膽紅素的生成代謝

膽紅素的生成與代謝宣武醫(yī)院急診科王春源現(xiàn)在是1頁\一共有26頁\編輯于星期四第一節(jié)概念膽紅素（英文：Bilirubin）是膽色素的一種，它是人膽汁中的主要色素，呈橙黃色。它是體內(nèi)血紅素的主要代謝產(chǎn)物，對身體而言是廢棄物，有毒性，可對大腦和神經(jīng)系統(tǒng)引起不可逆的損害，膽紅素是臨床上判定黃疸的重要依據(jù)，也是肝功能的重要指標?，F(xiàn)在是2頁\一共有26頁\編輯于星期四結構膽紅素是由兩個次甲基橋和一個亞甲基橋連接的鏈狀四吡咯化合物，屬于二烯膽素類，含有四個吡咯環(huán)。雖然膽紅素含有2個羥基或酮基、4個亞氨基和2個羧基這些親水基團，但膽紅素的親水基團在分子內(nèi)部形成六個分子內(nèi)氫鍵，將極性基團隱藏于分子內(nèi)部，無法與水分子形成氫鍵而溶于水中。因此膽紅素是非極性的脂溶性物質(zhì)，難溶于水，但對血漿白蛋白具有很高的親和力。膽紅素在離開巨噬細胞之后，在血液中主要是與白蛋白結合而運輸。C33H36N4O6相對分子量584.

66214g·mol?1（Da）現(xiàn)在是3頁\一共有26頁\編輯于星期四一、膽紅素的生成膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素等）的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。現(xiàn)在是4頁\一共有26頁\編輯于星期四（一）膽紅素的來源膽紅素(bilirubin)來源

＊約70-80％來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解?，F(xiàn)在是5頁\一共有26頁\編輯于星期四（二）膽紅素的生成過程

部位肝、脾、骨髓單核－巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中

過程衰老的RBC網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)Hb血紅素膽綠素膽紅素現(xiàn)在是6頁\一共有26頁\編輯于星期四膽紅素的生成過程現(xiàn)在是7頁\一共有26頁\編輯于星期四（三）膽紅素在血液中的運輸意義膽紅素在生理pH情況下顯親脂疏水的性質(zhì),可自由透過細胞膜進入血液,再與血漿白蛋白結合成復合物轉(zhuǎn)運到肝。加強了血漿對膽紅素的運輸限制了膽紅素通過細胞膜而對組織造成毒害

競爭結合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等

運輸形式膽紅素－白蛋白復合體現(xiàn)在是8頁\一共有26頁\編輯于星期四二、肝臟對膽紅素的處理（三）肝細胞對膽紅素的酯化（四）肝細胞對膽紅素的排泄（一）肝細胞對膽紅素的攝取（二）肝細胞對膽紅素的運輸現(xiàn)在是9頁\一共有26頁\編輯于星期四（一）肝細胞對膽紅素的攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇、肝細胞膜表面進入肝細胞肝細胞對膽紅素有極強的親和力肝細胞膜表面有結合膽紅素的特異受體現(xiàn)在是10頁\一共有26頁\編輯于星期四（二）肝細胞對膽紅素的運輸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結合胞漿兩種載體蛋白:肝細胞內(nèi)陰離子結合蛋白（Y蛋白、Z蛋白）與膽紅素形成復合物，并進入滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。膽紅素-配體蛋白復合體不僅可以增加其水溶性，膽紅素被細胞內(nèi)蛋白固定，還可防止膽紅素再反流入血液?，F(xiàn)在是11頁\一共有26頁\編輯于星期四（三）肝細胞對膽紅素的酯化部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應：結合反應（主要為結合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（BGT）產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結合膽紅素膽紅素UDPGA葡萄糖醛酸膽紅素（肝膽紅素/結合膽紅素/酯化膽紅素/直接膽紅素）GA轉(zhuǎn)移酶UDP膽紅素-GA現(xiàn)在是12頁\一共有26頁\編輯于星期四葡糖醛酸膽紅素的生成膽紅素葡糖醛酸一酯

