皰疹病毒課件

第三十二章皰疹病毒

Herpesvirus

1皰疹病毒是一類中等大小，結(jié)構(gòu)相似，有包膜的雙股DNA病毒。包括110多種，能感染多種動物和人，與人類感染相關(guān)的皰疹病毒稱為人皰疹病毒(humanherpesvirus，HHV)。按生物學(xué)性狀分為：α皰疹病毒、β皰疹病毒、γ皰疹病毒。第一節(jié)概述2

α皰疹病毒（如HSV，VZV）

：宿主范圍廣，復(fù)制周期短，增殖速度快，可在神經(jīng)組織中潛伏感染。

β皰疹病毒（如HCMV）：宿主范圍窄，復(fù)制周期長，使感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，在唾液腺、腎臟和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中建立潛伏感染。γ皰疹病毒（EBV）：宿主范圍最窄，主要是B細(xì)胞，病毒可在細(xì)胞內(nèi)長期潛伏。33、病毒感染宿主細(xì)胞可引起多種類型感染增殖性感染：病毒大量增殖，宿主細(xì)胞破壞，出現(xiàn)臨床癥狀。

潛伏感染：病毒不增殖，宿主細(xì)胞不破壞，病毒與細(xì)胞處于平衡狀態(tài)，直到在某些條件下，病毒被激活，轉(zhuǎn)為顯性感染。

整合感染：病毒基因整合于宿主細(xì)胞的DNA中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機(jī)理有密切關(guān)系。先天性感染：病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道感染胎兒。5人類皰疹病毒（HHV）種類及所致疾病

HSV-1 齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎、腦膜

HSV-2 生殖器皰疹、新生兒皰疹

VZV水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎

EBV傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌

CMV巨細(xì)胞包涵體病、輸血后單核細(xì)胞增多癥、

HHV-6嬰兒急疹

HHV-7未確定

HHV-8 Kaposi肉瘤 6第二節(jié)單純皰疹病毒

herpessimplevirus，HSV

HSV是皰疹病毒的典型代表，由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹而得名。79HSV可在多種細(xì)胞中增殖，CPE明顯，表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、變圓，產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體；動物宿主廣泛，家兔、小鼠、豚鼠是常用的易感動物。抵抗力較弱，易被脂溶劑滅活。10二、致病性

人是HSV的自然宿主，感染非常普遍。病人和健康病毒攜帶者是傳染源，主要通過直接密切接觸和性接觸傳播、垂直傳播。HSV-1一般通過口腔或污染的手及飛沫感染HSV-2一般通過性接觸傳播常見的臨床表現(xiàn)是粘膜或皮膚的局部皰疹。感染類型：原發(fā)感染、潛伏感染和先天性感染等。11單純皰疹唇皰疹13潛伏感染

原發(fā)感染后,HSV由感覺神經(jīng)

HSV-1:

三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)

HSV-2:

骶神經(jīng)節(jié)

潛伏的HSV不復(fù)制，對抗病毒藥物不敏感感覺神經(jīng)節(jié)2）潛伏感染與復(fù)發(fā)

14復(fù)發(fā)性感染

非特異性刺激：發(fā)熱、情緒緊張、感染等

激活潛伏病毒沿感覺神經(jīng)纖維下行到末梢（原發(fā)部位）感染粘膜或皮膚上皮細(xì)胞

免疫記憶反應(yīng)病程短,組織損傷輕,感染更局限

15經(jīng)產(chǎn)道感染的新生兒皰疹1718免疫性體液免疫：滅活細(xì)胞外病毒，阻止病毒經(jīng)血液擴(kuò)散和限制病程有一定作用；細(xì)胞免疫：破壞已受感染的宿主細(xì)胞，清除細(xì)胞內(nèi)病毒，對于神經(jīng)節(jié)內(nèi)的潛伏病毒，均不發(fā)揮作用，不能阻止復(fù)發(fā)。19四、防治原則目前無特異預(yù)防方法。因HSV與某些癌癥關(guān)系密切，不主張用活病毒作疫苗，可采用純化病毒包膜糖蛋白制成亞單位疫苗。HSV-2感染的孕婦，新生兒可注射丙種球蛋白作應(yīng)急預(yù)防或作剖腹產(chǎn)。治療：ACV（無環(huán)鳥苷）是對皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物。可抑制HSV的復(fù)制，能緩解癥狀、縮短病程，但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。21第三節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒

兒童初次感染表現(xiàn)為水痘，病毒在體內(nèi)潛伏多年，成年后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹。22致病性與免疫性

