醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)的平衡與失調(diào)

醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)的平衡與失調(diào)賈文祥：《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》，人民衛(wèi)生出版社，2001醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)是一門與臨床各科聯(lián)系都非常密切的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程，是研究與人類生存有關(guān)的微生物的組成、性狀、功能及其與人體相互關(guān)系的學(xué)科，具體地說，醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)是研究寄居在人體體表和腔道粘膜表面的微生物與微生物、微生物與人體，以及維生素和人體與外界環(huán)境的相互依存和相互制約的學(xué)科，是研究微生態(tài)平衡(eubiosion)、生態(tài)失調(diào)(dysbiosis)和生態(tài)調(diào)整(ecologicaladjustment)的一門新興學(xué)科。本文重點闡述的是寄居在人體體表與腔道粘膜表面的微生物群，其中在機體健康時無致病性者稱為正常微生物群。他們既能拮抗病原菌生長，又對人體免疫系統(tǒng)有激活作用。但是，由于使用抗生素等因素使他們生長受抑，則出現(xiàn)微生態(tài)失調(diào)，甚至引起微生態(tài)失調(diào)癥(二重感染)。另外，在使用激素類藥物、病毒感染、外科手術(shù)等多種因素影響下，造成機體免疫功能下降時，會導(dǎo)致感染，故將其稱為機會致病菌。機會致病菌引起的感染，目前有日益增多的趨勢，是當(dāng)前臨床醫(yī)療實踐中必須引起重視的課題。一、生物種群之間的關(guān)系自然界中的生物極少單獨存在，常以種群形式出現(xiàn)。各種不同的生物種群與周圍環(huán)境共同形成系統(tǒng)。長期演化過程中，形成以下不同的關(guān)系。共生(symbiosis)：指兩種或兩種以上的生物處于同一環(huán)境生存，按生物間的得失關(guān)系，分為下列幾種：中生(neuralism)：亦稱無關(guān)共棲，指兩種生物間不發(fā)生任何相互影響。常見于對營養(yǎng)要求根本不同的微生物，如人體上呼吸道各種微生物形成的正常微生物群之間就是中生關(guān)系。棲生(commensalism)：亦稱偏利共棲，指兩種生物共同生長時，一方收益，另一方不受任何影響。兼性厭氧菌在生長過程中消耗氧，使氧氣壓力下降，從而為專性厭氧菌的生長提供了理想的生活環(huán)境，專性厭氧菌從對方受益。專性厭氧菌在氧占優(yōu)勢的地方如口腔，就是靠這種棲生關(guān)系得以生存的?；ド?synergism):是指兩種或兩種以上共同生長的生活互相受益的專性關(guān)系?；ド怯羞x擇的。拮抗共生(antagonlisticsymbiosis):是指兩種生物共同生存時為獲得能源、空間或有限的生長因子而發(fā)生的爭奪現(xiàn)象。(5)偏生(amensalism):指兩種生物共同生存時，一方產(chǎn)生抑制對方生長的因子，前者本身不受不利的影響或反而受益。某些真菌能產(chǎn)生抗生素，抗生素能抑制或殺死其他微生物如細(xì)菌，但真菌的生長不受影響。寄生(parasitism):有宿主和寄生物兩方面組成，一般說來，寄生物比宿主小，寄生物從宿主體內(nèi)攝取營養(yǎng)成分；有的寄生物完全依賴宿主提供營養(yǎng)來源，稱專性寄生，如病毒。病原生物中的寄生現(xiàn)象非常多見。嬰兒從母體分娩1?2h即可從其體內(nèi)分離出細(xì)菌。在成人，凡與外界接觸或互通的部位皆有微生物或寄生蟲存在，形成了人體的微生態(tài)環(huán)境。