注射用丹參多酚酸鹽

注射用丹參多酚酸鹽第一創(chuàng)新天然植物藥丹參SalviamiltiorrhizaBge.中華民族對(duì)丹參的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用有著數(shù)千年的歷史。丹參最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。丹參在歷代的本草中多有收載。

古有“一味丹參,功同四物”(熟地、白芍、當(dāng)歸、川芎)之說。ThedriedrootofSalviamiltiorrhiza研發(fā)背景中藥“國(guó)際化”的必然選擇：明確并提純有效成分！

對(duì)丹參有效成分的探索歷程1930年：丹參酮1970年：原兒茶醛1980年：丹參素1990年：丹酚酸類脂溶性水溶性1992—2005年：丹參乙酸鎂以丹參乙酸鎂(MLB)為主要成分的丹參多酚酸鹽是丹參中最重要的藥用有效活性部位。

—中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所2005年中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所成功實(shí)現(xiàn)了丹參乙酸鎂的分離純化與工業(yè)化生產(chǎn)對(duì)丹參多酚酸鹽天然植物藥的思考？中藥天然植物藥第一個(gè)獲得SFDA原料藥批文的植物藥制劑第一個(gè)以化藥（H)標(biāo)準(zhǔn)衡量的植物藥√天然植物藥定義：人類在自然界發(fā)現(xiàn)并可直接供藥用的植物中提出的單一有效成分、有效部位或植物的浸出物或提取物，在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。按先后產(chǎn)生的時(shí)間順序，植物藥經(jīng)歷三個(gè)層次：傳統(tǒng)的膏、丹、丸、散以水醇法或醇水法為主提取，經(jīng)粗處理技術(shù)與現(xiàn)代工業(yè)制劑技術(shù)相結(jié)合而制成的中成藥運(yùn)用現(xiàn)代分離技術(shù)和檢測(cè)技術(shù)精制化和定量化的現(xiàn)代植物藥丹參多酚酸鹽以往活血化瘀中藥注射劑1234成分---至真至純1第一個(gè)100%成分的分子結(jié)構(gòu)明確的植物藥明確的物質(zhì)基礎(chǔ)-丹參多酚酸鹽主要成分丹參乙酸鎂占80%、其它七種同系物占20%；而且這8種成分都有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。丹參乙酸鎂丹參素鉀丹參乙酸二鉀紫草酸二鉀迷迭香酸鈉紫草酸鎂異丹參乙酸二鉀丹酚酸G鎂結(jié)構(gòu)專利-8個(gè)有效成分第一個(gè)不添加任何輔料的植物藥針劑100%為丹參天然提取物，不含任何外源性人工添加或結(jié)構(gòu)修飾物質(zhì)！(不含塑化劑、不含賦形劑、不含防腐劑！)同時(shí)凍干粉針劑型也增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。由此杜絕輔料的添加可能帶來的安全隱患問題！OHOHHCOOHOHOOOHOHHCOOMOHOHHCOOM2M=Mg2+丹參乙酸鎂有效成分是香丹注射液對(duì)18-1066倍不良反應(yīng)是香丹注射液的1/50除盡鞣質(zhì)、綠原酸，不添加任何賦形劑臨床不良事件發(fā)生率萬分之三沒有過敏反應(yīng)報(bào)道純度：EGb761：30%，13%。先鋒必：88%。注射用阿莫西林，８５％。注射用頭孢哌酮鈉８８％?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)：三分子3,4-二羥基苯基乳酸和一分子咖啡酸縮合而成的縮酚酸類低聚體化合物化學(xué)分子式：C36H30O16常以金屬鎂鹽形式存在分子量：718.592、第一個(gè)采用三級(jí)指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量控制的植物藥運(yùn)用指紋圖譜技術(shù)對(duì)藥材、原料藥和制劑的質(zhì)量進(jìn)行全面控制。為臨床用藥的療效和安全性提供了堅(jiān)實(shí)的保障最終成型工藝路線如下：指紋圖譜控制質(zhì)量指紋圖譜控制質(zhì)量指紋圖譜控制質(zhì)量提取液丹參藥材大孔樹脂吸附乙醇洗脫液濾液濃縮液丹參多酚酸鹽原料藥丹參多酚酸鹽粉針減壓濃縮乙醇洗脫乙醇沉淀，離心過濾減壓濃縮至干冷凍干燥丹參藥材丹參多酚酸鹽原料藥丹參多酚酸鹽粉針劑有效成分定量定性3、第一具有明確的藥動(dòng)學(xué)的創(chuàng)新天然植物藥

