2023年CLSI-M100S(第26版)主要更新內(nèi)容解讀

2023年CLSIM100S（第26版）主要更新內(nèi)容解讀張雅薇

王輝（通訊作者）北京大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科此文發(fā)表在《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》2023年3月第39卷第3期，165-169建立和完善病原菌鑒定和體外藥敏試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程，是加強(qiáng)微生物室能力建設(shè)的基本要求之一。其對(duì)優(yōu)化臨床藥物選擇、減緩耐藥菌的產(chǎn)生具有重要意義。CLSI制定的藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)是我國(guó)實(shí)驗(yàn)室遵循的指導(dǎo)性文件。作為CLSI批準(zhǔn)的藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（包括M02-A12、M07-A10和M11-A8）的補(bǔ)充文件，2023年M100-S26正式更名為M100S（第26版）。本文將重點(diǎn)解讀CLSIM100S（第26版）文件[1]中的主要更新內(nèi)容，以供臨床實(shí)驗(yàn)室參考。一、常規(guī)試驗(yàn)及報(bào)告藥物的更新CLSIM100S（第26版）文件新增了多種目前新上市的新藥如ceftolozane-他唑巴坦、奧利萬星、泰地唑胺和特拉萬星作為臨床選擇性報(bào)告的藥物，并修訂了幾種抗菌藥物的臨床藥敏報(bào)告組別，見表1。注：aA組：常規(guī)測(cè)試并報(bào)告的藥物。bB組：常規(guī)測(cè)試，但選擇性報(bào)告的藥物。cC組：補(bǔ)充性抗菌藥物，選擇性地報(bào)告。dU組：僅用于泌尿道感染的抗菌藥物。eO組：其他藥物，是指對(duì)微生物有作用，但在美國(guó)不常規(guī)要求測(cè)試的藥物。f其他非腸桿菌科：包括假單胞菌屬和其他非苛養(yǎng)、非發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌（除外銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、洋蔥伯克霍爾德菌和嗜麥芽窄食單胞菌）。二、藥敏折點(diǎn)的相關(guān)更新2023年CLSIM100S（第26版）文件修訂了頭孢唑林對(duì)腸桿菌科的紙片法和MIC折點(diǎn)，并建議將頭孢唑林藥敏結(jié)果用于預(yù)測(cè)口服頭孢菌素的藥敏。當(dāng)頭孢唑林用于治療由大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌引起的非復(fù)雜性尿路感染時(shí)，建議使用新修訂的折點(diǎn)，見表2，折點(diǎn)建立基于的給藥方案為1g每12h；除非復(fù)雜性尿路感染外，當(dāng)患者為其他感染時(shí)，仍沿用M100-S25中頭孢唑林對(duì)腸桿菌科的折點(diǎn)。新版標(biāo)準(zhǔn)刪除了下列藥物對(duì)各菌種的折點(diǎn)：替卡西林和頭孢噻吩對(duì)腸桿菌科的折點(diǎn)；替卡西林對(duì)銅綠假單胞菌；替卡西林和美洛西林對(duì)不動(dòng)桿菌屬；美洛西林、替卡西林和氨芐西林對(duì)其他非腸桿菌科（包括假單胞菌屬和其他非苛養(yǎng)、非發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌，除外銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、洋蔥伯克霍爾德菌和嗜麥芽窄食單胞菌）的折點(diǎn)。同時(shí)也刪除了美洛西林和替卡西林對(duì)厭氧菌的折點(diǎn)。三、常規(guī)藥敏試驗(yàn)、補(bǔ)充藥敏試驗(yàn)、初篩試驗(yàn)、替代藥物檢測(cè)法和等效藥物檢測(cè)法鑒定抗菌藥物的敏感和耐藥M100S（第26版）增加了常規(guī)藥敏試驗(yàn)、補(bǔ)充藥敏試驗(yàn)、初篩試驗(yàn)、替代藥物檢測(cè)法和等效藥物檢測(cè)法的說明，見表3～7。1.常規(guī)藥敏試驗(yàn)：用于臨床常規(guī)檢測(cè)的紙片擴(kuò)散法、肉湯或瓊脂稀釋法。2.補(bǔ)充（非常規(guī)）藥敏試驗(yàn)：通過常規(guī)紙片擴(kuò)散法、肉湯或瓊脂稀釋法以外的方法檢測(cè)某種或某類藥物的敏感性或耐藥性，且該方法無需額外試驗(yàn)確證藥物的敏感性或耐藥性。3.初篩藥敏試驗(yàn)：結(jié)果用于預(yù)測(cè)，需要額外的試驗(yàn)確證藥物的敏感性或耐藥性。4.替代藥物檢測(cè)法：當(dāng)目標(biāo)抗菌藥物的藥敏無法檢測(cè)或替代藥物的藥敏操作優(yōu)于目標(biāo)抗菌藥物時(shí)，該藥物可替代目標(biāo)抗菌藥物進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。