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抗菌藥物所致藥物熱第1頁(yè)/共18頁(yè)2023/4/92抗菌藥物所致藥物熱第2頁(yè)/共18頁(yè)32023/4/9特殊的病例男性患者,發(fā)熱時(shí)間1月余,入住感染科之前,曾用多達(dá)15種抗細(xì)菌藥?;颊哂杉覍儆闷杰?chē)推入病房,平車(chē)的頭部還放著一大口袋抗生素。入院后在兩天時(shí)間內(nèi)完成了常規(guī)檢查,包括血液培養(yǎng)等。除了體檢發(fā)現(xiàn)頸部有呈串珠狀、

黃豆粒大小的腫大淋巴結(jié)外,沒(méi)有其他特殊體征,初步輔助檢查沒(méi)有可資確診的結(jié)果。第3頁(yè)/共18頁(yè)42023/4/9特殊的病例在等待外科醫(yī)生做淋巴活檢的時(shí)間里,醫(yī)生根據(jù)患者的病情,加強(qiáng)了營(yíng)養(yǎng)支持治療,停用所有抗生素。結(jié)果,患者在入院后第二天體溫開(kāi)始下降,第三天體溫正常。有趣的是:在等待做活檢的3天內(nèi),頸部腫大的淋巴結(jié)均已經(jīng)不可觸及。其實(shí)類(lèi)似病例還很多。

第4頁(yè)/共18頁(yè)52023/4/9流行病學(xué)調(diào)查第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院2000年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)第5頁(yè)/共18頁(yè)62023/4/9秦樹(shù)林,劉曉清,王愛(ài)霞,等.不明原因長(zhǎng)期發(fā)熱110例臨床分析.中華內(nèi)科雜志,1998,37(9):605第6頁(yè)/共18頁(yè)72023/4/9不可忽視抗菌藥物熱!第7頁(yè)/共18頁(yè)82023/4/9廣義地講狹義地講藥物熱的概念使用某種藥物后所發(fā)生的發(fā)熱反應(yīng),均屬于“藥熱”的范疇,它包括了變態(tài)反應(yīng)和非變態(tài)反應(yīng)兩種類(lèi)型。因藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及患者的特異體質(zhì),在用藥過(guò)程中表現(xiàn)出來(lái)的個(gè)體特異性的發(fā)熱反應(yīng),它可能是一種變態(tài)反應(yīng),僅發(fā)生于少數(shù)特異體質(zhì)者,藥物和發(fā)熱兩者之間不會(huì)因用藥劑量大小或時(shí)間長(zhǎng)短構(gòu)成因果關(guān)系.第8頁(yè)/共18頁(yè)92023/4/9非變態(tài)性藥物熱的類(lèi)型雅里希-赫克斯海默反應(yīng)外源性致熱源的作用見(jiàn)于抗菌藥物治療梅毒、勾端螺旋體病、布魯菌病/回歸熱等使用了被致熱源污染的藥物或液體。第9頁(yè)/共18頁(yè)102023/4/9非變態(tài)性藥物熱的類(lèi)型繼發(fā)于組織損傷的不良反應(yīng)內(nèi)生致熱源的釋放其他藥物損傷紅細(xì)胞肝細(xì)胞后,引起的溶血或肝炎可產(chǎn)生發(fā)熱常見(jiàn)于藥物肌內(nèi)注射所致的無(wú)菌性炎癥如甲狀腺制劑、去甲腎上腺素等第10頁(yè)/共18頁(yè)112023/4/9載體物質(zhì)抗菌藥+載體半抗原復(fù)合物抗菌藥物熱的發(fā)生機(jī)制第11頁(yè)/共18頁(yè)122023/4/9絕大多數(shù)抗菌藥物可致藥物熱青霉素鏈霉素兩性霉素萬(wàn)古霉素半合成青霉素頭孢菌素氯霉素磺胺類(lèi)第12頁(yè)/共18頁(yè)132023/4/9藥物熱的臨床表現(xiàn)

給藥后7-14天熱型大多為稽留熱、弛張熱或微熱不伴皮疹者體溫多于停藥后2-3天降至正常藥熱伴發(fā)疹者過(guò)半數(shù)猩紅熱樣紅斑、蕁麻疹、麻疹樣紅斑、固定性紅斑等嚴(yán)重者可表現(xiàn)為剝脫性皮炎少數(shù)病人伴肝脾腫大淋巴結(jié)腫痛較常見(jiàn),多為淺表性,易被發(fā)現(xiàn),熱退后腫大的淋巴結(jié)逐漸消失發(fā)疹肝脾淋巴結(jié)腫痛發(fā)熱第13頁(yè)/共18頁(yè)142023/4/9單純性藥熱的診斷病情已改善,體溫趨于正常后又上升體溫升高,但全身癥狀不顯著感染灶消失,無(wú)法用感染性發(fā)熱來(lái)解釋病情改善,白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,體溫仍居高不下外周血白細(xì)胞總數(shù)不高,無(wú)明顯核左移??咕?-3天體溫迅速趨于正常第14頁(yè)/共18頁(yè)152023/4/9臨床上藥物熱與其它發(fā)熱鑒別感染性發(fā)熱:感染性發(fā)熱時(shí)可發(fā)現(xiàn)明顯的感染灶,藥物熱則沒(méi)有;藥物熱引起高熱時(shí)一般精神狀態(tài)良好,不伴有心率加快。熱源反應(yīng):熱源反應(yīng)有寒戰(zhàn)、高熱伴有明顯全身癥狀。一般與用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)短無(wú)關(guān),發(fā)生的日期不定。出血吸收熱:血液被機(jī)體吸收所致的吸收熱一般在2-3天出現(xiàn)。體溫在38℃左右,一般不高于39℃,多在5-14天后恢復(fù)。第15頁(yè)/共18頁(yè)162023/4/9抗菌藥物熱的處理伴皮疹或其他器官損害感染未控制感染已控制更換致熱可能性小的抗菌藥;合并小劑量糖皮質(zhì)激素;簡(jiǎn)化其他治療使用糖皮質(zhì)激素,劑量宜大,療程要長(zhǎng)停用抗菌藥物,無(wú)需特殊處理第16頁(yè)/共18頁(yè)172023/4/9小結(jié)藥物熱的診斷缺乏特異性,特別是不伴皮疹、關(guān)節(jié)痛、嗜酸性細(xì)胞增加等其他過(guò)敏癥狀者尤為困難,常常誤診為原發(fā)病未控制和院內(nèi)感染,從而加用或更換抗生素,導(dǎo)致

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