丹參多酚酸鹽的半衰期為１.38ｈ，用藥7h后體內(nèi)藥量消除99%。對(duì)血小板聚集率和黏附率的降低作用，達(dá)峰時(shí)間分別在滴注末和停滴后3h，并呈現(xiàn)滯后效應(yīng)。高蕊等，中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)2004；9（11）：1209－1212第一個(gè)經(jīng)過嚴(yán)格的有效性和安全性評(píng)估的植物藥建立LC-MS/MS方法，完成丹參乙酸鎂及其同系物的藥代動(dòng)力學(xué)研究，明確藥代參數(shù)明確丹參多酚酸鹽的體內(nèi)分布、代謝產(chǎn)物和代謝途徑丹參多酚酸鹽成分及其結(jié)構(gòu)100%明確，故完成了以往天然藥物（包括中藥）難以涉足的多組分藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究丹參多酚酸鹽靜脈滴注在Beagle犬的藥代動(dòng)力學(xué)研究Time,hConcentration,ng/ml丹參乙酸鎂紫草酸鎂迷迭香酸鈉1.LiXCetalSimultaneousdeterminationofmagnesiumlithospermateB,rosmarinicacid,andlithospermicacidinbeagledogserumbyliquidchromatography/tandemmassspectrometryRapidCommun.MassSpectrom2004;18:2878-82丹參乙酸鎂在肝臟代謝過程和代謝物結(jié)構(gòu)式丹參乙酸鎂一甲基化物二甲基化物三甲基化物表觀分布容積較大，心、腦、腎、肺、肝、脾等均有分布；消除半衰期約為1.38h，消除快，長(zhǎng)期用藥無蓄積，減少毒副反應(yīng)發(fā)生機(jī)會(huì)；滴注過程中血藥濃度維持較高水平，藥代-藥效（MK-MD）模型分析表明，本藥的藥效存在滯后環(huán)，即原型藥從體內(nèi)消除后，代謝產(chǎn)物仍具有活性，藥物效應(yīng)仍然能持續(xù)一段時(shí)間。主要在肝臟代謝，對(duì)肝藥酶CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9具有抑制作用，6h內(nèi)膽汁的總排泄率為86％，表明由膽汁至糞便排泄是主要的排泄方式，對(duì)腎臟幾乎沒有負(fù)擔(dān)。4、第一采用評(píng)價(jià)療效的植物藥注射劑（P=0.000）運(yùn)動(dòng)級(jí)別運(yùn)動(dòng)當(dāng)量（MET）（P=0.000）治療前治療后（P=0.009）（P=0.016）試驗(yàn)后ST下降幅度

