整形用面部植入假體注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

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整形用面部植入假體注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在為藥品監(jiān)管部門對注冊申報資料的技術(shù)審的產(chǎn)品注冊申報供給參考。人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)展充實和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審評人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，及相關(guān)資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)展適時的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則所涉及的整形用面部植入假體是指人工合成不行膠、膨體聚四氟乙烯/全氟乙丙烯、高密度聚乙烯等。其他材料制備的整形用植入假體可參考本指導(dǎo)原則中適用的局部。二、技術(shù)審查要求注冊申報資料依據(jù)國家藥品監(jiān)視治理局醫(yī)療器械注冊相關(guān)規(guī)章進(jìn)展供給，尤其留意以下幾方面內(nèi)容：〔一〕產(chǎn)品名稱〔國家食品藥品監(jiān)視治理總局令第15號〔國家食品藥品監(jiān)視治理總局令第19號〕等相關(guān)文件確認(rèn)產(chǎn)品名稱并論述其確定依據(jù)。該類產(chǎn)品通用名一般為“整形用面部植入假體、面部整形植入填充材料”“膨體聚四氟乙烯面部植入整形填充材料”“植入性硅橡膠鼻假體”?！捕匙詥卧獎澐帧矅沂称匪幤繁O(jiān)督治理總局通告2023年第187號〕對申報產(chǎn)品的注冊單元進(jìn)展確注冊單元，如硅橡膠與膨體聚四氟乙烯產(chǎn)品作為不同的注冊單元；硅橡膠成安排比、硫化程度不同時作為不同的注冊單元。〔三〕產(chǎn)品綜述及根本信息詳述產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸部位〔解剖部位〕、接觸方式、作用時間。明確列出終產(chǎn)品中全部材料成分及其含量，包括標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)名稱、化學(xué)構(gòu)造式/分子式、材料商品名〔假設(shè)有〕、材料代號〔假設(shè)有〕等。詳述產(chǎn)品總體外形、尺寸描述及構(gòu)造〔供給相應(yīng)圖示〕：〔〕〔同一型號的產(chǎn)品需具有材料、性質(zhì)、構(gòu)造上的同一性〕。對于依據(jù)臨床需要而對外表進(jìn)展〔供給相應(yīng)圖示〕?！部梢罁?jù)具體狀況增減工程〕：型號、表面長〔型號、表面長〔mm〕度〔mm〕高度其他特征規(guī)格形態(tài)〔mm〕尺寸XXXX光滑/多孔產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥：注冊申請人應(yīng)依據(jù)臨床評價資料品適用于鼻背、頦部及顳部凹陷的填充。供給產(chǎn)品的境內(nèi)外動態(tài)分析狀況〔包括境內(nèi)外同類產(chǎn)品的標(biāo)、適用范圍等狀況的比照〕?！菜摹钞a(chǎn)品原材料相關(guān)審評要求詳述產(chǎn)品所用原材料〔包括整個生產(chǎn)過程中參加的溶劑、催化劑、交聯(lián)劑、抗氧化劑、脫模劑、稀釋劑、色素等添加劑/助劑等〕/分子式、材料商〔假設(shè)有〔假設(shè)有及有關(guān)安全使用的支持性資料。假設(shè)原材料外購，需明確原材料供給商并附其資質(zhì)證明文件、供銷關(guān)系證明文件〔供銷協(xié)議〕、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及測試報告。假設(shè)關(guān)的驗證報告。對于適用相關(guān)材料國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的原材料，應(yīng)供給原形式〔如雙組分加成硫化、熱硫化等〕。對于承受雙組分加成硫化的硅橡膠面部植入假體產(chǎn)品，應(yīng)供給原材料符合YY0484《外科植入物雙組分加成型硫化硅橡膠》的驗證資料?！