變更控制管理規(guī)程

變更掌握治理規(guī)程文文件編碼：版本號：文件種類：治理文件復(fù)印份數(shù)：SMP-QA-0-001-00 00制定部門：質(zhì)量監(jiān)視辦制定人：制定日期：公室部門審核日期：質(zhì)量治理部審核日期：頒發(fā)部門：GMP辦批準人：批準日期：生效日期：公室分發(fā)至：總經(jīng)理□副經(jīng)理□質(zhì)量治理部□中心化驗室□人力資源部□工程部□辦公室□生產(chǎn)部□市場效勞部□物料供應(yīng)部□前處理車間□提取車間□制劑車間□包裝車間□質(zhì)量監(jiān)視辦公室□建立變更掌握程序治理文件，明確變更的申請、評估、批準、通知、實施及跟蹤、驗證的過程，使任何符合本規(guī)程的變更都在受控狀態(tài)，便于產(chǎn)品質(zhì)量追溯，確保產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。二、范圍本規(guī)程適用于與藥品生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)的全部變更，內(nèi)容包括但不限于以下內(nèi)容。產(chǎn)品的上市。指品種、劑量的產(chǎn)品或包裝規(guī)格的產(chǎn)品上市。現(xiàn)有產(chǎn)品的撤市。將現(xiàn)有產(chǎn)品品種、現(xiàn)有規(guī)格的產(chǎn)品或現(xiàn)有包裝規(guī)格的產(chǎn)品從市場上撤回。廠房的變更。包括廠房設(shè)計功能的轉(zhuǎn)變，間隔的轉(zhuǎn)變，干凈裝修材料或形式的轉(zhuǎn)變，對墻體或地面造成破壞性的轉(zhuǎn)變等生產(chǎn)環(huán)境的變更。設(shè)備、設(shè)施、公用系統(tǒng)的變更。包括轉(zhuǎn)變送回風管路和送、回、排風口尺寸、位置，空調(diào)機組或消毒系統(tǒng)，轉(zhuǎn)變溫濕度掌握設(shè)施，轉(zhuǎn)變氣流組織，轉(zhuǎn)變干凈區(qū)內(nèi)地漏，純化水制水設(shè)備，貯水設(shè)施材質(zhì)、純化水管路及用水點的轉(zhuǎn)變，凈化空調(diào)系統(tǒng)空調(diào)過濾器型號轉(zhuǎn)變，高效過濾器供給商的轉(zhuǎn)變，直〔包括增和報廢接觸藥品容器材質(zhì)的轉(zhuǎn)變，干凈區(qū)內(nèi)運輸形式的轉(zhuǎn)變等。檢驗方法的變更包括取樣方法、條件的變化，樣品制備和處理方法的變〔如藥典檢驗方法〕變更后，依據(jù)企業(yè)內(nèi)部備案流程在企業(yè)內(nèi)部落實變更后的檢驗方法。質(zhì)量標準的變更。包括原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標準工程的轉(zhuǎn)變，有效期或貯存期的轉(zhuǎn)變，貯藏條件的轉(zhuǎn)變或穩(wěn)定性方案的轉(zhuǎn)變，〔如藥典中的質(zhì)量標準變更后，依據(jù)內(nèi)部備案流程在企業(yè)內(nèi)部落實變更后的質(zhì)量標準。在藥品監(jiān)視治理部門注冊、備案的技術(shù)文件的變更。生產(chǎn)工藝、處方的變更。包括輔料品種或數(shù)量〔數(shù)量范圍、溶媒濃度、用量的轉(zhuǎn)變，生產(chǎn)方法的轉(zhuǎn)變，批量調(diào)整、藥材炮制方法的轉(zhuǎn)變等。批記錄、操作規(guī)程的變更。依據(jù)《藥品注冊治理方法》及其他相關(guān)規(guī)定，需要確定該變更是否需要到藥品監(jiān)管部門備案或批準。經(jīng)藥品監(jiān)視治理部門批準后〔取得批件后，在實施變更前依據(jù)備案流程落實變更后的生產(chǎn)工藝。物料供給商的變更。包括中藥飲片的生產(chǎn)商以及其他原藥材、輔料和包裝材料的供給商、生產(chǎn)地點或供給途徑的變更。需要由藥品監(jiān)管部門批準。其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。包括使用于直接接觸藥品的設(shè)備、工器具、手的消毒劑和用于生產(chǎn)環(huán)境的消毒劑的轉(zhuǎn)變、消毒方法的轉(zhuǎn)變，工作服材質(zhì)和款式的重大變化，產(chǎn)品關(guān)鍵監(jiān)控點或監(jiān)控方法的轉(zhuǎn)變，生產(chǎn)地點的轉(zhuǎn)變，與生產(chǎn)、質(zhì)量掌握相關(guān)的計算機軟件的變更，包裝材料設(shè)計樣稿和內(nèi)容的變更，包裝規(guī)格的變更，產(chǎn)品外觀的變化等。本規(guī)程不適用于以下內(nèi)容的變更質(zhì)量保證體系等同或升級的變化；一些打算如驗證主打算的變化；等同替換：如一樣功能部件的更換；儀器、設(shè)備原廠原型號備件的更換；一些軟件版本的更；程序或文件模板的變更。