早控糖心獲益心內科科室會下餐后與獲益篇

早控糖心獲益心內科科室會下餐后與獲益篇第1頁/共20頁血糖管理是心血管疾病綜合管理的重要組成心血管病雜志2011年1月第39卷第1期2011年中國心血管病預防指南控制血壓戒煙調節(jié)血脂紊亂控制血糖平衡膳食，減肥、合理運動第2頁/共20頁HbA1c每降低1%，各類臨床事件顯著降低BMJ2000;321:405-12

–21%全部并發(fā)癥

–14%

–14%

–12%

–37%糖尿病相關死亡總死亡率心肌梗死卒中微血管病變

–21%UKPDS-35研究HbA1c每降低1%的獲益第3頁/共20頁DiabetesCare.2003;26:881-885.50%70%50%45%40%30%30%50%55%60%70%0%20%40%60%80%100%<7.37.3/8.48.5/9.29.3/10.2>10.2HbA1c的范圍對HbA的貢獻

(%)空腹血糖餐后血糖控制空腹血糖和餐后血糖有助于HbA1C達標HbA1c由空腹血糖和餐后血糖共同決定第4頁/共20頁

糖尿病(n=189)空腹血糖受損(n=155)正?？崭寡?n=2,307)*P<0.05(與NFG）比較觀察時間（年）注：日本舟行糖尿病研究（FunagataDiabetesStudy）入選山形縣舟形町40歲以上的居民2651名，對于后來的心血管病死亡率進行了7年的追蹤調查。DiabetesCare,22,920,1999累積生存率TheFunagataDiabetesStudy

IFG不是心血管疾病死亡的危險因素第5頁/共20頁干預空腹血糖的研究尚未取得理想結果類別藥物研究研究結果雙胍類二甲雙胍2011年薈萃分析1對35個研究（18472例患者）的薈萃分析發(fā)現(xiàn)：二甲雙胍對心血管的獲益、危害均不顯著2012年薈萃分析2對13個研究隨機對照試驗（總共包括13110例患者）薈萃分析研究發(fā)現(xiàn)：二甲雙胍對患者的獲益/風險暫不確定基礎胰島素甘精胰島素ORIGIN研究3胰島素控制空腹血糖達接近正常標準(空腹血糖≤5.3mmol/L)未降低患者主要心血管復合終點及患者的全因死亡Diabetes,ObesityandMetabolism13:221–228,2011.NEnglJMed2012年6月11在線版PLoSMed9(4):e1001204.第6頁/共20頁SanLuigiGonzaga糖尿病研究14年隨訪數(shù)據(jù)證實：

餐后血糖是心血管事件及全因死亡的預測指標P=NSP=0.019P<0.0001P=NSP<0.0001P=NSP=0.056P=0.008P<0.0001P<0.0001DiabetesCare34:2237–2243,2011風險比（HR）2011年EASD年會上，意大利學者FrancoCavalot公布了隨訪期長達14年的SanLuigiGonzaga糖尿病研究結果。該研究納入505例2型糖尿病患者，14年隨訪期間共147例受試者死亡，共發(fā)生172例心血管事件。第7頁/共20頁Heart-2D老年亞組事后分析：控制餐后血糖顯著減少患者發(fā)生主要終點的風險Log-rankP=0.029DiabetesCare.2011;34:1511-3.控制餐后血糖波動常規(guī)血糖控制DaysFractionofPatientsNotEwperiencingaCombinedPrimaryOutcomePrandial(n) 189 156 145 143 137 137 135 133Basal(n) 210 158 147 137 132 129 128 125共入選患者1115例主要終點：心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、冠脈重建和因ACS入院的復合終點第8頁/共20頁心血管死亡風險增加主要歸因于餐后高血糖控制餐后血糖是患者血糖管理的關鍵！第9頁/共20頁目前探討降低餐后血糖與心血管預后關系的藥物

及研究有哪些？類別藥物研究胰島素促泌劑那格列奈NAVIGATOR研究1a–糖苷酶抑制劑拜唐蘋?STOP-NIDDM研究2MERIA7薈萃分析3ACE研究1.NEnglJMed2010;362:1463-76.2.JAMA.2003;290(4):486-4943.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.目前探討降低餐后血糖與心血管預后關系的藥物及研究第10頁/共20頁NAVIGATOR研究：

那格列奈未能降低心血管事件發(fā)生風險一級終點（擴展心血管事件）累積發(fā)生率NEnglJMed2010;362:1463-76.隨機化后隨訪時間（年）ExtendedCardiovascularOutcomes(%)Hazardratio,0.93(95%CI,0.83-1.03)P=0.16安慰劑組那格列奈組第11頁/共20頁STOP-NIDDM研究：阿卡波糖顯著降低IGT人群新發(fā)糖尿病和心血管疾病發(fā)病風險阿卡波糖顯著減少IGT人群新發(fā)糖尿病阿卡波糖顯著減少IGT人群心血管事件發(fā)生Jean-LouisChiasson,etal.JAMA.2003;290(4):486-494STOP-NIDDM是一項多中心、雙盲、安慰劑對照研究，1429例IGT患者隨機接受安慰劑或阿卡波糖(100mgtid)治療3年第12頁/共20頁MeRIA7薈萃分析：阿卡波糖為糖尿病患者帶來獨特的心血管益處阿卡波糖降低2型糖尿病患者EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.–70–60–50–40–30–20–100發(fā)病危險(%)心肌梗死任一心血管事件-35%-64%P=0.012P=0.00617項隨機、雙盲、安慰劑作為對照的拜唐蘋干預研究；每項研究至少納入50例2型糖尿病患者最短治療時間為336天。拜唐蘋組平均治療時間為403天，安慰劑組為412天第13頁/共20頁阿卡波糖“消峰去谷”

降低餐后血糖改善血糖波動持續(xù)性血糖監(jiān)測:阿卡波糖3x50mg/日治療7周前后比較11.Zick,AcarboseFibel2001.2.CerielloA.Diabetes,2005;54:1-7.血糖水平（mg/dL）250200150100500-500:004:008:0012:0016:0020:0024:00時間治療前拜唐蘋?11mmol/l7.4mmol/l第14頁/共20頁同樣是降低餐后血糖，阿卡波糖與那格列奈相比，更有效改善患者內皮功能餐后FMD*下降百分比（%）那格列奈組（n=10）對照組（n=10）-8-6-4-2阿卡波糖組（n=10)0P<0.00001P<0.05P<0.05*FMD：血流介導的血管舒張功能CardiovascDiabetol.2010Mar24;9:12.30例患者(平均年齡68歲)隨機分入:阿卡波糖300mg/天，那格列奈270mg/天或安慰劑組，分別在基線和治療12周后測量負荷后血糖，胰島素和血流介導的血管舒張（FMD）第15頁/共20頁ESC/EASD指南推薦

餐后血糖升高的患者使用阿卡波糖ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南推薦：

餐后血糖升高的患者推薦使用α-糖苷酶抑制劑Europeanheartjournal（2007）28,88-163第16頁/共20頁總結心血管疾病多伴發(fā)糖尿病，控制血糖是綜合管理的一部分心血管死亡風險增加主要歸因