人體內(nèi)生物群中多數(shù)形成對人體無害的共生關(guān)系，有的只在機體內(nèi)短暫停留，有的則伴隨人的終生。二、正常微生物群及其分布1?正常微生物群一個健康成人機體約由1013細(xì)胞組成，而人體體表及胃腸道、呼吸道等與外界相通的腔道粘膜表面棲居的細(xì)胞則達(dá)1014個，即人體攜帶的細(xì)菌相當(dāng)于人體細(xì)胞的10倍。這些微生物在長期的進(jìn)化過程中和人形成共生關(guān)系。許多微生物對人不僅無害，而且有益。通常把這些人體各部位經(jīng)常寄居而對人體無害的微生物稱為正常微生物群(normalfloramicrobe)或正常菌群(normalfloraofbacteria)2?分布機體的多數(shù)組織器官在正常情況下是無菌的。正常微生物群中的細(xì)菌偶爾少量侵入血流和器官組織，可由機體天然防御機能如吞噬作用迅速消滅。人體的正常微生物群分布見表12—1。人體各部位的正常菌群均各有特點，腸道內(nèi)微生物生長最多的地方是盲腸，其pH一般都在5.0?7.5。耐酸的乳桿菌可分布在胃的沒有腺體分泌的區(qū)域。在人的腸道內(nèi)，厭氧菌占總數(shù)的95%以上，厭氧菌大約較需氧菌或兼性厭氧菌多一千倍。表12—1人體各部位的正常菌群部位細(xì)菌種類皮膚葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、丙酸桿菌等外耳道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌眼結(jié)膜葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌等鼻咽腔葡萄球菌、甲型鏈球菌、卡他摩拉球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、擬桿菌等口腔葡萄球菌、甲型鏈球菌、卡他摩拉球菌、大腸埃希菌、類白喉棒狀桿菌、乳桿菌、梭菌，擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌等腸道大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、銅綠假單細(xì)胞菌、腸球菌、葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、擬桿菌、雙岐桿菌、消化球菌、消化鏈球菌等尿道 表皮葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、恥垢分枝桿菌等三、正常微生物群的生理作用（一）拮抗作用正常微生物群，特別是在正常菌群中占絕對優(yōu)勢的厭氧菌對來自人體以外的致病菌有明顯的生物拮抗作用。阻止其在機體內(nèi)定植（colonization）,從而構(gòu)成一道生物屏障。這種拮抗作用的機制主要是：①改變pH：厭氧菌產(chǎn)生的脂肪酸降低環(huán)境中的pH與氧化還原電勢，從而抑制外來菌的生長繁殖；②占位性保護(hù)作用：大多數(shù)正常微生物群的細(xì)菌與粘膜上皮細(xì)胞緊密接觸，形成一層生物膜。如果這種生物膜受抗生素或輻射因素的損傷而被破壞，外來的病原菌就容易定植。③爭奪營養(yǎng)：正常菌群由于數(shù)量大，在營養(yǎng)的爭奪中處于優(yōu)勢；④抗生素與細(xì)菌素的作用：如大腸埃希菌產(chǎn)生的大腸菌素可抑制志賀菌的生長。（二） 營養(yǎng)作用正常微生物群影響人體物質(zhì)代謝，營養(yǎng)轉(zhuǎn)化與合成。除參與蛋白質(zhì)、碳水化合物及脂肪的代謝及維生素的合成外，還參加膽汁代謝、膽固醇代謝及激素轉(zhuǎn)化等過程。（三） 免疫作用機體的抗感染免疫力與其受內(nèi)環(huán)境定居細(xì)菌抗原的刺激有密切關(guān)系。正常微生物群作為一種抗原刺激，使宿主產(chǎn)生免疫，從而限制了他們本身的危害性。乳桿菌和雙岐桿菌對胃腸道粘膜抗感染免疫的激活作用具有重要意義。