本規(guī)程同樣適用于臨時性變更。對于臨時性變更，簡述如下：為訂正偏差或其它特別緣由引起的變更〔變更只對一段時間或假設(shè)干批次有效更，并應(yīng)有相應(yīng)記錄。臨時變更如打算性變更一樣需經(jīng)評審及批準，如最終必要時應(yīng)在銷售之前通知客戶，符合與客戶之間質(zhì)量協(xié)議的要求。臨時性變120三、職責變更申請人：起草與收集變更支持性材料，填寫《變更審批表》的第一局部；向QA遞交變更申請〔須經(jīng)部門負責人確認術(shù)人員的指導(dǎo)下對變更相關(guān)的質(zhì)量、法規(guī)、商業(yè)、財務(wù)等方面的影響進展評估；實施相應(yīng)的變更。變更評審組陳述變更理由；參與爭論與確定變更相關(guān)內(nèi)容及措施；負責變更工程的實施。質(zhì)量保證〔QA〕產(chǎn)品或體系分管人：接收變更申請表及相關(guān)材料；對變更申請表中填寫填寫QA變更體系負責人〔QA主管：接收與匯總變更審批表及相關(guān)材料；審核并確認QA確定變更相關(guān)內(nèi)容及措施；催促變更的實施；負責傳達與溝通變更相關(guān)信息治理變更相關(guān)文件并按要求歸檔。質(zhì)量受權(quán)人：負責批準Ⅱ類變更。質(zhì)量負責人：負責批準Ⅲ類、Ⅳ類變更。變更掌握小組：變更掌握小組成員依據(jù)各自負責領(lǐng)域的職能對變更進展審核與評估，確認變更的影響因素，確保各項變更符合GMP與確定變更相關(guān)內(nèi)容、措施及其責任人、預(yù)期完成的期限；得出評審結(jié)論，〔EHS〕治理等。辦公室：負責對安全/環(huán)境/安康相關(guān)的影響進展評估，確認變更與EHS方面的相關(guān)性，并供給EHS〔假設(shè)涉及。文件，依據(jù)相關(guān)的藥政法規(guī)要求和變更級別向相應(yīng)官方申請備案或批準；準時將官方審批結(jié)果通知質(zhì)量治理部。變更涉及的相關(guān)部門：各部門有責任為變更申請部門供給支持文件；在變更爭論時充分考慮變更的影響因素，對變更方案提出建議或意見。樂觀協(xié)作、支持變更的實施。擴建，設(shè)備投資，生產(chǎn)場地變更等。四、依據(jù)〔2023?！簿至畹?8號〔2023年〕《中藥、自然藥物藥爭論技術(shù)指導(dǎo)原則〔2023年版〕《已上市中藥生產(chǎn)工藝變更爭論技術(shù)指導(dǎo)原則》ICHQ10ICHQ7A術(shù)語變更：任何對己確定的產(chǎn)品、工藝、工藝環(huán)境〔或場所、物料、設(shè)施、設(shè)備、標準、檢驗方法、GMP文件、計算機系統(tǒng)等各項內(nèi)容的修改行為；它有可能定性或定量地影響產(chǎn)品組成、質(zhì)量、外觀、功能或穩(wěn)定性。變更通常是打算性的，批準后將長期實施。臨時性變更：指僅適用于某一段時間或某幾批產(chǎn)品的變更；臨時性變更通常發(fā)生在當遇到非預(yù)期的偏差時所實行的應(yīng)急措施或糾偏措施；臨時性變更同樣需要申請、評估和批準。永久性變更，經(jīng)證明確定不會影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。變更執(zhí)行后將始終保持到的變更批準。變更掌握：變更掌握是指產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量掌握、使用條件等諸多方面發(fā)生變化，對這些變化在產(chǎn)品質(zhì)量可控性、有效性和安全性等方面可能產(chǎn)生的影響進展評估，并實行相應(yīng)措施，從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量和法規(guī)的符合性。變更申請人：變更申請的提出人，任何崗位人員均可對現(xiàn)有的產(chǎn)品或系統(tǒng)提出改進的變更申請。工程負責人：通常為變更發(fā)生部門負責人，工程負責人必需生疏變更的產(chǎn)品和制造工藝或需變更的系統(tǒng)。對于簡單的變更，最好指派一個不同于申請人的工程負責人。變更掌握小組變更掌握小組是變更的專業(yè)評審組織，負責對各級變更的審批。該小組QAQC設(shè)備負責人、物料負責人、藥政注冊負責人、銷售負責人、EHS負責人。質(zhì)量負責人為變更掌握小組組長。變更分類依據(jù)變更對生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量〔包括半成品〕的影響程度以及變更是否影響注冊等，將變更分為Ⅰ類〔微小變更、Ⅱ類〔次要變更、Ⅲ類〔中度變更、Ⅳ類〔重大變更要變更。依據(jù)變更時限要求，將變更分為臨時性變更和永久性變更兩種。