《關(guān)注全球抗菌藥物耐藥形勢及其應(yīng)對策略》PPT課件2

關(guān)注全球抗菌藥物耐藥形勢

及其應(yīng)對策略中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院MICU/呼吸內(nèi)科吳本權(quán)2023/4/1612014年WHO-《全球抗微生物耐藥監(jiān)測報(bào)告》2014年，WHO最新報(bào)告首次審視全球的抗生素耐藥情況，目前抗生素耐藥對人類健康的嚴(yán)重威脅已不再是停留在未來預(yù)測；目前全世界都存在不同嚴(yán)重程度的抗生素耐藥的威脅，現(xiàn)在已對公共衛(wèi)生構(gòu)成重大威脅2014年4月30日，WHO專家在瑞士日內(nèi)瓦舉行新聞發(fā)布會，發(fā)布WHO首份全球114個國家抗菌藥物耐藥和抗生素耐藥的監(jiān)測報(bào)告數(shù)據(jù)該報(bào)告是迄今為止關(guān)于藥物耐藥的最全面的報(bào)告，其還涉及其他感染的耐藥信息，包括艾滋病、瘧疾、肺結(jié)核和流感等WHO首份全球抗菌藥物耐藥監(jiān)測報(bào)告數(shù)據(jù)WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.2023/4/162目前病原體對抗生素耐藥問題已經(jīng)成為威脅許多國家和地區(qū)的公共衛(wèi)生安全的問題。且世界各國政府也逐漸重視這一嚴(yán)重的問題”如果沒有眾多利益攸關(guān)方的緊急協(xié)調(diào)行動，世界就可能會邁向后抗生素時代，多年來可治療的常見感染和輕微傷痛可再一次置人于死地”WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.WHO：需重點(diǎn)關(guān)注全球抗菌藥物耐藥形勢2023/4/163WHO全球抗菌藥物耐藥監(jiān)測報(bào)告-主要從以下5個方面闡述：WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.不同地區(qū)主要7種致病菌耐藥情況不同地區(qū)耐藥數(shù)據(jù)來源耐藥引起的臨床負(fù)擔(dān)特殊疾病感染耐藥情況其他領(lǐng)域耐藥情況WHO全球抗菌藥物耐藥監(jiān)測報(bào)告-主要內(nèi)容2023/4/164*國家數(shù)據(jù)表示是從官方渠道獲得的數(shù)據(jù)，不包含數(shù)據(jù)不能代表性的群體或國家的數(shù)據(jù)WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.不同國家或地區(qū)的匯總抗菌藥物耐藥性數(shù)量：無有效數(shù)據(jù)(n=15)報(bào)告未獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，部分地區(qū)或國家參加ANSORP監(jiān)測(n=2)報(bào)告未獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，部分地區(qū)或國家參加RusNET監(jiān)測(n=3)報(bào)告未獲得相關(guān)數(shù)據(jù)(n=60)未統(tǒng)計(jì)西太平洋區(qū)域歐洲區(qū)域東南亞區(qū)域東地中海區(qū)域非洲區(qū)域美洲區(qū)域耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)來源于WHO的6個區(qū)域的全球114個國家或地區(qū)2023/4/165致病菌對以下抗生素耐藥/敏感性降低：大腸埃希菌三代頭孢、氟喹諾酮類肺炎克雷伯菌三代頭孢、碳青霉烯類金黃色葡萄球菌甲氧西林(β-內(nèi)酰胺類抗生素)如:MRSA肺炎鏈球菌青霉素非傷寒沙門氏菌氟喹諾酮類志賀菌屬氟喹諾酮類淋病奈瑟菌三代頭孢WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.WHO對7種常見致病菌的耐藥性分析2023/4/166主要致病菌/耐藥性典型疾病類型從194個成員國獲得的數(shù)據(jù)量WHO-6個區(qū)域中耐藥率≥50%的區(qū)域數(shù)量耐藥率(范圍%)大腸埃希菌尿路感染血流感染-vs.3代頭孢845/60-82-vs.氟喹諾酮類905/63-96肺炎克雷伯菌肺炎、血流感染、尿路感染-vs.3代頭孢856/62-82-vs.碳青霉烯類692/60-68金黃色葡萄球菌-vs.