001益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程

標題：益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程總頁-分頁19-1版號A/0文件編號DS-P21-001起草人起草日期年月日生效日期年月日審核人審核日期年月日頒發(fā)單位質(zhì)檢部批準人批準日期年 月 日分發(fā)單位質(zhì)檢部化驗室辦公室生產(chǎn)部供應(yīng)部動力設(shè)備部銷售部財務(wù)部倉儲部液體制劑車間口服固體制劑車間前處理提取車間分發(fā)數(shù)量200100000101目的：為益氣養(yǎng)血口服液的生產(chǎn)制定一個技術(shù)標準，保證產(chǎn)品符合質(zhì)量標準要求。范圍：本規(guī)程適用于益氣養(yǎng)血口服液的生產(chǎn)。職責：生產(chǎn)部工藝技術(shù)員制定生產(chǎn)部部長審核；主管副經(jīng)理批準；生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間、質(zhì)檢部負責執(zhí)行。內(nèi)容：產(chǎn)品名稱：益氣養(yǎng)血口服液漢語拼音：YiqiyangxueKoufuye產(chǎn)品劑型：合劑2.產(chǎn)品概述：性狀：本品為棕黃色的液體；味甜、微苦。功能主治:益氣養(yǎng)血。用于身體虛弱，氣短心悸，面色不華。用法用量：口服，一次^^。山匕一日？次。規(guī)格:每支裝10ml。有效期：二年。標題：總頁-分頁19-2版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程 文件編號 益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程 文件編號 DS-P21-001益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程 文件編號 益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程 文件編號 DS-P21-001批準文號:國藥準字Z歷史沿革：吉林省衛(wèi)生廳藥政處仿制藥品批件：ZZ-5946-吉衛(wèi)藥準字（1998）第4683號;現(xiàn)批準文號：國藥準字Z。處方與制造處方物料名稱 處方 制造處方人參（去蘆）黃芪黨參75g麥冬50g當歸白木（炒）地黃制彳何首烏30g五味子25g陳皮地骨皮25g鹿茸淫羊藿50g蔗糖133g煉蜜267g香精 適量 200ml對羥基苯甲酸乙酯 適量理論產(chǎn)量 1000ml 萬ml注：每支裝量10ml。處方依據(jù)：《衛(wèi)生部藥品標準》中藥成方制劑第六冊標題：總頁-分頁19-3版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001制法：以上十三味，鹿茸切片，加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度加3倍量乙醇，沉淀，濾過，回收乙醇，備用；其余黨參等十二味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度（20℃）與上述備用液合并，加入蔗糖1338、煉蜜267g，煎煮30分鐘，冷卻后加入香精，對羥基苯甲酸乙酯適量，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，即得。生產(chǎn)工藝流程圖：（見附圖）原藥材前處理：挑選：分別領(lǐng)取黃芪、黨參、麥冬、當歸、白術(shù)、地黃、制何首烏、五味子、陳皮、地骨皮、淫羊藿、鹿茸、人參（去蘆頭）十三味藥材，復核重量及標簽內(nèi)容與實物是否相符。按照《選、洗、潤、切崗位標準操作規(guī)程》要求進行挑選。選完藥材，稱重，掛物料標簽，掛物料標簽，標明品名、數(shù)量、批號、件數(shù)等，計算收率。洗藥、潤藥：把選好的黃芪、黨參、麥冬、當歸、地黃分別置洗藥機中，按《洗藥機標準操作規(guī)程》要求操作，以低于30℃的飲用水清洗潔凈后放出，將五味子放入洗藥桶中，以低于30℃的飲用水沖洗潔凈后放出，置不銹鋼桶中，貼上物料標簽，標明洗藥結(jié)束時間，洗完的藥在8小時內(nèi)進入下道工序。：將洗凈的黃芪、黨參、當歸、地黃、陳皮、地骨皮、人參八味置潤藥機中，按《潤藥機標準操作規(guī)程》要求進行操作，做到藥透水盡，手指能掐入藥材表面為宜。