免疫課件 1-前言

免疫學

IMMUNOLOGY

張梁

AHAU

zhangliang@

“不干不凈，吃了沒病”有沒有道理？為什么傳染性疾病痊愈后，一般不會再得這種疾??？為什么一種疫苗只能預(yù)防一種疾病？不同物種間或同種異體間器官移植出現(xiàn)排斥反應(yīng)嗎？為什么反復(fù)使用免疫血清預(yù)防/治療疾病要做皮試？為什么某些人對某些抗生素過敏？………………

引言免疫學主要內(nèi)容免疫應(yīng)答免疫器官免疫細胞抗原免疫分子（一）基礎(chǔ)免疫學

1、概論2、抗原

3、免疫球蛋白4、補體5、細胞因子6、CD分子和黏附分子7、MHC8、免疫細胞9、免疫應(yīng)答10、免疫耐受11、超敏反應(yīng)12、免疫學診斷和防治第一章、免疫學概論醫(yī)學免疫學簡介免疫學發(fā)展簡史免疫學發(fā)展趨勢第一節(jié)、醫(yī)學免疫學簡介一、免疫系統(tǒng)的功能：1、免疫（Immunity）：源于拉丁語，意指免除瘟疫。

現(xiàn)代概念：機體識別和排除抗原性異物，維持機體生理平衡和穩(wěn)定的功能。2、免疫應(yīng)答：機體識別和排除抗原性異物的過程。識別“自己”和排除“非己”通常對機體有利，但有時也可能損害機體。3、免疫系統(tǒng)組成及功能持續(xù)病毒感染自身組織成分耐受3、免疫系統(tǒng)組成及功能免疫自穩(wěn)功能低下者易發(fā)生？A、易發(fā)腫瘤;B、易發(fā)超敏反應(yīng);C、病毒持續(xù)感染;D、自身免疫病;E、免疫缺陷病免疫監(jiān)視功能低下的后果是？A、易發(fā)生超敏反應(yīng)B、易發(fā)生腫瘤C、易發(fā)生感染D、易發(fā)生自身免疫病E、易發(fā)生免疫耐受機體免疫應(yīng)答過高會導致？A、嚴重感染B、自身免疫病C、腫瘤發(fā)生D、過敏性疾病E、免疫缺陷病

相關(guān)問題二、免疫應(yīng)答的類型及特點固有免疫應(yīng)答(Innateimmuneresponse)：非特異性免疫(Nonspecificimmunity)：先天性免疫(Naturalimmunity)：機體與生俱來的可遺傳，無特異性、記憶性的天然防御功能。包括屏障結(jié)構(gòu)、免疫細胞、抗菌物質(zhì)。模式識別受體（pattern-recognitionreceptor,PRR):TLR、SR、MR病原體相關(guān)模式分子（pathogenassociatedmoleculepattern,PAMP):LPS適應(yīng)性免疫應(yīng)答（Adaptiveimmuneresponse）：

特異性免疫（Specificimmunity）：

獲得性免疫（Acquiredimmunity）：

機體接觸抗原后產(chǎn)生的針對該抗原特異性的免疫應(yīng)答。不可遺傳，有特異性、耐受性、記憶性。包括體液免疫和細胞免疫。三、免疫應(yīng)答的類型特異性：特定免疫細胞識別特定抗原效應(yīng)細胞/抗體與相應(yīng)抗原反應(yīng)耐受性：對自身成分，某些特定抗原無應(yīng)答記憶性：初次識別抗原后，產(chǎn)生記憶細胞，再次接觸相同抗原------快而強的再次應(yīng)答

特性固有免疫適應(yīng)性免疫特異性無有針對特異性抗原表位獲得性先天具備出生后在特定抗原刺激下獲得記憶性無，初次接觸抗原即可發(fā)揮作用有，再次接觸相同抗原，出現(xiàn)迅速而增強的免疫應(yīng)答傳遞性可穩(wěn)定遺傳不能遺傳，但免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體、細胞因子和致敏T細胞）可輸注給其他個體使之獲得特異性免疫力作用時相早期抗感染作用在固有免疫啟動下，發(fā)揮抗感染作用