甲氧西林MRSA835/60.3-90WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.WHO對社區(qū)/醫(yī)院獲得性感染的常見致病菌主要耐藥性分析2023/4/167WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.值得關(guān)注的是：全球幾乎所有地區(qū)均已出現(xiàn)耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌是院內(nèi)感染常見致病菌，主要包括肺炎、血液感染、新生兒和ICU感染等對于腸桿菌，如肺炎克雷伯菌引起威脅生命的感染，通常碳青霉烯類抗生素是最后的治療手段；然而目前碳青霉烯類耐藥菌株已傳播到全世界幾乎所有地區(qū)在部分國家，碳青霉烯類對半數(shù)以上感染肺炎克雷伯菌的患者治療無效2023/4/168*主要為血流感染和腦膜炎)總體耐藥比例WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.全球耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐藥比例具有地區(qū)差異，部分國家耐藥嚴(yán)重?cái)?shù)據(jù)來源收集(≥30株肺炎克雷伯菌株)總體耐藥比例的范圍(%)侵襲性深部感染*(報(bào)告研究數(shù))非洲地區(qū)全國數(shù)據(jù)(n=4個國家)0–4-拉美地區(qū)-全國數(shù)據(jù)或ReLAVRA(n=17個國家)-其他兩個國家的發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)0–110–2地中海東部地區(qū)國家數(shù)據(jù)(n=4)耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)(n=1)公開發(fā)表臨床研究(n=9)0–5460–2154(n=1)—0(n=1)歐洲地區(qū)國家數(shù)據(jù)或EARS監(jiān)測網(wǎng)(n=31)公開發(fā)表的臨床研究(n=3)0–682–70–68(n=30)2(n=1)東南亞地區(qū)國家數(shù)據(jù)(n=4)公開發(fā)表臨床研究(n=15)0–80–55—0–52(n=3)西太平洋地區(qū)(其中包括中國)國家數(shù)據(jù)(n=9)耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)(n=1)公開發(fā)表臨床研究(n=2)0–80–10–112023/4/169WHO對社區(qū)獲得性感染常見致病菌主要耐藥性的分析主要致病菌/耐藥性典型疾病類型從194個成員過獲得的數(shù)據(jù)量WHO6個區(qū)域中耐藥率≥25%的區(qū)域數(shù)量耐藥率(范圍%)肺炎鏈球菌肺炎、腦膜炎、中耳炎-對青霉素不敏感666/60-73非傷寒沙門氏菌食源性腹瀉、血流感染-vs.氟喹諾酮類663/60-96志賀菌屬腹瀉(細(xì)菌性痢疾)-vs.氟喹諾酮類342/60-47淋病奈瑟菌淋病-vs.3代頭孢423/60-36WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.2023/4/1610耐藥致病菌結(jié)果(納入研究數(shù)量)死亡率(%)耐藥因素非耐藥因素RR(95%CI)大腸埃希菌對以下致病菌耐藥：3代頭孢致病菌感染導(dǎo)致死亡(n=4)23.612.62.02(1.41-2.90)氟喹諾酮類致病菌感染導(dǎo)致死亡(n=1)00肺炎克雷伯菌對以下致病菌耐藥：3代頭孢致病菌感染導(dǎo)致死亡(n=4)2010.11.93(1.13-3.31)碳青霉烯類致病菌感染導(dǎo)致死亡(n=1)2713.61.98(0.61-6.43)金黃色葡萄球菌對下致病菌耐藥：甲氧西林(MRSA)致病菌感染導(dǎo)致死亡(n=46)26.316.91.64(1.43-1.87)WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.WHO對抗生素耐藥造成的臨床負(fù)擔(dān)分析(耐藥增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn))2023/4/1611WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.WHO對全球耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌臨床負(fù)擔(dān)的匯總分析結(jié)果研究類型患者情況研究結(jié