雙岐桿菌誘導(dǎo)分泌型IgA（slgA）的產(chǎn)生，雙岐桿菌的可溶性物質(zhì)或整個細(xì)菌能通過M細(xì)胞進(jìn)入集合淋巴結(jié)，激活Th2細(xì)胞，產(chǎn)生大量的IL—5,能活化集合淋巴結(jié)生發(fā)中心的B細(xì)胞，使其轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生sLgA，排列到腸道粘膜上。由于雙岐桿菌含有腸道寄生菌共同抗原，因此，sLgA能與大腸埃希菌為代表的腸內(nèi)細(xì)菌反應(yīng)，阻斷了它們對腸道粘膜上皮的吸附和穿透。雙岐桿菌能使單核巨噬細(xì)胞活性增強，雙岐桿菌對固有層的CD4+T細(xì)胞有激活作用，進(jìn)入集合淋巴結(jié)后使其增殖活化，產(chǎn)生IFN,激活巨噬細(xì)胞增強其吞噬作用，殺傷細(xì)胞內(nèi)寄生菌和病毒。（四） 抑癌作用將等量亞硝胺基胍（MNNG）分別滴入無菌大鼠和普通大鼠結(jié)腸內(nèi)，癌癥的誘發(fā)率前者比后者高2倍，說明腸內(nèi)菌群有抑制腫瘤發(fā)生的作用。至于究竟是哪些細(xì)菌具有抑癌作用，目前尚不十分清楚。但多數(shù)報告認(rèn)為雙岐桿菌和乳桿菌有抑制腫瘤的作用。這些細(xì)菌的抑癌作用機理，一方面與其能降解亞硝酸銨為仲胺和亞硝酸鹽有關(guān)；另一方面可能與其能激活巨噬能力也有重要關(guān)系。四、人體各部位微生態(tài)系（一） 口腔微生態(tài)系人的口腔有一個完整的生態(tài)系。它有適宜各種微生物定植的溫度（35°C—36°C）、濕度和營養(yǎng)源（宿主的食物、唾液和齦液等）給口腔內(nèi)各種微生物生存繁殖和定居提供了非常適宜的環(huán)境和條件?？谇绘溓蚓∣ralstreptococcus）是頰、硬顎粘膜最常見的正常菌群成分，約占該部分可培養(yǎng)菌總數(shù)的60%。緩癥鏈球菌（S.mitis）又是口腔鏈球菌的主要菌群。唾液鏈球菌Ssalivarius）和革蘭陽性絲狀菌是舌背的優(yōu)勢菌。齦溝優(yōu)勢菌群是革蘭陽性球菌和桿菌，約占可培養(yǎng)菌總數(shù)70%以上，也常從齦溝分離出厭氧韋榮球菌和口腔類桿菌。唾液可培養(yǎng)菌總數(shù)為6x109/ml,唾液鏈球菌、口腔鏈球菌是唾液的優(yōu)勢菌群，約占50%左右，其中以唾液鏈球菌和緩癥鏈球菌最多見?？谇痪旱慕M成不僅在不同個體間有差異，在同一個體或同一部位相鄰位點的差異也是明顯的。所以口腔菌群組成的復(fù)雜性和多變性是成年期口腔的重要特征。（二）食管與胃微生態(tài)系在人類，尚未發(fā)現(xiàn)食管上皮細(xì)胞上有原籍菌群。整個胃腸道菌群都存在膜菌群與腔菌群的區(qū)分。胃液的pH是控制胃中細(xì)菌生長的主要因素，胃內(nèi)的微生物群落大部分是外籍菌。近年發(fā)現(xiàn)螺旋體和幽門螺桿菌（Helicobacterpylori），因與上皮細(xì)胞保持密切的聯(lián)系，可認(rèn)為是原籍菌群，但與潰瘍病等疾病的關(guān)系密切，故不屬于正常菌群。（三）腸道微生態(tài)系腸道是一組龐大的微生態(tài)系，不但層次復(fù)雜，微生物群生物量也相當(dāng)?shù)凝嫶蟆Ｈ梭w攜帶的微生物主要在腸道，占人體總微生物量的78.68%，糞便重量的1/3—2/5是微生物，見表12—2。表12—2健康人胃腸道微生物群的分布部位微生物群咽、喉鏈球菌、乳桿菌、奈瑟菌、其它胃、十二指腸乳桿菌、酵母菌空腸、回腸乳桿菌、鏈球菌、大腸埃希菌、其它盲腸、結(jié)腸雙岐桿菌、擬桿菌、棒狀桿菌、大腸埃希菌、其它1?小腸哺乳動物的小腸可分為上、中、小三個生態(tài)環(huán)境，上部為十二指腸，中部為空腸、下部為回腸。這三個生態(tài)環(huán)境分別具有不同微生物群落，總菌數(shù)與各種群的活菌數(shù)都不同。小腸內(nèi)容物的定量檢測證明，從十二指腸到回腸末端，即回盲辮以近，總菌數(shù)和活菌數(shù)是逐漸增加的。在回腸末端，pH低、Eh為陽性，利于專性厭氧菌生長，此處微生物最多，95%以上是厭氧菌。2?大腸大腸微生態(tài)系包括盲腸與結(jié)腸。