯增加;醫(yī)院MRSA60%~90%;大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥>60%,銅綠假單胞菌耐環(huán)丙沙星30%+;ESBLs20%~50%;銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南耐藥達(dá)30%±(ICU)整理ppt

不合理使用抗菌藥物的危害1細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性2菌群失調(diào),導(dǎo)致二重感染3藥不對(duì)癥,感染加重惡化4引起藥源性不良反應(yīng),輕者感到不適,不便,重者致殘,死亡5浪費(fèi)藥物資源,增加醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)

整理ppt

細(xì)菌為什么會(huì)對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性

細(xì)菌產(chǎn)生抗生物質(zhì)人類提取這種抗生物質(zhì)制成抗生素細(xì)菌被抗生素誘導(dǎo)產(chǎn)生滅火酶或改變代謝途徑以求生存人類開發(fā)新抗生素細(xì)菌不斷受到選擇壓力抗生素與細(xì)菌不斷在新基礎(chǔ)上相互作用細(xì)菌自我保護(hù)自然界抗生現(xiàn)象抗生素治療細(xì)菌感染發(fā)揮抗菌作用細(xì)菌對(duì)所接觸抗生素產(chǎn)生耐藥性

細(xì)菌不斷發(fā)生基因突變發(fā)展耐藥性細(xì)菌發(fā)展為高耐藥菌與多重耐藥菌整理ppt整理ppt全球關(guān)注的高耐藥多重耐藥菌

多重耐藥結(jié)核分枝桿菌MDR-TB甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌MRSA萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌VRSA萬古霉素耐藥腸球菌VRE(VREF)(萬古霉素耐藥屎腸球菌)青霉素耐藥肺炎鏈球菌PRSP三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科陰性桿菌

整理ppt抗菌藥物不合理或不恰當(dāng)使用原因分析1.缺乏正確的病原學(xué)診斷的依據(jù)2.對(duì)發(fā)熱病人不作常規(guī)細(xì)菌學(xué)與病毒學(xué)診斷性檢驗(yàn),使臨床上普遍存在把抗菌藥不恰當(dāng)?shù)赜糜诜羌?xì)菌感染病人。3.缺少可指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)治療的細(xì)菌耐監(jiān)測(cè)研究資料。4.對(duì)醫(yī)生沒有定期的知識(shí)更新再教育,使許多醫(yī)生不易做到恰當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)治療。5.某些信息的誤導(dǎo)。6.受其它非技術(shù)因素的影響整理ppt

恰當(dāng)?shù)募?xì)菌耐藥檢測(cè)對(duì)合理使用抗菌藥物的重要意義1.提供本國(guó)、本地、本院細(xì)菌耐藥狀況,發(fā)展規(guī)律、某些致病菌耐藥率增高趨向,和各種抗菌藥物對(duì)這些耐藥菌的抗菌作用強(qiáng)弱,耐藥率和敏感率的高低可幫助醫(yī)生選擇恰當(dāng)?shù)目咕幬镞M(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療。2.定期進(jìn)行細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)可獲悉那些致病前容易或不容易發(fā)生耐藥性,其耐藥性發(fā)展與那些抗生素過多使用有關(guān),可據(jù)此制定抗生素調(diào)整政策。整理ppt3.可從抗菌作用與敏感率比較中找出對(duì)耐藥菌有效抗菌藥物。4.為研究開發(fā)新藥提供重要線索或思路,促進(jìn)新藥開發(fā)。5.促進(jìn)細(xì)菌檢驗(yàn)質(zhì)量,提高細(xì)菌學(xué)診斷水平。整理ppt藥敏試驗(yàn)在感染性疾病防治中的意義整理ppt

近年來,由于各種抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,導(dǎo)致耐藥菌株的迅速增多。尤其是廣譜及超廣譜抗生素的普遍使用,造成耐藥菌株大量出現(xiàn),給臨床治療帶來極大的困難。同時(shí),由于不合理的使用抗生素,治療的失敗率及不良反應(yīng)均有增加。因此,藥敏試驗(yàn)在感染性疾病的防治方面具有日益重要的實(shí)際意義。

整理ppt細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏的目的1、確定導(dǎo)致感染的病原菌的種類,對(duì)于不同的病原菌(G-桿菌或G+球菌,條件致病菌或急性傳染病病原菌)需要采取不同的治療措施。2、確定病原菌對(duì)各種抗生素的敏感性,指導(dǎo)臨床根據(jù)病人情況合理用藥。由于細(xì)菌耐藥性的快速增長(zhǎng),單純依賴經(jīng)驗(yàn)選用藥物經(jīng)常無效,在更多的時(shí)候需要參考藥敏實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。3、用于流行病學(xué)調(diào)查及院內(nèi)感染的監(jiān)控,減少耐藥菌株的流行。整理ppt什么情況下需要做培養(yǎng)+藥敏?感染原因無法確定。病原菌的耐藥性無法確定,經(jīng)驗(yàn)用藥可能失?。ㄓ绕涫敲庖吡Φ拖禄颊摺㈤L(zhǎng)期使用抗生素者、ICU病房、院內(nèi)感染患者、接受導(dǎo)管插入或其他創(chuàng)傷性治療患者。)病人對(duì)可用藥物過敏,需要檢測(cè)其他藥物的耐藥性。病人個(gè)體情況要求對(duì)某些藥物精確用藥,需要測(cè)定其最低抑菌濃度(MIC)。 整理ppt藥敏試驗(yàn)常用方法:1.紙片擴(kuò)散法(DiskDiffusionTest):

Kirby-Bauer法(K-B紙片瓊脂擴(kuò)散法)和直接紙片藥敏法2.稀釋法(DilutionTest):瓊脂稀釋法和肉湯稀釋法3.抗生素濃度梯度法-E試驗(yàn)(E-test)整理ppt一、紙片擴(kuò)散法(一)試驗(yàn)原理將含有定量抗菌藥物的紙片貼在已接種測(cè)試菌的瓊脂平板上,紙片中所含的藥物吸收瓊脂中水分,溶解后不斷向紙片周圍擴(kuò)散形成遞減的梯度濃度。在紙片周圍抑菌濃度范圍內(nèi)測(cè)試菌的生長(zhǎng)被抑制,從而形成無菌生長(zhǎng)的透明圈即為抑菌圈。抑菌圈的大小反映測(cè)試菌對(duì)測(cè)定藥物的敏感程度,并與該藥對(duì)測(cè)試菌的MIC呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,即抑菌圈愈大,MIC值愈小。

