腎上腺素受體激動藥和阻斷藥

根據生理效應的不同，腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α2心肌細胞血管平滑肌瞳孔開大肌激動劑升壓抗休克拮抗劑降壓改善微循環(huán)膽堿能神經末梢去甲腎上腺素能末梢血管平滑肌降血壓β1心臟、腎臟、腦干強心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應物質的釋放，防止早產β3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病現在是1頁\一共有66頁\編輯于星期三虹膜開大肌收縮擴瞳血管平滑?。ㄆつw、內臟、小動脈、小靜脈）收縮血壓升高α1受體興奮虹膜開大?。?受體瞳孔括約肌M受體虹膜現在是2頁\一共有66頁\編輯于星期三竇房結加快異位節(jié)律點加快心肌收縮力加強β1受體興奮血壓、心肌耗氧、心率血管總外周阻力降低（舒張壓降低）（血管平滑?。┕趋兰∈鎻堉夤芷交」诿}β2受體興奮現在是3頁\一共有66頁\編輯于星期三分類：1）按對受體亞型選擇性分一、分類及構效關系腎上腺素受體激動藥（adrenoceptoragonists)現在是4頁\一共有66頁\編輯于星期三兒茶酚b-苯乙胺2）按化學結構分兒茶酚胺類（catecholamines)非兒茶酚胺類現在是5頁\一共有66頁\編輯于星期三兒茶酚胺：①口服吸收差②α與β作用強，易被COMT滅活，維持時間短

③不易通過血腦屏障（中樞作用弱，外周作用強）

非兒茶酚胺：

去一個羥基（間羥胺）—口服利用度增加， 作用時間延長，外周作用減弱去二個羥基（麻黃堿）—外周作用減弱，中樞作用增加構效關系1）苯環(huán)上化學基團的不同現在是6頁\一共有66頁\編輯于星期三3）α位-H被-CH3取代：不易被MAO破壞，作用時間延長，并有促去甲腎上腺素作用（麻黃堿、間羥胺等）。2）氨基(-NH-)的氫原子被不同基團取代：

取代基團從甲基到叔丁基，對α作用減弱，對β受體作用增強（腎上腺素異丙腎沙丁胺醇）。4）位-H被-OH取代：中樞作用弱、外周作用明顯?，F在是7頁\一共有66頁\編輯于星期三現在是8頁\一共有66頁\編輯于星期三現在是9頁\一共有66頁\編輯于星期三二、α受體激動藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA;NorepinephrineNE）（1）體內由腎上腺素能神經末梢、腎上腺髓質釋放；（2）藥用為人工合成品（常用重酒石酸鹽）不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色。α1與α2受體激動藥

現在是10頁\一共有66頁\編輯于星期三分布：心、腎上腺髓質、血管等代謝:通過攝取1和攝取2經COMT、MAO轉化，最后的代謝產物為3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA，90%），或間甲腎上腺素。排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量（4％－16％）原形排泄，或結合型間甲腎上腺素?，F在是11頁\一共有66頁\編輯于星期三1）心血管系統藥理作用

收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮明顯（皮膚黏膜>腎>腦、肝、腸系膜>骨骼肌血管）興奮心臟β12）對代謝的影響(大劑量）血糖（糖原分解和異生，α2、β1）游離脂肪酸（α2、β1、β3）tonext血壓升高，心率減慢？tonext現在是12頁\一共有66頁\編輯于星期三血壓Toback現在是13頁\一共有66頁\編輯于星期三1）休克早期：敗血癥藥物引起的低血壓嗜鉻細胞瘤切除術交感神經切除術2mg加入5%的葡萄糖500ml中，靜滴，4～8μg/min,收縮壓維持90mmHg.臨床應用維持血壓，保證心、腦、腎血流供應應用原則急性低血壓癥狀目的①早期、小劑量、短期用；(長期大量使用因血管收縮，外阻，加重心臟負擔，CO反而，脈壓，心、腦、腎、肺灌流不足。②補足血容量后，血壓仍不能回升者。現在是14頁\一共有66頁\編輯于星期三2）心臟驟停輔助治療（幫助心臟復蘇，ivgtt）3）上消化道出血：1~3mg稀釋口服（局部作用）不良反應1）

