抗生素耐藥性引發(fā)的思考

抗生素耐藥性引發(fā)的思考第1頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五很早以前，人們就發(fā)現(xiàn)某些微生物對另外一些微生物的生長繁殖有抑制作用，把這種現(xiàn)象稱為抗生。隨著科學(xué)的發(fā)展，人們終于揭示出抗生現(xiàn)象的本質(zhì)，從某些微生物體內(nèi)找到了具有抗生作用的物質(zhì)，并把這種物質(zhì)稱為抗生素?？股氐陌l(fā)展歷程第2頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五抗生素由某些微生物在生活過程中產(chǎn)生的，對某些其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類化學(xué)物質(zhì)由于最初發(fā)現(xiàn)的一些抗生素主要對細(xì)菌有殺滅作用，所以一度將抗生素稱為抗菌素。但是隨著抗生素的不斷發(fā)展，陸續(xù)出現(xiàn)了抗病毒、抗衣原體、抗支原體，甚至抗腫瘤的抗生素也紛紛發(fā)現(xiàn)并用于臨床，顯然稱為抗菌素就不妥，還是稱為抗生素更符合實(shí)際了。第3頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五抗腫瘤（antineoplastic)抗生素的出現(xiàn)，說明微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)除了原先所說的抑制或殺滅某些病原微生物的作用之外，還具有抑制癌細(xì)胞的增殖或代謝的作用，因此現(xiàn)代抗生素的定義應(yīng)當(dāng)為：由某些微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，能抑制微生物和其他細(xì)胞增殖的物質(zhì)叫做抗生素。

第4頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五抗生素的發(fā)現(xiàn)1929年英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)細(xì)菌時，發(fā)現(xiàn)從空氣中偶然落在培養(yǎng)基上的青霉菌長出的菌落周圍沒有細(xì)菌生長，他認(rèn)為是青霉菌產(chǎn)生了某種化學(xué)物質(zhì)，分泌到培養(yǎng)基里抑制了細(xì)菌的生長。這種化學(xué)物質(zhì)便是最先發(fā)現(xiàn)的抗生素--青霉素。第5頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五在第二次世界大戰(zhàn)期間弗萊明和另外兩位科學(xué)家經(jīng)過艱苦的努力，終于把青霉素提取出來制成了制服細(xì)菌感染的物資藥品。因?yàn)樵趹?zhàn)爭期間，防止戰(zhàn)傷感染的藥品是十分重要的戰(zhàn)略物資。所以，美國把青霉素的研制放在同研制原子彈同等重要的地位。1943年，這個消息傳到中國，當(dāng)時還在抗日后方從事科學(xué)研究工作的微生物學(xué)家朱繼明，也從長霉的皮革上分離到了青霉菌，并且用這種青霉菌制造出了青霉素。第6頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五1947年，美國微生物學(xué)家瓦克斯曼又在放線菌中發(fā)現(xiàn)、并且制成了治療結(jié)核病的鏈霉素。從那時到現(xiàn)在，過去了半個多世紀(jì)，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近萬種抗生素。不過它們之中的絕大多數(shù)毒性太大，適合作為治療人類或牲畜傳染病的藥品還不到百種。后來人們發(fā)現(xiàn)，抗生素并不是都能抑制微生物生長，有些是能夠抑制寄生蟲的，有的能夠除草，有的可以用來治療心血管病，還有的可以抑制人體的免疫反應(yīng)，可以用在器官移植手術(shù)中。在20世紀(jì)90年代以后，科學(xué)家們把抗生素的范圍擴(kuò)大了，給了一個機(jī)關(guān)報(bào)的名稱，叫做生物藥物素。第7頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五1877年，Pasteur和Joubert首先認(rèn)識到微生物產(chǎn)品有可能成為治療藥物，他們發(fā)表了實(shí)驗(yàn)觀察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長。

1928年，弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在當(dāng)時沒有任何明顯的副作用。

1936年，磺胺的臨床應(yīng)用開創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物化療的新紀(jì)元。

1944年在新澤西大學(xué)分離出來第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的傳染?。航Y(jié)核。

1947年出現(xiàn)氯霉素，它主要針對痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。

1948年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗生素。在當(dāng)時看來，它能夠在還未確診的情況下有效地使用。今天四環(huán)素基本上只被用于家畜飼養(yǎng)。

1956年禮來公司發(fā)明了萬古霉素被稱為抗生素的最后武器。因?yàn)樗鼘+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對其產(chǎn)生耐藥。

1980年代喹諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不受基因交換耐藥性的影響。

1992年，這類藥物中的一個變體因?yàn)樵斐筛文I功能紊亂被美國取締，但在發(fā)展中國家仍有使用。第8頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產(chǎn)大國：年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，出口3萬噸，其余自用(包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用)，人均年消費(fèi)量138克左右(美國僅13克)

中國74%美英22%~25%我國每年有20萬人死于藥品不良反應(yīng)，其中有40%死于抗生素濫用抗生素在中國的使用現(xiàn)狀第9頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五第10頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五第11頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五第12頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五