運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)5、第一個(gè)用“科學(xué)”的方法，而不是“哲學(xué)”的歸納，闡明其作用機(jī)理的植物藥DiseaseregressionmodelMechanisticstudyProductdevelopmentTraditionalChineseMedicineHumanPatients(Chronicdiseases)AnimaldiseasemodelsLivercirrhosisViralcardiomyopathyDiabeticnephropathyTargetcellandmolecularstudyAffectedcellsModifiedmolecularpathwaysNovelproductsChemicalcompoundsMolecularproductsValidationofTCM活血/化瘀/通脈擴(kuò)張血管（微小血管）抑制血小板聚集強(qiáng)力抗氧化促進(jìn)血管新生鈣通道阻滯6、第一個(gè)經(jīng)過嚴(yán)格的有效性和安全性評(píng)估的植物藥1.物質(zhì)基礎(chǔ)評(píng)估[1]丹參多酚酸類化合物以鹽的形式存在于生藥材內(nèi)，鹽的活性優(yōu)于酸丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽是丹參中最重要的有效成分丹參乙酸鎂和丹參乙酸抗血小板聚集的活性丹參乙酸鎂和丹參乙酸對(duì)缺氧小鼠的影響（200mg/Kg，腹腔注射）丹參乙酸鎂900(μg/ml)丹參乙酸900(μg/ml)丹參乙酸鎂450(μg/ml)丹參乙酸450(μg/ml)抑制率(%)成活時(shí)間延長(zhǎng)率（%）丹參乙酸鎂丹參乙酸9468742278281.徐亞明等發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局公開號(hào)CN1247855A第一個(gè)經(jīng)過嚴(yán)格的有效性和安全性評(píng)估的植物藥2.制劑評(píng)估凍干粉針技術(shù)克服了多酚酸鹽類化合物在水溶液中不穩(wěn)定冷凍干燥沒有采用任何架橋、賦型輔料，既保持了制劑塊狀疏松體特征，又排除了輔料的安全隱患無菌制劑丹參乙酸鎂在水溶液中的穩(wěn)定性0天4天第一個(gè)經(jīng)過嚴(yán)格的有效性和安全性評(píng)估的植物藥3.臨床前評(píng)估丹參多酚酸鹽對(duì)狗冠狀動(dòng)脈結(jié)扎造成心肌梗塞模型，能使心肌缺血程度顯著下降，心肌缺血范圍縮小，減輕心肌缺血時(shí)的細(xì)胞損害，具有明顯的抗心肌缺血作用。同時(shí)丹參多酚酸鹽能對(duì)抗血小板聚集和抑制血栓形成。其特點(diǎn)是在治療劑量范圍內(nèi)不影響心臟血液動(dòng)力學(xué)功能。Sprague_Dawley大鼠局部刺激、血管刺激、過敏試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)顯示丹參多酚酸鹽的安全劑量為80mg/Kg，對(duì)組織無刺激，無過敏反應(yīng)和溶血作用第一采用大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證其有效性和安全性的天然植物藥參與人數(shù)I期臨床試驗(yàn)36例健康受試者II期床試驗(yàn)116例患者III期臨床試驗(yàn)352例患者合計(jì)504例IV期臨床試驗(yàn)2150例患者合計(jì)2654例患者年份藥品使用量mg不良反應(yīng)率‰分類（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)）20061，188，0001.12偶見（<1%）（>1‰）200719，488，8000.10罕見（<1‰）（>0.1‰）200830，320，8000.09十分罕見（<0.1‰）200944，532，6000.12罕見（<1‰）（>0.1‰）安全性得到權(quán)威認(rèn)證國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的規(guī)定十分常見：≥10%常見：1%~10%，含1%偶見：0.1%~1%，含0.1%罕見：0.01%~0.1%，含0.01%十分罕見：<0.01%創(chuàng)新天然植物藥與傳統(tǒng)中藥注射劑的區(qū)別：創(chuàng)新天然植物藥傳統(tǒng)中藥有效成分至少知道一種或一類有效成分只關(guān)心有效性，不關(guān)心或不知道有效成分定量方法使用現(xiàn)代檢測(cè)技術(shù)，有明確的定量指標(biāo)沒有建立定量方法，或只有粗糙的定量方法分離技術(shù)采用現(xiàn)代工業(yè)分離技術(shù)，使有效成分被濃集無分離技術(shù)有害成分有害成分大部分被去掉有害成分未被去掉雜質(zhì)處理排除了影響制劑的雜質(zhì)未排除影響制劑的雜質(zhì)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)藥理、藥效、安全性評(píng)價(jià)等是現(xiàn)代體系的，國(guó)際通用采用“民族”話語，難以與國(guó)際接軌

★由于歷史原因，我國(guó)現(xiàn)行藥品法規(guī)、技術(shù)要求和指導(dǎo)原則均將中藥、天然藥物概念合并使用?！锢纾F(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法、藥品標(biāo)準(zhǔn)以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)設(shè)置等均合并使用中藥、天然藥物的概念，在管理方面使得天然藥物分類長(zhǎng)期融入中藥范疇中，并無明確區(qū)分二者的界限或范圍?，F(xiàn)行藥品歸類方法中，將天然藥物的一部分分歸于中藥，一部分歸于化學(xué)藥。天然植物藥與中藥現(xiàn)實(shí)情況關(guān)于征求《天然藥物注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定（征求意見稿）》及《天然藥物研究技術(shù)要求（征求意見稿）》意見的通知食藥監(jiān)注函[2010]227號(hào)