局部組織缺血壞死：(普魯卡因+酚妥拉明)2）

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質損害，保持尿量>25ml/小時高血壓，動脈硬化，器質性心臟?。簧倌?、無尿、微循環(huán)障礙等。禁忌證現在是15頁\一共有66頁\編輯于星期三①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂口服吸收少，只宜采用靜脈滴注法給藥，為什么？現在是16頁\一共有66頁\編輯于星期三間羥胺（Metaraminol阿拉明）特點：非兒茶酚胺，性質穩(wěn)定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱。②間接作用：經攝取1進入囊泡NA釋放。現在是17頁\一共有66頁\編輯于星期三臨床應用（im,ivgtt）1）替代NA用于休克早期2）手術后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克現在是18頁\一共有66頁\編輯于星期三去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)α1或α2受體激動藥1）抗休克，或麻醉引起的低血壓（基本作用同間羥胺和NA，靜脈或肌注）2）陣發(fā)性室上性心動過速3）擴瞳，查眼底（適于45歲以上)機理？1%-2.5%滴眼、優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內壓升高和調節(jié)麻痹現在是19頁\一共有66頁\編輯于星期三瞳孔開大肌a1受體瞳孔括約肌M受體阿托品去氧腎上腺素現在是20頁\一共有66頁\編輯于星期三腎上腺素(adrenaline，AD)腎上腺髓質：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉移酶AD藥用AD為家畜腎上腺髓質提取或人工合成品

化學性質不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。三、a、β受體激動藥現在是21頁\一共有66頁\編輯于星期三藥理作用1）心臟：(+)β1

收縮、傳導、心率

心輸出量

①

興奮a1受體收縮皮膚、粘膜、(腎）血管、毛細血管前擴約肌外周阻力

②(+)β2受體擴張骨骼肌、肝、腸（β2為主）血管3）(+)β1受體腎素分泌擴張冠狀動脈外周阻力2）血管現在是22頁\一共有66頁\編輯于星期三舒張壓骨骼肌血管擴張血壓：先升后降收縮壓現在是23頁\一共有66頁\編輯于星期三BPBPBPHRHRHR苯腎上腺素異丙腎上腺素腎上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/100130/50190/124150180210160170240現在是24頁\一共有66頁\編輯于星期三收縮壓平均壓舒張壓現在是25頁\一共有66頁\編輯于星期三4）代謝（1）糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生

（同NE）血糖，FFA（2）脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體

脂肪酸分解，FFA5）中樞神經系統:不易通過血腦屏障，一般情況下無中樞作用，大劑量可致中樞神經系統癥狀現在是26頁\一共有66頁\編輯于星期三6）平滑肌

(1)胃腸平滑肌:(＋)β2平滑肌松弛

自發(fā)收縮的頻率和幅度降低(2)子宮:(＋)β2受體子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張(+)α1受體，三角肌與括約肌收縮

排尿困難，尿潴留。(4)支氣管:(＋)β2受體支氣管擴張(5)眼：瞳孔開大肌α1受體瞳孔擴大現在是27頁\一共有66頁\編輯于星期三1）心臟驟停：(1)心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。(2)非心源性因素--如電擊、嚴重電解質紊亂，藥物過敏、藥物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、傳染病等引起的心臟驟停臨床應用由于腦細胞對缺血、缺氧最為敏感，一般4分鐘就可發(fā)生不可逆的損害，10分鐘就會發(fā)生腦死亡。當心臟驟停發(fā)生時，應立即進行有效的人工呼吸和人工循環(huán)，方可獲得復蘇的成功，否則病人會很快死亡?，F在是28頁\一共有66頁\編輯于星期三

心臟呼吸驟停的快速判斷（要求在10秒種內完成）突然倒地和/或意識喪失。自主呼吸停止。頸動脈搏動消失。判斷患者反應

可采取輕拍或搖動患者，并大聲呼叫：“您怎么了”。注意：如果患者有頭頸部創(chuàng)傷或有脊髓損傷的患者，只有在絕對必要時才能移動患者。院前急救（第一期復蘇）A開放氣道B口對口的人工呼吸C支持循環(huán)（胸部按壓）現在是29頁\一共有66頁\編輯于星期三院內急救（第二期復蘇）

