#鹽酸嗎啉胍片工藝規(guī)程

鹽酸嗎啉胍片山西?上海信誼制藥有限公司

質(zhì)量保證部二OO二年

目錄產(chǎn)品簡(jiǎn)況處方和依據(jù)生產(chǎn)工藝流程圖操作過(guò)程及工藝條件設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力工藝＜環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及計(jì)算方法包裝要求、說(shuō)明書(shū)、貯藏方法原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)10、勞動(dòng)組織與崗位定員11、支持文件12、附頁(yè)鹽酸嗎啉胍片

工藝規(guī)程產(chǎn)品簡(jiǎn)況：產(chǎn)品名稱：鹽酸嗎啉胍片漢語(yǔ)拼音:YansuanMalinGuaPian英文名稱：Tablets執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):山西省藥品標(biāo)準(zhǔn)一九九年版二部。劑型：片劑規(guī)格：0.1g。含量限度:含鹽酸嗎啉胍應(yīng)為標(biāo)示量的93.0-107.0%。性狀:本品為白色片有效期:二年處方和依據(jù):處方:原輔料名稱用量原輔料處理鹽酸嗎啉胍1000.0g過(guò)100目篩淀粉300.0g過(guò)100目篩5%淀粉漿 280.0g 含淀粉42g硬脂酸鎂13.0g過(guò)40目篩淀粉＜外加） 30.0g 過(guò)100目