2010年11月09日發(fā)布各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）、總后勤部衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：

為鼓勵(lì)創(chuàng)新，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織有關(guān)專家研究起草了《天然藥物注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定（征求意見稿）》及《天然藥物研究技術(shù)要求（征求意見稿）》。為充分聽取社會(huì)各界的意見和建議，現(xiàn)予上網(wǎng)公開征求意見。一、請(qǐng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)司局、直屬單位和各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局及其他單位或人員形成書面意見后于2011年2月28日前反饋。二、意見反饋方式

（一）電子郵件：

（二）傳真：（010）88331239

（三）郵寄：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司中藥民族藥處

地址：北京市西城區(qū)北禮士路甲38號(hào)，郵編：100810

附件：1.天然藥物注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定（征求意見稿）

2.天然藥物研究技術(shù)要求（征求意見稿）

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司

二○一○年十一月九日從植物中分離有效單體的四個(gè)里程碑1806年從鴉片中分離出嗎啡1828年從柳樹皮中提煉出水楊酸1973年從青蒿中分離出青蒿素2005年從丹參中分離出丹參乙酸鎂“注射用丹參多酚酸鹽”研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化歷程

--爭(zhēng)取到了國(guó)家科研領(lǐng)域所有能夠得到的科研支持！國(guó)家科技部“863計(jì)劃”項(xiàng)目國(guó)家科技部“國(guó)家級(jí)火炬計(jì)劃”項(xiàng)目中國(guó)科學(xué)院“知識(shí)創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目”國(guó)家科技部“十五”計(jì)劃“創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化”重大科技專項(xiàng)國(guó)家發(fā)改委“高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程”國(guó)家科技部“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”重點(diǎn)支持項(xiàng)目(2010年)199220112005“注射用丹參多酚酸鹽”產(chǎn)品榮譽(yù)國(guó)家科技部十一五規(guī)劃/新版醫(yī)保

16位頂級(jí)專家共同推薦品種!總結(jié)注射用丹參多酚酸鹽-----創(chuàng)新天然植物藥焦點(diǎn)問題：硝酸酯類藥物,利乎,害乎?近年歐美臨床試驗(yàn)證實(shí)：硝酸酯類藥物對(duì)再灌注心臟缺乏顯著的保護(hù)作用,甚至有些研究表明長(zhǎng)期使用硝酸酯類將加重心肌損傷一氧化氮(NO)是硝酸酯類藥物擴(kuò)血管作用的主要效應(yīng)因子過氧亞硝酸陰離子(ONOO-)可能是NO損傷作用的主要原因在再灌注過程中,由于O2-生成增多以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的激活,從而引起ONOO-大量生成。硝酸酯類最好僅作為緩解癥狀的藥物,盡可能避免維持使用。同時(shí),如果在給予硝酸酯類的同時(shí)加用抗氧化劑，可能緩解硝酸酯類損傷,最大限度地發(fā)揮其作用。

楊新春范謙：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院心臟中心，《循環(huán)》

《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》2007.8.23什么藥物，

抗心肌缺血的同時(shí)具有心肌保護(hù)作用？焦點(diǎn)問題：無復(fù)流無復(fù)流現(xiàn)象(no-reflow)是指閉塞的心外膜冠狀動(dòng)脈再通后，心肌組織無灌注的現(xiàn)象。冠狀動(dòng)脈造影表現(xiàn)為血流明顯減慢(血流<=TIMI2級(jí))，而冠狀動(dòng)脈無殘余狹窄、夾層、痙攣或血栓形成等機(jī)械性梗阻存在。

無復(fù)流產(chǎn)生的病理生理機(jī)制還不完全清楚，可能由多重機(jī)制共同造成。微血管結(jié)構(gòu)完整性破壞微栓子栓塞白細(xì)胞聚集微血管功能完整性損傷，主要是痙攣所致血小板激活氧自由基焦點(diǎn)問題：阿司匹林抵抗，氯吡格雷抵抗出路如何?

