磺胺類四環(huán)素類糖肽類

磺胺類四環(huán)素類糖肽類第1頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一簡(jiǎn)介作用機(jī)制分類與臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)不良反應(yīng)第2頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

磺胺類

sulfonamides

第3頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一簡(jiǎn)介磺胺類藥是人工合成的應(yīng)用最早的化學(xué)藥品。由于抗菌譜廣、價(jià)格低、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便.既可注射用又可內(nèi)服。特別是高效、長(zhǎng)效、廣譜的磺胺藥和增效劑使磺胺類藥品在臨床上的應(yīng)用僅次于同一抗菌譜的抗生素。但磺胺類藥品同時(shí)也存在用量大、不良反應(yīng)較多、

細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)。如使用不當(dāng)會(huì)出現(xiàn)很多問(wèn)題。第4頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制在結(jié)構(gòu)上類似對(duì)氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需要的四氫葉酸，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起抗菌作用。第5頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第6頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一分類口服易吸收：磺胺甲惡唑SMZ磺胺嘧啶SD磺胺甲氧嗪SMP磺胺類局部外用：磺胺嘧啶銀SD-Ag磺胺米隆SML磺胺醋酰鈉SA口服不易吸收：柳氮磺吡啶SASP第7頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用價(jià)值

磺胺類藥物是人類發(fā)現(xiàn)的作為全身應(yīng)用以預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的第一類有效的抗菌藥物。德國(guó)科學(xué)家首例用于治療感染葡萄球菌的嬰兒并獲得奇效?；前奉愃幘哂锌咕V廣、療效確切、生產(chǎn)時(shí)不消耗糧食的特點(diǎn)，對(duì)醫(yī)療和公共衛(wèi)生所起的重要作用很快地就反映出來(lái)。磺胺藥與磺胺增效藥甲氧芐啶（TMP）的聯(lián)合應(yīng)用更擴(kuò)大了磺胺類藥用于治療特殊微生物感染的途徑。第8頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用價(jià)值合成的抑菌藥，抗菌譜較廣，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性和許多革蘭氏陰性細(xì)菌有效；對(duì)腦膜炎球菌、大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、鼠疫桿菌等作用較強(qiáng)

第9頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一磺胺嘧啶SD·特點(diǎn)：中效磺胺,全身性感染易通過(guò)血腦屏障，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物。

首選治療諾卡菌屬所致的肺部感染、腦膜炎、腦膿腫。使用方法：一般感染1g/次;bid,首次劑量加倍預(yù)防流行性腦脊髓膜炎1g/次;bid,療程2日

第10頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一磺胺嘧啶銀SD-Ag預(yù)防和治療小面積、輕度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面感染直接涂于創(chuàng)面，約1.5mm厚度第11頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一磺胺甲惡唑SMZ（新諾明）

（SMZ400mg,TMP80mg）

·特點(diǎn)：

不治腦膜炎，但可以預(yù)防主要用于腸道感染和上呼吸道感染，尿路感染，效果一般，副作用比其他抗生素較大?！?fù)方新諾明：SMZ+TMP（5:1）臨床使用對(duì)呼吸道感染、尿路感染、肺、腸道感染、傷寒和瘧疾均有良好的療效·

使用方法：細(xì)菌感染2#q12h

抗原蟲(chóng)-卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎18.75-25mgSMZ/3.75-5mgTMP/kgq6h第12頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一l炎癥性腸?。粡?qiáng)直性脊柱炎的常規(guī)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎服用本藥時(shí)，尿液可呈橘紅色，此為正?，F(xiàn)象，不應(yīng)與血尿混淆新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用使用方法：起始劑量:1gq6-8h維持劑量:0.5gq6h