整理ppt(二)培養(yǎng)基和抗菌藥物紙片1.抗菌藥物紙片選擇直徑為6.35mm,吸水量為20μl的專用藥敏紙片,用逐片加樣或浸泡方法使每片含藥量達(dá)規(guī)定要求。含藥紙片密封貯存于2℃-8℃,且不超過1周。2.培養(yǎng)基水解酪蛋白(M-H)培養(yǎng)基是兼性厭氧菌和需氧菌藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基,4℃保存。整理ppt1.用接種環(huán)分別在瓊脂平板上挑取形態(tài)相似的大腸桿菌菌落4~5個(gè),接種于3~5mL肉湯管中2.35℃溫箱培養(yǎng)2~8h,與標(biāo)準(zhǔn)比濁管比較,若菌液濃度太濃時(shí),可用肉湯或生理鹽水稀釋至與0.5麥?zhǔn)蠘?biāo)準(zhǔn)比濁管濁度相同3.在15min內(nèi),用無菌棉簽蘸取菌液,并在管壁上擠去多余的菌液后涂布于M-H瓊脂平板上(注意:涂布要均勻、致密),待干(三)試驗(yàn)步驟整理ppt4.用鑷子蘸取95%乙醇并通過火焰,待燒干后再蘸取乙醇重復(fù)上述操作,共三次即可達(dá)到滅菌的效果。待冷卻后,用此無菌鑷子夾取不同藥敏紙片,按一定間隔貼在平板的不同區(qū)域,即兩紙片間距不小于24mm,紙片距平板邊緣不小于15mm。5.35℃溫箱培養(yǎng)18~24h觀察結(jié)果。整理ppt整理ppt稀釋法藥敏試驗(yàn)可用于定量測(cè)試抗菌藥物對(duì)某一細(xì)菌的體外活性,分為瓊脂稀釋法和肉湯稀釋法。實(shí)驗(yàn)時(shí),抗菌藥物的濃度通常經(jīng)過倍比(lg2)稀釋,能抑制待測(cè)菌肉眼可見生長(zhǎng)的最低藥物濃度成為最小抑菌濃度(MIC),一個(gè)特定抗菌藥物的測(cè)試濃度范圍應(yīng)該包含能夠檢測(cè)細(xì)菌的解釋性折點(diǎn)(敏感、中介和耐藥)的濃度,同時(shí)也應(yīng)該包含質(zhì)控參考菌株的MIC

二、稀釋法:整理ppt整理ppt三、E試驗(yàn)(一)原理E試條是一條5mm×50mm的無孔試劑載體,一面固定有預(yù)先制備的,濃度呈連續(xù)指數(shù)增長(zhǎng)稀釋抗生素,另一面有讀數(shù)和判別的刻度。將E試條放在細(xì)菌接種過的瓊脂平板上,經(jīng)孵育過夜,圍繞試條明顯可見橢圓形抑菌圈,圈的邊緣與試條交點(diǎn)的刻度濃度即為抗生素抑制細(xì)菌的最低濃度。

整理ppt(二)細(xì)菌接種和加樣使用厚度為4mmM-H瓊脂平板,用0.5麥?zhǔn)蠞舛鹊膶?duì)數(shù)期菌液涂布,待瓊脂平板完全干燥,用E試驗(yàn)加樣器將試條放在已接種細(xì)菌的平板表面,試條全長(zhǎng)應(yīng)與瓊脂平板緊密接觸,試條MIC刻度面朝上,濃度最大處靠平板邊緣。整理ppt

(三)結(jié)果判斷和報(bào)告讀取橢圓形抑菌圈與E試驗(yàn)試條的交界點(diǎn)值,即為MIC值整理ppt三種方法的比較紙片擴(kuò)散法稀釋法E-Test優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)操作簡(jiǎn)單,重復(fù)性好;成本較低;無需特殊設(shè)備;靈活選擇抗菌藥物;結(jié)果容易理解標(biāo)準(zhǔn)化方法,結(jié)果可靠;檢測(cè)菌的范圍更廣;定量檢測(cè);更好地反映菌株耐藥程度操作簡(jiǎn)單;定量檢測(cè)不適用于生長(zhǎng)較慢或生長(zhǎng)速率不同的菌株以及某些苛養(yǎng)菌操作費(fèi)時(shí)費(fèi)力成本太高,常規(guī)試驗(yàn)很難應(yīng)用;局限性,主要用于苛養(yǎng)菌或厭氧菌整理ppt自動(dòng)化儀器與手工法的比較

1.結(jié)果分析智能化:儀器能夠?qū)⒕哂刑厥饽退帣C(jī)制的細(xì)菌報(bào)告,而這類細(xì)菌用藥方案與常規(guī)不同。如ESBL、MRSA等等。此外,體外藥敏結(jié)果可能與體內(nèi)效果不一致時(shí),對(duì)該結(jié)果提出預(yù)警。2.

藥敏組合更為合理、全面:儀器做藥敏時(shí),按照不同類別細(xì)菌將抗生素合理組合,避免將不適用的抗生素報(bào)告給臨床。如:紅霉素用于報(bào)告對(duì)陽性球菌的藥敏,但不能報(bào)告對(duì)陰性桿菌的藥敏。同樣,頭孢哌酮用于報(bào)告對(duì)陰性桿菌特別是銅綠假單胞菌的藥敏,但一般不報(bào)告對(duì)陽性球菌的藥敏。3.

藥敏結(jié)果實(shí)現(xiàn)定量:同時(shí)報(bào)告MIC值以及由此得出的定性結(jié)論(敏感。中介、耐藥)。

整理ppt整理ppt如何理解MIC值及藥敏結(jié)果?

每種藥物均提供定性和定量?jī)煞N結(jié)果。定性:敏感(S)表示該藥物對(duì)該細(xì)菌有抑制或殺滅作用。使用常規(guī)劑量可以達(dá)到有效的治療效果。

中介(中度敏感,I)表示細(xì)菌對(duì)該藥物治療的敏感性低于敏感菌株,必須加大劑量以達(dá)到更高的血藥濃度才能在特定的生理部位獲得有效的臨床效力;對(duì)于使用劑量有嚴(yán)格限制的藥物則必須重復(fù)測(cè)試以確定敏感還是耐藥。

耐藥(R)表示藥物常規(guī)劑量所達(dá)到的藥物濃度不能抑制或殺死細(xì)菌,即使加大劑量也不能達(dá)到治療效果或者超過了人體的正常耐受水平。

整理ppt定量:

MIC(最低抑菌濃度)表示在體外達(dá)到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)所需要的最低的藥物濃度。臨床治療要求的血藥濃度一般為MIC值(μg/ml)的4-8倍。對(duì)于不同部位的不同藥物,其濃度可能更高或更低。應(yīng)具體情況具體分析,不可一概而論。整理ppt當(dāng)前細(xì)菌感染的特點(diǎn)及對(duì)策

1、條件致病菌引起的感染增多,感染的病原菌難以事先預(yù)料。2、由于耐藥性的普遍增加,細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性往往無法預(yù)知,經(jīng)驗(yàn)用藥經(jīng)常無效。3、多重耐藥菌株增多。特別是院內(nèi)感染病人,ICU病房、免疫力低下的病人所發(fā)生的感染。具有特殊耐藥機(jī)制的菌株不斷增多,給臨床治療帶來難題,對(duì)于部分細(xì)菌甚至出現(xiàn)沒有合適的抗生素可以使用。整理ppt