大約有5-40%的病人對(duì)阿斯匹林或氯吡格雷無反應(yīng)或反應(yīng)低下。－PatronoCetal.Chest2001;119:39S-63S與沒有抵抗患者相比較，存在抵抗患者預(yù)后較差。

－GumP,etal.JAmCollCardiol2003;41:961-965出路：增大給藥劑量，獲得更強(qiáng)的抗血小板作用－出血的發(fā)生率增加監(jiān)測(cè)血小板聚集功能來指導(dǎo)抗血小板治療－尚存不同觀點(diǎn)尋找更多靶點(diǎn)的抗血小板藥物2007.7中國(guó)科協(xié)與新聞媒體見面會(huì)

——中國(guó)醫(yī)藥報(bào)、人民網(wǎng)、中國(guó)藥理學(xué)報(bào)……在此項(xiàng)研究中，他們利用激光多普勒技術(shù)建立了一種新的方法，可以在大鼠跳動(dòng)的心臟上直接觀察微循環(huán)血流，檢測(cè)藥物對(duì)心臟微循環(huán)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，丹參多酚酸鹽可以促進(jìn)心臟的血液供應(yīng)，改善心肌組織微循環(huán)，為該藥用于臨床治療冠心病、心肌缺血提供了進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

“因?yàn)橐恢碧幱谶\(yùn)動(dòng)狀態(tài)中，在體心臟的微循環(huán)測(cè)定難度很大，我們的研究在方法學(xué)上也為同類研究提供了一種新思路?！?丹參多酚酸鹽精準(zhǔn)的藥理作用丹參多酚酸鹽30，60mg/kg,iv對(duì)大鼠心臟微循環(huán)灌注的影響丹酚酸B（丹參乙酸鎂）

—目前已知最強(qiáng)的天然抗氧化物質(zhì)丹酚酸B=1000VitE[1]=100EGb761[2]1.黃詒森，丹參中三種水溶性成份的體外抗氧化作用，藥學(xué)學(xué)報(bào)，１９９２；２７（２）：９６－１００2.LiuCS，ComparisonofantioxidantactivitiesbetweensalvianolicacidBandGinkgobilobaextract(EGb761)，ActaPharmacolSin，2006；27(9)：1137–1145丹參多酚酸鹽精準(zhǔn)的藥理作用2.強(qiáng)抗氧化作用，清除自由基丹參多酚酸鹽精準(zhǔn)的藥理作用

丹參多酚酸鹽對(duì)Cu2+誘導(dǎo)LDL氧化的TBARS生成和相對(duì)電泳遷移的影響（x±s,n=6）1.熊濤等丹參多酚酸鹽抑制低密度脂蛋白氧化修飾中藥藥理與臨床2004;20(4):7-102.吳興軍等丹酚酸Ｂ鎂鹽對(duì)自由基的清除作用和對(duì)脂質(zhì)過氧化的抑制作用中國(guó)藥理學(xué)報(bào)2000;21(9):855-83.黃詒森等丹參中三種水溶性成分的體外抗氧化作用藥學(xué)學(xué)報(bào)1992;27(2):96-100LDL+CuSO4VitaminC1mg/L丹參多酚酸鹽0.3mg/L丹參多酚酸鹽1.0mg/L丹參多酚酸鹽3.0mg/L與LDL+CuSO4組比較，*p<0.05**p<0.01***************TBARS生成數(shù)相對(duì)電泳遷移率

—丹參多酚酸鹽抑制TXA2合成，但不影響PGI2合成，呈劑量依賴性。丹參多酚酸鹽精準(zhǔn)的藥理作用3、不同于阿司匹林的抗血小板聚集作用徐標(biāo)等，中華高血壓雜志，2007；15（7）：554-556增加eNOS活性丹參多酚酸鹽精準(zhǔn)的藥理作用

