重塑早相信心掌控詳解演示文稿

重塑早相信心掌控詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有26頁\編輯于星期二（優(yōu)選）重塑早相信心掌控現(xiàn)在是2頁\一共有26頁\編輯于星期二內容提要早相缺失對2型糖尿病發(fā)病及餐后血糖升高的作用在東亞人群中，早相缺失是2型糖尿病發(fā)病的決定因素早相缺失導致餐后高血糖諾和龍?重塑早相，全面降糖，降餐后血糖尤佳薈萃分析：諾和龍?降糖療效優(yōu)于磺脲類，安全性更佳諾和龍?單藥及聯(lián)合治療均具有理想的降糖療效現(xiàn)在是3頁\一共有26頁\編輯于星期二研究證實：

早相缺失是2型糖尿病發(fā)病的決定因素KodamaK,etal.DiabetesCare.2013;36(6):1789-96.(糖調節(jié)受損)現(xiàn)在是4頁\一共有26頁\編輯于星期二中國研究：

早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素HongJ,etal.Endocrine.2007;31(2):93-99正常對照肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM9008007006005004003002001000

051015早相胰島素分泌(pmol/L)胰島素敏感性指標(10-5·min-1/pmol/L)現(xiàn)在是5頁\一共有26頁\編輯于星期二早相分泌在2型糖尿病發(fā)病過程中的關鍵性

再次在中國研究得到證實LinJD,PeiD.DiabetesResClin

Pract.2013Jun;100(3):391-7.胰島素敏感性(10-4/min/pmol/l)空腹血糖(mmol/l)8642024681012141618早相胰島素分泌對數(shù)(vU/min)空腹血糖(mmol/l)3.02.52.01.51.00.50.0-0.524681012141618r=-0.181,p=0.098r=-0.421,p=0.00096例40-70歲患者，2按空腹血糖分組：正常血糖，F(xiàn)PG<5.6mmol/l

糖尿病前期，2型糖尿病，F(xiàn)PG≥7.0mmol/l以改良小劑量分級葡萄糖輸注試驗和頻繁取樣靜脈葡萄糖耐量試驗測患者的胰島素分泌和胰島素敏感性正常血糖糖尿病前期2型糖尿病現(xiàn)在是6頁\一共有26頁\編輯于星期二肝竇內早(I)相直接抑制肝糖輸出CatherineAD.,etal.,AmJPhysiol

Endocrinol

Metab.2005.289:E46-52時間(min)肝竇胰島素(μU/ml)

肝糖輸出(mg/kg·min)6000100200-40600-40024缺失I相重塑I相生長抑素鉗夾+固定濃度胰高糖素生長抑素鉗夾+固定濃度胰高糖素現(xiàn)在是7頁\一共有26頁\編輯于星期二血漿胰島素正常對照pmol/lFmol/l2型糖尿病血漿胰高糖素T2DM患者存在早相缺失與胰高糖素異常升高MitrakouAetal.Diabetes.1990;39(11):1381-1390.現(xiàn)在是8頁\一共有26頁\編輯于星期二Cherrington

AD.ADABanting

lecture,Diabetes1999;48:1198–1214.胰高糖素vs

肝糖輸出肝血竇胰高糖素(ng/L)肝糖凈輸出Umol·kg·min-120020040060004060胰高糖素水平升高可導致肝糖輸出增加在一定范圍內，胰高糖素的輕微增加可導致肝糖輸出明顯增加現(xiàn)在是9頁\一共有26頁\編輯于星期二胰島素分泌可抑制負荷后胰高糖素分泌UngerRH,Orci

LPNAS2010;107:16009-16012。胰島素胰高糖素pg/mlμU/ml時間(分)90070050030010050030010001530456075現(xiàn)在是10頁\一共有26頁\編輯于星期二早相缺失導致胰高糖素升糖作用顯著加強血糖濃度

正常早相時，胰高糖素僅輕微升高血糖低胰高糖素高胰高糖素早相缺失時，胰高糖素顯著升高血糖

ShahP.etal,AmJPhysiol.1999.277:283-290.現(xiàn)在是11頁\一共有26頁\編輯于星期二早相缺失是導致餐后高血糖的主要原因胰島素早相分泌缺失肝糖輸出

相對增加胰高糖素分泌不受抑制餐后血糖升高胰高糖素升糖作用不受抑制MitrakouAetal.Diabetes1990;39:1381PankajShahP,etal.AmJPhysiolEndocrinolMetab.1999;277:283-290.現(xiàn)在是12頁\一共有26頁\編輯于星期二小結國內外研究證實：早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素早相缺失通過多個環(huán)節(jié)導致餐后血糖升高肝糖輸出相對增加外周葡萄糖攝取減少胰高糖素升糖作用不受抑制胰高糖素分泌不受抑制現(xiàn)在是13頁\一共有26頁\編輯于星期二內容提要早相缺失對2型糖尿病發(fā)病及餐后血糖升高的作用早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素早相缺失導致餐后高血糖諾和龍?重塑早相，全面降糖，降餐后血糖尤佳薈萃分析：諾和龍?降糖療效優(yōu)于磺脲類，安全性更佳諾和龍?單藥及聯(lián)合治療均具有理想的降糖療效現(xiàn)在是14頁\一共有26頁\編輯于星期二8006am時間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100胰