4、細(xì)菌對(duì)抗生素的抵抗力在增加,并且速度也在加快。很多細(xì)菌對(duì)各種藥物的MIC值在不斷提高,表現(xiàn)出細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性在不斷降低。對(duì)于G+球菌,青霉素的劑量已經(jīng)從最初的2萬單位上升到幾百萬單位,仍然有耐藥菌株出現(xiàn)。臨床出現(xiàn)的葡萄球菌幾乎全部對(duì)青霉素耐藥。很多菌株(特別是G-桿菌),在使用抗生素治療4天后,就可以通過各種途徑獲得對(duì)某敏感藥物的耐藥性。萬古霉素是用于陽性球菌所致嚴(yán)重感染時(shí)的首選用藥,在應(yīng)用的3年后就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素的腸球菌菌株。雖然目前還沒有發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素的葡萄球菌,但如果無目的使用,對(duì)其耐藥的葡萄球菌菌株將會(huì)很快出現(xiàn)。

整理ppt藥敏試驗(yàn)結(jié)果的臨床意義用它向臨床報(bào)告具有指導(dǎo)治療的價(jià)值。所得的耐藥結(jié)果表示潛在的耐藥機(jī)制。在某耐藥機(jī)制中它是最敏感的指示劑。藥敏試驗(yàn)中所選的每一抗菌藥物都代表一組或一類抗菌藥物(預(yù)報(bào)藥)。對(duì)葡萄球菌一代頭孢比三代頭孢治療效果好,故不需要檢測(cè)三代頭孢的藥敏結(jié)果。整理ppt藥敏試驗(yàn)?zāi)康倪x擇治療藥物鑒定細(xì)菌流行病學(xué)的調(diào)查耐藥菌株的監(jiān)測(cè)注意:敏感度可預(yù)測(cè)的菌,常駐菌、污染菌、不應(yīng)做藥敏試驗(yàn)。整理ppt如何做好藥敏試驗(yàn)正確選擇病原菌,對(duì)于污染菌,常在菌不應(yīng)做藥敏試驗(yàn)正確選擇藥物正確理解敏感和耐藥的含義S(敏感):被檢菌MIC小于血清治療濃度的下限,愈期有效R(耐藥):被檢菌MIC大于或等于血清治療濃度的上限,治療愈期無效I(中介):被檢菌MIC在血清治療濃度上、下限之間,治療效果不肯定。

整理ppt

藥敏試驗(yàn)可以提供哪些信息藥物種類的選擇(天然耐藥的抗菌藥物不做藥敏藥敏試驗(yàn))檢測(cè)耐藥機(jī)制,根據(jù)耐藥機(jī)制提示對(duì)其他抗菌藥物的敏感性檢測(cè)標(biāo)志性藥物,提示對(duì)其他抗菌藥物的敏感性檢測(cè)試驗(yàn)抗菌藥物的敏感性整理ppt藥敏試驗(yàn)中常用的試驗(yàn)藥物及其代表的藥物整理ppt天然耐藥不做藥敏試驗(yàn)的藥物與細(xì)菌

整理ppt如何解讀臨床微生物藥敏結(jié)果及常見的耐藥機(jī)制整理ppt導(dǎo)讀一、藥敏結(jié)果的解讀藥敏試驗(yàn)采用全自動(dòng)微生物分析儀,為MIC法,有固定的藥敏組合。二、微生物培養(yǎng)目前均為有氧培養(yǎng),可以做的有:普通細(xì)菌培養(yǎng)、真菌培養(yǎng)、支原體培養(yǎng)。培養(yǎng)的目的:使用體外試驗(yàn)的方法檢測(cè)可能導(dǎo)致的病原菌并給以藥敏結(jié)果,為臨床醫(yī)生針對(duì)某一特定的臨床感染提供依據(jù)。但培養(yǎng)并不是萬能的。整理ppt

藥敏試驗(yàn)結(jié)果的解讀

藥敏試驗(yàn)的目的:使用體外試驗(yàn)的方法檢測(cè)細(xì)菌的耐藥性,預(yù)測(cè)抗菌藥物的臨床治療效果,并為臨床醫(yī)生針對(duì)某一特定的臨床感染問題選用藥物提供依據(jù)----實(shí)施個(gè)體化治療。整理ppt

解讀注意事項(xiàng)1、藥敏試驗(yàn)是參照美國(guó)的CLSI推薦的標(biāo)準(zhǔn)制定的。2、細(xì)菌全自動(dòng)分析儀的藥敏組合是固定的。3、某些細(xì)菌對(duì)某類抗生素天然耐藥,則不需要做藥敏試驗(yàn)。4、試驗(yàn)的藥物代表一類藥,而不是一種藥。整理ppt

解讀注意事項(xiàng)5、對(duì)葡萄球菌一代比三代頭孢治療效果好。6、有些藥物不適用于單獨(dú)使用,僅用于聯(lián)合用藥,如利福平。7、因?yàn)槭求w外藥敏試驗(yàn),有些藥體外試驗(yàn)敏感,可能臨床治療無效。8、同一菌株可能出現(xiàn)亞種,導(dǎo)致連續(xù)藥敏結(jié)果不吻合。整理ppt抗菌藥物分類整理ppt青霉素類頭孢菌素類β-內(nèi)酰胺類其他β內(nèi)酰胺類氨基糖甙類大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類林可霉素類和克林霉素糖肽類四環(huán)素氯霉素利福霉素類其他抗菌藥物(硝基呋喃類、磺胺藥及甲氧芐啶)

整理pptβ內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢菌素類第一~四代頭孢菌素口服頭孢菌素天然青霉素抗葡萄球菌青霉素氨基青霉素抗銅綠假單胞菌青霉素整理pptβ內(nèi)酰胺類+酶抑制劑單環(huán)類碳青霉烯類非典型類整理ppt青霉素類天然青霉素:包括青霉素G、青霉素V;主要作用于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌和某些革蘭氏陰性桿菌如嗜血桿菌屬。氨基青霉素類:包括氨芐西林、阿莫西林、巴氨西林、匹氨西林等;主要用于對(duì)青霉素敏感的革蘭氏陽性菌以及部分革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬和流感桿菌等。抗葡萄球菌青霉素類:包括雙氯西林、苯唑西林、甲氧西林等;對(duì)產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶葡萄球菌屬亦有良好作用。抗假單胞菌青霉素類:包括羧芐西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林等;對(duì)G+菌的作用較天然青霉素或氨基青霉素為差,但對(duì)某些革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌有抗菌活性。整理ppt氨基青霉素

氨芐西林 阿莫西林金葡、鏈球、大腸 相似 相似流感桿菌、厭氧菌 稍強(qiáng) 腸球、沙門 強(qiáng)2倍殺菌作用 稍強(qiáng)、快峰濃度(0.5) 5 10生物利用度 高皮疹等(%) 10~20 5整理ppt頭孢菌素分類一代:對(duì)青霉素酶穩(wěn)定,但被β內(nèi)酰胺酶水解,主要用于敏感G+/G-菌(金葡、大腸、肺克)二代:對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,綠膿耐藥三代:對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,組織分布好,MRSA、腸球菌耐藥,對(duì)腸桿菌科抗菌活性加強(qiáng),但不動(dòng)桿菌常耐藥四代:對(duì)β內(nèi)酰胺酶,尤其是AmpC酶定,對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜穿透力增強(qiáng)整理ppt第一代頭孢菌素主要作用于MRSA和除腸球菌外的需氧革蘭陽性球菌(包括甲氧西林敏感葡萄球菌以及各組鏈球菌)。對(duì)部分大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、痢疾桿菌和奇異變形桿菌等亦有較強(qiáng)抗菌作用;對(duì)口腔厭氧菌具抗菌活性。對(duì)青霉素酶穩(wěn)定,但仍可為許多革蘭陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶所水解;血清半衰期多較短,大多為0.5~1.5小時(shí);不易透過血腦屏障某些注射用品種對(duì)腎臟有一定毒性。整理ppt第一代頭孢菌素

