《雄激素與男科疾病》

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院

鄧春華

雄激素與男科疾病編輯ppt何謂男人?睪酮(T)及其衍生物雙氫睪酮(DHT)是決定男性性征的最基本的因素!編輯ppt編輯ppt內(nèi)源性雄激素的產(chǎn)生Testes（睪丸）:>95%

testosterone（睪酮）Adrenals（腎上腺）:<4%

dehydroepiandrosterone

（脫氫表雄酮）編輯ppt大腦性欲，進(jìn)取，主動皮膚毛發(fā)生長，皮脂腺的分泌肌肉增加肌肉強(qiáng)度和肌肉量肝臟合成血清蛋白腎臟刺激紅細(xì)胞生成素的生成骨髓刺激骨髓干細(xì)胞，促進(jìn)造血骨骼加速骨骼長長和骨骺閉合男性生殖器官陰莖發(fā)育精子生成維護(hù)前列腺功能睪酮的靶器官及其功能心血管編輯ppt雄激素缺乏對男性健康的影響總的健康狀況毛發(fā)性欲認(rèn)知功能紅血細(xì)胞壓積肌力免疫力骨量生育能力脂量致動脈粥樣性脂譜心血管事件胰島素抵抗皮膚干燥骨痛淡漠骨質(zhì)疏松編輯ppt雄激素&男科疾病雄激素&PADAM雄激素&ED雄激素&不育癥雄激素&克氏綜合癥雄激素&前列腺炎雄激素

的安全性編輯ppt精神心理癥狀健忘焦慮抑郁缺乏自信效率降低注意力不集中性方面的癥狀陽萎性欲降低性興趣降低

生理體能癥狀失眠皮膚萎縮食欲不振骨骼與關(guān)節(jié)疼痛血管舒縮癥狀出汗心悸潮熱中老年男子部分雄激素缺乏:又稱男子更年期綜合征,是指男性雄激素分泌在青年期達(dá)到高峰后逐漸下降并由此引起的一系列生理變化及臨床癥狀.具體體現(xiàn)為以下的全部或部分癥狀,它們可以分為四個方面:PADAM(LOH)定義編輯ppt男性生殖健康網(wǎng)上調(diào)查介紹由北京大學(xué)男科中心、搜狐網(wǎng)、南京歐加農(nóng)制藥有限公司共同組織在搜狐網(wǎng)上進(jìn)行為期3個月的網(wǎng)上調(diào)查采用國際通用的PADAM問卷，問題覆蓋：體能精神心理性功能等收到有效答卷2140份30～40歲：1375份（64.25％）>40歲：765份（35.75％）編輯ppt調(diào)查結(jié)果性欲降低的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P<0.0001編輯ppt調(diào)查結(jié)果精力不足的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P<0.0001編輯ppt調(diào)查結(jié)果體力和耐力減退的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P<0.0001編輯ppt調(diào)查結(jié)果體重減輕和身材變矮的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P＝0.0318編輯ppt調(diào)查結(jié)果生活樂趣減少的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P＝0.0176編輯ppt調(diào)查結(jié)果垂頭喪氣或脾氣暴躁的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P＝0.6809編輯ppt調(diào)查結(jié)果勃起能力降低的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P<0.0001編輯ppt調(diào)查結(jié)果體育活動減少的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P<0.0001編輯ppt調(diào)查結(jié)果吃完晚飯就想睡覺的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P＝0.4451編輯ppt調(diào)查結(jié)果工作表現(xiàn)和效率退步的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P<0.0001編輯ppt調(diào)查結(jié)果可能的PADAM*的發(fā)生比例30－40歲>40歲1375例765例P<0.0001*PADAM：中老年男子雄性激素缺乏綜合征

編輯ppt調(diào)查結(jié)果年齡大于40歲的男性可出現(xiàn)體能、精神心理、性功能等多方面的異常表現(xiàn)這些異常表現(xiàn)可能與中老年男子雄性激素缺乏（PADAM）有關(guān)亟需提高對中老年男性生殖健康保健和治療的關(guān)注編輯ppt中國中老年男性的雄激素水平

(n=129)結(jié)論:游離睪酮(FT)濃度隨年齡顯著下降(p<0.01)鄭曉春等,中國男科學(xué)雜志2003;17(4):242~6N=30N=50N=27N=22編輯ppt安特爾?對中國PADAM患者的短期療效

(86位40~70歲男性服用安特爾2個月)_____________________________________________________________________________________________________________________________

