第八章 膽堿受體阻斷藥

第八章膽堿受體阻斷藥第1頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一目的要求：1.掌握阿托品的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌證。2.了解山莨菪堿和東莨菪堿的特點(diǎn)。顛茄生物堿的合成、半合成代用品的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。第2頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一重點(diǎn)：1.阿托品的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。難點(diǎn)：1.阿托品的作用機(jī)制第3頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一分類：1.天然生物堿：阿托品、東莨菪堿2.人工合成、半合成品：后馬托品、托吡卡胺、哌侖西平、普魯本辛第4頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

第一節(jié)阿托品及阿托品類生物堿第5頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一阿托品（atropine）【藥理作用及作用機(jī)制】

競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗乙酰膽堿或其它M膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用。阻斷N1受體：大劑量機(jī)制：天冬氨酸（M受體中第三個(gè)跨膜螺旋N—末端的）季胺陽(yáng)離子（ACh中）離子鍵叔胺氮或季胺氮（拮抗藥中）第6頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1.眼：擴(kuò)瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹2.抑制腺體的分泌：

汗腺，唾液腺；淚腺，呼吸道腺體；胃酸(影響小)。3.松弛內(nèi)臟平滑肌:胃腸道、尿道、膀胱逼尿肌：作用明顯膽管、輸尿管、支氣管：較弱子宮平滑?。喝醯?頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制：①心率：

HR減慢:0.5mg，4-8次/分。突觸前膜M1受體阻斷，ACh釋放增加。

HR加快:

竇房結(jié)M2

受體阻斷。②加快房室傳導(dǎo)：拮抗迷走神經(jīng)所致心律失常。第8頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5.血管與血壓：治療量：無(wú)明顯影響大劑量:血管擴(kuò)張（代償性散熱，直接舒張血管）第9頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較大劑量(1-2mg):輕度興奮延腦和大腦。大劑量(5mg):中樞興奮明顯加強(qiáng)。中毒量(10mg):明顯中樞中毒癥狀。

第10頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【臨床應(yīng)用】1.解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀：較好膽絞痛、腎絞痛：較差，需合用鎮(zhèn)痛藥.2.制止腺體分泌：用于全身麻醉前給藥。嚴(yán)重盜汗、流涎癥。第11頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3.眼科應(yīng)用:虹膜睫狀體炎：0.5-1％驗(yàn)光配鏡：維持2-3天4.抗心律失常竇性心動(dòng)過(guò)緩竇房阻滯、房室阻滯第12頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5.抗休克:暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。注意：休克伴有高熱或心率過(guò)快者不用使用阿托品前應(yīng)補(bǔ)足血容量6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒第13頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【不良反應(yīng)及其防治】1.阿托品的不良反應(yīng)：①一般治療量時(shí)，常見(jiàn)為副作用②過(guò)量中毒時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺(jué)、驚厥等。③嚴(yán)重中毒時(shí)，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等。第14頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.其它阿托品類生物堿中毒：誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。中毒解救除洗胃、導(dǎo)瀉等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥。第15頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【禁忌癥】青光眼、前列腺肥大。第16頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一山莨菪堿(anisodamine)1.抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用：為阿托品的1/12-1/102.不易進(jìn)入中樞3.對(duì)抗ACh所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用：較阿托品稍弱，對(duì)血管的解痙作用相對(duì)較高。第17頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4.主要用途感染性休克，也用于內(nèi)臟平滑肌絞痛5.不良反應(yīng)與禁忌癥：與阿托品相似，但毒性較低第18頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一東莨菪堿（scopolamine）

中樞抑制作用【臨床應(yīng)用】1.麻醉前給藥：抑制分泌作用強(qiáng)，優(yōu)于阿托品。其擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品稍弱。第19頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.暈動(dòng)?。侯A(yù)防給藥效果好，如已有癥狀效果差。與其抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關(guān)。與苯海拉明合用療效增強(qiáng)。3.妊娠嘔吐及放射病嘔吐4.帕金森病：有一定療效，與其中樞抗膽堿有關(guān)，可改善流誕、震顫、肌強(qiáng)直癥狀。第20頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品第21頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一特點(diǎn)：主要有三類：1.擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品2.解痙藥：普魯本辛、貝那替秦(胃復(fù)康)、雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌酯、奧昔布寧3.選擇性M1受體阻斷藥：哌侖西平第22頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一.幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度(%)擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(分)消退(日)硫酸阿托品130-407-101-37-12氫溴酸后馬托品1-240-601-20.5-11-2托吡卡胺0.5-120-400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530-50110.25-1尤卡托品2-5301/12-1/4無(wú)作用第23頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20