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優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥治療方案的主要內(nèi)容合理的使用指征和時(shí)機(jī)最佳的抗菌效果最小的給藥劑量最短的治療時(shí)間最佳給藥途經(jīng)最好的治療依從性醫(yī)生的依從性患者的依從性2優(yōu)化抗菌藥治療方案提高醫(yī)生的依從性認(rèn)識(shí)濫用抗菌藥的災(zāi)難性后果3優(yōu)化抗菌藥治療方案提高醫(yī)生的依從性提高診治水平:確保醫(yī)生有能力合理使用并提供優(yōu)化的抗菌藥治療方案監(jiān)督:政府制定了相關(guān)制度、設(shè)立專門的監(jiān)督機(jī)構(gòu)、建設(shè)信息系統(tǒng),檢查、整頓、提高4優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥治療方案的主要內(nèi)容合理的使用指征和時(shí)機(jī)最佳的抗菌效果最小的給藥劑量最短的治療時(shí)間最佳給藥途經(jīng)最好的治療依從性醫(yī)生的依從性患者的依從性5優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥物治療方案相關(guān)概念藥代動(dòng)力學(xué)(PK):研究抗菌藥的吸收、分布和清除,這三個(gè)方面結(jié)合在一起決定著藥物在血清、體液和組織中濃度的時(shí)間過程,這一過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。Cmax(血藥峰濃度)Cmin(血藥谷濃度)AUC24h(藥時(shí)曲線下面積)T1/2(半衰期)V(分布容積)CL(清除率)7優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥物治療方案相關(guān)概念抗菌藥物的選擇傳統(tǒng)上以體外藥效學(xué)數(shù)據(jù)MIC、MBC、PAE等為指導(dǎo)然而上述參數(shù)雖能在一定程度上反映抗菌藥物的抗菌活性,但由于其測定方法是將細(xì)菌置于固定的抗菌藥物濃度中測得的,而體內(nèi)抗菌藥物濃度實(shí)際上是連續(xù)變化的,因此不能體現(xiàn)抗菌藥物殺菌的動(dòng)態(tài)過程抗菌藥物PD/PK研究將藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)合二為一,“PD/PK理念”8優(yōu)化抗菌藥治療方案PD/PK理念治療細(xì)菌性感染時(shí),除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度和病原菌種類選用抗菌藥物外,還應(yīng)參考抗菌藥物的PD/PK參數(shù)制定給藥方案,主要參有:Cmax/MIC、AUC24h/MIC、%T>MIC(T>MIC/給藥間隔×100)有效的抗感染治療方案需基于藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)兩者相結(jié)合的原則制定,缺一不可只有將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)(PD/PK)兩者結(jié)合,才能制定有效的治療方案,達(dá)到最佳的臨床和細(xì)菌學(xué)療效9優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥物治療方案相關(guān)概念0AUC:MICT>MICCmax:MIC藥物濃度時(shí)間(h)MIC10優(yōu)化抗菌藥治療方案PD/PK參數(shù)的抗菌藥殺菌特性分類殺菌作用特性PK/PD參數(shù)抗菌藥物濃度依賴性藥物AUC24/MICCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑及兩性霉素B時(shí)間依賴性藥物T>MICβ-內(nèi)酰胺類、克林霉素、利奈唑胺及大環(huán)內(nèi)酯類的大部分品種時(shí)間依賴性且具有明顯的抗生素后效應(yīng)(PAE)AUC24/MIC阿齊霉素、四環(huán)素類、萬古霉素等糖肽類、鏈陽性菌素、酮類酯類及氟康唑11優(yōu)化抗菌藥治療方案抗菌藥療效最大化所需要的%T>MIC藥物獲得較好殺菌活性所需%T>MIC碳青霉烯類40%青霉素50%頭孢菌素60-70%12優(yōu)化抗菌藥治療方案β-內(nèi)酰胺類藥物%T>MIC延長β-內(nèi)酰胺類藥物T>MIC時(shí)間可獲得更好的療效β內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染時(shí),應(yīng)維持T>MIC時(shí)間達(dá)66%-100%對(duì)于耐藥菌感染,當(dāng)β內(nèi)酰胺類藥物T>MIC時(shí)間達(dá)90%-100%時(shí)可獲得更好殺菌效應(yīng)13優(yōu)化抗菌藥治療方案根據(jù)PD/PK特點(diǎn)優(yōu)化抗菌藥給藥方案亞胺培南治療重癥院內(nèi)獲得性肺炎的PD/PK評(píng)估亞胺培南間斷給藥(1gq8h)或連續(xù)給藥(首劑1g,之后2g/24h)對(duì)導(dǎo)致院內(nèi)感染的大多數(shù)病原體均可獲得較好的抗菌活性當(dāng)病原體的MIC值較高時(shí),亞胺培南連續(xù)給藥可能獲得更好的抗菌活性14優(yōu)化抗菌藥治療方案根據(jù)PD/PK特點(diǎn)優(yōu)化抗菌藥給藥方案亞胺培南治療VAP的PD/PK評(píng)估與0.5h輸注相比,亞胺培南2h輸注T>MIC的時(shí)間更長當(dāng)MIC=4mg/L時(shí),亞胺培南1g2h輸注T>4×MIC的時(shí)間仍高于給藥間期的60%研究表明,對(duì)于MIC=4mg/L的病原體感染,可采用亞胺培南1gq6h給藥2h的給藥方案15優(yōu)化抗菌藥治療方案根據(jù)PD/PK特點(diǎn)優(yōu)化抗菌藥給藥方案亞胺培南治療血流感染的PD/PK評(píng)估亞胺培南500mgq6h或1gq8h治療院內(nèi)血流感染均可獲得較好的抗菌活性,可作為血流感染的起始經(jīng)驗(yàn)性治療方案亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱的PD/PK評(píng)估亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱患者,常用給藥方案(500mgq6h給藥30min)的療效不佳增加亞胺培南給藥次數(shù)(500mgq4h給藥30min)或延長給藥時(shí)間(750mgq6h給藥120min)可獲得更好的療效16優(yōu)化抗菌藥治療方案根據(jù)PD/PK特點(diǎn)優(yōu)化抗菌藥給藥方案亞胺培南治療腹膜炎的PD/PK評(píng)估亞胺培南500mgq6h或1gq8h治療繼發(fā)性腹膜炎均可獲得較好的抗菌活性,可作為繼發(fā)性腹膜炎的起始經(jīng)驗(yàn)性治療方案亞胺培南優(yōu)化給藥方案:增加給藥次數(shù)或延長靜脈滴注時(shí)間能取得更好療效17優(yōu)化抗菌藥治療方案PD/PK評(píng)估價(jià)值指導(dǎo)合理選擇抗菌藥物種類、劑量、給藥途徑和治療持續(xù)時(shí)間優(yōu)化臨床結(jié)果,使抗菌藥物所導(dǎo)致的不良后果(如毒性、二重感染和病原體耐藥性)降至最低減少治療費(fèi)用18優(yōu)化抗菌藥治療方案優(yōu)化抗菌藥物治療方案相關(guān)概念抗菌藥物使用強(qiáng)度:是指每100人天中消耗抗菌藥物的DDD數(shù)DDD值:按照WHO推薦的藥物限定日劑量計(jì)算(defin
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