細胞與分子免疫學(xué)

細胞與分子免疫學(xué)第1頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二《細胞與分子免疫學(xué)》總結(jié)儲以微ywchu@復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系2014-12-11第2頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二授課內(nèi)容課程名稱：細胞與分子免疫學(xué)專業(yè)：各專業(yè)碩士研究生年級：2014級周次日期星期節(jié)次講課內(nèi)容教師29月22一6-9概述儲以微25四6-7固有免疫高波329一6-9固有免疫識別高波10月2四6-7放假，建議內(nèi)容合并，告知學(xué)生高波46一6-9抗原識別的細胞分子基礎(chǔ)高波9四6-7抗體高波513一6-9抗體的多樣性及其產(chǎn)生機制高波16四6-7基因工程抗體高波620一6-9細胞因子及其受體高波23四6-7趨化因子及其受體洪曉武727一6-9CD分子、黏附分子洪曉武30四6-7MHC洪曉武811月3一6-9APC與抗原提呈洪曉武6四6-7T細胞亞群何睿910一6-9T細胞活化分子機制何睿13四6-7T細胞免疫應(yīng)答及其效應(yīng)何睿1017一6-9B細胞亞群王繼楊20四6-7B細胞活化分子機制及其效應(yīng)王繼楊1124一6-9免疫調(diào)節(jié)的細胞分子基礎(chǔ)呂鳴芳27四6-7抗感染免疫呂鳴芳1212月1一6-9自身免疫與超敏反應(yīng)呂鳴芳4四6-7移植免疫劉光偉138一6-9抗腫瘤免疫呂鳴芳11四6-7總結(jié)與討論儲以微第3頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二免疫學(xué)基礎(chǔ)識別活化效應(yīng)

抗原（Ag） 雙識別 體液免疫 抗原提呈細胞（APC） 雙信號 細胞免疫 第4頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二免疫的三大功能

免疫防御(ImmuneDefence)

免疫監(jiān)視(ImmuneSurveillance)

免疫自穩(wěn)(ImmuneHomeostasis)

第5頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二免疫功能的生理和病理表現(xiàn)功能 生理性（有利） 病理性（有害）免疫防御防御病原微生物侵害 超敏反應(yīng)/免疫缺陷病免疫監(jiān)視清除復(fù)制錯誤/突變細胞細胞癌變、持續(xù)感染免疫自穩(wěn)清除損傷或衰老細胞自身免疫病/過敏性疾病第6頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第7頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第8頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二3、免疫分子

免疫球蛋白、MHC、補體、細胞因子等第9頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二PAMP(PathogenAssociatedmolecularpattern)病原相關(guān)分子模式PRR(Pattern-recognitionReceptor)模式識別受體第10頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二免疫學(xué)基礎(chǔ)識別活化效應(yīng)

抗原（Ag） 雙識別 體液免疫 抗原提呈細胞（APC） 雙信號 細胞免疫 第11頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二基本特性： 免疫原性、免疫反應(yīng)性表位(epitope)： T細胞表位、B細胞表位抗原分類： TD抗原、TI抗原其他： 絲裂原、超抗原抗原(antigen，Ag)第12頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第13頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二

T細胞抗原表位和B細胞抗原表位的區(qū)別T細胞抗原表位B細胞抗原表位受體MHC性質(zhì)大小類型位置TCR必需主要為變性多肽8～12個氨基酸（CD8＋T）12～20個氨基酸（CD4＋T）線性抗原分子的任何部位BCR無需多為天然的多肽、多糖、LPS等

5～7個氨基酸、5～7個單糖或5～7個核苷酸構(gòu)象或線性抗原分子表面第14頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二抗原提呈細胞與抗原提呈第15頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第16頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二抗原提呈細胞AntigenPresentingCell(APC)第17頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二一、基本概念抗原提呈細胞（AntigenPresentingCell,APC)非專職性（Non-professionalAPC）所有表達MHC-I類分子的細胞專職性（ProfessionalAPC）Mf/DC/并指狀DC/朗格罕/B/—MHC-II（靜息）第18頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二MHC兩類抗原

分布：

I(HLA-A/B/C) 所有有核細胞表面

II(HLA-DR/DP/DQ) APC和活化T細胞第19頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第20頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二2、樹突狀細胞（DendriticCell，DC）

來源：髓系(bonemarrow)CD34+cell--------DCMonocyte----DC淋巴系Spleen,Lymphnode----DC第21頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第22頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第23頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二

抗原的加工和提呈三、抗原提呈細胞對抗原的加工和提呈(Antigenprocessingandpresentation)

