軟膏劑的制備課件

實驗六軟膏劑的制備

（基本型實驗）一、實驗?zāi)康?．掌握不同類型軟膏基質(zhì)的制備方法。2．掌握軟膏中藥物釋放的測定方法，比較不同基質(zhì)對藥物釋放的影響。3.了解軟膏劑的質(zhì)量評定方法。二、實驗原理軟膏劑系指原料藥、藥材、藥材提取物（主藥）與適宜基質(zhì)制成的具有適當稠度的膏狀外用制劑。軟膏劑主要對皮膚、粘膜或創(chuàng)面起保護、潤滑和局部治療作用，如消炎、殺菌、防腐、收斂等作用。某些藥物透皮吸收后，亦能產(chǎn)生全身治療作用。軟膏劑的質(zhì)量要求：①要有適當?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜上而不融化；②應(yīng)均勻、細膩、軟滑，涂于皮膚上無粗糙感；③性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，且能保持藥物的固有療效；④無刺激性、致敏性等不良反應(yīng)；⑤用于潰瘍創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無菌。軟膏劑的制備方法有研和法、融和法和乳化法?？筛鶕?jù)藥物和基質(zhì)性質(zhì)、制備的量及設(shè)備條件等適當選用。1．研和法固體藥物→研細→加部分基質(zhì)或液體→研磨至細膩糊狀→遞加其余基質(zhì)研磨→成品2．融和法基質(zhì)→水浴加熱熔化→加入其它基質(zhì)、液體成分→攪拌至全部基質(zhì)熔化→攪拌下加入研細藥物→攪拌冷凝至膏狀（成品）3．乳化法油溶性成分→攪拌下加熱至約80℃，水溶性成分→加熱至略高于油相溫度，兩相攪拌下混合→攪拌冷凝至稠膏狀（水溶性藥物加入水相，油溶性藥物加入油相；兩相均不溶者，研細加入冷凝的基質(zhì)中混合均勻）→成品四、實驗內(nèi)容（一）單軟膏的制備【處方】蜂蠟6.6g植物油6.7g【制備】取處方量蜂蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱熔化后，緩緩加入植物油，攪拌均勻，自水浴上取下，不斷攪拌至冷凝，即得?！咀⒁獠僮鳌考尤胫参镉秃髴?yīng)不斷攪拌混勻，再從水浴取下攪拌至冷凝，否則容易分層。【制法】（1）取油相成分（硬脂醇、液體石蠟、白凡士林）置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱至70～80℃左右，攪拌使其熔化。（2）取水相成分（月桂醇硫酸鈉、尼泊金乙酯、甘油和計算量蒸餾水量）置于另一個蒸發(fā)皿中，于水浴上亦加熱至約70～80℃，攪拌混勻。（3）在攪拌下下，將水相以細流狀加到油相中，并于水浴上保持恒溫不斷順向攪拌幾分鐘，再在室溫下攪拌至近冷凝。即得O/W型乳劑型基質(zhì)。(3)設(shè)計乳劑基質(zhì)處方時，有時加少量輔助乳化劑，可增加乳劑的穩(wěn)定性，處方中月桂醇硫酸鈉即為輔助乳化劑。(4)決定乳劑基質(zhì)類型的主要是乳化劑的類型，但還應(yīng)考慮處方中油、水兩相的用量比例。例如，乳化劑是O/W型，但處方中水相的量比油相量少時，往往難以得到穩(wěn)定的O/W型乳劑基質(zhì)，會因轉(zhuǎn)相生成W/O型乳劑基質(zhì)，且極不穩(wěn)定。2．W/O型乳劑型軟膏基質(zhì)【處方】單硬脂酸甘油酯 0.9g石蠟 3.8g蜂蠟50.0g硬脂酸0.7g液狀石蠟20.5g 白凡士林 3.4g雙硬脂酸鋁 0.5g氫氧化鈣 0.05g尼泊金乙酯 0.1g蒸餾水 20g（2）水相：將氫氧化鈣、尼泊金乙酯加入蒸餾水中，加熱至80℃左右溶解。