治療前治療后P值_____________________________________________________________________________________________________________________________體能癥狀+血管舒縮癥狀6(5~9)3(1~4)<0.001精神心理癥狀7(4~9)4(2~6)<0.001性方面的癥狀9.5(8~13)6(3~9)<0.001_____________________________________________________________________________________________________________________________結(jié)論:口服安特爾?可以有效緩解PADAM癥狀李江源等,AgingMale2002;5:47~51編輯ppt安特爾?對中國PADAM患者的長期療效

(N=32,年齡>40歲,治療時間12個月)治療前治療后PPADAM總評分2112<0.001體能+血管舒縮癥狀92<0.001精神心理癥狀103<0.001性功能癥狀127<0.05抑郁Zung評分5630<0.001鄧庶民,中國男科學(xué)雜志2003;17(5):357~8編輯ppt中年男子雄激素部分缺乏癥睪酮替代治療圖2實(shí)驗(yàn)組雄激素部分缺乏問卷評分變化與治療前相比,配對t檢驗(yàn),p均<0.01張志超,中華泌尿外科雜志2004;

編輯ppt圖4實(shí)驗(yàn)組治療前后性激素的變化與治療前相比,配對t檢驗(yàn),TT、FT明顯上升，E2下降，

<0.01中年男子雄激素部分缺乏癥睪酮替代治療張志超,中華泌尿外科雜志2004;

編輯ppt小結(jié)在PADAM(LOH)的中老年男性,其生活質(zhì)量會受到明顯影響。應(yīng)通過問診、體格檢查、LOH量表來辨別是否有LOH的癥狀與體征，并通過生化檢查確診。這些患者在接受了適當(dāng)?shù)男坌约に匮a(bǔ)充治療后，其癥狀會得到全面緩解。

編輯ppt雄激素&男科疾病雄激素&PADAM雄激素&ED雄激素&不育癥雄激素&克氏綜合癥雄激素&前列腺炎雄激素

的安全性編輯ppt睪酮,性欲和EDED的發(fā)生隨年齡的增加而增加血漿睪酮水平與夜間勃起的程度、頻率和持續(xù)時間相關(guān)勃起時海綿體T水平與微軟時比較相差數(shù)倍1Johannesetal.2000;2Janninietal.1999;3Kaiseretal.19884BuvatandLemaire,1997;5Granataetal.1997;6Korenmanetal.1990;7Rhodenetal.2002;8Ahnetal.2002編輯ppt睪酮:不只是改善性欲?睪酮對勃起功能也有影響:陰莖NOS表達(dá)依賴雄激素去勢后影響PDE5基因表達(dá)對于性腺功能減退的患者，PDE5抑制劑作用可能不明顯睪酮:為保持性行為充當(dāng)多面手角色Aversaetal.ClinicalEndocrinology.(58)632-638.2003睪酮,性欲和ED編輯pptPDE5

inhibitor編輯ppt老年性腺功能低下的男子應(yīng)用雄激素補(bǔ)充治療

三個月后性功能方面的評分的變化Steidleetal.JClinEndocrinolMetab2003;88:2673-2681晨間自發(fā)勃起性沖動性欲性行為評分SignificantP<0.001編輯ppt安特爾對肥胖糖尿病男子性功能的作用

TU120mg/day，3個月LibidoscoreErectiledysfunctionscore(IIEF)*P<0.05vs.notreatment?P<0.05vs.baseline*?*?Boyanovetal.AgingMale2003;6:1-7編輯ppt生物活性睪酮（Bio-T)和ED生物活性睪酮隨著年齡增加顯著下降IIEF-5評分隨著生物活性睪酮的增加而顯著增加(r=0.792,p=0.0365)Tsujimuraetal.TheJournalofUrology.Vol.170;2345-2347,Dec.2003編輯ppt服用萬艾可無效患者睪酮水平低于有效患者

80%對萬艾可無效患者性欲低下ED和性欲低下Kalinchenkoetal.TheAgingMale.6:94-99,2003編輯ppt十一酸睪酮對睪丸功能減退男子

性幻想和性喚起的劑量依賴效應(yīng)Significancelevelfrequencyofsexualthoughts:p<0.01Significancelevelsexualarousal:p<0.01O’Carrolletal.ClinEndocrinol1985;23:527-538編輯ppt長期應(yīng)用睪酮補(bǔ)充療法對

性腺功能低下男子性欲的影響

(TST持續(xù)時間:24個月)Ramzietal,JClinEndocrinolMetab1997;82:3793~6編輯ppt安特爾?

