抗精神失常藥101126

抗精神失常藥101126第1頁/共28頁1．掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反應(yīng)及用藥注意2．熟悉其他抗精神病藥的作用特點3．了解抗躁狂藥和抗抑郁藥的作用及應(yīng)用

學習目標第2頁/共28頁

1、典型抗精神病藥

1）吩噻嗪類：氯丙嗪等

2）硫雜蒽類：氯普噻噸等（一）抗精神病藥3）丁酰苯類：氟哌啶醇等

4）其他類：五氟利多等

2、非典型抗精神病藥

1）非典型抗精神病藥：氯氮平

2）新型非典型抗精神病藥：利培酮等（二）抗躁狂癥藥：碳酸鋰等（三）抗抑郁癥藥：氯丙米嗪等（四）抗焦慮藥：丁螺環(huán)酮等

一、抗精神失常藥分類第3頁/共28頁二、常用藥物【作用機制】

阻斷中樞多巴胺受體、阻斷外周α受體、M受體。

（一）抗精神病藥氯丙嗪（chlorpromazine冬眠靈wintermin）

第4頁/共28頁阻斷腦內(nèi)多巴胺受體中腦-邊緣系統(tǒng)通路中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)通路抗精神病延髓催吐化學感受區(qū)止吐體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)失靈人工冬眠黑質(zhì)-紋狀體通路錐體外系反應(yīng)

結(jié)節(jié)-漏斗通路

催乳素↑促性腺激素↓促皮質(zhì)素↓生長素↓氯丙嗪作用機制示意圖第5頁/共28頁【作用和用途】1．對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜安定抗精神?。褐饕糜谥委熅穹至寻Y

（2）鎮(zhèn)吐作用：對暈動病等前庭刺激所致的嘔吐無效（3）對體溫調(diào)節(jié)中樞的影響：降低發(fā)熱及正常體溫，用于人工冬眠

（4）加強中樞抑制藥的作用第6頁/共28頁治療精神分裂癥第7頁/共28頁對暈動病等前庭刺激所致的嘔吐無效

鎮(zhèn)吐第8頁/共28頁人工冬眠方法

:冬眠合劑配合物理降溫.冬眠合劑:氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶

意義：“四低”狀態(tài)——低體溫、低代謝、低耗氧、低反應(yīng)適應(yīng)癥：重癥感染、甲狀腺危象、中暑等第9頁/共28頁【不良反應(yīng)及注意事項】1.一般反應(yīng)：中樞抑制癥狀及M受體阻斷癥狀2.體位性低血壓：靜滴去甲腎上腺素，禁用腎上腺素。3.錐體外系反應(yīng)：①帕金森綜合征②急性肌張力障礙③靜坐不能4．其他：偶見肝臟損害、粒細胞減少、貧血和再生障礙性貧血；可誘發(fā)癲癇發(fā)作，有誘發(fā)心律失常和猝死的危險；過敏反應(yīng)主要有皮疹和光敏皮炎。長期用藥可見乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、兒童生長發(fā)育遲緩等內(nèi)分泌系統(tǒng)。

第10頁/共28頁吩噻嗪類藥物作用比較表藥名抗精神病作用常用量范圍(mg/日)鎮(zhèn)靜降壓鎮(zhèn)吐錐體外系反應(yīng)氯丙嗪++100~1000+++++++++奮乃靜++8~64+++++++++三氟拉嗪+++5~60++++++++氟奮乃靜+++2~20++++++++硫利達嗪+100~800+++++++第11頁/共28頁其他抗精神病藥比較表藥名作用特點不良反應(yīng)臨床用途氯普噻噸(chlorprothixene)抗精神病作用較弱,但有抗抑郁作用錐體外系反應(yīng)較弱伴有抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥、更年期抑郁癥及焦慮性神經(jīng)官能癥等氟哌啶醇(haloperidol)

抗精神病作用及鎮(zhèn)吐較強；鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用較弱

錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高,程度嚴重

精神分裂癥、躁狂癥、頑固性嘔吐、呃逆

五氟利多(penfluridol)長效，一次用藥療效可維持一周。

慢性精神分裂癥患者的維持與鞏固

氯氮平(clozapine)抗精神病作用強，幾無錐體外系反應(yīng)

流涎;粒細胞減少難治性精神病、慢性精神病

奧氮平(olanzapion)

抗精神病作用較氯氮平強

抗膽堿作用弱，而錐體外系反應(yīng)多見

難治性精神病、急、慢性精神病

利培酮(risperidone維思通)

新型強效抗精神病藥，對精神分裂癥有顯著療效

頭暈、失眠、頭痛、劑量過大可出現(xiàn)直立性低血壓

各種精神病，目前已成為一線藥物第12頁/共28頁經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥比較表

典型抗精神病藥非典型抗精神病藥第一代非典型抗精神病藥新型非典型抗精神病藥代表藥氯丙嗪氯氮平利培酮作用機制阻斷多巴胺（D2）受體阻斷多巴胺（D4）受體阻斷5-HT受體和多巴胺（D2）受體作用特點對精神分裂癥的陽性癥狀(幻覺﹑妄想﹑行為紊亂)有效，而對精神分裂癥的陰性癥狀療效差。對精神分裂癥的陽性和陰性陰性癥狀均有效對精神分裂癥的陽性有效對陰性癥狀也有效，目前臨床治療精神病的一線藥。不良反應(yīng)多有錐體外系副作用及較強的鎮(zhèn)靜作用，催乳素升高較多見