柳氮磺吡啶SASP250mg/tab第13頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一注意事項(xiàng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥?；前匪幱糜陬A(yù)防的主要適應(yīng)癥為流腦和風(fēng)濕熱，用于治療的主要適應(yīng)癥為流腦、菌痢、腸炎、鼠疫等及敏感細(xì)菌（如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡菌、大腸桿菌、變形桿菌等）所致的各種感染。病毒性疾病或疑為病毒性疾病則不宜用磺胺藥?；前匪帉?duì)各種病毒性感染并無(wú)療效。發(fā)熱原因不明者不宜用磺胺。應(yīng)盡量避免皮膚、粘膜等局部應(yīng)用磺胺藥。第14頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一用量應(yīng)適當(dāng)，療程應(yīng)充足，以免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性或引起復(fù)發(fā)劑量過(guò)大過(guò)小均不適宜，過(guò)小起不了治療作用，反可促使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。治療期間須定期回診抽血驗(yàn)?zāi)驒z查，以確保用藥安全有效。為確保安全，服藥期間要有充足的飲水，尤其是長(zhǎng)效類磺胺藥，每天需要2000-3000ml飲水，避免結(jié)晶。第15頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)易引起血尿、結(jié)晶尿及肝腎損害胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐皮疹、發(fā)熱溶血性貧血、粒細(xì)胞減少第16頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

四環(huán)素類

tetracycline第17頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一簡(jiǎn)介tetracycline是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，廣泛用于多種細(xì)菌及立克次氏體、衣原體、支原體等所致之感染。結(jié)構(gòu)均含并四苯基本骨架。

第18頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一分類天然：金霉素四環(huán)素土霉素四環(huán)素類半合成：多西環(huán)素米諾環(huán)素美他霉素米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>四環(huán)素第19頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制

能特異性地與病原微生物核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰-tRNA在該位置上的結(jié)合，從而抑制肽鏈的增長(zhǎng)，影響細(xì)菌或其他病原微生物的蛋白質(zhì)合成。第20頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用抗菌譜廣，對(duì)G+菌、G-菌（霍亂弧菌、布魯氏菌）、厭氧菌有效，對(duì)銅綠假單胞菌和變形桿菌無(wú)效對(duì)G+菌<PG對(duì)G-菌<氨基糖苷類和氯霉素對(duì)立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲(chóng)有效第21頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一金霉素(氯四環(huán)素)副作用大目前只外用，用于治療麥粒腫(偷針眼)、結(jié)膜炎、沙眼第22頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一多西環(huán)素Doxycycline廣譜抑菌劑，高濃度時(shí)具殺菌作用沙眼衣原體引起的單純性宮頸炎,直腸感染,尿道炎預(yù)防瘧疾早期梅毒當(dāng)青霉素禁忌時(shí)，多西環(huán)素可作為候補(bǔ)藥物用于下列細(xì)菌引起的感染：

淋病奈瑟球菌和腦膜炎奈瑟球菌﹒梅毒螺旋體和極細(xì)密螺旋體（梅毒和雅司?。┑仁褂梅椒ǎ褐蹦c感染,尿道炎100mg7daysbid

瘧疾100mgqd

早期梅毒100mg2wks.bid第23頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一四環(huán)素可的松眼膏Tetracycline/cortisone過(guò)敏性眼炎、角膜炎、沙眼（用于痤瘡）四環(huán)素類藥物過(guò)敏者禁用單純皰疹性或潰瘍性角膜炎禁用在啟用后最多可使用4周第24頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一米諾環(huán)素Minocycline

具有高效和長(zhǎng)效性質(zhì)抗菌作用最強(qiáng)

口服吸收迅速，幾近完全。食物對(duì)其吸收無(wú)明顯影響。主要用于克立次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、下疳、鼠疫、霍亂、布氏桿菌病(與鏈霉素聯(lián)合應(yīng)用)等。使用方法：一般感染：成人首劑口服0、2g，以后每12h服0、1g第25頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一注意事項(xiàng)中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物有局部刺激，故不可肌注，靜滴宜充分稀釋四環(huán)素類藥物不適用于鏈球菌引發(fā)的感染，除非敏感性很強(qiáng)。（44%化膿性鏈球菌和74%糞鏈球菌對(duì)四環(huán)素類藥物有耐藥性）與青霉素有拮抗作用第26頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)1.可致牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不良及齲齒，并可導(dǎo)致骨發(fā)育不良。