提高

IIEF在70%(84/120)萬艾可無效的病人萬艾可+安特爾導(dǎo)致對性功能滿意度的提高，并且改善IIEF評分提高性接觸：從每月0.5次提到到3-4次停止使用安特爾：重新出現(xiàn)ED(100/120)P<0.001Kalinchenkoetal.TheAgingMale.6:94-99,2003編輯ppt安特爾聯(lián)合西地那非治療老年ED的療效

年齡:50~70(平均63.6歲)I組:20人,西地那非50mgII組:20人,西地那非50mg+VitaminE60mgIII組:20人,西地那非50mg+VitaminE60mg+安特爾120mg觀察指標(biāo):治療前后1,2,3個月的IIEF和PADAM評分魯軍等,中國男科學(xué)雜志2003;17(3):194~6編輯ppt十一酸睪酮（安特爾?）聯(lián)合西地那非治療合并PADAM的老年ED患者的療效

(IIEF評分變化)

治療后治療前1個月2個月3個月

V 11.4+/-3.718.4+/-1.917.7+/-3.618.3+/-2.9V+E12.1+/-4.217.9+/-2.418.1+/-2.518.5+/-3.0A+V11.9+/-3.318.8+/-2.720.8+/-3.121.3+/-3.5結(jié)果:第2,3個月時,安特爾?組(組III)療效明顯優(yōu)于治療同期非安特爾?組(組I,II).

魯軍等,中國男科學(xué)雜志2003;17(3):194~6編輯ppt十一酸睪酮（安特爾?）聯(lián)合西地那非治療合并PADAM的老年ED患者的療效

(安特爾?組的PADAM評分變化)

治療后治療前1個月2個月3個月體能+心血管14.2+/-2.813.8+/-3.110.6+/-2.710.0+/-2.2精神心理12.7+/-3.511.6+/-3.79.3+/-2.97.2+/-2.6性功能14.4+/-2.612.3+/-3.010.5+/-2.48.1+/-3.2總分38.6+/-7.338.7+/-7.731.3+/-8.529.1+/-6.8結(jié)論:十一酸睪酮（安特爾?）聯(lián)合西地那非治療合并PADAM的老年ED患者的療效顯著優(yōu)于單獨(dú)使用西地那非魯軍等,中國男科學(xué)雜志2003;17(3):194~6編輯ppt小結(jié)中老年男子ED合并PADAM癥狀時，西地那非與十一酸睪酮膠丸合用不但可提高治療ED療效，而且提高生活質(zhì)量合用療法是有效的和安全的編輯ppt安特爾?編輯ppt雄激素&男科疾病雄激素&PADAM雄激素&ED雄激素&不育癥雄激素&克氏綜合癥雄激素&前列腺炎雄激素

的安全性編輯ppt男性不育的定義男女婚后同居一年以上，未采用避孕措施，由于男方原因造成女方不孕者稱為男性不育。研究證明，夫婦婚后不避孕，三個月內(nèi)約60%可獲懷孕，六個月達(dá)75-80%，一年約85%可懷孕。編輯ppt生殖功能衰退育齡夫妻不孕癥發(fā)生率 10-15%男性因素 50%精子數(shù)量明顯減少；日本人精子密度：1980年8000萬/毫升-2000年4000萬/毫升 減少50%美國人精子密度：1940年11300萬萬/毫升-1990年6600萬/毫升 減少41.4%中國人精子密度：1983年10302萬萬/毫升-1996年8384萬/毫升 減少29% 編輯ppt睪酮在精子發(fā)生中的作用在睪丸的塞爾托利氏細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了專一的睪酮受體，證明精子發(fā)生是由睪酮本身，而不是由它的代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)的;促黃體生成素（LH）作用于萊迪氏細(xì)胞，促進(jìn)睪酮的分泌。編輯ppt男性不育的原因（一）干擾生殖活動激素調(diào)節(jié)的疾病和因素（二）睪丸功能不全引起的不育（三）全身因素對男性不育的影響（四）附睪結(jié)構(gòu)和功能障礙引起的不育（五）射精過程障礙造成的不育（六）輸精管道梗阻引起的不育（七）免疫功能異常引起的不育編輯ppt檢測指標(biāo)－性功5項(xiàng)LH和FSH同時升高而睪酮水平下降提示睪丸功能異常引起的原發(fā)性性腺功能減退；血清促性腺激素（LH、FSH）水平降低，為中樞性（繼發(fā)性）性腺機(jī)能減退；編輯ppt性功5項(xiàng)LH和T（睪酮）的血清濃度同時升高說明存在雄激素受體缺陷（雄激素抵抗）；FSH的血清濃度反映生精功能。FSH濃度升高、睪丸小而堅硬（小于6ml）、精子數(shù)量減少。可診斷為Klinefelter綜合征；編輯ppt性功5項(xiàng)FSH降低表明下丘腦或腦垂體缺陷若同時存在：FSH升高、睪丸體積大于6ml、精子少或無，為原發(fā)性生精功能損害FSH正常、精子少、睪丸體積正常、精液中中性ɑ糖苷酶降低，說明輸精管發(fā)育不全或梗阻編輯ppt雄激素制劑在男性不育癥治療中的應(yīng)用雄激素制劑在男性不育癥合并睪丸發(fā)育不良及雄激素水平低下的患者中是明確的治療應(yīng)用適應(yīng)癥,特發(fā)性不育(合并精液質(zhì)量異常)也可應(yīng)用.藥物劑量選擇:1.安特爾膠囊:早2晚1,飯后口服