兩個生態(tài)環(huán)境比較接近，微生物群落也比較接近。糞便是腸道大生態(tài)系中的一個生態(tài)環(huán)境，有一個最大的微生物群落。糞便重量的40%是微生物，而且90%以上是活的。腸道正常微生物群可分為三類：①致病性類型菌數(shù)0?104n/g，包括葡萄球菌、變形桿菌和假單胞菌等。在生態(tài)平衡時，這些菌數(shù)量小，不會致病，是必要組成部分。如果數(shù)量超過正常水平則可發(fā)起宿主發(fā)病。②共生性類型菌數(shù)109?10^n/g，包括雙岐桿菌、擬桿菌、優(yōu)桿菌和消化球菌等。腸道正常菌群對宿主有益而無害的菌主要是專性厭氧菌，它們是生理性微生物，數(shù)量大，恒定存在。共生性微生物具有合成維生素、蛋白質(zhì)，消化吸收，生物拮抗及免疫等生理作用，有保持宿主健康的作用。③中間性類型菌數(shù)105?108n/g,包括乳桿菌、大腸埃希菌、鏈球菌和韋榮球菌（veillonella）等。能產(chǎn)生毒素、促進(jìn)老化，有生理作用和致病作用兩方面，即具有潛在的有害性。（四）陰道微生態(tài)系人的陰道有一個完整的微生態(tài)系。主要的常住菌有乳桿菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、梭狀桿菌、糞鏈球菌等。主要的過路菌有色金黃葡萄球菌、腸桿菌、丙酸桿菌、消化鏈球菌、偉榮球菌等。健康婦女陰道排出物中，厭氧菌與需氧菌的比例為5:1,活菌數(shù)為102-109/ml,菌數(shù)可達(dá)8X107/ml,可分離出16種乳桿菌蟲。常分離出皰疹病毒2型（HSV-2）和巨細(xì)胞病毒。乳桿菌細(xì)胞壁的多糖體或脂蛋白等，粘附在無腺體的陰道粘膜上皮細(xì)胞上。乳桿菌檢出率高的個體，白假絲酵母菌、丙酸桿菌、棒狀桿菌檢出率也高，提示它們之間有共同關(guān)系。孕婦陰道菌群中大腸埃希菌、消化球菌、擬桿菌的檢出率低，這有利于孕婦和胎兒在妊娠期間的衛(wèi)生?孕婦中乳桿菌、白色念珠菌、丙酸桿菌等分離桿菌與B族鏈球菌，大腸埃希菌、擬桿菌、金黃色葡萄球菌間有拮抗作用。乳桿菌能產(chǎn)生酸性生存環(huán)境和免疫激活作用。（五） 呼吸道微生態(tài)系在鼻中經(jīng)常可分離到類白喉棒狀桿菌與葡萄球菌，而不溶血鏈球菌與奈瑟球菌屬卡他摩拉球菌在健康人的鼻咽和扁桃腺上則很少檢出。肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌及流感嗜血桿菌等具有致病潛能的細(xì)菌，在鼻咽和扁桃腺部位則較常發(fā)現(xiàn)。人的鼻竇是無菌的。氣管和支氣管在無感染存在時，只有少量的細(xì)菌。在健康人的呼吸道，尤其是細(xì)小支氣管以下的部位，肺內(nèi)和胸腔中是無菌的。上呼吸道、下呼吸道及其粘膜上皮細(xì)胞的菌量，存在有量的區(qū)別。在健康人的鼻液中平均存在著葡萄球菌1.6x106/ml、厭氧性乳桿菌類6.3x106/ml；而在健康人氣管、支氣管粘膜上則沒有永久的細(xì)菌定居。（六） 皮膚微生態(tài)系在皮膚上主要常住微生物有葡萄球菌（包括表皮葡萄球菌）、丙酸桿菌、類白喉棒狀桿菌（diphtheriodbacilli）和銅綠假單胞菌等。皮膚微生態(tài)系中優(yōu)勢種群是丙酸桿菌和表皮葡萄球菌，是最重要的常住菌。皮脂腺內(nèi)寄生的丙酸桿菌可將皮脂中三酰甘油分解成游離脂肪酸，對皮膚表面的金黃色葡萄球菌、鏈球菌和白假絲酵母菌和皮膚癬菌有一定抑制作用。表皮葡萄球菌能分泌自溶酶，常住菌對此不敏感，單能溶解一些潛在致病菌與過路菌，它對保持常住菌的穩(wěn)定性，維持微生態(tài)平衡起重要作用。皮膚表面微生物群落形成的生物屏障是第一道及其主要的保護(hù)屏障，有營養(yǎng)作用、參與皮膚細(xì)胞代謝、資助皮膚生理功能和自凈作用。