錐體外系副作用小粒細胞減少嚴重升高血糖

錐體外系反應(yīng)輕無粒細胞減少無泌乳素升高

第13頁/共28頁躁狂抑郁癥的發(fā)病機制示意圖腦內(nèi)單胺類功能失衡

5-HT↓

NA↑→

躁狂5-HT↓

NA↓→

抑郁（二）抗躁狂抑郁癥藥第14頁/共28頁抗躁狂癥藥作用機制示意圖抑制腦內(nèi)NA及多巴胺的釋放并促進再攝取突觸間隙NA濃度↓抗躁狂1、抗躁狂癥藥第15頁/共28頁

碳酸鋰（lithiumcarbonate）

治療躁狂癥躁狂第16頁/共28頁抗抑郁癥藥作用機制示意圖2、抗抑郁癥藥抑制腦內(nèi)突觸前膜對NA及(或)5-HT的再攝取突觸間隙NA、5-HT濃度↑突觸傳遞功能↑抗抑郁第17頁/共28頁抗抑郁癥藥比較表

分類代表藥作用機制用途不良反應(yīng)非選擇性5-HT再攝取抑制藥氯丙米嗪阻斷5-HT和NA再攝取各型抑郁癥和強迫癥抗膽堿作用(口干、便秘、散瞳、眼壓升高、視力模糊、尿潴留)，心血管系統(tǒng)反應(yīng)(直立性低血壓、心律失常、心肌梗死、心衰)。選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西汀高度選擇性抑制神經(jīng)元對5-HT再攝取各型抑郁癥，尤其老年患者焦慮癥、強迫癥及貪食癥乏力、失眠、頭痛、頭暈及胃腸道癥狀。其他抗抑郁癥藥馬普替林主要抑制NA再攝取廣譜抗抑郁藥,尤適于老年抑郁癥患者不良反應(yīng)少第18頁/共28頁（三）抗焦慮藥

抗焦慮藥比較表

分類藥物用途不良反應(yīng)苯二氮?類艾司唑侖用于焦慮致暫時性心理緊張所引起的失眠連續(xù)用藥出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等；大劑量致共濟失調(diào)。過量或靜脈注射過快可致急性中毒，主要為昏迷和呼吸循環(huán)抑制。長期大劑量應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性、習慣性和成癮性。致畸氟西泮用于各種失眠癥，對維持睡眠困難及早醒者療效好硝西泮用于各種失眠和癲癇地西泮抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉前給藥非苯二氮?類丁螺環(huán)酮

一般性焦慮狀態(tài)，對伴有恐怖癥狀的焦慮癥無效。少數(shù)人可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐等，藥物依賴性低。第19頁/共28頁作用機制作用用途阻斷中樞多巴胺受體、外周α受體和M受體。1對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜安定抗精神病（2）鎮(zhèn)吐作用（3）對體溫調(diào)節(jié)中樞影響（4）加強中樞抑制藥的作用2．對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響阻斷外周血管的α受體和阻斷M受體。3．對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響1）治療精神分癥2）嘔吐（暈動病除外）3）人工冬眠4）與中樞抑制藥合用無治療意義,主要引起不良反應(yīng)氯丙嗪歸納總結(jié)第20頁/共28頁一、填空題1、冬眠合劑由

、

和

組成。2、氯丙嗪通過阻斷

、

和

受體發(fā)揮藥理作用。

目標檢測哌替啶氯丙嗪異丙嗪M多巴胺α第21頁/共28頁二、選擇題1、氯丙嗪治療精神病的作用機制是（）

A阻斷腦內(nèi)膽堿受體

B阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的多巴胺受體

C激動腦內(nèi)膽堿體受體

D激動腦內(nèi)阿片受體

E激動網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的α受體2、氯丙嗪不能用于治療（）

A放射性嘔吐B頑固性呃逆C精神分裂癥

D人工冬眠E飛行顛簸引起的嘔吐BE第22頁/共28頁3、注射氯丙嗪后病人從臥位突然起立的主要反應(yīng)是（）

A帕金森綜合癥B靜坐不能C急性肌張力障礙

D體位性低血壓E遲發(fā)性運動障礙4、氯丙嗪引起的低血壓應(yīng)用下列何藥糾正（）

A腎上腺素B異丙腎上腺素C多巴胺

D去甲腎上腺素E麻黃堿

DD第23頁/共28頁5、與抗精神病藥作用無關(guān)的受體是（）

Aα受體Bβ受體CM受體

DDA受體E5-HT受體6、氯丙嗪阻斷體溫調(diào)節(jié)中樞的多巴胺受體臨床上可用于（）

A抗精神病B鎮(zhèn)吐C人工冬眠

D催乳素分泌增多E錐體外系反應(yīng)BC第24頁/共28頁7