制成 10000片2.2每片成份及含量：序號(hào)成份每50萬(wàn)片處方量每100萬(wàn)片處方量每片含量1鹽酸嗎啉胍50.0kg100.0kg100.0mg2淀粉18.6kg37.0kg37.2mg3硬脂酸鎂0.65kg1.3kg1.3mg總量69.25kg138.5kg138.5mg2.3制粒處方：序號(hào)成份每50萬(wàn)片處方量每100萬(wàn)片處方量1鹽酸嗎啉胍50.0kg100.0kg2淀粉15.0kg30.0kg315%淀粉漿＜干量）14.0kg(2.1kg>28.0kg(4.2kg>4硬脂酸鎂0.65kg1.3kg5淀粉（外加〉1.5kg3.0kg總量81.15162.3kg2.4依據(jù)：山西省藥品標(biāo)準(zhǔn)一九九年版二部。3、生產(chǎn)工藝流程圖：生產(chǎn)工藝流程總圖:（另附＞制粒生產(chǎn)工藝流程圖（50萬(wàn)片/鍋＞:淀粉鹽酸嗎啉胍淀粉15%淀粉漿4．操作過(guò)程及工藝條件：原輔料處理:按前處理的SOP執(zhí)行。鹽酸嗎啉胍、淀粉過(guò)100目篩，硬脂酸鎂過(guò)40目篩后使用。淀粉漿配成15.0%使用。分鍋配料混合制粒＜攪拌制粒、沸騰干燥工藝）:按制粒SOP執(zhí)行。制粒準(zhǔn)備:按工藝處方將50.0kg鹽酸嗎啉胍、15.0kg淀粉加入高效濕法混合制粒機(jī)中，攪拌干混10分鐘。加入14做815%淀粉漿，攪拌濕混8分鐘，即做好軟材。到制粒:起動(dòng)制粒器（慢檔＞,將軟材粉碎成粒狀,然后制粒器開(kāi)快檔,同時(shí)攪拌器也開(kāi)快檔，功率達(dá)12.0-14.0卜亞,維時(shí)約10-15分鐘,停機(jī)放料。干燥:將濕顆粒放入沸騰干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥,控制進(jìn)風(fēng)溫度在85℃±,待物料溫度達(dá)50℃±即可出料。制粒工藝參數(shù)及注意事項(xiàng):工藝參數(shù):序號(hào)項(xiàng)目參數(shù)備注1原輔料十混時(shí)間10分鐘2原輔料濕混時(shí)間8分鐘3制粒攪拌時(shí)間10-15分鐘4攪拌功率12.0-14.0kw5進(jìn)風(fēng)溫度85℃±6顆粒出料溫度50℃±7整粒篩目14目尼龍篩8總混時(shí)間30分鐘4.2.4.2注意事項(xiàng)：本品生產(chǎn)時(shí)應(yīng)避免與堿性藥物接觸。整粒：干顆粒往裝有14目尼龍篩網(wǎng)的搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行干顆粒整粒?？偦欤簩⒄：蟮母深w粒065kg的硬脂酸鎂、1.5kg的淀粉全部吸入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，進(jìn)行充分混合時(shí)間不少于30分鐘，方可放料，QA抽樣送驗(yàn)。顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：含量：70.0-74.0%水分：4.0-5.0%外觀：白色顆粒壓片＜工藝參數(shù)及工藝要求）：根據(jù)顆粒含量和批顆?？傊亓?計(jì)算出應(yīng)壓片重和應(yīng)壓萬(wàn)片數(shù)。沖頭規(guī)格:直徑為7.0mm,淺凹石園沖。脆碎度：符合藥典規(guī)定。片子外觀：白色崩解時(shí)間：W15分鐘平均片重：0.138g±5%片重差異：±6%（n=20＞含量限度：鹽酸嗎啉胍應(yīng)為標(biāo)示量的94.0-106.0%。片子要求符合片劑外觀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則要求（見(jiàn)附件＞。并機(jī)試壓,按規(guī)定進(jìn)行片重、片重差、外觀等檢查。符合要求后,正式開(kāi)機(jī)生產(chǎn),每30分鐘檢查一次片重及外觀包裝：包裝材料見(jiàn)包材卡。按包裝SOP執(zhí)行。按塑料瓶包裝機(jī)操作規(guī)程操作。包裝規(guī)格：100片/瓶（20ml＞。包裝質(zhì)量要求：應(yīng)符合片劑外觀包裝質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則要求（見(jiàn)附件＞。5．設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力：工作區(qū)域設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)能力前處理高效粉碎機(jī)振蕩篩粉機(jī)11制粒高效濕法混合制粒機(jī)沸騰干燥器快速整粒機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)KZL-160SYH-8001111壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-3526-15萬(wàn)片/批包裝塑料瓶包裝機(jī)16．工藝＜環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)：工藝（環(huán)境＞衛(wèi)生:生產(chǎn)車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一更外，均為三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施根據(jù)GMP要求，房頂、墻壁清潔無(wú)顆粒狀剝落，通風(fēng)良好。操作人員進(jìn)入潔凈區(qū)，必須執(zhí)行“潔凈制度”和“人流SOP”。前處理:場(chǎng)地四壁無(wú)塵、干燥，用吸塵吸墻壁、地面頂之塵。制粒:料車的使用和清洗，按其SOP進(jìn)行。壓片:生產(chǎn)場(chǎng)地不應(yīng)有與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品。做好定置安放工作，保持工作臺(tái)等的整潔。使用沖模，按其管理制度執(zhí)行。包裝:進(jìn)入生產(chǎn)車間的包裝材料必須整潔,采取除塵措施,任何廢棄物必須及時(shí)投入廢棄袋中。包裝線發(fā)生故障及時(shí)清理，整潔后開(kāi)車生產(chǎn)。中間站:保持中間區(qū)域,公共通道清潔。保持每個(gè)貨位堆放整齊。周轉(zhuǎn)桶必須按定位要求堆放，清洗干凈后備用，定好狀態(tài)標(biāo)志牌，注明日期，在時(shí)限內(nèi)按先進(jìn)出和程序使用。包裝材料倉(cāng)庫(kù)：必須保持整潔。生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔，按工藝裝務(wù)操作SOP、工藝裝備清場(chǎng)SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP執(zhí)行。操作前生產(chǎn)場(chǎng)地必須符合清潔標(biāo)準(zhǔn)，并持有QA簽證的清場(chǎng)合格證。交班前必須做好地面、機(jī)器、工具的清潔工作，并擦凈周圍門(mén)窗、玻璃，保持下水管道暢通。前處理：制粒、壓片包裝、輔助工段的工藝衛(wèi)生操作按各工序的崗位SOP執(zhí)行。調(diào)換品種按設(shè)備、場(chǎng)地的清潔SOP進(jìn)行〈品種暫停時(shí)，須及時(shí)清場(chǎng)，不得超過(guò)24小時(shí)）。清潔時(shí)用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后,再用抹布、拖布清潔。清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn):無(wú)上一品種的任何遺留物。場(chǎng)地四壁整潔無(wú)塵,裝備無(wú)塵。先由組長(zhǎng)檢查后，再由QA檢查，確認(rèn)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，簽發(fā)清場(chǎng)合格證。定期做好技術(shù)走廊的清潔除塵工作。運(yùn)貨車、墊倉(cāng)板的使用與清潔根據(jù)裝備SOP進(jìn)行。衡器使用按衡器使用SOP進(jìn)行。操作人員要定期進(jìn)行身體檢查,符合健康標(biāo)準(zhǔn)者才能上崗。非操作人員不得擅自進(jìn)入工作室。技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)：操作人員必須經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)、安全教育后，方能上崗。各工序所有設(shè)備,在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)均勿將手伸入,以免發(fā)生傷亡事故。生產(chǎn)中使用的乙醇、汽油、機(jī)油、紙張、包材等易燃易爆品要安全存放，及時(shí)清理。車間崗位嚴(yán)禁煙火,需動(dòng)火時(shí)必須事先辦理動(dòng)炎手續(xù),以防發(fā)生火災(zāi)。各工序所有設(shè)備，按工藝裝備操作SOP,工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行。加、點(diǎn)油量要到位，做好生產(chǎn)過(guò)程中各設(shè)備的保養(yǎng)防護(hù)工作。