五、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)平衡1、 微生態(tài)平衡(microeubiosis)是指在長期進(jìn)化過程中形成的正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境的生理性動態(tài)平衡，也就是說正常微生物群的組成是變化的，宿主的生態(tài)環(huán)境隨著年齡、生理狀態(tài)(如哺乳妊娠)等因素也發(fā)生變化，但是，當(dāng)這些因素相對穩(wěn)定時，正常微生物群的組成(包括種類與數(shù)量)都是穩(wěn)定的。微生態(tài)平衡包括正常微生物群在某一特定的生態(tài)環(huán)境中的定位。定性和定量等三個方面內(nèi)容。定位：是指某種正常微生物群存在的生態(tài)環(huán)境。在某一生態(tài)環(huán)境經(jīng)常寄居的稱為原籍菌，對人體多為有益的正常微生物群。如果轉(zhuǎn)移向另一生態(tài)環(huán)境則變成外籍菌，就可能是有害的，如腸道中的大腸埃希菌侵入到腹腔就會引起化膿性炎癥。定性：是指正常微生物群的種類。在某一生態(tài)環(huán)境中正常微生物群的種類是相對穩(wěn)定的，其組成包括細(xì)菌、支原體、螺旋體和真菌等所有的微生物群落的成員。定量：是指正常微生物群的總菌數(shù)和各種群落成員的活菌數(shù)。優(yōu)勢菌(prendominantbacteria)常常是決定微生態(tài)平衡的核心因素。腸道中厭氧菌占優(yōu)勢，如果下降或消失，就會導(dǎo)致微生態(tài)平衡的破壞。如在呼吸道查到少量大腸埃希菌是正常的，單如果占優(yōu)勢就會引起宿主發(fā)生疾病。2、 評價評價微生態(tài)是否平衡必須要考慮到綜合性因素宿主因素：要參考人體發(fā)育階段和生理功能的變化。如腸道微生物群在嬰兒、青少年、成年和老年存在著有規(guī)律的動態(tài)變化。小兒在出牙時口腔鏈球菌的種類和數(shù)量都有改變。妊娠7—9個月口腔厭氧菌明顯增加，與雌二酮分泌有關(guān)。微生物因素：微生物的定量、定性與定位指標(biāo)都是動態(tài)的平衡。生理性波動和病理性波動是交叉的。在分析所取得的指標(biāo)時，要從宿主、外環(huán)境和微生物三者的互相作用綜合考慮。如尿中查到大腸埃希菌，其數(shù)量達(dá)到105/ml方有病理意義。微生態(tài)失調(diào)1■微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis)是指正常微生物群與宿主之間、各種群落成員之間的平衡，在外界環(huán)境影響下，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合的狀態(tài)稱為微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis)。從醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)的理論和實際出發(fā)，微生態(tài)失調(diào)可分為以下四類：菌群失調(diào)：菌群失調(diào)是指在原生態(tài)環(huán)境內(nèi)正常微生物群發(fā)生定量或定性的異常變化。其中正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常變化則稱為菌群失調(diào)。按其輕重程度分為：①一度失調(diào)只能從細(xì)菌定量檢查上發(fā)現(xiàn)有變化，在臨床上往往沒有表現(xiàn)或只有輕微反應(yīng)，不加治療，即可自然恢復(fù)。②二度失調(diào)是不可逆的。在臨床上多有慢性病的表現(xiàn)，例如慢性腸炎、慢性腎盂腎炎、慢性口腔炎或咽峽炎等。③三度失調(diào)表現(xiàn)為原來的正常菌群大部分被抑制，只有少數(shù)原來占劣勢的菌種演變成優(yōu)勢菌，進(jìn)而引起疾病。例如葡萄球菌及艱難梭菌(Clostridiumdifficile)引起的偽膜性腸炎(pseudomembranouscolitis)等，其它如變形桿菌、銅綠假單胞菌、白假絲酵母菌、肺炎克雷伯菌及大腸埃希菌等，都可引起三度失調(diào)。三度失調(diào)引起的疾病亦稱菌群交替癥或二重感染。。