)果研究重要程度研究數(shù)研究設(shè)計(jì)患者嚴(yán)重程度耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染例數(shù)(%)碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌感染數(shù)(%)全因死亡率(隨訪14天至1年)11項(xiàng)觀察研究嚴(yán)重198/517(38.3%)208/895(23.2%)RR1.71(1.35-2.18)非常重要感染引起的死亡率(無隨訪記錄)1項(xiàng)觀察研究非常嚴(yán)重10/37(27%)3/22(13.6%)RR1.98(0.61-6.43)非常重要30天死亡率(隨訪28天至30天)3項(xiàng)觀察研究嚴(yán)重76/169(45%)97/326(29.8%)RR1.51(1.19-1.91)非常重要ICU死亡率(隨訪28天至1年)1項(xiàng)觀察研究非常嚴(yán)重21/37(56.8%)9/22(40.9%)RR1.39(0.78-2.47)-患者總體住院時間(隨訪28天)3項(xiàng)觀察研究嚴(yán)重179215平均住院時間多出1天(11.9天-13.8天)重要術(shù)后感染的住院時間(隨訪28天)1項(xiàng)觀察研究非常嚴(yán)重103214平均住院時間多出5天(21.7天-31.7天)重要2023/4/1612抗菌藥物耐藥經(jīng)濟(jì)支出費(fèi)用比例社會支出費(fèi)用醫(yī)療支出費(fèi)用個體方面：降低消費(fèi)者的收入，就業(yè)，儲蓄國家層面：提高國家投資，消費(fèi)，醫(yī)療保健服務(wù)支出降低國內(nèi)生產(chǎn)總值(GDP)約0.4％至1.6％WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.WHO對全球抗生素耐藥造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分析2023/4/1613WHO對特殊疾病感染耐藥情況分析(結(jié)核病，瘧疾，艾滋病毒和流感)目前主要通過外部資金支持建立了完善的疾病/耐藥監(jiān)測，用于監(jiān)控特殊疾病對臨床的影響目前已獲得的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示：WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.以結(jié)核分枝桿菌感染為例：結(jié)核病發(fā)病率和死亡率逐漸增加，且治療成本逐漸增加，疾病可能存在失控的威脅以瘧原蟲感染為例：瘧疾該疾病可能存在失控的威脅以病毒感染為例：HIV&流感該疾病可能存在失控的威脅2023/4/1614在耐藥監(jiān)測和數(shù)據(jù)共享存在的差距目前，耐藥監(jiān)測實(shí)施推廣中，缺乏的國際通用標(biāo)準(zhǔn)

后續(xù)可能將實(shí)現(xiàn)從食品、食用動物、人體數(shù)據(jù)全面耐藥監(jiān)測WHO后續(xù)通過與糧食和農(nóng)業(yè)組織(FAO)，世界動物衛(wèi)生組織(OIE)及其他利益相關(guān)者合作，推行多部門共同WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.WHO對特殊領(lǐng)域耐藥情況分析——食用動物和食品鏈領(lǐng)域2023/4/1615WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.念珠菌對最新抗真菌藥(棘白菌素)耐藥性增加念珠菌耐藥性目前已造成對患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)的沉重負(fù)擔(dān)氟康唑耐藥性在不同國家/真菌種屬差別較大、且存在信息共享問題WHO對抗真菌的耐藥情況分析——侵襲性念珠菌感染2023/4/1616愿景：“實(shí)現(xiàn)全球抗菌藥物耐藥監(jiān)測，獲得耐藥性的全球局勢，并能有效告知決策者”(“Toachieveamonitoringcapacitythatwillcapturetheglobalsituationofantimicrobialresistance,andinformdecision-making.”)現(xiàn)在：應(yīng)立即采取集中措施進(jìn)行全球耐藥監(jiān)測，旨在建立全球耐藥監(jiān)測協(xié)作平臺標(biāo)準(zhǔn)未來：需建立綜合抗菌藥物耐藥監(jiān)測：建立人、動物以及在特殊疾病的具體耐藥監(jiān)測方案WHO.AntimicrobialResistance—GlobalReportonsurveillance.2014.WHO：愿景、現(xiàn)在、未來2023/4/1617多重耐藥菌時代:主要流行病學(xué)特點(diǎn)及臨床危害

