藥劑學(xué)課件第四章固體制劑片劑

藥劑學(xué)課件第四章固體制劑片劑第1頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二一、概述片劑系將藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。圓片狀或異形片狀的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代。19世紀(jì)末片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。.近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動化等。第2頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二（一）片劑的特點劑量準(zhǔn)確，含量均勻質(zhì)量穩(wěn)定：固體制劑、經(jīng)壓縮，孔隙率小生產(chǎn)機(jī)械化、自動化程度高，成本低體積小，便于貯運和攜帶可以制成不同類型的各種片劑輔料有時影響溶出速率和其生物利用度兒童和昏迷病人不易吞服；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。第3頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二（二）片劑的分類1、口服用片劑：普通壓制片（素片）：未包衣片劑包衣片：可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等泡騰片：含有泡騰崩解劑（NaHCO3和有機(jī)酸）咀嚼片：在口內(nèi)嚼碎后下咽，可不加崩解劑分散片：遇水迅速崩解（3min內(nèi)）并均勻分散緩釋片和控釋片：延長藥物作用時間，減少給藥次數(shù)，降低血藥濃度的波動，提高藥物的生物利用度多層片：減少配伍變化，或同時速釋和緩釋第4頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二2、口腔用片舌下片：指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。可避免肝臟的首過作用口含片：指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，用于局部的消炎、消毒等?？诤纫话銉?nèi)服片大而硬，味道適口。頰額片：貼于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作用，無首過作用第5頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二3.皮下給藥片劑植入片：使藥效持續(xù)數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年皮下注射用片：注射前溶于水中，現(xiàn)已少用4、外用片溶液片：臨用前加水溶解成溶液，供外用、漱口、消毒等陰道片：供塞入陰道內(nèi)產(chǎn)生局部消炎、殺菌、殺精及收斂等作用第6頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二二、片劑的輔料(excipientsoradjuvants)①有粘性，可使片劑成型。②有吸濕性，可使片劑迅速崩解。③有潤滑性，可使顆粒具有流動性，不粘沖④有吸收性，可使液體藥物成為固態(tài)。⑤有稀釋性。能使任何小劑量的藥物均可制成片劑。粘合劑崩解劑潤滑劑稀釋劑吸收劑第7頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二輔料的基本要求：無毒、無刺激性、良好的生物相容性化學(xué)惰性、不與藥物發(fā)生反應(yīng)不影響主要的療效，不影響主藥的含量測定來源廣泛，價格便宜第8頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二

增加片劑的重量和體積1）淀粉starch：化學(xué)性質(zhì)很穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價格便宜，但可壓性差，常與糖粉、糊精、乳糖等混合使用。以玉米淀粉最為常用.2）糖粉sugar：粘合力強，片劑硬度大、表面光滑美觀，但吸濕性強,一般不單獨使用，常與糊精、淀粉配合使用。3）糊精dextrin：粘性較強，使用不當(dāng)會使片面出現(xiàn)麻點、水印，造成片劑崩解/溶出遲緩，常與糖粉、淀粉配合使用。(一).稀釋劑（diluents）：第9頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二4）α乳糖lactose：無吸濕性，可壓性好，片劑光潔美觀，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，噴干產(chǎn)品可直接壓片.5）可壓性淀粉：具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用，是一種多功能輔料，常用于粉末直接壓片.6）微晶纖維素MCC：具有較強的結(jié)合力和良好的可壓性,可用于粉末直接壓片。7）其它：甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣等。第10頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二潤濕劑moisteningagent是指本身沒有粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，以利于制粒的液體。增加各組分粒子間的結(jié)合力。1）蒸餾水distilledwater：制粒中最常用的潤濕劑，但干燥時間長，對水敏感的藥物非常不利。2)乙醇ethanol：可用于遇水易分解的藥物或遇水粘性太大的藥物，常用濃度為30-70%。(二).粘合劑與潤濕劑：第11頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二粘合劑(adhesives)粘合劑是指對無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。1.淀粉漿：價廉易得，粘合性良好，是首選的粘合劑，適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物，常用量為8～15%。制備方法有沖漿法和煮漿法。2.纖維素衍生物：將天然的纖維素經(jīng)處理后制成的各種纖維素的衍生物。1)甲基纖維素MC:用于水溶性和水不溶性物料的制粒中，顆粒的壓縮成形性好、且不隨時間變硬。第12頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二2)羥丙纖維素HPC：易溶于冷水，可溶于甲醇、乙醇、丙二醇和異丙醇中。既可做濕法制粒的粘合劑，也可做粉末直接壓片的干粘合劑。3)羥丙甲纖維素HPMC:易溶于冷水，不溶于熱水。4)羧甲基纖維素鈉CMC-Na:溶于水，不溶于乙醇。應(yīng)用于水溶性與水不溶性物料的制粒中，但片劑的崩解時間長，且隨時間變硬，常用于可壓性較差的藥物。