潤完的藥裝入潔凈不銹鋼桶中，貼上物料標簽，備用。切藥：潤透的藥材，按《往復式切藥機標準操作規(guī)程》要求操作，將黃芪、黨參、當歸、地黃、人參分味切成薄片，將陳皮切絲。切完六味分別放入潔凈不銹鋼桶中，稱重，貼物料標簽，標明切藥結(jié)束時間，切完的藥8小時內(nèi)進入干燥操作過程。干燥：執(zhí)行《藥材干燥崗位標準操作規(guī)程》，將洗好的五味子、麥冬和切完的黃芪、黨參、當歸、地黃、人參、陳皮、地骨皮分別裝入干燥盤中，厚度50-60mm，按《熱風循環(huán)烘箱標準操作規(guī)程》要求操作，在50-60℃溫度下烘干。干燥完畢的藥材飲片裝入帶內(nèi)襯的編織袋中，封好口，稱重，貼物料標簽，轉(zhuǎn)入凈料庫，取樣檢驗。標題：總頁-分頁19-4版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001炮制：鹿茸：燎去茸毛，刮凈，以布袋纏繞茸體，自鋸口面小孔灌入熱白酒，至潤透或灌酒稍蒸，橫切薄片，干燥。白術(shù)：將蜜炙麩皮撒入熱鍋內(nèi)，待冒煙時加入白術(shù)片，炒至焦黃色、逸出焦香氣，取出，篩去蜜炙麩皮。裝入帶內(nèi)襯的編織袋中，封好口，稱重，貼物料標簽，轉(zhuǎn)入凈料庫，質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次原藥材質(zhì)量有合格證原藥材質(zhì)量標準每批一次洗后藥存放時間計時8小時內(nèi)干燥抽檢洗藥后藥材質(zhì)量目測無泥沙、無雜質(zhì)、無霉變、無非藥用部位抽檢藥材浸潤程度手感手指能掐入藥材表面為合格抽檢干燥溫度溫度計測50-60℃抽檢干燥后凈藥材質(zhì)量手感目測干爽、無糊化、無混藥現(xiàn)象抽檢配制；按生產(chǎn)指令批量將凈藥材按生產(chǎn)處方量準確稱量，群藥提取、鹿茸分開稱量并掛物料標簽標明品名、批號、數(shù)量、件數(shù)等，轉(zhuǎn)入中間站。提取、濃縮群藥提取濃縮：領(lǐng)取人參、黃芪、黨參、麥冬、當歸、白術(shù)、地黃、制何首烏、五味子陳皮、地骨皮、淫羊藿凈料，復核重量及標簽內(nèi)容與實物是否一致，無誤后，置多功。能提取罐中，設(shè)備操作依據(jù)《多功能提取罐標準操作規(guī)程》，加飲用水煎煮兩次，第一次加5倍量飲用水（藥材總量的）、第一次煎煮3小時（沸騰后計時）；第二次加4倍量飲用水（藥材總量的），第二次煎煮2小時，（沸騰后計時），經(jīng)管道過濾器泵入貯罐中。設(shè)備操作依據(jù)《單效外循環(huán)蒸發(fā)器標準操作規(guī)程》，相對密度：（20℃測），濃縮液量：100—120kg，濃縮液放入潔凈不銹鋼桶中，稱量，掛物料標簽。轉(zhuǎn)配制崗位。鹿茸提取、濃縮；領(lǐng)取鹿茸凈藥材，復核重量及標簽內(nèi)容與實物是否相符，將鹿茸投入提取罐中；設(shè)備操作依據(jù)《多功能提取罐標準操作規(guī)程》，加飲用水煎煮兩次，第一標題：總頁-分頁19-5版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程 文件編號 益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程 文件編號 DS-P21-001次加10倍量，煎煮3小時；第二次加5倍量，煎煮3小時；（沸騰后計時）蒸氣壓力：★泵入濃縮器中，按《單效外循環(huán)蒸發(fā)器操作規(guī)程》要求操作，至相對密度為測），放入潔凈不銹鋼桶中，稱重，貼物料標簽。醇沉：將濃縮好的鹿茸流浸膏加3倍量的乙醇使溶液含醇量達60%，靜沉24小時，取上清液，回收乙醇濃縮至浸膏（70℃測）。質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次藥材凈料目測干爽、無糊化、無7混藥現(xiàn)象每批一次加水量計量鹿茸分別加10倍、5倍于鹿茸的飲用水，群藥分別加5倍、4倍于群藥總量的飲用水。抽檢相對密度密度計鹿茸稠膏；濃縮液測）；醇沉液：（70℃測）；群藥（20℃測）接近指標時測配制：（1）煉蜜：取純化水（25kg）、蜂蜜加入煉蜜罐中，《煉蜜罐標準操作規(guī)程》要求操作，煉制1小時（以沸騰時記），打去浮沫和死蜂等雜質(zhì)，測相對密度，控制在，備用。將純化水35kg。（2）溶解防腐劑：稱取對羥基苯甲酸乙酯，用95%乙醇400ml溶解，備用。藥液的配制：領(lǐng)取鹿茸浸膏及群藥浸膏，復核重量及標簽內(nèi)容。將浸膏泵入配制罐中，按《配制罐標準操作規(guī)程》要求操作，浸膏加煉蜜，加蔗糖，通蒸汽加熱，同時開啟攪拌15分鐘，煮沸30分鐘，冷卻后，加對羥基苯甲酸乙酯和香精。