参濉钞a(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)主要參考標(biāo)準(zhǔn)舉例〔未標(biāo)明年月號表示應(yīng)參照最標(biāo)準(zhǔn)〕：GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)GB/T16175《醫(yī)用有機(jī)硅材料生物學(xué)評價試驗方法》GB/T528《硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應(yīng)力應(yīng)變性能的測定》GB/T529《硫化橡膠或熱塑性橡膠撕裂強(qiáng)度的測定〔褲型、直角形和月形試樣〕》GB/T531.1《硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗方法第1局部：邵氏硬度計法〔邵爾硬度〕》GB/T531.2《硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗方法第2局部：便攜式橡膠國際硬度計法》GB/T14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1局部：化學(xué)分析方法》GB/T14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2局部：生物學(xué)試驗方法》YY/T0640《外科植入物通用要求》YY0334《硅橡膠外科植入物通用要求》YY0484《外科植入物雙組分加成型硫化硅橡膠》《中華人民共和國藥典》ASTMF754-08StandardSpecificationforImplantablePolytetrafluoroethylene〔PTFE〕Sheet,Tube,andRodShapesFabricatedfromGranularMoldingPowders〔六〕產(chǎn)品爭論資料產(chǎn)品性能爭論詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗方法確實定依據(jù)，料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。供給不同批次產(chǎn)品的力學(xué)性能的爭論資料，樣本量需有統(tǒng)計學(xué)考慮。爭論資料應(yīng)具體明確各工程指標(biāo)可承受的標(biāo)準(zhǔn)、論等。詳述性能爭論資料中性能指標(biāo)及檢驗方法確實定依據(jù)，對于硅橡膠材質(zhì)的假體，供給三個不同硫化批次硅橡〔與硫化程度成正比〕，或在良溶劑中測量聚合成分的平衡溶脹率，—5———6———7—或測定總浸提物中未反響的硫化劑等。D4D5等小分子物質(zhì)限量掌握的爭論資料，需承受極限浸提的方法。測試最終產(chǎn)品中任何有潛在毒性、致癌性的材料成分量/閾值及其確定依據(jù)。應(yīng)供給上述爭論資料中試驗樣品所用型號、規(guī)格的典型性分析資料。生物相容性評價爭論需對終產(chǎn)品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)展評價。生物相容性評價爭論資料需包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法。產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反響、急性全身毒性、亞慢性毒性、GB/T16886標(biāo)準(zhǔn)和其他生物學(xué)評價相關(guān)文件進(jìn)展生物學(xué)評價。假設(shè)申報產(chǎn)品中的材料從未在境內(nèi)已上市的長期植入性醫(yī)療并應(yīng)對材料的長期生物相容性進(jìn)展評價，如遠(yuǎn)期植入后反響、慢性毒性、致癌性、基于可瀝濾物分析根底上的毒代動力學(xué)爭論等。滅菌工藝爭論〔方法和參數(shù)和無菌保證水平〔SAL〕，SAL需到達(dá)10-6，供給滅菌確認(rèn)報告。如滅菌使用的方法簡潔消滅殘留，需明確殘留物信息及實行的處理方法，并供給爭論資料。產(chǎn)品有效期和包裝爭論〔包裝密封穩(wěn)定性的驗證資料供驗證資料?！财摺成a(chǎn)制造信息詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和/或特別過程，并說明其過程掌握點。明確產(chǎn)品生產(chǎn)過〔如殘留的掌握狀況并提交相應(yīng)的驗證爭論性資料、文獻(xiàn)資料等。有多個研制、生產(chǎn)場地的，需概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際狀況。〔八〕產(chǎn)品的風(fēng)險分析資料依據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險治理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)的各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危急〔源〕、環(huán)境危急〔源〕、有關(guān)臨床使用的危急〔源〕、由功能失效及老化引起的危急〔源〕等方面，進(jìn)展全險是否可承受進(jìn)展評價并給出結(jié)論性意見?！