神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病第1頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病是以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的遺傳病，其遺傳方式有4種：①單基因遺傳，包括常染色體顯性遺傳,隱性遺傳、X-連鎖隱性遺傳、顯性遺傳等②多基因遺傳③線粒體病由線粒體DNA突變所致④染色體病，如染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常。

第2頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一第3頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病病種繁多，具有家族性和終身性特點(diǎn)，不少疾病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未闡明。由于近10年來分子遺傳學(xué)迅速發(fā)展和人類基因組計(jì)劃完成，弄清了人類3×109個(gè)核酸排列順序，隨著神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的基因定位、克隆、基因產(chǎn)物及基因診斷和治療等方面的突破，必將推動(dòng)神經(jīng)遺傳學(xué)的發(fā)展。核酸分子結(jié)構(gòu)表現(xiàn)方式↓第4頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的共同性和特征性癥狀(1)共同性癥狀和體征：包括智能發(fā)育不全、癡呆、行為異常、語言障礙、癇性發(fā)作、眼球震顫、不自主運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、行動(dòng)笨拙、癱瘓、肌張力增高、肌萎縮和感覺異常，以及面容異常、五官畸形、脊柱裂、弓形足、指趾畸形、皮膚毛發(fā)異常和肝脾腫大等。(2)特征性癥狀和體征：如肝豆核變性的K-F環(huán)，黑矇性癡呆的眼底櫻桃紅斑，共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的結(jié)合膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，結(jié)節(jié)性硬化癥的面部血管纖維瘤等。第5頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一第6頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一

1、肌營養(yǎng)不良癥（1）Dystrophin相關(guān)肌營養(yǎng)不良癥（2）面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（3）眼咽型肌營養(yǎng)不良癥（4）強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良癥第7頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一

2、脊髓性肌萎縮癥（SMA）

臨床表現(xiàn)：兒童型SMA是常染色體隱性遺傳病，發(fā)病率約1/6000～1/10000是兒童期第二常見的神經(jīng)肌肉疾病，發(fā)病率僅次于DMD.表現(xiàn)對稱性肢體近端肌無力、肌萎縮，出生后呈“軟嬰兒”，死亡率及致殘率較高死亡率及致殘率較高。輔助檢查：肌酶正常或輕度升高（<正常10倍），肌電圖：神經(jīng)源性損害，可提示前角損害肌活檢：同型肌群化。基因診斷可確診。目前尚無特效治療藥物?？蛇M(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。第8頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一

3、結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberoussclerosis，TSC）：以癲癇、智能減退和面部皮脂腺瘤為主要的臨床特征，發(fā)病年齡0～15歲，7歲前多見。是另一種危害嚴(yán)重的兒科神經(jīng)遺傳病。第9頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一4、先天愚型Down綜合癥先天愚型又稱21三體綜合征，三體綜合癥或Down綜合癥，屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，活嬰中發(fā)生率約1/600～800，母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。60％患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)。先天愚型包含一系列的遺傳病，其中最具代表性的第21對染色體的三體現(xiàn)象，會導(dǎo)致包括學(xué)習(xí)障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。這個(gè)病因在19世紀(jì)末，首次能描述它的病理的英國醫(yī)生唐·約翰·朗頓（JohnLangdonDown）而命名。第10頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一第11頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一5、脆性X綜合征：可能是最常見的人類遺傳病之一，主要表現(xiàn)智力低下，語言障礙，特殊面容（如窄臉，長下巴，凸上頜，大耳外翻，臉中部發(fā)育差等）及多動(dòng)，孤僻反應(yīng)過度等行為異常。第12頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一