加水至全量為萬ml，測相對密度為。合格后用Mm的微孔濾膜過濾，按《板框過濾器標準操作規(guī)程》要求操作。過濾到貯罐中，備用。質(zhì)量監(jiān)控:監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次相對密度檢驗PH值：，藥液為接近目標時測加輔料量稱量清膏加煉蜜，加對羥基苯甲酸乙酯、香精、蔗糖每批一次鑒別檢驗制何首烏每批一次標題：總頁-分頁19-6版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001C型瓶及復合瓶蓋的處理:選瓶：將領(lǐng)取的C型瓶挑選出瓶口、底無破損的，并傾出瓶內(nèi)雜物，轉(zhuǎn)入不銹鋼周轉(zhuǎn)盤中。洗瓶：將選擇合格的C型瓶，按《洗瓶機標準操作規(guī)程》操作，洗凈。轉(zhuǎn)入干燥滅菌柜，按《遠紅外隧道烘箱標準操作規(guī)程》操作，設(shè)置溫度為200-250℃，時間規(guī)定為30分鐘，傳運速度60-200mm/s，干燥滅菌后轉(zhuǎn)入灌封工序。（注：滅菌后的C型瓶必須在24小時內(nèi)使用，否則重新滅菌）。復合瓶蓋的潔凈處理：購買時為免洗蓋。質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次干燥（滅菌）溫度設(shè)備設(shè)置C型瓶為200-250℃抽檢時間設(shè)備設(shè)置C型瓶為30分鐘每批一次瓶、蓋質(zhì)量目測無破損、無雜質(zhì)、無裂紋抽檢使用時限計時24小時內(nèi)使用抽檢灌封：藥液灌封：按《灌封機標準操作規(guī)程》操作，以處理過的C型瓶與瓶蓋將藥液灌裝、壓蓋?？刂扑幰貉b量每支，灌封好轉(zhuǎn)入不銹鋼盤中。質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項目 監(jiān)控方法 監(jiān)控標準 頻次崗位：一次/30分鐘裝量 校正過的量筒質(zhì)檢：一次/批滅菌檢漏：滅菌檢漏：按《真空檢漏滅菌柜標準操作規(guī)程》操作，注滿純化水，滅菌溫度121-1270C,加熱至沸40分鐘滅菌，滅完菌將沸水排至儲水罐，抽真空至-（土）Mpa保持10分鐘。標題： 總頁-分頁19-7版號A/0質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次滅菌時間設(shè)備設(shè)置40分鐘每批一次真空度真空表一(土)Mpa隨時檢漏時間設(shè)備設(shè)置10分鐘每柜一次燈檢：燈檢：打開日光燈(40W為宜)，檢查外觀，先挑選出壓蓋不合格的。取3-5支/次藥，握住瓶頸，進行振搖后倒置，對著日光燈檢查，挑出有裂紋、漏藥、有異物或塊狀沉淀物的藥品。將合格品與不合格品分放于指定周轉(zhuǎn)盤中，貼上物料標簽，合格品轉(zhuǎn)入包裝。質(zhì)量監(jiān)控監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次燈檢后質(zhì)量目測無破損、無漏藥、無異物、無沉淀不溶物抽檢包裝：包裝規(guī)格：10ml義12支義40盒操作過程：(1)領(lǐng)料：按指令領(lǐng)用量領(lǐng)取包裝材料及合格藥瓶，并核對品名、數(shù)量、文字、印刷質(zhì)量等；填寫收發(fā)臺帳，小盒、說明書、瓶簽按《標簽、說明書使用管理規(guī)程》填寫發(fā)放及銷毀記錄。(2)打印批號：按《打碼機標準操作規(guī)程》操作，設(shè)置好產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期及有效期在小盒相應(yīng)的位置打??；在瓶簽相應(yīng)的位置印上產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期；大箱在側(cè)面相應(yīng)的位置用備好的批號印卡上產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期，做好記錄。(3)貼簽：一個藥瓶貼一張印字后瓶簽。(4)裝盒：將貼好標簽的藥液12支、吸管1包、裝入潔凈盒托中，放一張說明書(將印有藥品名稱的一面朝上)，然后裝入印有批號的小盒內(nèi)，上下口各貼上1個封簽。(5)裝箱：將已包裝好的40盒裝入卡有相應(yīng)產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至的大箱中，標題：總頁-分頁19-8版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001