——2013CDC耐藥報(bào)告解讀2023/4/16182013年CDC-《抗生素耐藥威脅報(bào)告》從2013年CDC發(fā)布《抗生素耐藥威脅報(bào)告》，

解讀多重耐藥菌的流行病學(xué)特點(diǎn)及臨床危害CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,20132023/4/161920當(dāng)前重點(diǎn)關(guān)注抗感染領(lǐng)域的問題—多重耐藥菌2013年，CDC發(fā)表美國抗生素耐藥威脅報(bào)告，指出目前應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注多重耐藥菌問題CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013其他多重耐藥菌也逐漸出現(xiàn)......多重耐藥腸桿菌對三代頭孢菌素耐藥對碳青霉烯類耐藥....艱難梭菌耐藥淋病奈瑟菌耐藥MRSA多重耐藥肺炎鏈球菌多重耐藥菌出現(xiàn)，日益增多耐萬古霉素金黃色葡萄球菌2023/4/16多重耐藥菌已成為影響人類健康的主要威脅之一感染多重耐藥菌患者臨床負(fù)擔(dān)沉重，多重耐藥菌逐漸在臨床日益普遍多重耐藥菌是當(dāng)前抗感染領(lǐng)域最棘手的問題美國2013年最新耐藥監(jiān)測報(bào)告-最保守估計(jì)由于致病菌耐藥造成至少：感染死亡CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013.臨床負(fù)擔(dān)沉重2023/4/16212013年CDC，多重耐藥菌的危險(xiǎn)等級劃分CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次：①必須緊急處理的耐藥菌(最高級別)；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌多重耐藥菌的威脅等級劃分低高必須緊急處理的耐藥菌：該類致病菌可能存在對多種抗生素耐藥的嚴(yán)重威脅。雖然部分耐藥致病菌可能目前還未廣泛傳播，但目前可能需要相關(guān)衛(wèi)生部門進(jìn)行緊急處理，并且需限制其播散的可能嚴(yán)重威脅的耐藥菌：該類致病菌的耐藥具有相對嚴(yán)重威脅。雖然目前由于不同原因，可能不需要緊急處理的耐藥菌，但相關(guān)衛(wèi)生部門不能有效監(jiān)控和采取有效措施的話，可能將成為需要緊急處理的耐藥菌需要關(guān)注的耐藥菌：目前該類致病菌耐藥率相對低，目前有多種治療方案應(yīng)對該類致病菌的耐藥感染。但該類致病菌能引起嚴(yán)重的感染情況。需對該類致病菌進(jìn)行相關(guān)的監(jiān)管、并掌握其相關(guān)流行病學(xué)和暴發(fā)的趨勢2023/4/1622根據(jù)不同危險(xiǎn)等級劃分—常見多重耐藥菌多重耐藥菌的威脅等級劃分低高必須緊急處理的耐藥菌：艱難梭菌耐碳?xì)涿赶╊惸c桿菌(肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌)耐藥淋病奈瑟菌(對頭孢菌素類藥物耐藥)嚴(yán)重威脅的耐藥菌：多重耐藥不動桿菌；產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌；多重耐藥銅綠假單胞菌耐萬古霉素腸球菌；耐甲氧西林葡萄球菌；耐藥肺炎鏈球菌耐藥非傷寒沙門氏菌；耐藥傷寒沙門氏菌；耐藥志賀菌耐藥結(jié)核分枝桿菌；耐藥彎曲桿菌；耐氟康唑念珠菌需要關(guān)注的耐藥菌：耐萬古霉素金黃色葡萄球菌耐紅霉素A群鏈球菌耐克林霉素B群鏈球菌CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,20132023/4/1623必須緊急處理的耐藥菌：主要流行病學(xué)特點(diǎn)及臨床危害必須緊急處理的耐藥菌：(1)艱難梭菌(2)耐碳?xì)涿赶╊惸c桿菌(肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌)(3)耐藥淋病奈瑟菌(對頭孢菌素類藥物耐藥)2023/4/1624必須緊急處理的耐藥菌(1)——多重耐藥艱難梭菌艱難梭菌可引起致死性腹瀉，常發(fā)生于近期接受過醫(yī)療護