（1）維持有效循環(huán)（2）靜脈滴注藥物：腎上腺素（可1mg/3-5min）

多巴胺、阿拉明等（3）心電監(jiān)測和心律失常的治療。重癥監(jiān)護（第三期復蘇）有效標準：自動心搏恢復，皮膚色澤改善，瞳孔縮小，自主呼吸及意識恢復。生命體征平穩(wěn)，神志清楚，腎功能正常，無繼發(fā)感染等表現即為痊愈?，F在是30頁\一共有66頁\編輯于星期三特點:①小血管擴張，外周阻力↓，毛細血管通透性↑，→血壓↓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫，喉頭水腫→呼吸困難③

心臟抑制腎上腺素為什么是治過敏性休療克的首選藥物？①收縮血管，使血壓回升；②（+）心臟，擴張冠脈，改善心功能；④抑制過敏介質釋放，改善呼吸困難。③擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難；2）過敏性休克現在是31頁\一共有66頁\編輯于星期三

3）支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內注射能于數分鐘內奏效。 ①激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。 ②作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的抑制肥大細胞β2受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質，如組織胺和其他變態(tài)物質。 ③收縮支氣管粘膜血管(α受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細血管的通透性?，F在是32頁\一共有66頁\編輯于星期三

目的：收縮血管①延緩局麻藥吸收——延長局麻時間②減少麻藥吸收——減少中毒反應③止血：1：1000局麻藥中NA濃度1：25萬,一次用量不超過0.3mg。

4）與局麻藥配伍及局部止血現在是33頁\一共有66頁\編輯于星期三高血壓、糖尿病、甲亢、器質性心臟病、腦動脈硬化等。

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證不良反應現在是34頁\一共有66頁\編輯于星期三系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農本草經》有“止咳逆上氣”記載。麻黃堿（ephedrine）特點：①

對受體選擇性：類似腎上腺素;②

間接作用：促進NA釋放類似間羥胺;③

非兒茶酚胺，性質穩(wěn)定，可口服;④

中樞興奮作用顯著;⑤易產生快速耐受性;現在是35頁\一共有66頁\編輯于星期三1）支氣管哮喘:預防用藥、輕癥,口服、肌肉、皮下注射（15～30mg/）對重癥急性發(fā)作無明顯療效。

2）消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%

3）防治麻醉引起的低血壓狀態(tài)：

4）緩解蕁麻疹或血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。臨床應用

現在是36頁\一共有66頁\編輯于星期三不良反應

不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。禁忌證

高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢現在是37頁\一共有66頁\編輯于星期三

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前體物，藥用品為人工合成

屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內經MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。

體內來源:體內過程:現在是38頁\一共有66頁\編輯于星期三藥理作用(+)DA受體①小劑量(2-5μg/kg/分)腎、腸系膜、冠脈血管擴張(1)心血管作用

(+)心β1受體心臟興奮

心輸出量③高劑量>(20μg/kg/分)(+)α1受體收縮血管促進神經末梢釋放NA＋②中等劑量

(5-10μg/kg/分)現在是39頁\一共有66頁\編輯于星期三(2)腎臟腎血管腎血流濾過率排鈉排水擴張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿現在是40頁\一共有66頁\編輯于星期三臨床應用1.

各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克（20mg加入5％GS，200~300ml，靜滴，20滴/min多巴胺＋多巴酚丁胺（1:1）：2~10μg/kg/min2.急性腎衰,可和利尿藥合用;3.急性心功能不全;不良反應

惡心、嘔吐、心動過速、心律失常、大劑量腎血管收縮腎功能下降

現在是41頁\一共有66頁\編輯于星期三

四、β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。現在是42頁\一共有66頁\編輯于星期三體內過程給藥方法：氣霧劑、舌下含服？①口服在腸粘膜與硫酸結合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝現在是43頁\一共有66頁\編輯于星期三藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴張血壓：收縮壓，舒張壓