G+G- 耐酶 血濃度 蛋白 腎毒性 頭孢Ⅰ、噻吩++ ++ 中 中 中 單低 頭孢Ⅱ、噻啶+++ +++ 不耐 高 低低 頭孢Ⅳ、氨芐+~++ + 耐 低 低 低 頭孢Ⅴ、唑啉+++ +++ 耐 高 高 高頭孢Ⅵ、拉定+~++ + 耐 高 低 低

整理ppt第二代頭孢菌素頭孢呋辛Cefuroxime頭孢克洛Cefaclor頭孢孟多Cefamandole頭孢美唑頭孢替安Cefotian頭孢尼西對(duì)革蘭陽性菌的作用與第一代頭孢菌素相仿或略差;對(duì)革蘭陰性菌的作用則強(qiáng)于第一代者,但較第三代差,對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌的抗菌活性仍弱。除頭孢孟多外第二代頭孢菌素對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定;腎毒性較小整理ppt第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,血清半衰期明顯延長(zhǎng),基本無腎毒性

整理ppt第三代頭孢菌素

腸桿菌科 綠膿 耐酶 排泄 其他噻肟 ++++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝膽 半衰期長(zhǎng), 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷 者感染整理ppt第四代頭孢菌素廣譜,四代,對(duì)綠膿有效對(duì)廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,親和力↓,膜穿透↑對(duì)金葡,腸桿菌與枸櫞酸桿菌(I型酶)作用↑T1/2b2h,蛋白結(jié)合率<5%每日2~4g,分2次主要用于耐三代頭孢的菌株(G-為主)所致感染整理ppt第四代頭孢菌素頭孢吡肟cefepime頭孢匹羅Cefpirome頭孢克定CefclidinCefozopranCefquinomeCefluprenamBO-1236CefoselisFK-518YM-40220對(duì)革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌作用,包括對(duì)銅綠假單胞菌具良好抗菌作用;對(duì)第三代頭孢菌素呈現(xiàn)耐藥的腸桿菌屬細(xì)菌可呈現(xiàn)敏感。對(duì)革蘭陽性球菌作用強(qiáng)于第三代頭孢菌素對(duì)BushI組染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高于第三代頭孢菌素,對(duì)細(xì)菌外膜通透性增加血半衰期2h,主要自腎排出整理pptG+:四代≤一代≥二代>三代G-:一代<二代<三代≤四代整理ppt第三、四代頭孢菌素抗菌活性整理pptβ-內(nèi)酰胺酶抑制劑整理ppt其他β-內(nèi)酰胺類頭霉素:頭孢西丁,對(duì)產(chǎn)ESBLs菌有效氧頭孢烯類:三代頭孢+厭氧菌單環(huán)β-內(nèi)酰胺類:氨曲南,窄譜,對(duì)G-菌強(qiáng)大的活性β-內(nèi)酰胺類+酶抑制劑:氨芐西林-舒巴坦:優(yōu)立新、舒氨新阿莫西林-克拉維酸:安美汀替卡西林-克拉維酸:特美汀頭孢哌酮-舒巴坦:舒普深

哌拉西林-他唑巴坦:特治星碳青霉烯類:亞胺培南、美洛培南、厄他培南強(qiáng)大的抗菌活性、嗜麥芽窄食菌天然耐藥整理ppt

氨芐西林阿莫西林替卡西林頭孢哌酮哌拉西林

舒巴坦克拉維酸克拉維酸舒巴坦三唑巴坦

優(yōu)力新力百汀特美汀舒普深特治星腸桿菌科++++++~++++++++~+++綠膿、沙雷

++~++++++++~+++不動(dòng)桿菌(不動(dòng)桿菌對(duì)舒巴坦敏感)腸球菌++++++~++++++嗜麥芽+++中樞感染+

+目前對(duì)于泛耐/全耐鮑曼不動(dòng)桿菌主張喹酮類+舒巴坦+碳青霉稀類藥物聯(lián)合整理ppt碳青霉烯類特廣譜 G+、G-、需氧與厭氧菌多重耐藥菌與產(chǎn)酶菌所致嚴(yán)重的G-菌感染、混合感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染中樞毒性反應(yīng)劑量不超過4g/d,200ml,1-2h慢滴老年人、腎功能不全者、中樞疾患者、癲癇史者整理ppt碳青霉烯類已在國(guó)內(nèi)上市者亞胺培南/西司他丁Imipenem/cilastatin,商品名:泰能Tienam帕尼培南/倍他米隆Panipenem/betamipron,商品名:克倍寧Carbenin美羅培南Meropenem,商品名:美平Mepem整理ppt碳青霉烯類美羅培南(Meropenem,美平)對(duì)人的去氫肽酶穩(wěn)定,不必合用酶抑制劑無明顯的中樞毒性反應(yīng)帕尼培南(Panopenem/Betamipron,克倍寧)倍他米隆減少帕尼培南的腎毒性無明顯中樞毒性整理ppt碳青霉烯類藥物對(duì)不同細(xì)菌的抗菌活性比較抗葡萄球菌、腸球菌等活性:帕尼培南亞胺培南美羅培南抗腸科桿菌活性美羅培南帕尼培南亞胺培南抗銅綠假單胞菌活性美羅培南亞胺培南=帕尼培南整理ppt氨基糖甙類水溶性好、在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)口服不吸收,血清半衰期2-3小時(shí)不良反應(yīng):耳/腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯屬濃度依賴性抗生素,對(duì)革蘭氏陰性菌、結(jié)核和分枝桿菌有效對(duì)桿菌阿米卡星最佳,對(duì)球菌奈替米星最強(qiáng)體外活性要客觀評(píng)價(jià)整理ppt氨基糖甙類抗生素主要適應(yīng)證革蘭陰性桿菌感染嚴(yán)重病例聯(lián)合用藥革蘭陽性桿菌嚴(yán)重感染腸球菌屬、草綠色鏈球菌感染金葡菌、表葡菌感染結(jié)核、非典型分支桿菌感染大觀霉素 淋病巴龍霉素 腸阿米巴、隱孢子蟲感染整理ppt不適用于治療社區(qū)肺炎

組織濃度不高,分泌物穿透性差活性受酸性和厭氧環(huán)境影響對(duì)肺炎鏈球菌活性差,不良反應(yīng)多主要與其它藥物聯(lián)合治療醫(yī)院肺炎抗菌活性以阿米卡星、異帕米星為佳奈替米星價(jià)格昂貴,僅對(duì)G+活性略強(qiáng)可一天一次給藥整理ppt大環(huán)內(nèi)酯類