類〔微小變更〕指不涉及注冊，對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性根本不產(chǎn)生影響，由企業(yè)自已掌握，不需要經(jīng)過藥品監(jiān)視治理部門備案或批準而直接進展的變更，微小變更主要包括但不限于以下內(nèi)容：組織構(gòu)造整合、優(yōu)化、重組和相關(guān)負責人的變更；文件記錄的變更〔按文件治理規(guī)程執(zhí)行；生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的變更；不影響藥品質(zhì)量的包裝材料〔如打包帶〕的供給商的轉(zhuǎn)變；生產(chǎn)用容器規(guī)格的轉(zhuǎn)變；分析方法及試驗過程的微小變動；成品制造增加的中控檢測和限度，或提高中控檢測限度〔非生產(chǎn)過程特別引起；生產(chǎn)工藝微小變化，如縮小參數(shù)限度范圍；取消或削減物料復(fù)驗期；轉(zhuǎn)變物料或產(chǎn)品貯存條件至更為嚴格；產(chǎn)品外包裝的更改；其它評估認為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小變更。類〔次要變更〕指變更范圍對產(chǎn)品質(zhì)量影響甚微，可用驗證結(jié)果支持或確認，不需要經(jīng)過藥品監(jiān)視治理部門備案或批準而直接進展的變更，次要變更主要包括但不限于以下內(nèi)容：生產(chǎn)工藝過程關(guān)鍵監(jiān)控點的變更；中間產(chǎn)品檢驗標準或方法的變更；試驗室樣品常規(guī)處理方法的變更；試劑或培育基的變更；物料平衡的變更；在生產(chǎn)條件允許的狀況下，生產(chǎn)批量的變更；設(shè)備清洗方法的更改；關(guān)鍵原輔料供給商的轉(zhuǎn)變〔工藝保持不變；刪除成品制造中不重要的中控檢測和限度〔非生產(chǎn)過程特別引起；刪除成品/原輔料/中間產(chǎn)品一個不重要的質(zhì)量標準參數(shù)，或刪除中間產(chǎn)品/試劑檢測程序；因法規(guī)更而照做的更改，如藥典方法的更；增加原輔料/中間產(chǎn)品標準；中間產(chǎn)品儲存期或貯存條件的更改；成品有效期或貯存條件變更〔已完成穩(wěn)定性試驗，變動不是生產(chǎn)特別或穩(wěn)定性試驗消滅問題引起；GMPGMP其他評估認為對產(chǎn)品質(zhì)量無重大影響的次要變更。類〔中度變更〕需要通過相應(yīng)的爭論工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可掌握不產(chǎn)生影響。這類變更需要依據(jù)《藥品注冊治理方法》和其他相關(guān)要求，報藥品監(jiān)視治理部門備案，中度變更主要包括但不限于下述內(nèi)容：質(zhì)量標準的變更；印刷類包裝材料樣式或規(guī)格的變更；非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更；設(shè)備布局和增設(shè)備的變更；標簽及包裝標識的變更；產(chǎn)品外包材的變更；產(chǎn)品倉儲條件及運送方法的變更；局部廠房或生產(chǎn)地址的變更；物料質(zhì)量標準中增檢驗參數(shù)、檢驗工程、檢驗方法的變更；生產(chǎn)工藝沒有根本性轉(zhuǎn)變狀況下生產(chǎn)設(shè)備的變更；變更直接接觸藥品的包裝材料和容器；企業(yè)負責人、質(zhì)量負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量受權(quán)人的變更。類〔重大變更〕對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性可能有潛在的重大影響，需要通過系列的爭論工作證明對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負面影響。這類變更必需依據(jù)相關(guān)法規(guī)要求報藥品監(jiān)視治理部門批準，重大變更主要包括但不限于下述內(nèi)容：生產(chǎn)工藝、原輔料成份、配比的變更；關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施的改型；成品內(nèi)包材的變更；關(guān)鍵工藝條件或參數(shù)的變更；產(chǎn)品質(zhì)量標準的變更；產(chǎn)品有效期的變更；關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品、成品的分析方法做出重大的增補、刪除或修改。變更要求生產(chǎn)變更要求物料變更要求變更狀況類要求件供給商變更原輔料的質(zhì)量掌握檢測場地21更供給商或生產(chǎn)商變更成品的質(zhì)量掌握檢測場地21按國家統(tǒng)一的規(guī)定進展原料、藥用輔料以及內(nèi)包裝材料變更14更原輔料、內(nèi)包裝材料的生產(chǎn)商是原批準供給商集團的一局部11、2供給商變更或增原輔料、內(nèi)包裝材1料的生產(chǎn)場地