5)乙基纖維素EC:不溶于水，溶于乙醇等有機(jī)溶劑中，可作對水敏感性藥物的粘合劑。常作緩、控釋制劑的包衣材料。第13頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二3聚維酮PVP：常用K30，即溶于水，又溶于乙醇，可用于水溶性及水不溶或?qū)λ舾械乃幬镏屏＃€可作干粘合劑，常用于泡騰片及咀嚼片的制粒。易吸濕。4明膠gelatin:制粒物隨放置時間變硬，適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。5）聚乙二醇PEG:溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成行性好，片劑不變硬，適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。6其它粘合劑:50-70%蔗糖溶液，海藻酸鈉溶液等。第14頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細(xì)小粒子的輔料。消除粘合劑或加壓形成片劑的結(jié)合力，使崩解。經(jīng)歷潤濕、虹吸、破碎。1）崩解機(jī)制：毛細(xì)管作用膨脹作用潤濕熱產(chǎn)氣作用（三）崩解劑Disintegrants第15頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二常見崩解劑1.干淀粉：吸水膨脹率為186%，用量一般為配方總量的5％一20％,對不溶性藥物或微溶性藥物較適用.2.CMS-Na:膨脹率為原體積的300倍.本品既適用于不溶性藥物，也適用于水溶性藥物的片劑；本品既可用內(nèi)加法，也可用外加法；本品具有較好的壓縮成型性。第16頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二3.L-HPC:吸水膨脹率為500-700%，本品為非離子化合物，與藥物一般不發(fā)生反應(yīng)。4.CCNa:交聯(lián)鍵的存在，不溶于水，可吸水并有較強的膨脹作用，當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果效果好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。5.交聯(lián)PVPP:在水中等不溶，但在水中可以迅速溶脹，因不溶于水，故不會產(chǎn)生高粘度的凝膠層，其吸水速度快，故本品為性能優(yōu)良的崩解劑。6.泡騰崩解劑:碳酸氫鈉與枸櫞酸的混合物。第17頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二崩解劑加入方法：內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法崩解速度：外加法>內(nèi)加法>內(nèi)外加法溶出速度：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法內(nèi)崩解劑50-75%，外崩解劑25-50%，崩解劑總量占一般片重的5-20%。第18頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二內(nèi):外（3：1）第19頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二助流劑glidants:減少顆粒之間摩擦力，從而改善粉體流動性，減少重量差異。抗粘劑antiadherent：防止壓片時物料黏著于沖頭與沖模表面，以保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑表面光滑。潤滑劑lubricants:降低壓片和推出片時藥片與沖模壁之間的摩擦力，以保證壓片時應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。5.潤滑劑lubricants第20頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二常用潤滑劑硬脂酸鎂:用量一般應(yīng)為0.1％～1％。滑石粉:助流劑，0.1～3%，氫化植物油:潤滑劑微粉硅膠:0.1～0.3%，可做粉末直接壓片的助流劑PEG:潤滑劑SDS:潤滑劑，增強片劑的強度，還可促進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出。第21頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二三、片劑的制備方法與分類

干法制粒壓片濕法制粒壓片直接粉末(結(jié)晶)壓片

半干式顆粒(空白顆粒)壓片直接壓片制粒壓片第22頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二片劑生產(chǎn)工藝流程原輔料過篩包裝分裝壓片總混整粒干壓制粒干混配料粉碎流化制粒粘合劑包衣包裝材料濕法制粒粘合劑干燥潤滑劑崩解劑內(nèi)包裝材料第23頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二（一）濕法制粒壓片法Wetgranulation:將藥物和輔料的粉末均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。優(yōu)點：外形美觀、流動性好、耐磨性強、壓縮成形性好。缺點：熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料不易此法主藥輔料粉碎過篩混合造粒干燥整粒壓片潤滑劑粘合劑第24頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二（二）干法制粒壓片法制備方法：壓片法、滾壓法用于：熱敏性物料、遇水易分解的藥物，優(yōu)點：方法簡單、省工省時。注意：由于高壓可引起晶型轉(zhuǎn)變或活性降低。主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整?；旌蠅浩瑵櫥瑒┑?5頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二（三）直接粉末壓片不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法。優(yōu)點：省時節(jié)能、工藝簡便、工序少、適用于熱不穩(wěn)定性的藥物等。缺點：粉末的流動性差、片重差異大、易產(chǎn)生裂片等。粉末直接壓片的輔料：微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微分硅膠等。第26頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二主藥輔料粉碎過篩混合壓片潤滑劑直接粉末壓片工藝流程圖第27頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二（四）半干式顆粒壓片法主藥輔料顆粒粉碎過篩混合壓片潤滑劑（空白顆粒）適合于：濕熱敏感、壓縮成形性差，含藥量較少物料。