興奮β2受體，支氣管擴張，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2,糖代謝增加，血糖升高興奮α2、β1、β3脂肪分解，游離脂肪酸現在是44頁\一共有66頁\編輯于星期三臨床應用支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯心臟驟停：傳導阻滯或竇性心動過緩引起感染中毒性休克：低排高阻型心悸、頭痛、心絞痛、心律失常等。不良反應禁忌證：冠心病、心肌炎、甲亢現在是45頁\一共有66頁\編輯于星期三收縮壓平均壓舒張壓現在是46頁\一共有66頁\編輯于星期三多巴酚丁胺（Dobutamine）選擇性激動β1興奮心臟,心率影響小主要用于心肌梗塞并心衰,難治性心衰伴房顫者及梗阻型肥厚性心肌病禁用1受體激動藥現在是47頁\一共有66頁\編輯于星期三2受體激動藥沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)奧西那林(orciprenaline)支氣管哮喘現在是48頁\一共有66頁\編輯于星期三

腎上腺素受體阻斷藥江俊麟中南大學藥學院藥理學系現在是49頁\一共有66頁\編輯于星期三分三類：α受體阻滯劑β受體阻滯劑αβ受體阻滯劑現在是50頁\一共有66頁\編輯于星期三1）按對受體的選擇性：

對α1和α2無選擇性：酚妥拉明

選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪

選擇性阻斷α2受體：育亨賓2）按作用持續(xù)時間分：

短效類長效類α腎上腺素受體阻斷藥

現在是51頁\一共有66頁\編輯于星期三

一、α1、α2受體阻斷藥

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）共性：阻斷α1和α2

兩受體，屬競爭性拮抗?，F在是52頁\一共有66頁\編輯于星期三藥理作用1）擴張血管：小動脈、小靜脈擴張→外周阻力

擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓）

問：酚妥拉明對新福林、NE、Adr的升壓作用有何不 同影響？（全部、部分、翻轉）現在是53頁\一共有66頁\編輯于星期三酚妥拉明前給腎上腺素酚妥拉明后給腎上腺素BPHRHRHRBPBP128/50135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明現在是54頁\一共有66頁\編輯于星期三“腎上腺素作用翻轉”現在是55頁\一共有66頁\編輯于星期三2）心臟興奮：心率↑、收縮↑、CO↑

反射性(+)交感神經NA釋放興奮心臟β1受體阻滯K+通道心肌細胞Ca2+內流↑阻斷突觸前膜α2受體現在是56頁\一共有66頁\編輯于星期三3）其它作用 ①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 ②組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅 ③唾液腺和汗腺分泌增加現在是57頁\一共有66頁\編輯于星期三1）外周血管痙攣性疾病臨床應用張××,女,35歲,2002年11月26日初診。主訴：每年寒冷季節(jié)雙手厥冷、疼痛、紫紺3年有余。每因寒冷即手足厥冷,手腕以下紫紺、麻木疼痛,以熱水溫手或烤火可緩解,嚴寒則頻發(fā)加重,轉暖則發(fā)作減少,逐年癥狀加重。近兩年冬季,發(fā)作甚頻,寒襲即發(fā),四肢厥冷,雙手腕以下對稱性紫紺加重,觸之冰冷,感指端麻木、疼痛,手指不可屈伸，并伴有畏寒。診斷：雷諾氏病?，F在是58頁\一共有66頁\編輯于星期三2）去甲腎上腺素滴注外漏3）嗜鉻細胞瘤:①診斷：靜注5mg,注后每30秒鐘測血壓1次，可連續(xù)測10分鐘，若在2～4分鐘內血壓降低4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上為陽性結果。②高血壓危象③術前準備4）抗休克：擴血管作用，改善微循環(huán)（＋NA）5）可樂定突然停藥所致高血壓的搶救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭現在是59頁\一共有66頁\編輯于星期三不良反應

1）擬膽堿作用:腹痛、腹瀉、嘔吐，誘發(fā) 潰瘍; 2）擴血管作用：低血壓； 3）反射性興奮心臟作用：iv時，心率加 快，誘發(fā)心律失常或心絞痛。注意事項 1）緩慢注射或滴注 2）胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用現在是60頁\一共有66頁\編輯于星期三選擇性α1受體