加強(qiáng)對(duì)電器設(shè)備的管理,安全用電,嚴(yán)禁用水沖或濕布擦抹電氣開(kāi)關(guān)。7．原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)算方法：7.1原輔料消耗定額：原輔料名稱消耗定額（kg/萬(wàn)片〉鹽酸嗎啉胍淀粉硬脂酸鎂1.03090.38350.01347.2技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)片算方法：項(xiàng)目計(jì)算方法指標(biāo)顆粒工序收率壓片工序收率包裝工序收率產(chǎn)品成品率產(chǎn)品優(yōu)級(jí)品率應(yīng)壓片重/理論片重壓片總重量/顆?？傊亓咳霂?kù)數(shù)/實(shí)際萬(wàn)片數(shù)入庫(kù)數(shù)/投料萬(wàn)片數(shù)優(yōu)級(jí)品數(shù)/入庫(kù)數(shù)三98.5%三98.5%三99.3%三98.0%三50.0%8．包裝要求、說(shuō)明書(shū)，貯藏方法：包裝要求：用塑瓶包裝機(jī)包裝,100片/瓶＜20ml）。片子裝瓶、塞紙、旋蓋、蓋子旋緊、不松動(dòng)。標(biāo)簽貼正。每10瓶裝一中盒，并放入相應(yīng)數(shù)量的說(shuō)明書(shū)。每30個(gè)中盒裝入一個(gè)紙箱,并放產(chǎn)品合格證。包裝箱用印有商標(biāo)和廠名的封箱帶封口。包裝材料規(guī)格、尺寸、型號(hào)，參照包裝材料卡。說(shuō)明書(shū)等內(nèi)容應(yīng)與國(guó)家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的一致。貯藏方法:密封干燥處保存。有效期：二年。9．原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)：9.1原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)地鹽酸嗎啉胍淀粉硬脂酸鎂山西省藥品標(biāo)準(zhǔn)1990年版二部CP-2000C[-2000山東聊城山東兗州9.1.1輔料控制項(xiàng)目:i-i々品名控制項(xiàng)目淀粉硬脂酸鎂鑒別：干燥失重＜^14%）菌檢50個(gè)鑒別：含量＜MgO應(yīng)為6.5-7.5%）9.2中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):9.2.1前處理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)細(xì)度鹽酸嗎啉胍、淀粉過(guò)100目篩，硬脂酸鎂過(guò)40目篩夕卜觀黑點(diǎn)數(shù)W6個(gè)（平板法〉9.2.2制粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):