(hù)理及抗生素治療，住院或者近期有住院史的患者雖然艱難梭菌的耐藥問題雖然不是非常嚴(yán)重的難題，對多種抗生素天然耐藥使得其傳播迅速2000年出現(xiàn)對氟喹諾酮類耐藥新菌種此菌株迅速從南美傳播到歐洲，所到之處均有感染及死亡病例CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013*CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次，包括：①必須緊急處理的耐藥菌；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌，2013年，CDC將艱難梭菌列為必須緊急處理耐藥菌株(最高警惕級別)

*?????臨床負(fù)擔(dān)沉重——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1625必須緊急處理的耐藥菌(2)—耐碳青霉烯類腸桿菌(CRE)由于感染耐碳青霉烯類腸桿菌(CRE)的死亡率高(相關(guān)研究顯示：死亡率高達(dá)40%~50%)，且具有潛在廣泛傳播的能力，目前已是嚴(yán)重影響美國的公共醫(yī)療安全問題之一*CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次，包括：①必須緊急處理的耐藥菌；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌，2013年，CDC將CRE列為必須緊急處理耐藥菌株(最高警惕級別)

*每年感染人數(shù)每年死亡人數(shù)耐碳青霉烯大腸埃希菌耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯腸桿菌幾乎對目前所有的臨床可使用的抗菌藥物均產(chǎn)生耐藥性CRE感染的臨床危害嚴(yán)重?????CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1626目前，臨床耐碳青霉烯類腸桿菌(CRE)逐漸增多CDC.GuidanceforControlofCarbapenem-resistantEnterobacteriaceae(CRE).2012.PatriceNordmann,etal.EmergingInfectiousDiseases.2011;17(10):1791-17981992年2012年1992年，CRE在臨床并不常見(美國)2001年2004年2009年2009年，除產(chǎn)KPC腸桿菌，已發(fā)現(xiàn)其他CRE耐藥類型的菌株2001年，產(chǎn)KPC的肺炎克雷伯菌首次在美國被發(fā)現(xiàn)2004年，產(chǎn)KPC的肺炎克雷伯菌首次在中國被發(fā)現(xiàn)2013年，CRE已被美國列為必須緊急處理耐藥菌株(最高警惕級別)2023/4/1627部分腸桿菌幾乎對所有抗生素耐藥(包括碳?xì)涿赶╊惪股?，每年約有9000多例CRE感染患者；超過50%的CRE的血流感染可導(dǎo)致死亡美國至少有44個州的醫(yī)療場所均可見CRE感染；2012年前半年，美國約有4%的短期住院醫(yī)院患者有至少1例嚴(yán)重CRE感染，18%的長期急性護(hù)理醫(yī)院有至少1例嚴(yán)重CRE感染耐碳?xì)涿赶╊惙窝卓死撞澳吞細(xì)涿赶╊惔竽c埃希菌每年可導(dǎo)致約600例死亡醫(yī)療相關(guān)性耐碳?xì)涿赶╊惸c桿菌感染比例感染人群數(shù)量相關(guān)死亡人數(shù)耐碳?xì)涿赶┓窝卓死撞?1%7,900520耐碳?xì)涿赶├状竽c埃希菌2%1,400902013年CDC公布的CRE流行病學(xué)數(shù)據(jù)CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1628必須緊急處理的耐藥菌(3)——淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌為性傳播疾病，可導(dǎo)致尿路、子宮頸、咽部及直腸的分泌物增多及炎癥CDC數(shù)據(jù)提示：2011年約有321,849例官方淋病登記報(bào)告患者，但CDC估計(jì)美國每年約有800,000例感染患者CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013*CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次，包括：①必須緊急處理的耐藥菌；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌，2013年，CDC將淋病奈瑟菌列為必須緊急處理耐藥菌株(最高警惕級別)