1、2增原輔料、內(nèi)包裝材料的生產(chǎn)商 1 1、2、3無更 變更

5、6前提條件1〔料的分析方法〕一樣2、從舊場地向場地的方法轉(zhuǎn)移已經(jīng)成功完成要求1、變更前后供給商〔或質(zhì)量掌握檢測場地〕名稱/地址的比照2、變更前后至少連續(xù)對首次供給物料檢驗三批3、生產(chǎn)商聲明按要求生產(chǎn)，并情愿承受現(xiàn)場檢查審計4、按規(guī)定修訂物料質(zhì)量內(nèi)控標準和產(chǎn)品工藝規(guī)程5、修改說明書，補充說明書內(nèi)容，標簽內(nèi)容6、按規(guī)定向上級藥品監(jiān)視治理部門提交申請變更和備案工藝變更要求類

變更狀況

要求件更

成品生產(chǎn)工藝次要變更變化，如變更無揮發(fā)性成分、非熱敏性成分等的粉碎工藝〔其粉碎粒度根本一樣劑、膠囊外表增加、刪除或修改印字、1、2標記等；制劑處方〔輔料組成及用量〕和制備工藝沒有轉(zhuǎn)變的一般片劑、膠囊的外形、大小變更等

1、2變更對其藥用物質(zhì)根底有影響但變化不大，對藥物的吸取、利用不會產(chǎn)生明顯影響。如工藝過程中的一些工藝參數(shù)的轉(zhuǎn)變，如濃縮液制粒前的濃縮3程度的變化；揮發(fā)油直接參加改為包合工藝；濕法制粒改為一步制粒；制丸由泛制法改為機制法等。

1、2、3、4、5、6更

變更會引起藥用物質(zhì)根底的明顯改變，或?qū)λ幬锏奈?、利用可能產(chǎn)生明顯影響，如工藝方法的轉(zhuǎn)變，如醇沉工藝中乙醇濃度的變化；純化工藝中澄清劑的變化；揮發(fā)油提取等工藝無的轉(zhuǎn)變；藥材合并提取與分開提取的轉(zhuǎn)變；乙醇沉淀前濃縮程度的轉(zhuǎn)變；緩/控釋制劑等特別制劑成型工藝的變化等。

1、2、3、4、5、6、7建立一個的程序用于返工/重加3工不合格成品

、2、3、4、5、6前提條件1、成品和中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準不變，且未對定性和定量有不利轉(zhuǎn)變2、工藝路線不變3、不應(yīng)引起成品質(zhì)量的降低。假設(shè)爭論結(jié)果顯示，變更后成品質(zhì)量降低，需供給充分的依據(jù)，證明此種變化不會影響成品的安全性，并供給當變更的必要性依據(jù)要求1、變更前后至少連續(xù)三批成品檢驗數(shù)據(jù)比照2、變更緣由，變更前后工藝描述比照3、工藝爭論及驗證4、含量等方法的適用性進展爭論，重進展方法驗證，依據(jù)驗證結(jié)果考慮對方法進展修訂完善5、變更前后的質(zhì)量進展比照爭論6、變更后連續(xù)三批樣品需進展穩(wěn)定性考察，并與變更前穩(wěn)定性狀況進展比較7、相關(guān)的藥理毒理試驗爭論7、相關(guān)的藥理毒理試驗爭論批量變更要求類