項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量70.0-74.0%水份%外觀.白色顆粒,無(wú)黑點(diǎn)、無(wú)變色粒、無(wú)異物。.粒經(jīng)分布均勻，顆粒流動(dòng)性好，可壓性好。9.2.3片芯的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)片芯外觀脆碎度平均片重片量差異崩解時(shí)限含量限度白色片，符合片劑外觀等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則要求<見(jiàn)附件)。符合藥典標(biāo)準(zhǔn)0.138g±5%±6.0%(n=20>315分鐘鹽酸嗎啉胍應(yīng)為標(biāo)示量的95.0-105.0%。9.3半成品的檢查方法:9.3.1前處理9.3.1.1QA在抽取原輔料的樣品時(shí),目測(cè)鑒定原輔料外觀質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)異物、雜點(diǎn)符標(biāo)。平板法:稱取樣品20g,置白色背景下，鋪成10cm與用清凈的玻璃板壓平,在光亮處觀察,如有雜黑點(diǎn)就揀出,然后翻動(dòng)樣品再壓平，如此檢查三次,累計(jì)揀出的雜黑點(diǎn)數(shù)W6個(gè)點(diǎn)。檢查原輔料的細(xì)度,符合標(biāo)準(zhǔn)。顆粒:目測(cè):粒徑分布均勻,松密度、色澤合適。QC分析:含量、水份、理論片重、壓片片重，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。片芯的檢查方法:隨機(jī)抽取正常運(yùn)轉(zhuǎn)中的壓片機(jī)左右路軌各20片。用已核對(duì)“O”點(diǎn)的“扭力天平”稱量，檢查片芯的重量是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。目測(cè)片芯的外觀（參照附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則＞。控制片芯的脆碎度應(yīng)符合藥典規(guī)定。控制片芯的崩介時(shí)限W20分鐘。9.4過(guò)程控制（附技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，QA根據(jù)鹽酸嗎啉胍片的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及每道工序SOP的檢查，負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過(guò)程的監(jiān)控。前處理：檢查清倉(cāng)SOP的執(zhí)行情況。檢查清場(chǎng)SOP的執(zhí)行情況。檢查篩圈、篩目是否符合要求。配料：檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。檢查計(jì)量器具的有效期、校零工作。檢查原輔料的稱量、配比等的準(zhǔn)確性。檢查批生產(chǎn)記錄,要求完整、正確、整潔。制粒：檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。檢查批生產(chǎn)記錄、復(fù)核制度執(zhí)行情況。檢查分鍋配料、混合、糖漿等的配制情況。檢查工藝參數(shù)是否符合要求。檢查房間的狀態(tài)標(biāo)志是否與批生產(chǎn)記錄一致。混合后,抽樣送檢。壓片：以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志及批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)情況。開(kāi)車檢查：確認(rèn)片重、硬度、溶出度。確認(rèn)外觀標(biāo)準(zhǔn)（附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則＞。確認(rèn)車速。正常生產(chǎn)中的檢查：檢查開(kāi)車時(shí)的各項(xiàng)內(nèi)容。QA每班循回檢查二次（不穩(wěn)定時(shí)不定時(shí)抽查,。該批結(jié)束前抽樣送驗(yàn)。包衣：以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)情況。檢查包衣液配料是否符合要求。檢查工藝參數(shù)是否符合要求。檢查外觀是否符合標(biāo)準(zhǔn)＜參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則）。抽樣送驗(yàn)。包裝＜附件：包裝材料卡）:以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)情況。開(kāi)車檢查，確認(rèn)塑料瓶包裝的包裝質(zhì)量＜參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則）。正常生產(chǎn)檢查:檢查開(kāi)車時(shí)的各項(xiàng)內(nèi)容。QA每班循回檢查二次（不穩(wěn)定時(shí)抽查,。外包裝:核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、有效期，檢查裝量是否正確，不允許裝量不足。檢查批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期代號(hào)章的正確與清晰。檢查外包裝的包裝質(zhì)量（參照附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則＞。留樣。裝箱：檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查裝箱工作記錄。檢查內(nèi)外包裝是否一致、裝量是否正確。檢查箱內(nèi)是否有產(chǎn)品合格證、裝箱代號(hào)。檢查印刷內(nèi)容是否正確，要求字跡清楚、整齊、封箱牢固。9.5片劑質(zhì)量控制點(diǎn):

工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目前處理原輔料粉碎過(guò)篩細(xì)配料品制粒顆粒粘合劑濃度、吃漿量、混合時(shí)間、物料溫度、含壓片片芯平均片重、片重差異、脆碎度、崩解時(shí)限、含包裝塑瓶包裝裝量、封口、瓶簽、填充物、外觀