不同品種之間具交叉耐藥性對(duì)需氧G+、厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌組織濃度高于血濃度不透過血腦屏障毒性低、變態(tài)反應(yīng)少14環(huán):紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素15環(huán):阿齊霉素16環(huán):麥迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素整理ppt大環(huán)內(nèi)酯類抗生素整理ppt大環(huán)內(nèi)酯類抗生素—阿齊霉素由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴注治療的社區(qū)獲得性肺炎。由沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、人型支原體引起的需要首先采取靜脈滴注治療的盆腔炎。

性傳播疾病微生物:梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌。下列革蘭陰性菌通常是耐藥的:變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、假單胞桿菌。

整理ppt大環(huán)內(nèi)酯類抗生素—阿齊霉素社區(qū)獲得性肺炎:成人一次0.5g,一日1次,至少連續(xù)用藥2日,繼之換用阿奇霉素口服制劑一日0.5g,7~10日為一個(gè)療程。盆腔炎:成人一次0.5g,一日1次,用藥1日或2日后,改用阿奇霉素口服制劑一日0.25g,7日為一個(gè)療程。每次滴注時(shí)間不得少于60分鐘,滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑,肝功能不全者慎用,嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。整理ppt氟喹諾酮類廣譜:G-為主,耐藥菌,衣原體,支原體等殺菌劑,抗生素后續(xù)作用(Pae)口服生物利用度較高,分布廣胞內(nèi)穿透力強(qiáng)作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶,小兒,孕婦不宜應(yīng)用細(xì)菌耐藥快,交叉耐藥整理ppt新氟喹諾酮類藥物品種:

左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫昔沙星、吉米沙星優(yōu)點(diǎn)突出:抗菌譜覆蓋G-、G+、厭氧菌及不典型病原體吸收好、口服利用度高、肺組織濃度高、抗生素后效應(yīng)一些品種可一天一次給藥國(guó)外列為社區(qū)肺炎一線藥物

整理ppt林可霉素類

對(duì)革蘭陽性球菌有很強(qiáng)的抗菌活性包括革蘭陽性球菌:金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌(磷鏈球菌除外)、肺炎鏈球菌、微球菌屬等;

對(duì)厭氧菌有良好的抗菌作用

包括破傷風(fēng)桿菌、白喉棒狀桿菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等。

與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交叉耐藥

可引起偽膜性腸炎,肝功能損害,血栓性靜脈炎

林可霉素、克林霉素:抗菌譜相同,但克林霉素抗菌作用更強(qiáng),口服吸收好,且毒性較低整理ppt林可霉素類—克林霉素

適用范圍:(1)扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。(2)支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、支氣管擴(kuò)張合并感染等。(3)皮膚和軟組織感染:癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷、燒傷和手術(shù)后感染等。(4)泌尿系統(tǒng)感染:急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等。(5)腹內(nèi)感染:腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫。(6)女性盆腔及生殖器感染。(7)其它:骨髓炎、敗血癥和口腔感染等。用法用量:靜脈滴注:濃度小于6mg/ml,每分鐘不超過20mg輕中度感染:成人一日0.6~1.2g,分2~4次給藥重度感染:成人一日1.2~2.7g,分2~4次給藥整理ppt糖肽類抗生素對(duì)革蘭氏陽性菌包括MRSA,MRSE和腸球菌的作用最優(yōu)繁殖期殺菌劑,適應(yīng)于嚴(yán)重感染對(duì)難辨梭菌作用突出組織分布好,能透入房水、腦膜炎和胎盤,達(dá)有效濃度不良反應(yīng)需引起重視(耳、腎毒性、紅人綜合征等)

腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè)對(duì)敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢,國(guó)內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌整理ppt萬古霉素(Vanoomycin):主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素株)、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統(tǒng)感染和腸道感染,如心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。去甲萬古霉素(Norvancomycin):對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌均有良好抗菌作用,為目前治療耐甲西林金葡菌的首選藥物。替考拉寧(Teicoplanin):耐青霉素、頭孢菌素菌及青霉素過敏的革蘭陽性菌感染。整理ppt甲硝唑抗菌譜:厭氧菌和寄生蟲感染對(duì)厭氧菌有良好抗菌活性,包括難辨梭菌,尤其對(duì)脆弱類桿菌比青霉素有優(yōu)勢(shì)可選擇性用于滴蟲病、阿米巴病治療聯(lián)合治療幽門螺桿菌整理ppt化學(xué)合成類藥物對(duì)耐藥菌有效與其他抗生素協(xié)同作用組織分布好:蛋白結(jié)合率低,入CSF譜廣,對(duì)常見致病菌具良好作用毒性低肝腎功能不全者安全使用價(jià)廉磷霉素整理ppt抗菌藥物特點(diǎn)整理ppt組織分布濃度骨骼 克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙前列腺 氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四環(huán)素膽汁 大環(huán)內(nèi)酯、林可、利福、哌酮、曲松; 慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔 大多藥物可入,除包裹積液或膿稠整理ppt二性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康唑氟胞嘧啶卡泊芬凈

抗真菌藥物整理ppt抗真菌藥物——二性霉素B多烯類抗真菌劑抗菌譜最廣,是抗真菌療法的金標(biāo)準(zhǔn)用法與用量:靜脈給藥,0.5~1mg/kg。開始先以1~5mg(或0.02~0.10mg/kg)給藥,視耐受情況每日或隔日增加5mg。避光、緩慢靜滴(4~6h以上)嚴(yán)重的腎臟毒性注意輸液中的反應(yīng),可于靜滴前給予解熱鎮(zhèn)痛、抗組胺藥和輸液中加用小量糖皮質(zhì)激素整理ppt三唑類抗真菌劑抗真菌譜:包括念珠菌屬(主要為白念珠菌,對(duì)光滑念珠菌的活性逐步降低,對(duì)克柔念珠菌幾乎無活性)和隱球菌屬,對(duì)曲霉感染無效。用法與用量:侵襲性念珠菌病:200~400mg/d(氟康唑治療5d后,患者仍不能退熱,或出現(xiàn)其他癥狀,則應(yīng)換用伊曲康唑等其他藥物)。念珠菌病的預(yù)防:50~400mg/d,療程不宜超過3周。注意事項(xiàng):胃腸道反應(yīng),長(zhǎng)期治療者需監(jiān)測(cè)肝功能??拐婢幬铩颠蛘韕pt葡萄球菌感染的藥物選擇

首選 可選不產(chǎn)酶 青G 紅、林可、青V產(chǎn)酶 耐酶青 紅、一代頭孢、萬古耐甲氧西林 萬古 阿米卡星、奈替米星(MRSA,MRSE) SMZ-TMP、磷 利福平(合用)

氟喹諾酮整理ppt鏈球菌、腸球菌感染溶血鏈 青G 紅、林可、SMZ-TMP草綠鏈 青G+慶 萬古肺球 青G 氨青、紅、一代頭孢腸球菌 氨青(+慶) 萬古、紅、哌拉、氟喹諾酮