*?????臨床負(fù)擔(dān)沉重——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1629嚴(yán)重威脅的耐藥菌：主要流行病學(xué)特點(diǎn)及臨床危害嚴(yán)重威脅的耐藥菌：(1)多重耐藥不動桿菌(2)產(chǎn)ESBLs腸桿菌(3)耐甲氧西林金葡菌(MRSA)(4)耐萬古霉素腸球菌(VRE)(5)多重耐藥銅綠假單胞菌.......2023/4/1630嚴(yán)重威脅的耐藥菌(1)——多重耐藥不動桿菌不動桿菌為陰性桿菌，是危重肺炎及血流感染患者的常見病原菌，對抗生素耐藥嚴(yán)重；部分不動桿菌幾乎對所有抗生素耐藥63%的不動桿菌為多重耐藥菌，即至少3種抗生素對不動桿菌感染無效美國每年約有7,000例(或63%)為多重耐藥不動桿菌感染；不動桿菌引起約2%的醫(yī)療相關(guān)性感染，約有12,000醫(yī)療相關(guān)性不動桿菌感染，但在機(jī)械通氣的危重患者中比例更高，約為7%；CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013*CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次，包括：①必須緊急處理的耐藥菌；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌，2013年，CDC將多重耐藥不動桿菌列為嚴(yán)重威脅的耐藥菌株*?????臨床負(fù)擔(dān)沉重——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1631嚴(yán)重威脅的耐藥菌(2)——產(chǎn)ESBLs腸桿菌產(chǎn)ESBL腸桿菌對青霉素及頭孢類抗生素耐藥，包括廣譜頭孢菌素類；產(chǎn)ESBL腸桿菌需使用碳?xì)涿赶╊惪股?，而此類抗生素亦是產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性的原因每年約有26,000例(或19%)醫(yī)療相關(guān)性感染由產(chǎn)ESBL腸桿菌感染所致產(chǎn)ESBL腸桿菌血流感染中患者死亡率約為57%，明顯高于非產(chǎn)ESBL腸桿菌感染CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013*CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次，包括：①必須緊急處理的耐藥菌；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌，2013年，CDC將產(chǎn)ESBLs腸桿菌列為嚴(yán)重威脅的耐藥菌株*?????臨床負(fù)擔(dān)沉重——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1632嚴(yán)重威脅的耐藥菌(3)——耐甲氧西林金葡菌(MRSA)MRSA可引起多種感染性疾病，包括皮膚、傷口感染、肺炎、血流感染，可導(dǎo)致膿毒癥甚至死亡MRSA對甲氧西林及相關(guān)抗陽性菌的抗生素耐藥性嚴(yán)重2011年美國，約有80,461例嚴(yán)重MRSA感染，導(dǎo)致11,285例相關(guān)性死亡；然而社區(qū)及醫(yī)療相關(guān)性非重癥感染所造成的影響未統(tǒng)計(jì)，但推測臨床病情應(yīng)較為嚴(yán)重CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013*CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次，包括：①必須緊急處理的耐藥菌；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌，2013年，CDC將耐甲氧西林金葡菌列為嚴(yán)重威脅的耐藥菌株*?????