抗原識別受體SR、MR、TLRTCR、BCR固有免疫和適應(yīng)性免疫比較第二節(jié)、免疫學發(fā)展簡史經(jīng)驗免疫學時期

－“人痘”與“牛痘”接種科學免疫學時期

－免疫學科的形成及發(fā)展現(xiàn)代免疫學時期

－現(xiàn)代免疫學的發(fā)展免疫學的起源歷史上各種烈性傳染病奪走了成千上萬人的生命。在人類同烈性傳染病長期斗爭的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。天花7天3天5天肆虐歐洲的黑死?。ㄊ笠撸?4世紀的100年中，2400萬人喪生，相當于當時歐洲人口的1/47世紀，中國開始接種“人痘”，預(yù)防天花；唐開元間（618～）江南趙氏：鼻苗種痘法（清《牛痘新書》）16世紀，開始普及。一、經(jīng)驗免疫學時期（11世紀－18世紀）1796年，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生JENNER（琴納）發(fā)明“牛痘苗”，預(yù)防天花。EdwardJenner(1749~1823)

Jenner的貢獻看到：擠奶女工不容易得天花想到：牛痘可防人痘？做到：給Philips接種，證明安全

論文不接受，自行散發(fā)貢獻：-預(yù)防性疫苗研制策略

-天花在人類被消滅我們，全球撲滅天花證實委員會委員，證實撲滅天花已經(jīng)在全世界實現(xiàn)。二、科學免疫學時期

（18世紀中葉－20世紀70年代）1、主動和被動免疫：柯霍發(fā)現(xiàn)炭疽桿菌(1872),結(jié)核桿菌(1882),霍亂弧菌(1883)；

主動免疫：巴斯德發(fā)明炭疽桿菌和狂犬病毒減毒活疫苗；被動免疫：貝林采用抗毒素治療白喉和破傷風。2、特異性和非特異性免疫：比利時Bordet發(fā)現(xiàn)補體；俄國梅奇尼科夫發(fā)現(xiàn)吞噬細胞吞噬炭疽桿菌，提出細胞免疫。3、體液免疫和細胞免疫1957年Glick發(fā)現(xiàn)了B細胞；1961年Miller和Good發(fā)現(xiàn)T細胞；Warner(1962年)和Szenberg(1964年)提出細胞免疫及體液免疫；巴斯德貝林柯霍二、科學免疫學時期

（18世紀中葉－20世紀70年代）4、免疫學重大學說：1897年Erhlich提出“抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學說”；1957年Burnet提出“克隆選擇學說”，為單克隆抗體技術(shù)證實；1974年NielsJerne提出“免疫網(wǎng)絡(luò)學說”，獨特型和抗獨特型。5、血清學方法檢測抗原和抗體：沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)；免疫標記技術(shù)。6、發(fā)現(xiàn)超敏反應(yīng)、免疫缺陷及自身免疫性疾病20世紀70年代免疫學科形成。三、現(xiàn)代免疫學時期1975后分子生物學興起為契機。

1、抗體多樣性研究

2、細胞因子研究

3、信號轉(zhuǎn)導研究

4、應(yīng)用免疫學的發(fā)展（1）免疫學防治：疫苗、細胞因子、抗體等（2）免疫學檢測：ELISA、WB等（3）器官移植、親子鑒定

據(jù)統(tǒng)計，在發(fā)展中國家，每15秒鐘就有一位兒童死于六種傳染病之一：麻疹、百日咳、白喉、破傷風、脊髓灰質(zhì)炎、結(jié)核。目前均有疫苗。諾貝爾獎獲獎情況：