定位轉(zhuǎn)移：正常菌群由原定位的生態(tài)環(huán)境向周圍轉(zhuǎn)移，也稱為橫向轉(zhuǎn)移。例如下消化道菌向上消化道的轉(zhuǎn)移。小腸感染綜合癥就是明顯的小消化道菌向上轉(zhuǎn)移的一個例證。上呼吸道菌轉(zhuǎn)移到下呼吸道，下泌尿道菌轉(zhuǎn)移到腎盂，陰道菌轉(zhuǎn)移到子宮輸卵管等，也是常見的定位轉(zhuǎn)移。除橫向轉(zhuǎn)移外，許多正常菌群還可以從表層向深層轉(zhuǎn)移，侵犯粘膜上皮細(xì)胞、淋巴組織和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)。正常菌群寄居部位的改變稱為異位寄生(abnormalhabitation),進(jìn)而可引起疾病。血行感染：血行感染可出現(xiàn)在定位轉(zhuǎn)移之前，也可出現(xiàn)在定位轉(zhuǎn)移之后。血行感染可作為易位菌傳播的一種途徑，而血行感染本身又是一種易位感染。完全健康的人群中，大約有4%—10%的人有一次性菌血癥。正常菌群的定位轉(zhuǎn)移，血行途徑具有重要意義，正常菌群進(jìn)入血行雖然常見，但在正常情況下并不能形成感染，只有在身體衰弱免疫功能下降時才能發(fā)生感染。易位病灶：正常微生物群在遠(yuǎn)隔的臟器或組織形成病灶。這樣病例多與膿毒敗血癥連續(xù)發(fā)生或同時發(fā)生有關(guān)。2■微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)因素主要有以下幾方面：射線照射：人或動物在接受一定量放射物質(zhì)與放射線照射后，吞噬細(xì)胞的功能與數(shù)量均下降，淋巴細(xì)胞功能減弱，血清的非特異性殺菌作用減少或消失，免疫應(yīng)答能力明顯遭到破壞，此時易發(fā)生微生態(tài)失調(diào)，微生物對照射的抵抗力明顯大于其宿主，人或動物主要有數(shù)個GY就可產(chǎn)生病理作用，而細(xì)菌則需幾百個GY才能損傷機構(gòu)，而且微生物在照射后對抗生素耐藥性提高，毒性亦增強。使用抗生素：抗生素使用可以引起菌群失調(diào)。I度失調(diào)是可逆的，11度失調(diào)是慢性失調(diào)，臨床表現(xiàn)為慢性炎癥，如慢性結(jié)腸炎、慢性腎盂炎及慢性支氣管炎等。III度失調(diào)是急性失調(diào)或菌群交替癥，臨床表現(xiàn)為急性炎癥，如白假絲酵母菌、銅綠假單胞菌等引起的局部炎癥和全身感染。在抗生素的選擇作用下，能提高正常微生物群對抗生素的耐藥性。在腸道正常菌群中，耐藥性傳遞是相當(dāng)頻繁的。如耐藥性葡萄球菌、銅綠假單胞菌等正常生物群常導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染。外科手術(shù)：包括手術(shù)、整形、插管以及一切不利于宿主生理解剖結(jié)構(gòu)的方法與措施，都有利于正常菌群的易位轉(zhuǎn)移，因此在微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)因素中，外科治療措施占有主要位置。其它因素：包括醫(yī)源性因素、使用免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物和激素等所有的能使機體免疫功能下降的因素。正常菌群突破機體免疫功能引起的感染稱為內(nèi)源性感染(endogenousinfection)或自身感染(autogenicinfection),例如腸道正常菌群中的脆弱擬桿菌(B.Fragilis)和消化球菌等厭氧菌在微生態(tài)失調(diào)時，常可成為機會致病菌而引起內(nèi)源性感染。微生態(tài)失調(diào)的防治根據(jù)微生態(tài)學(xué)的理論，在微生態(tài)失調(diào)的防治中必須采取綜合性措施，主要應(yīng)該注意以下的幾個方面：保護(hù)好微生態(tài)環(huán)境，矯正微生態(tài)失調(diào)首先應(yīng)努力治療宿主的疾病，如胃酸缺乏癥和消化功能紊亂，治愈