變更狀況

前提條件要求更

成品或中間產(chǎn)品批量放大

、2、3成品或中間產(chǎn)品批量縮減

1、2、3、1、2、4 3前提條件1但設(shè)備材質(zhì)不變、生產(chǎn)場地不變等2、變更不影響工藝重現(xiàn)性3、成品或中間產(chǎn)品質(zhì)量標準不變4、變更不是生產(chǎn)特別或穩(wěn)定性特別所致要求1、變更前后工藝描述比照2、變更前后至少連續(xù)三批成品檢驗數(shù)據(jù)比照2、變更前后至少連續(xù)三批成品檢驗數(shù)據(jù)比照3、工藝驗證類類更可能會對成品總體質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響的中控檢測限度放寬無1、4可能會對成品總體質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響的中控檢測取消無1、4前提條件1、變更不是生產(chǎn)特別所致2、檢測方法不變或次要變更變化變更狀況前提條件要求中控檢測限度縮緊1、21增中控檢測工程和限度1、31、2取消非重大變更中控檢測工程1、41、33、任何檢測方法不涉及的非標準技術(shù)的應(yīng)用或標準技術(shù)的用途4、不涉及關(guān)鍵檢測工程，如含量，任何關(guān)鍵的物理特性如顆粒度、密度，鑒別檢測，水分，任何轉(zhuǎn)變檢測頻次的要求要求1、變更前后中控檢測比照2、非藥典記載的分析方法的具體描述和驗證數(shù)據(jù)3、證明該檢測工程是非重大變更檢測工程的合理性說明或風險評估4水平降低質(zhì)量標準變更要求檢測工程、限度變更要求類

變更狀況

要求件更

成品縮緊限度成品增加檢測工程

1、2、31、51、4、51、2、3、5變更狀況條要求變更狀況條要求件取消成品的非重大變更檢測工程1、51、4、5由藥典版本更/增補或其他法定文件要寬規(guī)定限度或刪除檢測工程無更更

無總體質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響

345、6345、成品放寬限度 無6前提條件1、變更不是生產(chǎn)特別所致，如含量限度變化2、任何變更必需在現(xiàn)行已批準限度的范圍內(nèi)3、檢測程序/方法不變或是次要變更變化4、任何檢測方法不涉及的非標準技術(shù)的應(yīng)用或標準技術(shù)的用途5、不涉及關(guān)鍵檢測工程，如含量，任何關(guān)鍵的物理特性如顆粒度、密度，鑒別檢測，水分，任何轉(zhuǎn)變檢測頻次的要求變更狀況類要求件要求1、變更前后質(zhì)量標準描述比照2、分析方法描述及相關(guān)驗證3、變更前后至少連續(xù)三批成品檢驗數(shù)據(jù)比照4、證明該檢測工程是非重大變更檢測工程的合理性說明或風險評估5、評估對相應(yīng)穩(wěn)定性試驗工程/限度/方法的影響6水平降低檢測程序/方法變更變更狀況類要求件成品檢測程序/方法次要變更變化1、2134更由藥典版本更/增補或其他法定文件要寬規(guī)定限度或刪除檢測工程無134變更成品鑒別方法 3 134變更成品含量等檢測方法 無 134更

由藥典版本更/增補或其他法定文件要品供給等同或更好的質(zhì)量保證

1234、5前提條件1、含量限度不變2、分析方法本身不變，如色譜柱類別未變3、變更前方法的專屬性和靈敏度應(yīng)有提高或至少等同要求1、變更前后質(zhì)量標準描述比照、分析方法驗證〔或確認，且驗證結(jié)果需證明方法至少等同于原方法3、變更前后至少連續(xù)三批檢驗數(shù)據(jù)比照4、評估對相應(yīng)穩(wěn)定性試驗工程/限度/方法的影響5水平降低設(shè)備變更要求變更分類

變更狀況

前提條件要求微小變更

生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的變更 2 1

更換非關(guān)鍵設(shè)備更換、轉(zhuǎn)移3更換非關(guān)鍵設(shè)備更換、轉(zhuǎn)移31、2、3關(guān)鍵設(shè)備更換、轉(zhuǎn)移無1、2、3檢測儀器變更無3、4、5增加生產(chǎn)設(shè)備無2、3、6