神經(jīng)維瘤病I型（NF1）為一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率國外統(tǒng)計(jì)為1/3000，國內(nèi)統(tǒng)計(jì)為1/2.5萬，臨床特點(diǎn)為周圍神經(jīng)或顱神經(jīng)多發(fā)性纖維瘤以及皮膚牛奶咖啡色素斑。6、多發(fā)性神經(jīng)維瘤病第13頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一7、遺傳性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCA）：發(fā)病率：SCA總發(fā)病率為5/10萬。遺傳方式：常染色體顯性遺傳。臨床表現(xiàn)；小腦、腦干、脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性改變，表現(xiàn)為進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)、球麻痹、構(gòu)音障礙、肌無力、肌張力增強(qiáng)，病理征陽性、震顫等?？煞譃槭畮仔停渲蠸CA3/MJD占50%左右，很容易進(jìn)行基因診斷；SCA7常合并有特征性的視網(wǎng)膜變性，視力下降等。第14頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一第15頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一

8、扭轉(zhuǎn)痙攣：表現(xiàn)為軀干、四肢或全身不自主的扭轉(zhuǎn)痙攣運(yùn)動(dòng)有常染色體顯性或隱性遺傳，以常染色體顯性為最為多見。第16頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一9、多巴反應(yīng)性肌張力障礙：又稱伴有明顯晝夜波動(dòng)的遺傳性進(jìn)行性肌張力障礙（HPD），較為罕見的遺傳性錐體外系疾病，患病率為1/200萬。DRD起病從嬰兒期至12歲，女性多見。臨床表現(xiàn)為肌張力障礙合并運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣強(qiáng)直、姿勢性反射障礙，腱反射增高，偶有病理征陽性。約77%的患者癥狀每日內(nèi)可有波動(dòng)，睡后減輕，晨輕暮重。對小劑量左旋多巴有持續(xù)性顯效。家系分析認(rèn)為本病呈常染色體顯性遺傳，外顯不全。第17頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一第18頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一10、腓骨肌萎縮癥（CMT）：臨床表現(xiàn)：兒童、青少年、成人均可發(fā)病，慢性進(jìn)行性脛前腓骨肌及手部肌萎縮伴無力（下1/3），呈倒酒瓶樣改變，伴足下垂，跨閾步態(tài)，弓形足，肌腱反射減弱或消失，輕至中度肢體遠(yuǎn)端感覺減退或消失，致殘率高。分類：臨床上依據(jù)其病理及電生理特點(diǎn)可分為兩型：即脫髓鞘型（CMT1），其神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著減慢；軸索型（CMT2），其神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢不明顯，CMT1型約占CMT總數(shù)的70%。又分為常顯（占大多數(shù)）、常隱、及X連鎖遺傳。第19頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一第20頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一11、Huntington舞蹈?。喊l(fā)病率：在西方人群中發(fā)病率為萬分之一。遺傳方式：常染色體顯性遺傳病。臨床表現(xiàn)：常于30-50歲發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)為舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)，繼而出現(xiàn)神經(jīng)精神障礙，認(rèn)識力喪失，行為改變，最后成為癡呆，常于起病后10-20年死亡?？蛇M(jìn)行基因診斷。第21頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一診斷與檢查1.搜集臨床資料包括發(fā)病年齡性別獨(dú)特的癥狀和體征2.系譜分析判定是否為遺傳病

3.常規(guī)輔助檢查包括生化、電生理影像學(xué)和病理等4.遺傳物質(zhì)和基因產(chǎn)物檢測包括染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)DNA分析和基因產(chǎn)物檢測等在基因表達(dá)水平上確診和預(yù)測疾病常用的檢測方法有：(1)染色體檢查(2)基因診斷

(3)基因產(chǎn)物檢測第22頁，共23頁，2023年，2月20日，星期一

治療方案

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，能夠醫(yī)治的遺傳病逐漸增多，如能早期診斷、及時(shí)治療可使癥狀減輕或緩解，如肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哂勉~的螯合劑青霉胺治療促進(jìn)體內(nèi)銅排除，苯丙酮尿癥患兒用低苯丙氨奶粉和苯丙氨酸降氨酶治療等，其他治療如神經(jīng)營養(yǎng)藥、飲食療法、酶替代(如黏多糖Ⅰ型和Ⅱ型)、康復(fù)和手術(shù)矯正等有一定的療效。

基因治療(genetherapy)