簿拧撑R床評價資料〔國家食品藥品監(jiān)督治理總局通告2023年第14號〔包括臨床試驗的具體要求請參考臨床評價相關(guān)規(guī)章及指南文件?！彩钞a(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品相關(guān)信息產(chǎn)品根本信息及圖示的要求可參考綜述資料。：標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)名稱、化學(xué)構(gòu)造式/分子式、分子量及其分布〔如硅橡膠則供給硫化前的數(shù)據(jù)〕、材料代號/商品名/牌號〔如適用〕等。明確原材料硅橡膠所承受的硫化形式〔如雙組分加成硫化、熱硫化等〕及硫化程度〔如適用〕。工程要求外觀及尺寸：長度、寬度、高度、其它特征尺寸。外表特性：對于依據(jù)臨床需要而對外表進(jìn)展特別加工或處理的植入體，需給出外表形態(tài)的要求及測試方法。依據(jù)產(chǎn)品的適用范圍、材料組成及設(shè)計特點制定適用〔對于多個組件粘接的產(chǎn)品〔硅橡膠材質(zhì)〕等。依據(jù)產(chǎn)品的材料組成及設(shè)計特點制定適用的化學(xué)性能要求：如蒸發(fā)殘渣、酸堿度、復(fù)原物質(zhì)、紫外吸光度、重金屬總量、終產(chǎn)物中有毒小分子物質(zhì)殘留量要求等?！层UPb、鎘Cd、砷As、鉻Cr、鐵Fe〕、過氧化物〔熱硫化硅橡膠材質(zhì)〕、極限浸提小分子物質(zhì)〔D4、D5〕。對于聚四氟乙烯材料的產(chǎn)品，還需考慮溶劑殘留量〔如D80〕、四氯化碳浸提試驗〔浸提后樣品外觀、可浸提碳?xì)浠衔锛t外分析〕、蒸餾水浸提試驗〔浸提后樣品外觀、水浸提液的電阻率〕。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷〔EO〕滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)制定EO殘留量要求。無菌。上述假設(shè)有不適用的工程需在爭論資料中具體說明理由。對于無法在終產(chǎn)品中測定的工程需供給充分理由并在爭論資料中材料的國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、藥典以及依據(jù)產(chǎn)品自身技術(shù)特點增加適用的化學(xué)性能要求?！彩弧钞a(chǎn)品說明書及標(biāo)簽〔國家食品藥品監(jiān)視治理總局令第6號〕YY/T0640《無需注明“該產(chǎn)品僅限于在國家正式批準(zhǔn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中由具求進(jìn)展使用”。性能特征描述應(yīng)以企業(yè)提交的注冊資料為準(zhǔn)。產(chǎn)品適用范圍需與臨床驗證過的范圍全都，另外需明確填充的具體解剖部位。對于臨床評價資料中涉及的禁忌癥或留意事項需在說明書中賜予提示。產(chǎn)品貨架有效期、保存運輸條件需與技術(shù)支持性資料一致。說明書中不應(yīng)含有夸大宣傳的相關(guān)描述、未閱歷證及支持的有關(guān)內(nèi)容。三、參考資料GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)GB/T16175-2023《醫(yī)用有機(jī)硅材料生物學(xué)評價試驗方法》GB/T528-2023《硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應(yīng)力應(yīng)變性能的測定》GB/T529-2023《硫化橡膠或熱塑性橡膠撕裂強(qiáng)度的測定〔褲形、直角形和月形試樣〕》GB/T531.1-2023《硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗方法第1局部：邵氏硬度計法〔邵爾硬度〕》GB/T531.2-2023《硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗方法第2局部：便攜式橡膠國際硬度計法》GB/T14233.1-2023第1局部：化學(xué)分析方法》GB/T14233.2-2023第2局部：生物學(xué)試驗方法》YY/T0640-2023《無源外科植入物通用要求》YY0334-2023《硅橡膠外科植入物通用要求》YY0484-2023《外科植入物雙組分加成型硫化硅橡膠》《中華人民共和國藥典》2023版ASTM F754-08〔2023〕 Standard Specification ImplantablePolytetrafluoroethylene〔PTFE〕Sheet,Tube,andRodShapesFabricatedfromGranularMoldingPowders〔食藥監(jiān)辦械函〔2023〕519號〕《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則〔2023年〕》〔國家食品藥品監(jiān)視治理總局通告2023年第75號〕《醫(yī)療器械可瀝濾物測定方法驗