其上放入張裝箱單，以膠帶封好上下箱蓋，在大箱側(cè)面相應(yīng)位置上貼張合格證，按《封箱機標準操作規(guī)程》操作，打包，整齊碼放，入庫，待驗。質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次吸管、盒托目測無雜質(zhì)、無黑點隨時外包裝目測生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期數(shù)字排列正確、清晰。說明書折疊整齊，印字清晰，裝箱單填寫完整，大箱無破損。隨時鑒另檢驗制彳何首烏每批一次微生物限度檢驗細菌總數(shù)W80個/ml,霉菌總數(shù)W80個/ml大腸桿1菌不得檢出每批一次原料質(zhì)量標準人參質(zhì)量標準黃芪質(zhì)量標準黨參質(zhì)量標準麥冬質(zhì)量標準當歸質(zhì)量標準白術(shù)質(zhì)量標準地黃質(zhì)量標準制何首烏質(zhì)量標準五味子質(zhì)量標準陳皮質(zhì)量標準地骨皮質(zhì)量標準鹿茸質(zhì)量標準淫羊藿質(zhì)量標準輔料質(zhì)量標準蜂蜜質(zhì)量標準標題：總頁-分頁19-9版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001對羥基苯甲酸乙酯質(zhì)量標準蔗糖質(zhì)量標準香精質(zhì)量標準乙醇質(zhì)量標準益氣養(yǎng)血口服液半成品質(zhì)量標準益氣養(yǎng)血口服液成品質(zhì)量標準包裝材料質(zhì)量標準益氣養(yǎng)血口服液瓶簽質(zhì)量標準益氣養(yǎng)血口服液小盒質(zhì)量標準益氣養(yǎng)血口服液PVC盒托質(zhì)量標準益氣養(yǎng)血口服液吸管質(zhì)量標準益氣養(yǎng)血口服液大箱質(zhì)量標準益氣養(yǎng)血口服液說明書質(zhì)量標準益氣養(yǎng)血口服液瓶質(zhì)量標準口服液鋁塑復合蓋質(zhì)量標準打包帶質(zhì)量標準封口簽質(zhì)量標準包裝用膠帶質(zhì)量標準裝箱單質(zhì)量標準工藝用水質(zhì)量標準純化水質(zhì)量標準飲用水質(zhì)量標準生產(chǎn)區(qū)域的劃分：前處理、提取濃縮、檢漏滅菌、燈檢、外包裝生產(chǎn)區(qū)為一般生產(chǎn)區(qū)。配制、C型瓶及復合蓋的處理、灌封生產(chǎn)區(qū)潔凈級別為30萬級。物凈程序見《包裝材料外包裝清潔規(guī)程》標題：總頁-分頁19-10版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001

人凈標準見《人員進出生產(chǎn)區(qū)標準操作規(guī)程》工作服標準見《工裝設(shè)計與管理規(guī)程》潔凈區(qū)環(huán)境、工藝、個人衛(wèi)生見《潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程》《潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程》《潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程》一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境、工藝、個人衛(wèi)生見《一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程》《一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程》《一般生產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程》序號設(shè)備名稱材質(zhì)型號產(chǎn)地數(shù)量生產(chǎn)能力1洗藥機不銹鋼XY720-1常熟1300-500kg/h2潤藥機不銹鋼RY1000-1常熟11000kg3往復式切藥機碳鋼WQY240-1常熟180-800kg/h4熱風循環(huán)蒸汽烘箱不銹鋼CF-GIV南京11600kg5多功能提取罐不銹鋼1m3丹東11000kg6多功能提取罐不銹鋼2m3浙江12000kg7動態(tài)提取罐不銹鋼m3浙江1m38單效外循環(huán)濃縮器不銹鋼1000L浙江21000L9真空檢漏滅菌柜不銹鋼錦州1m310真空干燥箱不銹鋼FZG-15錦州132個烘盤11洗瓶機不銹鋼DHX-II上海1萬瓶/h12管式離心機不銹鋼GQ150遼陽11000L/h13口服液瓶灌封機不銹鋼DGK-10ml上海1400支/h14配制罐不銹鋼1m3浙江11000L15煉蜜罐不銹鋼1000L自制1500L16板框過濾器不銹鋼300型浙江1300標題：總頁-分頁19-11版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001