2.四環(huán)素可引起胃腸反應(yīng)，劑量越大反應(yīng)越重。3.可致二重感染。均為耐四環(huán)素的菌株。但最為常見(jiàn)的屬腸道感染4.肝腎毒性5.變態(tài)反應(yīng)第27頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

糖肽類

glycopeptide第28頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一簡(jiǎn)介所有的糖肽類抗生素都對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有活性，包括耐藥葡萄球菌(MRSAMRSE等)、JK棒狀桿菌、腸球菌、利斯特氏菌、耐藥鏈球菌、梭狀芽胞桿菌等致病菌。目前臨床上應(yīng)用的有萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素和20世紀(jì)80年代后期上市的替考拉寧，后者在抗菌活性、藥代特性及安全性方面均優(yōu)于前兩者。萬(wàn)古霉素是由Micormick等于1956年從一株?yáng)|方擬無(wú)枝酸菌的發(fā)酵液中分離得到的一種糖肽類抗生素。萬(wàn)古霉素問(wèn)世后的前20年，由于青霉素和頭孢菌素類抗生素的上市使用，萬(wàn)古霉素僅作為保留藥物，治療由少數(shù)金黃色葡萄球菌引起的嚴(yán)重感染性疾病，臨床使用很少。第29頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制

與β-內(nèi)酰胺類抗生素相同，都是通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的交聯(lián)，從而使細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生溶解。第30頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一分類糖肽類去甲萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素替考拉寧第31頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用糖肽類是一個(gè)非常有價(jià)值的抗生素。不過(guò)在臨床上通常被用作經(jīng)－內(nèi)酰胺類抗生素或其它抗菌藥物治療失敗后才使用的最后手段，是目前臨床上用于治療由MRSA引起的嚴(yán)重感染疾病的首選藥物，并被國(guó)際抗生素專家譽(yù)為“人類對(duì)付頑固性耐藥菌株的最后一道防線”和“王牌抗生素”。第32頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一去甲萬(wàn)古霉素抗菌譜：屬窄譜抗菌藥，抗G+菌。對(duì)鏈球菌、葡萄球菌包括MRSA、表皮葡萄球菌有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)厭氧菌有效，尤其是對(duì)脆性擬桿菌的作用較強(qiáng)。臨床應(yīng)用：其它抗菌藥物耐藥的嚴(yán)重感染；MRSA感染（“最后防線”）；難辨梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎。使用方法：成人每日0.8g～1.6g(80萬(wàn)～160萬(wàn)單位），分2～3次靜滴。小兒每日按體重16mg～24mg/kg(1.6～2.4萬(wàn)單位/kg),分2次靜滴。第33頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一去甲萬(wàn)古霉素與萬(wàn)古霉素的區(qū)別去甲萬(wàn)古霉素的效價(jià)高于萬(wàn)古霉素，0.4g去甲萬(wàn)古霉素相當(dāng)于0.5g萬(wàn)古霉素。抗菌活性存在差異：對(duì)金葡菌的最低抑菌濃度(MIC)均0.5~2.0μg/ml；對(duì)耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)、表皮葡球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌的MIC為0.5~1.0μg/ml(去甲萬(wàn)古)及0.5~2.0μg/ml(萬(wàn)古)；對(duì)糞鏈球菌的MIC分別為1.0~4.0μg/ml(萬(wàn)古)及1.0~2.0μg/ml(去甲萬(wàn)古)；對(duì)厭氧消化球菌、大型消化球菌的MIC二藥均為0.5μg/ml

第34頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一替考拉寧對(duì)金葡菌的作用比萬(wàn)古霉素更強(qiáng)，不良反應(yīng)更少。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽(yáng)性菌敏感。臨床主要用于金葡菌及鏈球菌屬等敏感菌所致的嚴(yán)重感染，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥及呼吸道、泌尿道、皮膚、軟組織等的感染。很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株第35頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期一使用方法：

嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負(fù)荷劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，qd.

中度感染，推薦劑量為