2.安特爾膠囊:早1晚1或早2,飯后口服

3.安特爾膠囊:早1,飯后口服

4.安特爾膠囊:隔日1,早飯后口服編輯ppt小劑量雄激素治療少弱精癥的臨床研究

（N＝224A組N＝87B組N＝137治療時間75天）

A組硫酸鋅50mgtidVE100mgbidB組＋安特爾40mgbid表1評價指標(biāo)的比較療效指標(biāo)A組

B組

治療前治療后P治療前治療后P血睪酮15.50±3.3715.29±2.83>0.0515.66±3.7922.06±4.19<0.01精液量2.11±0.402.20±0.41>0.052.13±0.352.98±0.49<0.01精子密度13.59±2.1923.14±7.21<0.0113.07±2.1024.66±3.81<0.01活動率20.67±8.6734.70±16.58<0.0121.34±8.6044.32±17.78<0.01存活率28.62±5.4337.33±4.96<0.0129.11±5.2452.36±12.33<0.01畸形精子率33.27±8.8033.69±8.48>0.0533.93±8.8923.84±7.72<0.01果糖1.80±0.741.82±0.41>0.051.75±0.623.19±0.85<0.01何學(xué)酉宋濤等《中華男科學(xué)雜志》2006年第20卷第7期；28－31編輯ppt小劑量雄激素治療少弱精癥的臨床研究

（N＝224A組N＝87B組N＝137治療時間75天）表1患者2種方法治療后妊娠情況的比較治療組患者配偶例數(shù)妊娠未妊娠合計A組97887B組34103137合計43181224何學(xué)酉宋濤等《中華男科學(xué)雜志》2006年第20卷第7期；28－31P，<0.01編輯ppt小劑量雄激素治療少弱精癥的臨床研究

（N＝224A組N＝87B組N＝137治療時間75天）

A組硫酸鋅50mgtidVE100mgbidB組＋安特爾40mgbid結(jié)論：小劑量雄激素補(bǔ)充治療可顯著改善少弱精子癥患者的精液量、精子密度、活動率及存活率，提高果糖濃度，從而提高患者配偶的妊娠率何學(xué)酉宋濤等《中華男科學(xué)雜志》2006年第20卷第7期；28－31編輯ppt男性不育癥補(bǔ)充睪酮:

可能的益處在哪里?改善精液量提高精液質(zhì)量提高性交次數(shù)提高性滿足感增加受孕幾率編輯ppt雄激素&男科疾病雄激素&PADAM雄激素&ED雄激素&不育癥雄激素&克氏綜合癥雄激素&前列腺炎雄激素

的安全性編輯ppt克氏綜合征

Klinefelter

Syndrome

發(fā)病機(jī)制由于性染色體異常而致睪丸曲細(xì)精管玻璃樣變性、睪丸萎縮、第二性征異常、內(nèi)分泌異常等多樣化病理生理改變，最常見核型為47XXY、46XY/47XXY嵌合體等發(fā)病率大約為每600例男嬰中發(fā)生１例；這種染色體數(shù)目的變異是在減數(shù)分裂時或胚胎早期有絲分裂時發(fā)生的。主要是減數(shù)分裂錯誤造成，2/3的不分離發(fā)生在母體的卵子，1/3在父體的精子中；高齡母體為高危因素，和父方的年齡沒有明顯相關(guān)。編輯ppt正常及Klinefelter綜合征睪丸病理編輯ppt克氏綜合征