1901年，首次諾貝爾醫(yī)學生理學獎獲得者貝林。成就巨大開始使用年份可預(yù)防疾病疫苗類型1772天花天花活病毒1798天花自然減毒牛痘苗1885狂犬減毒活病毒和死病毒1896傷寒滅活全菌體1896霍亂滅活全菌體1897鼠疫滅活全菌體1923白喉粗制福爾馬林類毒素1927結(jié)核病卡介苗1955小兒麻痹癥滅活疫苗1963麻疹減毒活疫苗1981乙型肝炎滅活血漿1991甲型肝炎減毒活苗和死疫苗人類使用各種疫苗的時間表年代學者姓名國家研究成就1901EmilvonBehring德國開創(chuàng)了應(yīng)用白喉抗毒素治療白喉患者1905RobertKoch德國對結(jié)核病的研究具有諸多發(fā)現(xiàn)，結(jié)核桿菌，結(jié)核菌素及其反應(yīng)，Koch現(xiàn)象等1908ElieMetchnikoffPaulEhrlich俄國德國吞噬作用的理論研究抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學說1913CharlesRichet法國發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)1919JulesBorder比利時揭示了補體溶菌現(xiàn)象的原理1930KarlLandsteiner美國昭示人類紅細胞血型1951MaxTheiler南非發(fā)現(xiàn)黃熱病病毒并創(chuàng)建黃熱病疫苗1957DanielBovet瑞士發(fā)明了抗組織胺藥物1960F.MacfarlaneBurnet澳大利亞發(fā)現(xiàn)獲得性免疫耐受1972RodneyR.Porter英國闡明抗體的化學結(jié)構(gòu)1977RosalynR.Yalow美國開創(chuàng)多肽激素放射免疫分析技術(shù)1980GorgeSnell美國發(fā)現(xiàn)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)1984CesarMilstein

NielsK.Jerne英國丹麥創(chuàng)建單克隆抗體生產(chǎn)技術(shù)獨特型－抗獨特型的級聯(lián)網(wǎng)絡(luò)1987SusumuTonegava日本對Ig基因研究并闡明抗體多樣性1991E.DonnallThomas美國提出移植免疫學1996PeterC.DohertyRolfM.Zinkernagel澳大利亞瑞士提出細胞介導免疫應(yīng)答的特異性MHC限制性表120世紀獲得諾貝爾獎的免疫學家

第三節(jié)、免疫學發(fā)展趨勢新的免疫細胞、免疫分子的研究免疫學診斷免疫學預(yù)防免疫學治療新型疫苗研制第二章、免疫器官和組織免疫器官和組織的分布第一節(jié)、免疫器官和組織中樞免疫器官:免疫細胞產(chǎn)生、分化、成熟

胸腺：T細胞分化、成熟場所

骨髓：免疫細胞產(chǎn)生的場所

B細胞、NK細胞分化、成熟的場所

外周免疫器官:免疫細胞定居，發(fā)生免疫應(yīng)答

脾臟，淋巴結(jié)，扁桃體，黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)構(gòu)功能2、B細胞、NK細胞分化、成熟的場所1、各類血細胞、免疫細胞的發(fā)源地3、也是發(fā)生再次免疫應(yīng)答的主要部位

一、骨髓（Bonemarrow）血細胞及免疫細胞的來源功能：T細胞發(fā)育成熟的場所。通過陽性選擇和陰性選擇，T細胞獲得自身MHC限制性和自身組織耐受性。

二、胸腺（Thymus）功能：T細胞、B細胞定居和免疫應(yīng)答場所。參與淋巴細胞再循環(huán)，過濾和清除異物。

T細胞75％，B細胞25％。

三、淋巴結(jié)（Lymphnode）功能：T細胞、B細胞定居和免疫應(yīng)答場所。合成補體和細胞因子等。過濾作用。T細胞40%，B細胞60%。

四、脾（Spleen）五、粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）功能：產(chǎn)生局部粘膜免疫應(yīng)答；

產(chǎn)生sIgA。外周免疫器官不包括（）A.骨髓;B.淋巴結(jié);C.脾臟;D.粘膜伴隨淋巴組織；E.扁桃體;胸腺的作用是（）A、T細胞發(fā)生場所B、B細胞定居場所C、T細胞成熟、分化場所D、B細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所;E、T細胞定居場所人類B細胞分化成熟的場所是（）

A.胸腺;B.骨髓;C.淋巴結(jié);D.脾臟;E.法氏囊相關(guān)問題第二節(jié)、淋