1、3次要變更中度變更前提條件1、針對關(guān)鍵設(shè)備：干凈區(qū)內(nèi)全部生產(chǎn)設(shè)備2、該配件或部件不與物料直接接觸3、除關(guān)鍵設(shè)備外的生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)關(guān)心設(shè)備要求要求1、變更前后設(shè)備〔或配件/部件〕名稱、型號、材質(zhì)比照2、變更前后車間設(shè)備平面布局圖比照3、設(shè)備確認4、選擇三批不同產(chǎn)品進展檢測儀器再驗證5、送法定部門進展檢定和校正6、向上級藥品監(jiān)視治理部門備案類類更變更狀況前提條要求件非干凈廠房的車間設(shè)施需要變更無1、4對干凈廠房的車間設(shè)施需要變更無1、3、4生產(chǎn)場地削減〔指生產(chǎn)場地停頓使用或另作他用或閑置，及必要的建筑物拆無2除〕成品外包裝場地轉(zhuǎn)移12成品、原輔料倉儲場地轉(zhuǎn)移或增23、4質(zhì)量掌握檢測場地轉(zhuǎn)移或增23、5更成品生產(chǎn)場地轉(zhuǎn)移或增

2、3

8重大變成品生產(chǎn)場地轉(zhuǎn)移或增，且場地未更 經(jīng)受過藥政官方檢查并批準

2、3

8前提條件1、不會直接接觸到成品2、能供給等同或更好的質(zhì)量保證3、質(zhì)量標準、制備方法〔包括批量大小〕不變要求1、對廠房設(shè)施進展環(huán)境質(zhì)量分析評估2、證明或依據(jù)性材料3、變更前后平面布局圖及廠區(qū)平面布局圖比照4、溫濕度監(jiān)測分布點驗證4、溫濕度監(jiān)測分布點驗證5、設(shè)備/設(shè)施/公用系統(tǒng)確認或驗證6、變更前后至少連續(xù)三批成品〔至少為中試規(guī)?！硻z驗數(shù)據(jù)比照7、工藝爭論及驗證8較公用系統(tǒng)變更要求類

變更狀況

前提條件 要求飲用水質(zhì)量標準能對飲用水檢測供給等同或更好的 變更 質(zhì)量保證 5更

空氣系統(tǒng)變更壓縮空氣系統(tǒng)變更

管、風閥、高效過濾器、日常環(huán)境監(jiān)控1、2工程和限度規(guī)定等變更包括運行操作程序、空壓機各主要部件、過濾器濾芯及其他關(guān)鍵設(shè)備等變1、2更空氣/壓縮空氣系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測質(zhì)

能對空氣/壓縮空氣系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測提

3、4量標準變更 供等同或更好的質(zhì)量保證包括工藝流程、運行操作程序、日常監(jiān)控及在線監(jiān)控的工程和限度規(guī)定、純化水系統(tǒng)變更 1、2清洗消毒操作程序、過濾器濾芯、關(guān)鍵設(shè)備及管網(wǎng)等變更更

純化水系統(tǒng)設(shè)備變更

1、不影響水質(zhì)的非關(guān)鍵設(shè)備2、增加能提高水質(zhì)的設(shè)備措施

1、2純化水質(zhì)量標準能對純化水檢測供給等同或更好的 變更 質(zhì)量保證 5要求1、變更前后流程圖/布局圖/監(jiān)控工程和限度等比照2、公用系統(tǒng)驗證3、變更前后質(zhì)量標準比照4、變更后連續(xù)三次檢驗報告單/檢測數(shù)據(jù)5法包裝變更要求類

變更狀況

要求件變更成品包裝規(guī)格〔包裝數(shù)量轉(zhuǎn)變〕1 1、2變更包裝容器的大小和/或尺寸 1 1更

直接接觸成品的包裝材料的質(zhì)量標準變更

4、5、68非直接接觸成品的包裝材料的質(zhì)量標1 8準變更更

變更直接接觸成品的包裝材料和容器2、3去除或變更具有遮光、防潮等作用的2功能性外包裝

、4、5、6、7、2、3、5、6、7前提條件1、包材材質(zhì)及包裝構(gòu)造未發(fā)生轉(zhuǎn)變2、不降低產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性3、不轉(zhuǎn)變原包裝系統(tǒng)的特性4、變更不是包裝過程特別或成品貯存過程特別所致5、檢驗方法不變，或檢驗方法次要變更轉(zhuǎn)變6、任何檢測方法不涉及的非標準技術(shù)的應(yīng)用或標準技術(shù)的用途要求1、變更前后狀況比照2、包裝標簽相關(guān)內(nèi)容修改3、變更后包裝材料質(zhì)量標準4、變更前后包裝材料相關(guān)特性的比照數(shù)據(jù)5、包裝材料連續(xù)三批檢驗數(shù)據(jù)6進展比較7、已上市同產(chǎn)品中已有使用的依據(jù)8、變更前后質(zhì)量標準比照成品有效期和/或貯存條件變更要求變更狀況類要求件更