Klinefelter

Syndrome診斷要點(diǎn)1.典型體征：睪丸細(xì)小，容積小于3ml，質(zhì)硬，身材修長，下肢長，第二性征不發(fā)育或發(fā)育差，皮膚細(xì)膩，乳房女性化，陰莖短小2.智力發(fā)育遲緩，性格和行為異常表現(xiàn)，精神障礙3.性功能異常及不育。4.睪丸活檢:曲細(xì)精管玻璃樣變性。5.染色體核型多表現(xiàn)為47XXY或46XY/47XXY嵌合體。6.內(nèi)分泌檢查:FSH和LH，T7.精液檢查無精子編輯ppt克氏綜合征

Klinefelter

Syndrome治療1.早期心理治療及特殊教育2.青春期前期藥物治療：最佳年齡11～12歲，盡管無助于生育，可促使學(xué)習(xí)提高，增強(qiáng)自信心。雄激素的首次劑量50～100mg,以后每2～4周增加50～100mg，直到成人用量，一旦治療開始，就應(yīng)維持終身。3.成人藥物治療：可促成男性第二性征發(fā)育、改善性功能，改進(jìn)情緒及行為狀況，使肌肉變得健壯，增加骨質(zhì)密度。而對睪丸大小、生精功能無明顯改善，無助改善生育。編輯ppt克氏綜合征

Klinefelter

Syndrome雄激素替代療法應(yīng)監(jiān)測血清睪酮水平，避免誘發(fā)攻擊性行為，一般使血清睪酮維持在正常范圍；激素治療一般不影響男子乳房異常發(fā)育參考文獻(xiàn)1.郭應(yīng)祿,辛鐘成.男子生殖醫(yī)學(xué).北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社.2002：149-1502.鄧春華,辛鐘成等.男科病診治學(xué).廣州:羊城晚報出版社.2004：262-264編輯ppt雄激素&男科疾病雄激素&PADAM雄激素&ED雄激素&不育癥雄激素&克氏綜合癥雄激素&前列腺炎雄激素

的安全性編輯ppt

前列腺炎--由于前列腺受到微生物等病原體的感染或某些非感染因素刺激而發(fā)生的炎癥反應(yīng),及由此造成的患者前列腺區(qū)域不適或疼痛,排尿異常,尿道異常分泌物等臨床表現(xiàn),是一種常見且讓人十分困惑的疾病.慢性前列腺炎編輯ppt慢性前列腺炎前列腺炎時,前列腺液中鋅濃度降低,影響精子活力ACP(酸性磷酸酶)的合成和分泌受雄激素的調(diào)控,蛋白酶系被激活,使精液液化,(慢性前列腺炎時其分泌活動減低,精液不液化發(fā)生率明顯升高)編輯ppt特點(diǎn)心里負(fù)擔(dān)過重懼怕性生活體內(nèi)雄激素水平下降久治不愈ED癥狀PADAM癥狀編輯ppt雄激素的適用癥及用法(1)

前列腺分泌液較少的;

及干性前列腺液患者:理由:前列腺液量的多少可以影響其代謝。

雄激素促進(jìn)前列腺液的分泌。效果：前列腺液分泌量增加；較易獲取前列腺液。葛秦生主編《臨床生殖內(nèi)分泌學(xué)》編輯ppt雄激素的適用癥及用法(2)

精液不液化或液化遲緩病因：液化因子與凝固因子平衡失調(diào).理由:精液不液化與雄激素水平低下有關(guān)精液的產(chǎn)生直接受睪酮的控制。效果：液化改善編輯ppt雄激素的適用癥及用法(3)

慢性前列腺炎患者伴有不育

理由：雄激素制劑在男性不育癥合并睪丸發(fā)育不良及雄激素水平低下的患者中是明確的治療應(yīng)用適應(yīng)癥

特發(fā)性少弱精癥：精漿果糖濃度低下精子質(zhì)量不好，活力弱畸精癥，精液內(nèi)有大量生殖細(xì)胞脫落精液質(zhì)量異常編輯ppt雄激素&男科疾病雄激素&PADAM雄激素&ED雄激素&不育癥雄激素&克氏綜合癥雄激素&前列腺炎雄激素

的安全性編輯ppt尿流量(ml/秒)年Gooren,JAndrol1994;15:212~5正常范圍口服十一酸睪酮10年安全性研究

(性腺功能低下病人的尿流量變化)編輯ppt睪酮對前列腺的作用

TU160