對抗原的攝取第24頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第25頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二胞外抗原提呈途徑(ExogenousPathway)對抗原的加工和提呈Antigenprocessingandpresentation

胞內(nèi)抗原提呈途徑(EndogenousPathway)第26頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第27頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二2、內(nèi)源性抗原提呈途徑(Endogenouspathway)抗原：

細胞內(nèi)合成的抗原呈遞分子：

MHC-I加工區(qū)：

Proteosome(polyubiquitination)結(jié)合區(qū)： ER第28頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第29頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二8－12氨基酸大小的多肽片斷第30頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第31頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較特點內(nèi)源性途徑外源性途徑遞呈分子 MHC-I MHC-II應(yīng)答的T細胞 CD8＋T細胞 CD4＋T細胞抗原來源 內(nèi)源合成 外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位 蛋白酶體 溶酶體伴隨蛋白 鈣聯(lián)素 鈣聯(lián)素、Ii鏈遞呈細胞 所有有核細胞 專職APC第32頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二免疫學(xué)基礎(chǔ)識別活化效應(yīng)

抗原（Ag） 雙識別 體液免疫 抗原提呈細胞（APC） 雙信號 細胞免疫 第33頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二T細胞活化B細胞活化活 化第34頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二T細胞是由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細胞組成T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用第35頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二Immunity2006,24:677-688Tregdifferentiation第36頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二TCR-CD3復(fù)合物TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞活化的第一信號第37頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第38頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二

協(xié)同（輔助）信號分子CD40LTAPCCD28CD80/86CTLA4CD40LFA－1ICAM－1LFA－2LFA－3ICOSB7-H2第39頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二BCR復(fù)合物

膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgD

CD79a（Iga）和CD79b（Igb）mIg與

CD79a（Iga）和CD79b（Igb）異源二聚體相連第40頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二Iga/Igb把第一活化信號轉(zhuǎn)入胞內(nèi)B細胞對TD抗原的識別ITAM第41頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二B細胞的激活

活化:

第一活化信號：

BCR識別抗原、 第二活化信號：CD40L:CD40

LFA-1:ICAMIL-4:IL-4R

第42頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第43頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二免疫學(xué)基礎(chǔ)識別活化效應(yīng)

抗原（Ag） 雙識別 體液免疫

抗原提呈細胞（APC） 雙信號 細胞免疫

第44頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二1）免疫調(diào)節(jié)功能（Th1、Th2、Treg）2）特異性殺傷功能（CTL、Th1、gdT）T細胞的功能第45頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第46頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第47頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二效應(yīng)T細胞的作用Th1型CD4＋T細胞的作用巨噬細胞Th1細胞CTLB細胞中性粒細胞第48頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二IL-4IL-5IL-10IL-13等協(xié)助和促進B細胞的增殖和分化抗體生成激活肥大細胞/嗜酸性細胞/嗜堿性細胞超敏反應(yīng)/抗寄生蟲感染Th2型CD4＋T細胞的作用Th2第49頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二效應(yīng)T細胞的作用CD8＋細胞毒性T細胞的作用CytotoxicTcells，CTLorTc殺傷T細胞的產(chǎn)生殺死靶細胞的過程第50頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二

CTL對靶細胞的特異性殺傷效靶細胞的結(jié)合CTL的極化殺傷靶細胞第51頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第52頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二CTL直接殺傷靶細胞穿孔素/顆粒酶Fas/FasL,TNFR/TNF第53頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第54頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第55頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第56頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二Immunity2006,24:677-688Tregdifferentiation第57頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二活化誘導(dǎo)的細胞死亡activationinducedcelldeath，AICD活化T細胞高表達FasL，與活化T細胞表面Fas結(jié)合，啟動casepase級聯(lián)反應(yīng)，T細胞可自行發(fā)生凋亡被動的細胞死亡記憶性T細胞：CD45RA-/CD45RO+T效應(yīng)細胞的結(jié)局第58頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二三大功能：產(chǎn)生抗體：中和作用，調(diào)理作用

提呈抗原：專職APC，籍BCR結(jié)合可溶性抗原

分泌細胞因子：參與免疫調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)，造血過程

B細胞功能第59頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第60頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二第61頁，共66頁，2023年，2月20日，星期二體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答、二次應(yīng)答二次應(yīng)答潛伏期短，大約為初次應(yīng)答一半Ab濃度增加快平臺期快、高而時間長下降期持久，因為機體會長時間合成抗體少量Ag即可誘導(dǎo)二次應(yīng)答二次應(yīng)答IgG為主，初次應(yīng)答IgM為主二次應(yīng)答Ab親