/承諾1 1完成穩(wěn)定性試驗，對穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進展更穩(wěn)定性方案中檢測時間點的增加或超過已2 2批準復(fù)檢期/有效期之后檢測時間點的刪除更

縮短有效期和/或嚴格藥品貯藏條件

2 3、4、5延長有效期 6、7 更

生產(chǎn)工藝變更同時修改有效期放寬藥品貯藏條件

無 3、4無 3、4、5前提條件1、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)無OOS2、變更不是生產(chǎn)特別或穩(wěn)定性特別所致3、工藝、中控方法、質(zhì)量標準、包裝及貯存條件均未發(fā)生變化4、穩(wěn)定性試驗是依據(jù)已批準的穩(wěn)定性方案進展的5、穩(wěn)定性試驗工程和試驗方法發(fā)生轉(zhuǎn)變6、承受未經(jīng)批準的的或修訂后的穩(wěn)定性方案所得數(shù)據(jù)7、基于中試規(guī)模批次使用已批準穩(wěn)定性方案所得數(shù)據(jù)7、基于中試規(guī)模批次使用已批準穩(wěn)定性方案所得數(shù)據(jù)要求1、更后的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)2、變更前后穩(wěn)定性方案比照3、說明變更后的貯藏條件和/或有效期4驗數(shù)據(jù)5、包裝標簽相關(guān)內(nèi)容修改的指南性治理要求，每個變更需結(jié)合具體狀況由變更評估小組風險評估、制定相應(yīng)要求，可參考也可不拘泥于以上要求，但需有必要的理由。變更程序變更申請的起草與提交變更申請人與產(chǎn)品或系統(tǒng)所在部門負責人具體爭論變更方案取得全都意QA性材料。填寫的內(nèi)容包括：變更工程和變更工程所在部門或事項、變更申請人和工程負責人姓名、申請日期和打算實施日期、變更類型、現(xiàn)狀描述、變〔必要時應(yīng)附圖紙或可行性報告企業(yè)要求、本錢降低、法規(guī)要求、質(zhì)量改進等、質(zhì)量風險推測；申請人申請變更時應(yīng)充分考慮變更的審批流程及相關(guān)客戶通知的過程。對于重要的變更2當?shù)募涌靸?nèi)部審批過程。變更申請的初步QA人員成立初審小組，完成對變更申請的初步審核，確保變更申請表中各所需填寫內(nèi)容符合要求，包括簽名及日期；核查變更申請內(nèi)容，評估變更的可行性。QA初審小組依據(jù)變更的性質(zhì)判定變更的級別(級別判定依據(jù)《變更分級QA對于明顯不夠合理的或不符合變更定義的變更申請，則可拒絕或要求對變更QAQAQA號。當時審為Ⅰ類變更時，QA更掌握審批、實施表》其次局部，然后由QA不再進展后續(xù)評估。變更小組進入下一步審批。QA進展編號，以便追蹤。偏差按以下方法進展編號：格式：BG-□□-□□□□-□□□流水號〔如：001〕年份〔如：2023〕偏差發(fā)生部門代號(如：QC)變更發(fā)生部門代號：質(zhì)保：前處理車間：提取車間制劑車間：ZJ工程部:GC物料供給部:WL包裝車間BZ化驗室：HY變更小組評審：變更掌握小組成員在其負責和專長的領(lǐng)域?qū)ψ兏M展評價，確保變更不會對產(chǎn)品質(zhì)量〔如性狀、含量等質(zhì)量指標、藥效和安全〕或掌握產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量體系產(chǎn)生不良影響，并對變更進展影響評估及風險分析。影響評估、生物等效性爭論、小規(guī)模和/或試驗批生產(chǎn)、工藝驗證、其他等)?！舶▽ψ缘挠绊懀粚MP認證的影響等?！駥ζ渌到y(tǒng)的影響〔系統(tǒng)；質(zhì)量協(xié)議；通用工程系統(tǒng)；物料治理、其他等?！癜踩?、安康和環(huán)境影響EH。風險和收益評估●評估執(zhí)行或不執(zhí)行變更的風險比較?！癯藢ζ渌到y(tǒng)或產(chǎn)品的影響之外，執(zhí)行實施方案的風險?！衽c執(zhí)行方案相關(guān)的資源問題?！駡?zhí)行方案的總本錢，包括購置材料、資源、人工等?！