+

UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯+

UDP

膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯+

UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶現(xiàn)在是13頁\一共有26頁\編輯于星期四(四)膽紅素的排泄肝細胞漿內(nèi)的結合膽紅素在高爾基復合體、溶酶體等作用之下，與膽汁酸鹽一起經(jīng)膽汁分泌器被排入毛細膽管，隨膽汁排出肝臟。毛細膽管中結合膽紅素濃度較低，因而該排泄過程是逆濃度梯度的較復雜的耗能過程，容易發(fā)生障礙，是肝臟處理膽紅素的薄弱環(huán)節(jié)。若發(fā)生障礙，結合膽紅素就會返流入血，使血漿中的結合膽紅素水平升高，造成肝細胞淤滯性黃疸。現(xiàn)在是14頁\一共有26頁\編輯于星期四現(xiàn)在是15頁\一共有26頁\編輯于星期四現(xiàn)在是16頁\一共有26頁\編輯于星期四現(xiàn)在是17頁\一共有26頁\編輯于星期四膽汁的排出途徑：

膽小管→赫令氏管→小葉間膽管→肝管

膽小管(bilecanaliculi):膽小管是位于相鄰肝細胞之間由質(zhì)膜局部凹陷形成的微細管道.以盲端起于中央靜脈周圍的肝板內(nèi),互相吻合成網(wǎng),其腔內(nèi)有微絨毛.肝細胞分泌的膽汁直接進入膽小管。當肝臟發(fā)生病變肝細胞壞死時，可引起膽小管的正常結構受到破壞，膽汁外溢，經(jīng)竇周隙、肝血竇入血流而出現(xiàn)鞏膜、皮膚黃染?，F(xiàn)在是18頁\一共有26頁\編輯于星期四肝血竇壁內(nèi)皮細胞與肝細胞之間有狹窄間隙，約0.4um寬，稱狄氏間隙（又稱竇周隙）。肝血竇內(nèi)的血漿成分經(jīng)內(nèi)皮細胞的窗孔進入竇間隙，肝細胞血竇面的微絨毛伸入竇周隙，浸入血漿中。竇周隙是肝細胞與血漿進行物質(zhì)交換的場所,肝細胞間通道與竇周隙相通，故小葉間的竇周隙是相互通連的細微間隙。肝細胞以廣大面積(72％)與竇周隙的血漿進行物質(zhì)交換。

現(xiàn)在是19頁\一共有26頁\編輯于星期四現(xiàn)在是20頁\一共有26頁\編輯于星期四第二節(jié)、膽紅素代謝紊亂（黃疸）黃疸是由于血清膽紅素濃度增高而引起的皮膚、鞏膜、粘膜、大部分組織和內(nèi)臟器官及某些體液的黃染。正常血清膽紅素濃度：1.0-16.0umol/L高膽紅素血癥：﹥19umol/L隱性黃疸：17.1umol/L-34.4umol/L明顯黃疸：﹥34.4umol/L種類(按血清膽紅素的來源)溶血性黃疸(hemolyticjaundice)肝細胞性黃疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黃疸(obstructivejaundice)現(xiàn)在是21頁\一共有26頁\編輯于星期四一、溶血性黃疸原因：免疫性（異型輸血）、生物性（原蟲感染）、理化性（燒傷、蛇毒）、遺傳性因素（地中海貧血）機制：大量紅細胞破壞→生成增多﹥肝臟最大處理能力特點：血清非酯型膽紅素↑↑糞、尿膽素原↑尿膽紅素（-）核黃疸是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。現(xiàn)在是22頁\一共有26頁\編輯于星期四二、肝細胞性黃疸由于肝細胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等損傷肝細胞；肝硬化、肝癌。機制：①血清酯型膽紅素↑↑：肝細胞分泌排泄膽紅素障礙；毛細膽管破裂、阻塞、通透性增高，酯型膽紅素隨膽汁反流入血。②血清非酯型膽紅素↑：肝細胞受損后攝取、運輸、酯化功能降低；酯型膽紅素排泄障礙，反饋性抑制BGT活性和肝細對膽紅素的攝取；肝細胞受損時，溶酶體將酯型膽紅素分解為非酯型膽紅素。特點:血清酯型膽紅素↑↑；非酯型膽紅素↑；糞膽素原↓尿膽素原↑；尿膽紅素（+）現(xiàn)在是23頁\一共有26頁\編輯于星期四三、阻塞性黃疸原因：膽道系統(tǒng)的完全或不完全堵塞機制：膽道內(nèi)壓增高致：①毛細膽管和細膽管破裂，膽紅素反流入血；②肝細胞膽汁排泄障礙，膽紅素從肝細胞的竇面質(zhì)膜反流入血。特點：血清酯型膽紅素↑↑糞膽素原↓尿膽素原↓尿膽紅素（+）各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細膽管內(nèi)壓力增大破裂，致使結合膽紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高所致。現(xiàn)在是24頁\一共有26頁\編輯于星期四各種黃疸時血、尿、糞中某些指標的改變檢查項目溶血性黃疸