4、調(diào)控心肌L-鈣通道鈣通道是許多缺血性心臟疾病治療藥物的重要作用靶點(diǎn)丹參乙酸鎂具有電壓依賴性調(diào)控心肌L-鈣通道的作用PAADHPDTZ鈣通道分子結(jié)構(gòu)模式圖IC50=30mMIC50=393mMMLB對(duì)HP-50和-100mV時(shí)的IC50值分別為30M和393M不同電壓下，MLB均表現(xiàn)可逆的抑制鈣通道的作用A－C）MLB使用依賴性抑制鈣通道D－E）MLB表現(xiàn)減慢鈣通道快失活，加速慢失活的作用特點(diǎn)V0.5,Con=-16mVV0.5,MLB=-22mVV0.5,Con=-31mVV0.5,MLB=-40mVA）MLB對(duì)鈣通道激活動(dòng)力學(xué)的影響B(tài)）MLB對(duì)鈣通道失活動(dòng)力學(xué)的影響C）MLB對(duì)鈣通道失活恢復(fù)動(dòng)力學(xué)的影響丹參多酚酸鹽精準(zhǔn)的藥理作用5、促進(jìn)血管新生丹參多酚酸鹽可促使新生血管生成，有助于側(cè)枝循環(huán)的建立[1]組別n遷移數(shù)遷移促進(jìn)率（%）生理鹽水對(duì)照組848±60.25g/L丹參多酚酸鹽組860±9250.5g/L丹參多酚酸鹽組869±11*441g/L丹參多酚酸鹽組875±13*56組別nVEGFbFGF生理鹽水對(duì)照組837.9±5.24.6±1.20.25g/L丹參多酚酸鹽組853.5±6.38.6±1.90.5g/L丹參多酚酸鹽組859.4±6.9*12.3±2.4*1g/L丹參多酚酸鹽組866.3±7.1**13.4±2.8*注：與生理鹽水對(duì)照組比較*p<0.05注：與生理鹽水對(duì)照組比較*p<0.05,p<0.01丹參多酚酸鹽對(duì)THP-1細(xì)胞誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞遷移的影響（x±s）丹參多酚酸鹽對(duì)THP-1細(xì)胞分泌

VEGF、bFGF的影響（x±s,ng/L）靜脈應(yīng)用丹參多酚酸鹽能夠促進(jìn)梗死心臟心功能改善和促進(jìn)血管再生，能促進(jìn)側(cè)支血管的生成。

心肌梗死模型成功后，自當(dāng)天開始，高劑量組、低劑量組和對(duì)照組經(jīng)靜脈途徑應(yīng)用丹參多酚酸鹽，均為1次/天，療程為7天。高劑量組（n=7）：5%GS250ml＋400mg丹參多酚酸鹽；低劑量組（n=7）：5%GS250ml＋200mg丹參多酚酸鹽；對(duì)照組（n=7）：5%GS250ml。王連生、曹克將等，待發(fā)表，江蘇省人民醫(yī)院丹參多酚酸鹽治療組的毛細(xì)血管密度、功能血管密度明顯大于對(duì)照組表3實(shí)驗(yàn)組梗死周邊區(qū)血管計(jì)數(shù)比較表（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）（/mm2）新生血管密度對(duì)照組低劑量治療組高劑量治療組毛細(xì)血管密度50.83±5.84

91.66±8.16*106.33±8.18**功能血管密度45.23±5.63

95.12±4.15＃＃133.33±6.32＃?！?*P<0.01；*P<0.05，對(duì)照組比較；＃＃P<0.001，功能血管密度比較；＄P<0.001，與低劑量組比較；

表4實(shí)驗(yàn)組梗死區(qū)血管計(jì)數(shù)比較表（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）（/mm2）新生血管密度對(duì)照組低劑量治療組高劑量治療組毛細(xì)血管密度21.83±1.9451.83±3.97*56.33±3.82*﹫功能血管密度31.33±2.7364.66±6.27＃＃

93.52±5.36＃?！缱ⅲ?P<0.05，對(duì)照組比較；﹫P<0.05，與低劑量組比較；＃＃P<0.001，功能血管密度比較；＄P<0.001，與低劑