癖匾獣r，估量財務(wù)收益。假設(shè)覺察問題，審核人員可與變更申請部門、工程負責人協(xié)商調(diào)整變更方案或?qū)嵤┐蛩?。如有必要，審核人員應(yīng)出具一份書面的審核報告。評審期間變更方案或?qū)嵤┐蛩惆l(fā)生調(diào)整，變更掌握小組應(yīng)準時通知變更評審人員更手頭的資料。〔即使是通過調(diào)整變更方案的方式取得，則不必另外再寫變更審核的書面報告。假設(shè)有無法解決或不能完全妥當解決的問題，變更小組人員應(yīng)在書面報告中對該變更的負面影響進展預(yù)期風險評估。由QA相關(guān)人員推斷或與質(zhì)量治理部門溝通確認變更是否涉及藥政注冊，如有須取得藥事注冊人員意見。QA員的審核意見，綜合各部門意見，確定變更相關(guān)內(nèi)容、措施及其責任人、預(yù)期完成的期限，完成《變更審批表》第三局部。見，確認變更實施打算、最終評審結(jié)論以及是否需要通知客戶或官方。變更申請審核和評估指導(dǎo)：假設(shè)為工藝路線發(fā)生變更，藥事注冊人員應(yīng)首先對專利、法規(guī)方面的符合性進展審查，再進展變更審核。變更審核需要考慮的內(nèi)容，假設(shè)適用應(yīng)包括、但不限于下面這些：人員：需對人員進展培訓(xùn)文件：影響文件的范圍，需對哪些文件進展更試驗室設(shè)備：需要增設(shè)備增設(shè)備是否需作驗證/校驗分析：影響方法的開發(fā)/驗證/確認影響批次的整體考察體系/質(zhì)量：需要進展驗證/穩(wěn)定性爭論影響產(chǎn)品的有效期供給商：是否影響供給商需要書面通知供給商需要的或升級質(zhì)量協(xié)議市場：需要書面通知客戶需要客戶批準物流：需要告知購置/配送影響庫存/訂單安全/環(huán)境/變更申請的變更掌握小組成員簽署完成后，將變更申請遞交質(zhì)量治理部門負責人審核；Ⅰ類變更由QAⅢ類、Ⅳ類變更由質(zhì)量負責人最終審批。對企業(yè)業(yè)務(wù)有重大影響的變更則連續(xù)交廠進步行最終審批，如：重大改造，擴建，設(shè)備投資等。變更申請評審和批準的全過程應(yīng)在申請人遞交變更申請的15個工作日之內(nèi)完成，并做出是否批準的打算。變更的通知和變更打算的實施：需通知客戶的變更：重大變更〔對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的變更〕及產(chǎn)品外觀、包裝規(guī)格、標簽說明書變更、客戶質(zhì)量協(xié)議有要求通知的變更或其他變更小組評估需要通知的變更。重大的變更應(yīng)在變更打算實施前或有產(chǎn)品的根本驗證數(shù)據(jù)時〔如有驗證批的質(zhì)量比照數(shù)據(jù)或三個月以上穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，具體由變更掌握小組依據(jù)各產(chǎn)品的具體狀況評定，至少應(yīng)在變更生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售給客戶前通知〕通知相關(guān)的客戶或代理商。QA，QA負責人審核確認《變更通知單》的內(nèi)容，由銷售部負責人在五個工作日內(nèi)通知相關(guān)客戶或代理商〔由代理商來負責與客戶聯(lián)絡(luò)的，只需通知代理商，由代理商通知客戶。代理商或客戶在收到通知后的十個工作日內(nèi)應(yīng)反響意見，假設(shè)在指定期限內(nèi)無反響，將認為默認本廠的打算。相關(guān)變更通知及收到的回執(zhí)文件應(yīng)交QA，與其它變更文件一并存檔。假設(shè)因某種緣由造成變更實施后，而客戶未被通知，則至少應(yīng)在變更生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售給客戶前，按一樣的程序通知客戶。對于重大的變更，通知客戶后，假設(shè)客戶不承受，則應(yīng)考慮取消變更的實施，由變更小組對影響進展評估。各部門分頭組織實施變更打算，QAQA工作。假設(shè)需要驗證，按驗證治理程序進展。實施變更