臨床負(fù)擔(dān)沉重——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1633嚴(yán)重威脅的耐藥菌(4)——耐萬古霉素腸球菌(VRE)腸球菌可引起多種感染性疾病，大部分為醫(yī)療相關(guān)性感染，包括血流感染，手術(shù)部位感染及尿路感染等腸球菌對萬古霉素耐藥后，幾乎無其他抗菌治療選擇美國每年約有20,000例(或30%)醫(yī)療相關(guān)性感染為萬古霉素耐藥腸球菌感染CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013*CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次，包括：①必須緊急處理的耐藥菌；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌，2013年，CDC將耐萬古霉素腸球菌列為嚴(yán)重威脅的耐藥菌株*?????臨床負(fù)擔(dān)沉重——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1634嚴(yán)重威脅的耐藥菌(5)——多重耐藥銅綠假單胞菌銅綠假單胞細(xì)菌是醫(yī)療相關(guān)性感染常見的致病菌菌，引起包括肺炎，血流感染，尿路感染，手術(shù)部位感染等部分銅綠假單胞細(xì)菌幾乎對所有抗生素耐藥，包括氨基糖苷類、頭孢類、氟喹諾酮類及碳?xì)涿赶╊惣s有8%的醫(yī)療相關(guān)性感染由銅綠假單胞菌所致；約有13%嚴(yán)重醫(yī)療相關(guān)性銅綠假單胞細(xì)菌感染為多重耐藥菌株，多種抗菌藥物治療無效CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013*CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次，包括：①必須緊急處理的耐藥菌；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌，2013年，CDC將耐多重耐藥銅綠假單胞菌列為嚴(yán)重威脅的耐藥菌株*?????臨床負(fù)擔(dān)沉重——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1635需要關(guān)注的耐藥菌：主要流行病學(xué)特點(diǎn)及臨床危害需要關(guān)注的耐藥菌：耐萬古霉素金黃色葡萄球菌.......2023/4/1636需要關(guān)注的耐藥菌——耐萬古霉素金葡菌(VRSA)VRSA同時對氨基糖苷類及其他細(xì)菌耐藥，目前幾乎無有效的抗菌藥物VRSA感染高危因素：1.有MRSA及腸球菌感染或定植史；2.患者伴有相關(guān)基礎(chǔ)疾病(如慢性皮膚潰瘍及糖尿病)；3.既往曾接受萬古霉素治療2002年起，美國約有13例VRSA感染患者CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,2013*CDC總體將將抗生素耐藥的危險(xiǎn)等級分為三個層次，包括：①必須緊急處理的耐藥菌；②嚴(yán)重威脅的耐藥菌；③需要關(guān)注的耐藥菌，2013年，CDC將耐萬古霉素金葡菌列為嚴(yán)重威脅的耐藥菌株*?????臨床負(fù)擔(dān)沉重——基于美國全國數(shù)據(jù)2023/4/1637①②③④預(yù)防感染和耐藥菌的傳播進(jìn)行多重耐藥菌的耐藥監(jiān)測合理使用抗菌藥物針對耐藥菌感染的新型抗菌藥物和診斷技術(shù)的研究發(fā)展2013年CDC對多重耐藥菌防治的建議措施CDC.antiboticresistancethreatsintheUnitedStates,20132023/4/1638檢出率(%)一項(xiàng)關(guān)于中國院內(nèi)感染病原菌分布的研究，共收集分離細(xì)菌2104株，其中革蘭陽性菌488株，革蘭陰性菌1615株，HAP分離菌株652株中國HAP/VAP的病原學(xué)特點(diǎn)陳宏斌,等.中華內(nèi)科雜志.2013;52(3);203-212.HAP主要致病菌為鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等158/652150/652107/65291/65252/65237/65232/6522023/4/1639中國HAP/VAP主要致病菌的耐藥現(xiàn)狀敏感性(%)敏感性(%)HAP大腸埃希菌(N=52)耐藥現(xiàn)狀敏感性(%)HAP肺炎克雷伯菌(N=107)耐藥現(xiàn)狀HAP鮑曼不動桿菌(N=158)耐藥現(xiàn)狀陳宏斌,等.中華內(nèi)科雜志.2013;52(3);203-212.我國HAP主要致病菌對三、四代頭孢菌素、酶抑制劑等敏感率低HAP主要致病菌鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類敏感率低HAP主要致病菌對替加環(huán)素均保持高度敏感性2023/4/1640替加環(huán)素對G-腸桿菌的抗菌活性強(qiáng)最新TEST研究顯示：大腸埃希菌對替加環(huán)素長年保持較高敏感率，達(dá)100%HawserSP,etal.IntJAntimicrobAgents.2012;39(6):490-495.