（3）將水相以細流狀加到相同溫度的油相中，并于水浴上保持恒溫不斷順向攪拌幾分鐘，自水浴取下后在室溫繼續(xù)攪拌至至呈乳白色半固體即得W/O型乳劑基質(zhì)。（三）水溶性軟膏基質(zhì)的制備1．羧甲基纖維鈉軟膏基質(zhì)【處方】 羧甲基纖維素鈉 1.2g 甘油 3.0g 尼泊金乙酯 0.04g 蒸餾水 20.0g【制法】（1）取羥甲基纖維素鈉置于研缽中，加入甘油研勻，加入水12ml使完全溶解。（2）然后邊研邊加入溶有尼泊金乙酯的水溶液，研磨均勻，即得水溶性基質(zhì)。2．卡波沫凝膠基質(zhì)的制備【處方】甘油 24.4g1%苯甲酸鈉水溶液 1ml蒸餾水 24.7ml卡波沫9400.25g三乙醇胺0.25g【制備】（1）在攪拌下，將卡波沫940緩慢加入甘油中，攪拌至卡波沫940全部分散。（2）加水，攪拌均勻后，加三乙醇胺，攪拌均勻后，加苯甲酸鈉水溶液，攪拌均勻后，即得?！局苽洹浚?）雙氯酚酸鉀單軟膏劑的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置研缽中，分次加入單軟膏基質(zhì)9.5g，研勻即得。（2）雙氯酚酸鉀凡士林軟膏劑的制備：稱取凡士林9.5g于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱熔化，攪拌下加入雙氯酚酸鉀粉末0.5g，攪勻，冷卻凝固，即得。（3）雙氯酚酸鉀O/W（W/O）乳劑型軟膏劑的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置研缽中，分次加入O/W（W/O）型乳劑基質(zhì)9.5g，研勻，即得。（4）雙氯酚酸鉀水溶性軟膏劑的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置研缽中，分次加入水溶性基質(zhì)（水溶性基質(zhì)中選一）9.5g，研勻，即得?！举|(zhì)量檢查】（1）取已制備的5種雙氯酚酸鉀軟膏劑，分別填于內(nèi)徑約為2cm的軟膏釋放管內(nèi)（管高約為2cm），裝填量為1.5cm高，管口用玻璃紙包扎，使管口的玻璃紙無褶皺且與軟膏劑貼無氣泡。（2）將上述軟膏釋放管按封貼玻璃紙面向下置于裝有100ml37℃蒸餾水的大試管中（大試管37℃的恒溫水浴中），軟膏的下面浸于水面下約1mm（定面積釋放）。分別于第15，30，45，60，90，120，150min取樣，每次取出5ml（每次取前應(yīng)攪拌均勻），并同時補加5ml蒸餾水，按方法測定含量。（3）含量測定：將各時間樣品液5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，在275nm的波長處測定吸收度，將吸收度代入標準曲線中計算，得出累積釋放量。標準曲線的繪制：精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的雙氯酚酸鉀對照品適量，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含5、7.5、10、12.5、15、17.5μg的溶液，照分光光度法（《中國藥典》2005版二部附錄ⅣA），在275nm的波長處測定吸收度，以濃度為橫坐標、吸收度為縱坐標進行線性回歸，得標準曲線。【操作注意】（1）雙氯酚酸鉀需先粉碎成100目細粉。（2）在測定釋放樣品時，如果吸收度超過0.8，則用水適當稀釋后再測定，測定后要將稀釋得倍數(shù)代入結(jié)果中。五、實驗結(jié)果1.記錄不同時間藥物的釋放量2.以Y2為縱坐標，t為橫坐標作圖，求出K值（斜率），并比較不同的K值，討論擴散速度的快慢。3.制得的水楊酸軟膏涂布在自己的皮