首選可選整理ppt革蘭氏陰性球菌感染淋球菌 青G 曲松、大觀、氟喹諾酮腦膜炎球菌 青G 氨芐、氯

首選可選整理ppt腦膜炎患者靜滴2g后平均藥物濃度(mg/L)藥物 CSF CSF/血清呋辛 3.06 15.59他定 4.08 17.23噻肟 2.21 24.05曲松 5.36 3.73整理ppt革蘭氏陽性桿菌感染李斯德菌 氨芐 紅、SMZ-TMP炭疽桿菌 青 紅破傷風(fēng)桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌白喉?xiàng)U菌首選可選整理ppt

病原微生物首選藥物可選藥物

流感桿菌氨芐西林、氯霉素大腸桿菌哌拉西林、慶大霉素哌拉西林+氨基糖甙類、氟喹諾酮類大腸桿菌(尿路感染)諾氟沙星、頭孢氨芐復(fù)方SMZ-TMP、其他氟喹諾類腸桿菌屬(產(chǎn)氣、陰溝)氨基糖甙類三代頭孢菌素、氟喹諾變形桿菌屬氨基糖甙類、哌拉西林三代頭孢菌素、氟喹諾酮類革蘭陰性細(xì)菌抗菌藥物的適應(yīng)癥整理ppt革蘭陰性細(xì)菌抗菌藥物的適應(yīng)癥

病原微生物首選藥物可選藥物

銅綠假單胞菌頭孢他啶、妥布霉素氧氟沙星、環(huán)丙沙星、哌拉西林、頭孢哌酮、氨曲南、亞胺培南、其他假單胞菌屬哌拉西林其他氨基糖甙類不動(dòng)桿菌屬氨基糖甙類哌拉西林、頭孢他啶、氟喹諾酮類糞產(chǎn)堿菌類哌拉西林三代頭孢菌素整理ppt其他致病菌感染脆弱類桿菌 甲硝唑 氯、克林、頭霉素厭氧球菌 青G 氨青、克林、紅、甲硝唑念珠菌、隱球菌 5FC+兩性B 酮康唑、咪康唑、氟康唑深部真菌 兩性B 同上

首選可選整理ppt常規(guī)藥敏試驗(yàn)的選藥原則整理ppt

選擇原則應(yīng)考慮到藥物臨床療效、耐藥菌株流行情況、預(yù)防耐藥菌株產(chǎn)生和經(jīng)濟(jì)的綜合因素,最終目的是達(dá)到控制感染。整理ppt選擇抗菌藥物進(jìn)行常規(guī)藥敏試驗(yàn)時(shí)應(yīng)考慮:所選藥物應(yīng)包含于本單位的處方手冊(cè)中的藥物結(jié)合所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的類型、規(guī)模及病人的構(gòu)成的情況進(jìn)行分類組合針對(duì)具有不同耐藥機(jī)制的菌種的最適抗菌藥物也不同整理ppt恰當(dāng)限制常規(guī)藥敏試驗(yàn)中藥物的數(shù)目目前應(yīng)用于臨床的抗生素的數(shù)目不斷增多,大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室不可能將所有的藥物均同時(shí)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)??股氐牟缓侠響?yīng)用導(dǎo)致新的耐藥機(jī)制不斷被發(fā)現(xiàn),使藥物選擇更加困難。整理ppt預(yù)測(cè)藥物同一類藥物中,有很多具有相同或相似的體外活性,其差別主要在藥代動(dòng)力學(xué)、毒性等方面,因此很多情況下一種抗菌藥可作為其它一種或幾種密切相關(guān)的藥物的代表進(jìn)行常規(guī)藥敏試驗(yàn)整理ppt常用實(shí)驗(yàn)藥物及其代表的藥物整理ppt根據(jù)抗生素的作用特點(diǎn)選擇抗生素青霉素類整理ppt根據(jù)抗生素的作用特點(diǎn)選擇抗生素頭孢菌素整理ppt

某些特殊菌株引起的感染在選藥時(shí)

有特殊的要求

例如:沙門菌屬的腸道外分離株應(yīng)測(cè)試并報(bào)告氯霉素和一種第三代頭孢菌素的敏感性對(duì)于腸球菌屬,頭孢菌素類、氨基糖甙類、復(fù)方新諾明和克林霉素在體外可能有活性,但在臨床上耐藥,所以不能報(bào)告對(duì)這些藥物敏感整理ppt常見耐藥菌的篩選藥物整理ppt藥敏試驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告

選擇性藥敏結(jié)果選擇性報(bào)告--A組:首選,常規(guī)試驗(yàn)和報(bào)告

--B組:首選抗生素,在下列情況下選擇使用細(xì)菌對(duì)A組抗生素耐藥病人對(duì)A組抗生素過敏嚴(yán)重感染或多部位、多種細(xì)菌混合感染控制傳染病流行

--C組:備選抗生素,在下列情況下使用對(duì)一個(gè)或多個(gè)首選藥耐藥的地區(qū)流行株感染對(duì)不常見菌感染的治療控制傳染病的流行

--U組:包含某些僅用于或首選治療泌尿道感染的抗菌藥物整理pptNCCLS推薦的選藥標(biāo)準(zhǔn)整理pptNCCLS推薦的選藥標(biāo)準(zhǔn)(序)整理ppt整理ppt藥物敏感試驗(yàn)的規(guī)則

目前,我國(guó)絕大多數(shù)臨床微生物實(shí)驗(yàn)室均參考美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS)出版的對(duì)各類細(xì)菌進(jìn)行常規(guī)藥敏試驗(yàn)和報(bào)告時(shí)的選藥指南整理ppt關(guān)于藥敏試驗(yàn)的補(bǔ)充說明

1、如何判斷未試驗(yàn)藥物的敏感性?某些藥物具有相同或相近的抗菌活性,并且已被臨床試驗(yàn)所證實(shí)。我們只需要測(cè)試其中一種藥物即可,其他藥物可以參考該藥物的結(jié)果,無須另外試驗(yàn)。如阿莫西林可以參考氨芐西林的結(jié)果,兩者在殺菌活性方面并沒有明顯區(qū)別。紅霉素,羅紅霉素,阿齊霉素,克拉霉素等同屬大環(huán)內(nèi)酯類,具有交叉耐藥性,只須測(cè)試紅霉素就可以預(yù)測(cè)其他幾種大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌活性。氟喹諾酮類的如環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、洛美沙星等具有相似的抗菌活性,可以互相參考。四環(huán)素雖然已很少使用,但它預(yù)告了同類的強(qiáng)力霉素(多西環(huán)素)及米諾環(huán)素的結(jié)果,因?yàn)樗侨咧谢钚宰畹?整理ppt

2.病原菌類型與藥敏試驗(yàn)之間有什么聯(lián)系?(1)一些特殊細(xì)菌具有天然的耐藥譜,對(duì)于這些細(xì)菌應(yīng)該避免使用其天然耐藥的抗生素。如肺炎克雷伯氏菌對(duì)氨芐西林天然耐藥,嗜麥芽寡源單胞菌對(duì)亞胺培南(泰能)天然耐藥,腸球菌對(duì)于頭孢類、克林霉素、復(fù)方新諾明、氨基糖苷類(單獨(dú)使用時(shí))天然耐藥。(2)與(1)相反,在國(guó)內(nèi),葡萄球菌尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素耐藥菌株。除肺炎鏈球菌以外的其他鏈球菌對(duì)青霉素一般是敏感的。一些苛養(yǎng)菌如嗜血桿菌、棒狀桿菌、厭氧菌等對(duì)于適用的藥物一般是敏感的,確定了病原菌類型后就可以進(jìn)行針對(duì)性治療。整理ppt