最新TEST研究顯示：肺炎克雷伯菌對替加環(huán)素長年保持較高敏感率，達(dá)92%以上敏感率(%)敏感率(%)(年)(年)2023/4/1641替加環(huán)素對鮑曼不動桿菌高敏感性鮑曼不動桿菌對替加環(huán)素敏感性長期穩(wěn)定，2005-2009期間始終＞96%SENTRY研究于2005-2009年期間于北美洲、歐洲、拉丁美洲和亞太地區(qū)共收集5127株不動桿菌株，采用肉湯稀釋法進(jìn)行其對抗生素的敏感性研究，敏感率折點(diǎn)使用CLSI標(biāo)準(zhǔn)，替加環(huán)素折點(diǎn)使用FDA標(biāo)準(zhǔn)MendesRE,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2010Nov;68(3):307-311.敏感率(%)(年)2023/4/1642替加環(huán)素對其他MDR菌的抗菌活性強(qiáng)按照FDA折點(diǎn)判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床常見的多種MDR菌對替加環(huán)素敏感率高，＞80%張冀霞等.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2013;36(4)308-312121/12593/116173/176多重耐藥G+球菌ESBL陽性腸桿菌碳青霉烯類不敏感腸桿菌碳青霉烯類不敏感鮑曼不動桿菌對替加環(huán)素敏感率(%)2023/4/1643敏感率(%)替加環(huán)素對多種MDR菌保持高敏感性2006年1月-2010年12月在臺灣進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性耐藥監(jiān)測研究，共收集7793株菌株，研究替加環(huán)素對臨床重要病原菌的藥敏趨勢ChenYHetal.AntimicrobAgentsChemother.2012;56(3):1452-7依據(jù)美國FDA的MIC判斷標(biāo)準(zhǔn)：耐藥肺炎鏈球菌、產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對替加環(huán)素的敏感性長期穩(wěn)定，達(dá)93%以上2023/4/1644替加環(huán)素與粘菌素聯(lián)用，能有效

清除耐碳青霉烯的G-腸桿菌粘菌素替加環(huán)素+粘菌素PournarasS,etal.IntJAntimicrobAgents.2011Mar;37(3)244-7.log10(活菌數(shù)[CFU/ml])體外抗菌活性測試表明：替加環(huán)素與粘菌素聯(lián)用，對碳青霉烯耐藥腸桿菌的時間殺菌作用，優(yōu)于粘菌素單藥log10(活菌數(shù)[CFU/ml])2023/4/1645替加環(huán)素肺部組織穿透力強(qiáng)替加環(huán)素產(chǎn)品說明書*受試者手術(shù)前接受單劑100mg替加環(huán)素靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評估**健康志愿者接受替加環(huán)素首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注首劑給予替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率范圍大約為71%-89%。海正力星?的穩(wěn)態(tài)分布容積平均為500-700L(7-9L/kg)，提示替加環(huán)素組織分布廣泛，其分部超過其血漿容積替加環(huán)素可廣泛分布到全身各組織，其在肺組織中濃度是血清濃度的3.7倍肺組織*穿透率3.7倍肺泡細(xì)胞**穿透率78倍2023/4/1646CASEREPORT女61歲，反復(fù)咳嗽、咳痰發(fā)熱2月余2013.5.17轉(zhuǎn)入我院風(fēng)濕科2月前無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰伴發(fā)熱，最高體溫達(dá)40.0℃，至外院住院診治，胸部CT示：雙下肺葉感染，痰培養(yǎng)示：大腸埃希菌ESBL,頭顱MR示：1、腦內(nèi)多發(fā)腔隙性腦梗塞，2、腦萎縮:以小腦、腦干明顯，腦脊液檢查未見明顯異常，考慮“肺部感染”，予抗感染治療(具體不詳）后