5.等效藥物檢測(cè)法：可預(yù)測(cè)與其密切相關(guān)的同類藥物的藥敏結(jié)果，并通過減少多種密切相關(guān)藥物的藥敏檢測(cè)數(shù)量以提高檢測(cè)效率。四、福氏志賀菌和宋內(nèi)志賀菌的流行病學(xué)臨界值（epidemiologicalcutoffvalue,ECV）流行病學(xué)臨界值是CLSIM100-S25引入的新概念，指根據(jù)體外藥敏表型（MIC值）來區(qū)分有無獲得性和（或）突變耐藥細(xì)菌，該MIC值即為ECVs。2023年新增了阿奇霉素對(duì)福氏志賀菌和宋內(nèi)志賀菌的ECVs。當(dāng)阿奇霉素抑菌圈直徑≥16mm或MIC≤8mg/L時(shí)，可以推斷福氏志賀菌為野生型；當(dāng)阿奇霉素抑菌圈直徑≤15mm或MIC≥16mg/L時(shí)，則該福氏志賀菌為非野生型。此外，阿奇霉素對(duì)宋內(nèi)志賀菌野生型和非野生型的流行病學(xué)臨界值分別為MIC≤16mg/L和MIC≥32mg/L。五、關(guān)于藥敏質(zhì)控的相關(guān)更新2023年文件新增和修訂了下列藥物對(duì)部分質(zhì)控菌株紙片擴(kuò)散法和MIC法的質(zhì)控范圍，包括氨曲南-阿維巴坦、Delafloxacin、Gepotidacin、Levonadifloxacin和Lefamulin等，見表8~9。六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議對(duì)于葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌、β溶血鏈球菌和草綠色鏈球菌，當(dāng)通過微量肉湯稀釋法檢測(cè)氯霉素、克林霉素、紅霉素、利奈唑胺、泰地唑胺和四環(huán)素的MIC時(shí)，細(xì)菌拖尾生長(zhǎng)可能造成結(jié)果誤讀。對(duì)于上述情況，CLSI建議讀拖尾現(xiàn)象開始的最低濃度為其MIC值，應(yīng)忽略細(xì)菌微量生長(zhǎng)[3]。當(dāng)培養(yǎng)基中含有甲氧芐啶和磺胺時(shí)，拮抗劑可能使細(xì)菌微量生長(zhǎng)，終點(diǎn)判讀為80%抑制生長(zhǎng)的藥物濃度。此外，當(dāng)通過微量肉湯稀釋法檢測(cè)氯霉素、紅霉素、利奈唑胺、泰地唑胺和四環(huán)素對(duì)腸球菌的MIC時(shí)，CLSI建議將拖尾現(xiàn)象開始的最低濃度作為其MIC值，以避免拖尾現(xiàn)象影響判讀終點(diǎn)。此外，M100S（第26版）新增了某些藥物（包括Cadazolid、Delafloxacin、Gepotidacin、Lefamulin、Levonadifloxacin和塞克硝唑）的溶劑和稀釋劑選擇，以及新型復(fù)合制劑（阿米卡星-磷霉素、頭孢吡肟-他唑巴坦和亞胺培南-relebactam）的制備方法。七、其他主要更新CLSIM100S（第26版）未包括部分不常見細(xì)菌，而CLSIM45文件[4]提供了這些細(xì)菌藥敏試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化方法，包括藥物選擇、結(jié)果解釋和質(zhì)控。新版M45文件新增了對(duì)氣球菌屬、孿生球菌屬、乳球菌屬、微球菌屬和膠胨羅斯氏菌的藥敏試驗(yàn)。此外，M100S（第26版）文件附錄A（藥敏結(jié)果確證與微生物鑒定）將奧利萬星、特拉萬星和泰地唑胺加入腸球菌屬、金黃色葡萄球菌、β溶血鏈球菌和草綠色鏈球菌的耐藥表型檢測(cè)中。附錄B新增某些細(xì)菌對(duì)部分藥物的天然耐藥情況，包括腸桿菌科細(xì)菌對(duì)泰地唑胺、奧利萬星和特拉萬星，梭菌屬對(duì)氨基糖苷類，無害梭菌對(duì)萬古霉素和氨基糖苷類，擬桿菌屬對(duì)氨基糖苷類、青霉素和氨芐西林，以及貓狗梭桿菌對(duì)氨基糖苷類和喹諾酮類天然耐藥。同時(shí)刪除了銅綠假單胞菌對(duì)磷霉素的天然耐藥。參考文獻(xiàn)[1]ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.M100S.PerformanceStandardsforAntimicrobialSusceptibilityTesting:Twenty-SixthEdition[S].Wayne,[2]ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.M100-S25.PerformanceStandardsforAntimicrobialSusceptibilityTesting:Twenty-FifthInformationalSupplement[S].Wayne,[3]ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.M07-A10—MethodsforDilutionAntimicrobialSusceptibilityTestsforBacteriaThatGrowAerobically;ApprovedStandard-TenthEdition[S].Wayne.PA:CLSI.[4]ClinicalandLabora