島

素

分

泌速率2型糖尿病患者存在早相缺失pmol/min16例2型糖尿病患者和14例年齡、性別和肥胖情況匹配的健康對照；2型糖尿病患者平均病程6.3±1.4年，HbA1c10.3±0.8%；高糖鉗夾測胰島素分泌健康對照

2型糖尿病患者Polonsky

KSetal.,NEngl

JMed1988;318(19):1225-30現(xiàn)在是15頁\一共有26頁\編輯于星期二IVGTT（靜脈葡萄糖耐量試驗）05101520250306090120150180時間（min）303540胰島素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg格列吡嗪控釋片5mg格列本脲2.5mg安慰劑

諾和龍?重塑早相胰島素分泌過依、寧光等.,《中華內分泌代謝雜志》2005;21(3):206-210現(xiàn)在是16頁\一共有26頁\編輯于星期二1.JohansenOE,etal.AmJCardiovasc

Drug.2007;7(5):319-335.2.SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.諾和龍?全面控糖，餐后尤佳HbA1cPPGFPG1.5-2.0%21mmol/L1現(xiàn)在是17頁\一共有26頁\編輯于星期二SUNVMSU中國人群研究的薈萃分析顯示：

與磺脲類相比，諾和龍?療效及安全性更佳患者數(shù)NVM23102147NVM占優(yōu)SU占優(yōu)-1-0.500.51HbA1c加權均數(shù)差值(95%可信區(qū)間)

-0.23[-0.41,-0.06]

P=0.008患者數(shù)SU936894NVM占優(yōu)SU占優(yōu)00.511.52低血糖優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間)

0.27[0.19,0.38]

P<0.05患者數(shù)NVM504456NVM占優(yōu)SU占優(yōu)-1-0.500.51BMI加權均數(shù)差值(95%可信區(qū)間)

-0.71[-1.2,-0.23]

P<0.05NVM諾和龍?SU磺脲類BMI體重指數(shù)紀立農(nóng)等.中國糖尿病雜志.2013年第21卷第10期907-912諾和龍?降HbA1C優(yōu)于磺脲類諾和龍?低血糖發(fā)生率低于磺脲類諾和龍?體重降低優(yōu)于磺脲類本薈萃分析中涉及到的磺脲類，包括了格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮這幾種臨床常用藥物?，F(xiàn)在是18頁\一共有26頁\編輯于星期二對4項為期一年的雙盲、比較研究進行薈萃分析00.511.522.533.54*諾和龍?

vs.磺脲類:p<0.03諾和龍?

格列本脲格列齊特格列吡嗪磺脲類匯總*重度低血糖發(fā)生率（%）諾和龍?重度低血糖發(fā)生率比磺脲類減少60％Nattrass

andLauritzen.InternationalJournalofObesity.2000.24,Suppl

3,S21-31現(xiàn)在是19頁\一共有26頁\編輯于星期二薈萃分析顯示：諾和龍?具有理想的降糖療效二甲雙胍瑞格列奈

磺脲類噻唑烷二酮類α糖苷酶抑制劑那格列奈0.501.5122.5降低HbA1C(%)1.5-2.01.5-2.01.5-2.01.50.5-1.00.5-1.0SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.現(xiàn)在是20頁\一共有26頁\編輯于星期二諾和龍?控制血糖顯著優(yōu)于那格列奈0204060HbA1c血糖降幅(mg/dl)

HbA1C降幅（%）基線7.7201.01.57.59-0.81p<0.001基線150.3147.9-18.3p<0.001-1.17-26.00.5空腹血糖諾和龍?那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8現(xiàn)在是21頁\一共有26頁\編輯于星期二諾和龍?組達標率優(yōu)于那格列奈組75%59.1%80%60%40%20%HbA1c<6.9%的達標率諾和龍?那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–80%現(xiàn)在是22頁\一共有26頁\編輯于星期二兩組低血糖發(fā)生率相當，均無重度低血糖發(fā)生0102030405060708090100重度輕度低血糖事件發(fā)生率（％）Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8諾和龍?那格列奈0現(xiàn)在是23頁\一共有26頁\編輯于星期二二甲雙胍＋諾和龍?二甲雙胍＋格列美脲01.02.03.04.0空腹血糖餐后血糖HbA1c血糖降幅(mmol/l)HbA1c降幅（%）基線8.6700.51.01.52.08.63-1.04p<0.05基線9.038.9411.2111.16-1.71-1.84p<0.05-1.54-1.71-3.5NS2.55.0Dimic

D,et

al.,Bratisl

Lek

Listy