傳染源：患者傳播途徑：呼吸道或接觸，病毒存在于急性患者（水痘、帶狀皰疹）的水痘內(nèi)容物及上呼吸道分泌物中。23水痘—Chickenpox25免疫力低下的成人和老人多見潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)→激活→胸、腹、面部皮膚增殖→帶狀皰疹2、潛伏感染和再發(fā)感染：帶狀皰疹26生物學(xué)性狀對宿主或培養(yǎng)的組織細(xì)胞有高度的種屬特異性。病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長，初次分離培養(yǎng)需30～40天才出現(xiàn)CPE，其特點(diǎn)是細(xì)胞腫大變圓，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。29包涵體與ＣＰＥ30致病性

CMV在人群中感染非常廣泛，60%～90%成人已有CMV抗體。我國成人感染率達(dá)95%以上。初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染；多數(shù)人長期攜帶病毒成為潛伏感染。但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。311、潛伏部位及傳播途徑1）潛伏部位：

唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞或其它腺體。2）傳播途徑：輸血傳播、垂直傳播、密切接觸傳播、性接觸傳播。322、感染類型：

（1）先天性感染：HCMV是最常見的先天性感染病毒之一，孕婦妊娠原發(fā)感染或復(fù)發(fā)感染，CMV經(jīng)胎盤侵襲胎兒，引起宮內(nèi)感染。臨床表現(xiàn)：

巨細(xì)胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、血小板減少性紫癜及溶血性貧血；

先天性畸形：小腦畸形、智力低下，運(yùn)動障礙、耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎；

早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎33（2）圍產(chǎn)期感染：通過產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式而感染，多數(shù)臨床癥狀輕微或無臨床癥狀。（3）免疫功能低下患者的感染：體內(nèi)潛伏的CMV被激活，發(fā)生視網(wǎng)膜炎、肺炎、腦膜腦炎等。（4）輸血感染：發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎。34細(xì)胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用：近年來在宮頸癌、結(jié)腸癌及Kaposi肉瘤組織中查到CMV的DNA，提示CMV與其他皰疹病毒一樣具有潛在致癌的可能性。351）病毒分離：成纖維細(xì)胞中增殖，生長慢，CPE需4～6周2）ELISA：HCMV-IgM；近期感染、宮內(nèi)感染3）病毒抗原檢測：ELISA、RIA、IFA應(yīng)用特異性單克隆抗體直接檢測患者外周血白細(xì)胞、組織切片和支氣管肺泡洗液等臨床標(biāo)本的HCMV抗原，方法靈敏、快速。4）病毒DNA檢測：核酸雜交或PCR三、微生物學(xué)檢查法36丙氧鳥苷（GCV）能抑制HCMV的DNA多聚酶，用于治療免疫抑制患者發(fā)生的嚴(yán)重HCMV感染。高效價(jià)的抗HCMV免疫球蛋白治療重癥感染。四、防治原則37第五節(jié)EB病毒1964年Epstein和Barr首次從非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)的一種人類皰疹病毒。38生物學(xué)性狀----EBV特異性抗原病毒潛伏感染時(shí)的抗原：EBV核抗原：EBNA潛伏期膜蛋白：LMP病毒增殖性感染相關(guān)的抗原：EBV早期抗原（EA）：是EBV活躍復(fù)制的標(biāo)志EBV衣殼抗原（VCA）：增殖后期合成的結(jié)構(gòu)蛋白EBV膜抗原（MA）：中和抗原39

主要在B淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長期傳代。亦可感染某些上皮細(xì)胞。40致病性EBV在人群中感染非常普遍，成人抗體陽性率達(dá)90%以上，多數(shù)無明顯癥狀。傳播途徑：主要通過唾液傳播，病毒對鼻咽部黏膜細(xì)胞有特殊親嗜性，病毒可從口咽部排出；也可經(jīng)輸血傳播。41所致疾?。?/p>

1）傳染性單核細(xì)胞增多癥2）非洲兒童惡性淋巴瘤

（Burkitt淋巴瘤）3）鼻咽癌42診斷與防治血清學(xué)方法：1、非特異性抗體（異嗜性抗體）檢測：用于傳染性單核細(xì)胞增多癥的輔助診斷。2、EBV特異性抗體的檢測用原位核酸雜交法或PCR法檢測標(biāo)本中EB病毒的DNA。病毒抗原檢測：ELISA、IFA檢測EBNA和LMP。病毒疫苗尚在研制中43第六節(jié)其他人皰疹病毒HHV-6：主要感染CD4+T細(xì)胞，飛沫傳播，嬰幼兒急疹（玫瑰疹）。HHV-7：只感染CD4+T細(xì)胞，唾液傳播，嬰幼兒急疹和慢性疲勞綜合癥等。HHV-8：卡波濟(jì)