(3).對(duì)于沙門氏菌和志賀氏菌引起的腸道感染,只應(yīng)該參考氨芐西林、喹諾酮類及復(fù)合磺胺類藥物,其他藥物即使敏感也應(yīng)避免使用,因?yàn)閷?duì)于腸道感染,其他藥物和上述藥物相比沒有任何優(yōu)勢(shì)(腸道類藥物的代謝方式與血液和泌尿系不同)。對(duì)于腸道以外的上述菌株感染如傷寒引起的菌血癥,應(yīng)該再報(bào)告氯霉素和頭孢三代藥物的測(cè)試結(jié)果。一代、二代頭孢類藥物、氨基糖苷類藥物雖然在體外可以顯示敏感,但在臨床上應(yīng)用卻顯示無明顯效果。整理ppt(4).從呼吸道標(biāo)本中分離出的草綠色鏈球菌、口腔奈瑟氏菌一般為正常菌群,不需要做藥敏試驗(yàn)。如果臨床醫(yī)生認(rèn)為有必要,可以針對(duì)呈現(xiàn)優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)的上述細(xì)菌采取針對(duì)性治療措施。從大便標(biāo)本中分離的大腸埃希氏菌一般也是腸道內(nèi)正常菌群,不需要做藥敏,否則會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)。但目前已發(fā)現(xiàn)有對(duì)腸道產(chǎn)生致病性的大腸埃希氏菌,通過血清學(xué)方法可以確定,對(duì)于這類菌株,必須作為致病菌處理。除非從正常無菌部位(如血液、腦脊液等)分離出陽性桿菌或者標(biāo)本中有大量陽性桿菌生長(zhǎng)并多次分離出,一般認(rèn)為陽性桿菌為正常菌群或環(huán)境污染菌,不需要做藥敏試驗(yàn)。整理ppt

3、頭孢類藥物抗菌活性的比較:針對(duì)G-桿菌而言,頭孢類藥物的抗菌活性隨代數(shù)而增加,即四代比三代強(qiáng),三代比二代強(qiáng),二代又比一代強(qiáng)。但是對(duì)于葡萄球菌而言,卻呈現(xiàn)反比關(guān)系,一代頭孢如頭孢唑林(先鋒Ⅴ)的活性比三代頭孢如頭孢噻肟、頭孢曲松等更強(qiáng)。4、敏感的藥物是否都可以選用?不是。藥敏試驗(yàn)只是一種體外試驗(yàn),不能完全反應(yīng)體內(nèi)真實(shí)情況,對(duì)于臨床抗感染治療只提供參考依據(jù)。體外測(cè)試為耐藥的藥物不能夠使用,但敏感的藥物卻不一定都能夠使用。這主要由以下幾方面因素決定:整理ppt

(1)藥物的代謝途徑及體內(nèi)不同部位分布情況、體內(nèi)半衰期與病人感染特點(diǎn)。如治療腸道感染必須考慮使用在腸道內(nèi)保持較高濃度且維持較高活性的藥物(如氨芐西林、諾氟沙星、復(fù)方新諾明等),頭孢類等藥物就不適于在腸道內(nèi)使用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥如細(xì)菌性腦膜炎,即使體外頭孢唑林(先鋒V)、克林霉素、慶大霉素、紅霉素等藥物顯示敏感,也不能使用,因?yàn)槠洳荒艽┩秆X屏障,在病灶部位達(dá)到有效蓄積濃度,一般首選頭孢三代的藥物如頭孢噻肟等。但克林霉素、喹諾酮類在骨組織內(nèi)卻能夠達(dá)到有效濃度,可以進(jìn)行針對(duì)性的治療。

整理ppt(2)病人的個(gè)體情況可能會(huì)限制某些藥物的使用。病人有過敏反應(yīng)的藥物不能使用。兒童不宜使用氯霉素、四環(huán)素類藥物。孕婦不宜使用喹諾酮類藥物。肝腎功能受損傷的患者,應(yīng)避免使用四環(huán)素、磺胺類、氯霉素、利福平等藥物,氨基糖苷類藥物要慎用。(3)綜上所述,應(yīng)該盡量從病人角度出發(fā),按照“一人一菌一藥”的原則,為其選用安全、有效、經(jīng)濟(jì)的藥物,避免濫用廣譜及超廣譜抗生素,盡量少用或不用抗菌活性極強(qiáng)的抗生素。既能減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),又能減少耐藥菌株的擴(kuò)散,延長(zhǎng)抗生素的使用壽命。整理ppt

細(xì)菌的耐藥機(jī)制整理ppt整理ppt細(xì)菌主要耐藥機(jī)制產(chǎn)生水解酶:如β-內(nèi)酰胺酶、鈍化酶;結(jié)合靶位改變:如青霉素結(jié)合蛋白2a;通道蛋白改變:滲透性改變;泵出機(jī)制;其它:產(chǎn)生生物被膜,休眠狀態(tài)等。整理ppt細(xì)菌的耐藥機(jī)制

(一)概述1、細(xì)菌的耐藥性的快速傳播與抗生素大量使用形成抗生素選擇壓力有重要關(guān)系。2、自然界的微生物具有天然的或者通過突變獲得對(duì)抗生素的耐藥性。3、細(xì)菌也可以從外部獲得耐藥基因,這也是多重耐藥性產(chǎn)生的主要手段。4、細(xì)菌的耐藥基因存在于細(xì)菌染色體或者質(zhì)粒上,并且可以在不同種群微生物之間傳播。整理ppt

細(xì)菌的耐藥性產(chǎn)生的幾種方式:1、產(chǎn)生能夠?qū)е驴股厥セ钚缘臏缁蠲富蜮g化酶類如β-內(nèi)酰胺酶,導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類抗生素活性基團(tuán)被破壞。隨著第三代頭孢類藥物(超廣譜抗生素)的廣泛使用,細(xì)菌又產(chǎn)生了超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL),從而產(chǎn)生對(duì)第三代頭孢類藥物的耐藥性,并對(duì)所有β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥。2、由于蛋白質(zhì)作用靶位的改變,抗生素與細(xì)菌細(xì)胞結(jié)合的親和力下降,由于抗生素必須借助于此類蛋白質(zhì)才能進(jìn)入細(xì)菌的胞體內(nèi),因此導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物有效濃度降低,無法達(dá)到抑菌效果。耐青霉素的肺炎鏈球菌(PRP)即屬此類。由于青霉素結(jié)合蛋白(PBP)與青霉素結(jié)合位點(diǎn)改變,導(dǎo)致與之結(jié)合的青霉素減少,因而轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)的青霉素達(dá)不到有效濃度。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,肺炎鏈球菌對(duì)青霉素的耐藥率約為5-30%。3、細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變,抗生素不能或很少進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi),不能達(dá)到有效濃度。由此導(dǎo)致對(duì)多種抗生素的耐藥性。如銅綠假單胞菌的多重耐藥性。整理ppt