第28頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二四、濕法制粒技術(shù)(一)濕法制粒方法與設(shè)備1.擠壓制粒方法與設(shè)備2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備4.流化床制粒方法與設(shè)備5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備6.噴霧制粒方法與設(shè)備7.液相中晶析制粒法簡介(二)濕法制粒機(jī)理第29頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二1.擠壓制粒方法與設(shè)備先將藥物粉末與處方中的輔料混合均勻后加入粘合劑制軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通過具有一定大小的篩孔而制粒的方法。特點：1)粒徑范圍0.3-30mm左右，粒度分布較窄，粒子形狀多為圓柱狀、角柱狀。2)顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入量調(diào)節(jié)，以適應(yīng)壓片的需要。3)程序多，勞動強度大，不適合大批量、連續(xù)生產(chǎn)。4)制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短。軟材要求：“輕握成團(tuán)，輕壓即散”第30頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成具有一定強度的球形粒子的方法。多用于藥丸的生產(chǎn)。過程包括：1）母核形成，中藥生產(chǎn)為起模。2）母核成長，中藥生產(chǎn)為泛制3）壓實第31頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備先將藥物粉末和輔料加入高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，攪拌均勻后加入粘合劑高速攪拌制粒的方法。顆粒的大小由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團(tuán)聚力所平衡的結(jié)果而定。影響粒徑大小與致密性的主要因素：1)粘合劑的種類、加入量、加入方式；2)原料粉末的粒度(越小越有利于制粒)；3)攪拌速度；4)攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。第32頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二特點：1)在一個容器內(nèi)進(jìn)行混合、捏合、制粒過程。2)省工序、操作簡單、快速等優(yōu)點。3)可制備致密、高強度的適于膠囊劑的顆粒，也可制備松軟的適合壓片的顆粒?在制藥工業(yè)中廣為應(yīng)用。第33頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二4.流化床制粒方法與設(shè)備當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。特點：1)在一臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，包衣過程，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低。2)顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度分布均勻、流動性、壓縮成形性好。第34頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二（1）顆粒松緊度、大小、含水量（2）空氣濕度與溫度（3）壓片機(jī)壓片時可能發(fā)生的問題與解決的辦法第35頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二硬度不符合要求。松片1.顆粒質(zhì)地疏松（1）原輔料引起：（原料細(xì)粉過多、纖維角質(zhì)、皮類、礦物類藥物較多，油類成分多；潤濕劑與粘合劑選擇不當(dāng)）（2）顆粒含水量不當(dāng)（3）壓片機(jī)問題（沖頭長短不齊，受壓不同，小者松片；壓力不夠或車速過快；下沖下降不靈活等）（4）空氣濕度過大第36頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二裂片第37頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二1.顆粒含水量高，潤滑劑用量不足或混合不勻；2.室內(nèi)溫度、濕度高3.沖模粗糙或刻字太深粘沖第38頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二第39頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二第五節(jié)片劑的包衣第40頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二一、目的、種類與要求1.目的（1）增加穩(wěn)定性（2）掩蓋不良?xì)馕叮?）控制藥物的釋放部位及釋藥速度（腸溶片、多層片）（4）美觀易于識別第41頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二2.種類糖衣薄膜衣半薄膜衣腸溶衣3.要求（1）片心（2）衣層第42頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二二、片劑包衣的方法與設(shè)備滾轉(zhuǎn)包衣法流化床包衣法埋管式包衣法壓制包衣法第43頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二第44頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二三、包衣物料及工序（一）糖衣片1.物料糖漿65-75%（g/g）；粉衣層的粘結(jié)與糖衣層膠漿15%明膠漿，35%阿拉伯膠漿等。包隔離層滑石粉為修正片子形狀而加入白蠟使片面光亮，防潮預(yù)處理：過6號篩除雜質(zhì)，+2%二甲基硅油，冷卻后備用。第45頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二2.工序隔離層粉衣層糖衣層有色糖衣層打光第46頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二目的：（1）防止糖衣被破壞;（2）防止藥物吸潮變質(zhì);（3）增加片劑的硬度。物料：膠漿或膠糖漿，少量滑石粉方法：4-5層注意：（1）溫度宜30-50℃；（2）層層干燥。隔離層第47頁，共57頁，2023年，2月20日，星期二目的：令藥片失去棱角，為包好糖衣層打基礎(chǔ)。物料：糖漿，滑石粉。方法：15-18層注意：（1）層層干燥（2）溫度35