什么是抗生素濫用？

凡是超時、超量、不對癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都屬于抗生素濫用。第13頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五“眼見為實(shí)”的思維習(xí)慣有時會欺騙你“立竿見影”的追求傾向有時更是不明智的而本質(zhì)是：缺乏對疾病的發(fā)生發(fā)展等基本醫(yī)學(xué)知識的認(rèn)識—對應(yīng)措施：加強(qiáng)宣教第14頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五第一，國家的研究能力、原創(chuàng)能力不強(qiáng)，藥品以仿制為主，眾多的藥廠都在生產(chǎn)抗生素第二，同一種抗生素有上百家的藥廠家生產(chǎn)，這樣市場銷售就可能存在惡性競爭，這種競爭會導(dǎo)致抗生素不合理使用的情況出現(xiàn)第三，醫(yī)學(xué)發(fā)展專業(yè)分工越來越細(xì)，每個醫(yī)生都有自己專業(yè)方面的問題，抗生素是常用藥專業(yè)性不如本專業(yè)那么強(qiáng)，這樣就會存在誤用或者濫用的情況抗生素濫用原因第15頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五第四，患者和患者家屬習(xí)慣性服用抗生素治病“三素一湯”

第16頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五第五，處方藥可隨意購買第17頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五第六，抗生素在畜牧業(yè)的大量使用第18頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五濫用抗生素的危害？一、誘發(fā)細(xì)菌耐藥

病原微生物→躲避藥物→變異→耐藥菌株產(chǎn)生。

第19頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五"超級細(xì)菌"來了,我們該怎么辦？第20頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五道高一尺，魔高一丈研制→一種抗生素→10年產(chǎn)生→一種耐藥菌→2年難治性感染越來越多，治療感染性疾病的費(fèi)用更是越來越高。第21頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五濫用抗生素的危害？

二、損害人體器官

肝臟損害、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)損害、消化道反應(yīng)。第22頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五1）目前至少有600多種藥物可引起藥物性肝炎。2）發(fā)病率逐漸增高，其中以老年人為多見。3）幾乎一半的藥物性肝炎是因?yàn)檫^量服用抗生素引起的。藥物性肝炎第23頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五濫用抗生素的危害？

三、導(dǎo)致二重感染

破壞平衡→未被抑制的細(xì)菌、真菌及外來菌可乘虛而入→二重感染。第24頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五濫用抗生素的危害？四、造成社會危害

★濫用抗生素已經(jīng)成為公共衛(wèi)生問題?！锩磕暧幸话氲目股赜糜陴B(yǎng)殖業(yè)。★人類本身成了一個耐藥菌庫，面臨抗生素治療束手無策的局面。

第25頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五耐藥性產(chǎn)生的因素及預(yù)防措施耐藥性多由人為因素誘發(fā)而加快:諸如藥物配伍的不合理使用,處方中過量使用或?yàn)E用抗生素是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的重要誘因;另外,濫用抗生素飼喂家禽、家畜和水產(chǎn)養(yǎng)殖對象,為提高農(nóng)業(yè)產(chǎn)量和凈化環(huán)境而大量施用的殺蟲劑、除草劑,以及食品中添加的防腐劑和抗菌劑等,均可誘發(fā)和助長細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。第26頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五開發(fā)新藥是解決耐藥問題的有效方法

主要有:1利用抗生素特定的酶抑制劑克服酶介導(dǎo)的抗藥性來開發(fā)新藥;2根據(jù)細(xì)菌利用外排泵系統(tǒng)來產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn),可以研發(fā)細(xì)菌主動外排泵抑制劑;3針對細(xì)菌通過改變膜通透性產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制,研發(fā)用于破壞膜的通透性,使抗生素可以順利到達(dá)細(xì)菌的靶部位的藥物,如抗菌多肽類藥物;4對現(xiàn)有化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,使一種或幾種耐藥酶失活,也是新藥開發(fā)的一個重要途徑。第27頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五通過藥敏試驗(yàn)選擇合理的最有效的藥物臨床上應(yīng)用抗生素之前,盡可能通過藥敏試驗(yàn)對患者感染的病原體做出病原學(xué)檢查,根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果暫停應(yīng)用耐藥性強(qiáng)的抗生素、選用適宜的抗菌譜窄的抗菌藥物、減少和避免不必要的抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。第28頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五合理使用抗生素根據(jù)抗生素在體內(nèi)的代謝特點(diǎn)和其他理化性質(zhì)確定合理的給藥方案。首先是給藥時機(jī)的選擇,如針對β-內(nèi)酰胺類抗生素具有時間依賴性殺菌的特點(diǎn),可確定具體的給藥時間間隔以獲得有效血藥濃度。可以采用抗生素輪流替用,使細(xì)菌在一定時間內(nèi)與一部分抗生素脫離接觸,使耐藥菌恢復(fù)為敏感菌。如可用β-內(nèi)酰胺類抗生素循環(huán)使用,以保持其高效的抗菌活性并減少抗藥菌株的產(chǎn)生。第29頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五破壞耐藥基因應(yīng)用基因工程技術(shù)，直接破壞編碼細(xì)菌耐藥性的耐藥基因，如Altmans研究小組正在使用攜帶有被稱之為外部引導(dǎo)順序的質(zhì)