崗位定員前處理、提取車間崗位定員崗位定員（人/班）班次車間主任11工藝員11核算員11前處理51提取濃縮51口服液制劑崗位定員崗 位定員（人/班）班次車間主任11工藝員11核算員11瓶、蓋處理41配制31灌封31滅菌檢漏31燈檢31包裝111工時定額提取車間工時定（小時/批）崗位前處理提取濃縮工時定額830口服液制劑車間工時定額（小時/批）標題：總頁-分頁19-13版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001

崗位瓶、蓋處理配制灌封檢漏滅菌燈檢包裝工時定額4333311產(chǎn)品生產(chǎn)周期:96小時/批。10.原輔料、包裝材料的消耗定額及物料平衡原輔料消耗定額（每批）序號品名理論消耗（kg）額定損耗率（%）消耗定額（kg）1人參（去蘆）102黃 芪33黨參34麥冬55當歸56白術(shù)（炒）37地黃58制何首烏39五味子110陳皮311地骨皮312鹿茸—13淫羊藿3標題：總頁-分頁19-14版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001

14煉蜜2015蔗糖—16香精200ml—200ml17乙醇7—718對羥基苯甲酸乙酯—包裝材料消耗定額（每批）品名單位理論值額定損耗率消耗定額C型瓶支38400%39360瓶蓋個384003%39552瓶簽個384003%39552吸管支38400038400盒托個32001%03203說明書張32003%。3210小盒個32002%3206封簽個64002%6528裝箱單張80080大箱個80080膠帶卷0打包帶kg0標題：總頁-分頁19-15版號A/0益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程文件編號DS-P21-001

物料平衡前處理提取車間物料平衡計算崗位物料平衡計算公式限度挑選凈選藥材收率=凈選藥材實際產(chǎn)量（kg）/原藥材投入量@8）義100%100%三收率三99%凈藥材衡算比二（凈藥材實際產(chǎn)量+廢品量）（kg）/原藥材投入量@8）義100%100%干燥凈藥材收率二凈藥材產(chǎn)量（kg）/藥材投入量也如X100%收率三90%濃縮鹿茸（群藥）干膏理論收率二鹿茸（群藥）稠膏重（kg）X（1-水分％）/鹿茸（群藥）凈藥材投入量（kg）X100%干膏理論收率三15%口服液制劑車間物料平衡計算崗位物料平衡計算公式限度配制配制收率=配制液實際產(chǎn)量（ml）/配制液理論產(chǎn)量（ml）X100%100%三收率三99%配制衡算比二（配制液實際產(chǎn)量+廢液量+取樣量）（kg）/配制液理論產(chǎn)量（kg）X100%100%瓶、蓋處理瓶（蓋）收率=瓶（蓋）實際產(chǎn)量（支、個）/瓶（蓋）投入量（支、個）X100%100%三收率三99%瓶（蓋）衡算比二（瓶、瓶蓋實際產(chǎn)量+廢品量+取樣量）（支、個）/瓶、瓶蓋投入量（支、個）X100%100%標題：益氣養(yǎng)血口服液工藝規(guī)程總頁-分頁19-16版號A/0文件編號DS-P21-001

灌封瓶利用率二合格產(chǎn)品耗用量（支）/實際耗用量（支）X100%100%三利用率三%瓶蓋利用率二合格產(chǎn)品耗用量（個）/實際耗用量X100%100%三利用率三97%瓶衡算比二（合格品耗用量+廢品量+取樣量）（支）/（領(lǐng)用量-剩余量）（支）X100%100%瓶蓋衡算比二（合格品耗用量+廢品量+取樣量）（支）/（領(lǐng)用塞剩余量）（支）X100%100%藥液收率=藥液實際產(chǎn)量（萬支）/藥液投入量（萬支）X100%100%三利用率刃8%藥液衡算比二（藥液實際產(chǎn)量+廢品量+取樣量+管道殘留量）（萬支）/藥液投入量（萬支）義100%100%燈檢燈檢收率二燈檢實際產(chǎn)量（萬支）/燈檢投入量（萬支）X100%100%三利用率三98%燈檢衡算比=（燈檢實際產(chǎn)量+廢品量+取樣量）（萬支）/燈檢投入量（萬支）義100%100%包裝吸管