4、細(xì)菌的主動(dòng)外運(yùn)。某些細(xì)菌能夠主動(dòng)將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗生素泵出胞外,不能在胞內(nèi)蓄積至有效濃度。如G+細(xì)菌對(duì)四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、喹諾酮類等藥物。5、細(xì)菌形成L型。L-型細(xì)菌是在大量以及長(zhǎng)期使用抗生素時(shí),細(xì)菌的細(xì)胞壁發(fā)生缺陷,從而對(duì)作用于細(xì)胞壁的抗生素失去敏感性。6、細(xì)菌形成菌膜:銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等細(xì)菌有時(shí)可以聚集成團(tuán),并分泌粘液形成一層生物膜將其包裹,從而對(duì)抗生素形成屏蔽作用,并能夠抵抗機(jī)體的免疫系統(tǒng)。導(dǎo)致長(zhǎng)期帶菌,炎癥久治不愈。菌膜主要由工業(yè)化制藥生產(chǎn)和臨床上插入導(dǎo)管造成,但也能在活組織如心內(nèi)膜上形成。7、還有一些耐藥機(jī)理尚未明了,有待于進(jìn)一步研究。人們對(duì)細(xì)菌耐藥性的認(rèn)識(shí)不斷深入,藥敏試驗(yàn)對(duì)臨床的指導(dǎo)作用也越大整理ppt

(二)臨床上重要的耐藥菌株支持信息和示例

1.

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA):對(duì)甲氧西林(現(xiàn)在多用苯唑西林)耐藥的金黃色葡萄球菌產(chǎn)生低親和力的青霉素結(jié)合蛋白(PBP),從而導(dǎo)致與青霉素的結(jié)合力下降,青霉素?zé)o法對(duì)葡萄球菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生作用,從而對(duì)青霉素類抗生素,包括青霉素類、頭孢類、以及含有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合藥物如阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等產(chǎn)生抵抗力。不論這些藥物體外試驗(yàn)結(jié)果如何均應(yīng)該報(bào)告耐藥,因?yàn)榕R床資料已經(jīng)證實(shí)它們對(duì)于MRSA的療效不好。此外,MRSA對(duì)于其他藥物也常呈現(xiàn)多重耐藥,故對(duì)其治療較為困難,治療方案與對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)截然不同。臨床對(duì)于MRSA重癥感染首選用藥為萬古霉素,尚未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。但隨著該藥的廣泛使用,已發(fā)現(xiàn)對(duì)該藥中度敏感的MRSA菌株,因此應(yīng)該密切關(guān)注其發(fā)展趨勢(shì)。整理ppt

2.

耐甲氧西林的凝固酶陰性葡萄球菌(MRSCN):耐藥機(jī)制與MRSA相同,多重耐藥性比MRSA更為嚴(yán)重。3.產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌(ESBL):腸桿菌科的大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、產(chǎn)酸克雷伯氏菌等細(xì)菌,可以產(chǎn)生由質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶,從而對(duì)于β-內(nèi)酰胺類抗生素特別是第三代頭孢和氨曲南等耐藥,但是通常對(duì)于含有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合藥物如阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦等敏感,對(duì)于四代頭孢可能敏感或耐藥,對(duì)于亞胺培南(泰能)敏感。由于這種耐藥機(jī)制由質(zhì)粒介導(dǎo),可以在不同種細(xì)菌之間傳播,故其檢出率逐漸升高。除了上述幾種細(xì)菌以外,在其他腸桿菌甚至銅綠假單胞菌中均有發(fā)現(xiàn)。目前來看,復(fù)方β-內(nèi)酰胺類藥物以頭孢哌酮/舒巴坦(舒普深)、特治星(哌拉西林/他唑巴坦)效果較好,而阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦的耐藥性較高。

整理ppt

4.

染色體介導(dǎo)的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株(產(chǎn)誘導(dǎo)酶的G-桿菌):臨床常見的腸桿菌如變形桿菌、陰溝腸桿菌、費(fèi)氏枸櫞酸桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、普羅威登斯菌等以及銅綠假單胞菌能夠產(chǎn)生由染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶(AmpC酶),平時(shí)可以處于沉默狀態(tài)而不表達(dá)。在接觸了β-內(nèi)酰胺類藥物特別是頭孢類藥物后可以被誘導(dǎo)表達(dá),從而對(duì)包括頭孢三代在內(nèi)的幾乎所有β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥,即使含有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合藥物也對(duì)其無效。但對(duì)于四代頭孢類如頭孢吡肟(馬斯平)敏感。亞胺培南(泰能)是強(qiáng)誘導(dǎo)劑,同時(shí)也是強(qiáng)殺菌劑,通常表現(xiàn)敏感,但過度使用有增加誘導(dǎo)酶菌株傳播的危險(xiǎn)性。5.慶大霉素高水平耐藥的腸球菌:腸球菌對(duì)頭孢類、氨基糖苷類(單獨(dú)使用時(shí))、克林霉素、磺胺類藥物天然耐藥。對(duì)于腸球菌引起的急性心內(nèi)膜炎及菌血癥,常用治療方案為氨芐西林與慶大霉素的聯(lián)合用藥。這兩種藥物合用在體內(nèi)可以發(fā)揮對(duì)于腸球菌的協(xié)同作用。但是如果腸球菌對(duì)慶大霉素呈現(xiàn)高水平的耐藥,聯(lián)合用藥的治療效果不好。建議臨床醫(yī)生在決定治療方案時(shí)參考高水平耐藥試驗(yàn)的結(jié)果。萬古霉素是高耐腸球菌的首選用藥。

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6.

耐萬古霉素的腸球菌(VRE):雖然萬古霉素用于腸球菌治療時(shí)間不長(zhǎng),臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。有VanA、VanB、VanC三種耐藥機(jī)制。VanA和VanB為誘導(dǎo)型,具有傳播性,是院內(nèi)感染的主要監(jiān)控對(duì)象;VanC型為天然耐藥菌株。7.耐青霉素的肺炎鏈球菌(PRP):通常鏈球菌對(duì)青霉素類敏感,不須做藥敏試驗(yàn)。但目前臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對(duì)青霉素耐藥的肺炎鏈球菌(耐藥機(jī)理如前所述),歐美發(fā)生率達(dá)30%,國(guó)內(nèi)5-15%,而且發(fā)生率持續(xù)增長(zhǎng),應(yīng)該引起臨床重視。整理ppt細(xì)菌耐藥概念多重耐藥(MDR):指細(xì)菌同時(shí)對(duì)三種以上結(jié)構(gòu)不同(作用機(jī)制不同)抗菌藥物耐藥,如頭孢菌素、喹諾酮類、氨基糖苷類;泛耐藥(PDR):細(xì)菌對(duì)本身敏感的所有藥物耐藥;超級(jí)細(xì)菌:并非科學(xué)概

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