《類降壓藥匯總》

常用高血壓藥介紹市場(chǎng)部2014-06-18編輯ppt常用降壓藥分類五類降壓藥特點(diǎn)分析目錄一二立足詢證指南解析三編輯ppt高血壓治療方法

健康生活方式(非藥物治療)抗高血壓藥物編輯ppt非藥物治療措施減輕體重，BMI≤24kg/m2采用合理膳食*限制鈉鹽每人每日＜6克*減少脂肪占總熱量的30％以下*增加蔬菜、水果和鮮奶*控制飲酒每日酒精量<20克增加體力活動(dòng)和運(yùn)動(dòng)保持心理平衡戒煙合理膳食適當(dāng)運(yùn)動(dòng)戒煙限酒心理平衡編輯ppt高血壓藥物治療目標(biāo)降壓達(dá)標(biāo)，通過(guò)降壓治療使患者心腦血管發(fā)病和死亡總危險(xiǎn)降低原則小劑量、聯(lián)合用藥一天一次，24小時(shí)血壓穩(wěn)定于目標(biāo)范圍內(nèi)編輯ppt類別常見藥利尿劑噻嗪類利尿藥：氫氯噻嗪、氯噻酮、吲噠帕胺；袢利尿藥：

呋噻米；保鉀利尿藥：阿米洛利、

氨苯蝶啶；醛固酮拮抗劑：

螺內(nèi)酯、伊普利同β受體阻滯劑比索洛爾、美托洛爾平片、阿替洛爾、

普萘洛爾、倍他洛爾ACEI卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、雷米普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利、咪噠普利ARB氯沙坦、

纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奧美沙坦CCB二氫吡啶鈣拮抗劑：氨氯地平、硝苯地平、非洛地平緩釋片、拉西地平、尼卡地平、尼群地平、貝尼地平、樂(lè)卡地平；非二氫吡啶鈣拮抗劑：維拉帕米、地爾硫卓膠囊α受體阻滯劑多沙唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪腎素抑制劑阿利吉侖中樞作用藥物利血平、可樂(lè)定、可樂(lè)定貼片、甲基多巴直接血管擴(kuò)張藥米諾地爾、肼屈嗪αβ受體阻滯劑拉貝洛爾、卡維地洛、阿羅洛爾臨床常見降壓藥編輯ppt有效預(yù)防心血管事件強(qiáng)效降壓有效保護(hù)靶器官降壓藥物選擇的主要原則藥物的心血管事件預(yù)防作用藥物降壓療效藥物的靶器官保護(hù)作用2007ESH/ESC指南,JournalofHypertension2007,25:1105-1187選擇降壓藥物原則：理想降壓藥物：編輯ppt指南推薦的五類一線降壓藥物抗高血壓藥物CCB利尿劑β受體阻滯劑ARBACEI2007ESH/ESC指南,JournalofHypertension2007,25:1105-1187編輯ppt臨床常用降壓藥分類臨床常用降壓藥特點(diǎn)分析目錄一二立足詢證指南解析三編輯ppt初期：排鈉利尿，減少血容量。長(zhǎng)期：①動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+↓，通過(guò)Na+—Ca++交換，使胞內(nèi)Ca++↓→血管平滑肌對(duì)血管收縮劑反應(yīng)性↓②誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽和前列腺素等。1.降壓機(jī)理單獨(dú)治療輕度高血壓，常于其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。適用于老年性高血壓，收縮期高血壓，尤其伴水腫、伴心力衰竭、左心肥大等。2.臨床應(yīng)用利尿降壓藥編輯ppt3.指南推薦《2014美國(guó)成人高血壓管理指南》推薦—黑人以外高血壓患者（包括合并糖尿病者）：起始降壓藥物應(yīng)包含噻嗪類利尿劑、鈣拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）（B級(jí)推薦）對(duì)于改善心力衰竭終點(diǎn)，初始治療噻嗪類利尿劑優(yōu)于CCB和ACEI，而ACEI優(yōu)于CCB?！?010中國(guó)高血壓指南》小劑量噻嗪類利尿劑（如氫氯噻嗪6.25～25.00ｍｇ）對(duì)代謝影響很小，與其他降壓藥（尤其ACEI或ARB）合用可明顯增加后者的降壓作用。此類藥物尤其適用于老年和高齡老年高血壓、單純收縮期高血壓或伴心力衰竭患者，也是難治性高血壓的基礎(chǔ)藥物之一。編輯ppt長(zhǎng)期大劑量使用可致低血鉀，血脂、血糖、尿酸及血漿腎素活性升高，合用β受體阻滯藥可降低腎素活性。利尿劑誘發(fā)新糖尿病高3-4%[1]，小劑量可以避免（陽(yáng)性結(jié)果）噻嗪類利尿劑強(qiáng)禁用于痛風(fēng)。對(duì)高尿酸血癥，以及明顯腎功能不全者慎用，后者如需使用利尿劑，應(yīng)使用襻利尿劑，如呋噻米等。保鉀利尿劑如阿米洛利、醛固酮受體拮抗劑如螺內(nèi)酯等在與其他具有保鉀作用的降壓藥如ACEI或ARB合用時(shí)需注意發(fā)生高鉀血癥的危險(xiǎn)。4.不良反應(yīng)CarteretalHypertension2008;52:30-36編輯ppt種類藥名常用劑量（mg）服藥與進(jìn)食關(guān)系注意事項(xiàng)利尿藥呋塞米（高效、排鉀）20-4020mg/次，1-3次/日本藥大劑量或長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致低鉀血癥，故應(yīng)與氯化鉀或保鉀利尿藥配伍使用。氫氯噻嗪（中效、排鉀）12.5-5012.5-25mg/次，1-2次/日本藥為治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，常與其他降壓藥合用。螺內(nèi)酯（低效、保鉀）20-4020mg/次，3-4次/日本藥常與氫氯噻嗪或高效能利尿藥合用，防止高鉀血癥。氨苯蝶啶（同上）5050-100mg/次，2-3次/日本藥因長(zhǎng)期連續(xù)服用可致高鉀血癥，常與高效或中效利尿劑合用，可引起腎結(jié)石，故臨床減少用藥。5.常見用藥編輯ppt氫氯噻嗪的不良反應(yīng)具有劑量依賴性FranseLV,PahorM,DiBariM,etal.JHypertens,2000,18:1149-1154通常有效降壓的劑量一般在25mg以上，在該劑量時(shí)低血鉀等不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，如每天僅使用12.5mg，盡管低血鉀發(fā)生率降低，但降壓效果同樣較弱。氫氯噻嗪劑量血鉀下降低血鉀（<3.5mmol/L發(fā)生率）50-100mg/d0.1-1.4mmol/L20%25mg/d0.5-0.8mmol/L10%12.5mg/d0.4mmol/L5%編輯ppt血鉀每下降1mmol/L,，血糖濃度升高10mg/dLZillichAJ,etal.Hypertension2006,48:219-224血鉀濃度的降低與血糖濃度的升高間存在線性關(guān)系（r=-0.54，P<0.01）59項(xiàng)臨床研究進(jìn)行回顧性分析（包括83個(gè)噻嗪類利尿劑治療組），共58，520例患者。編輯pptCarterBLetal.Hypertension.2008;52:30-36噻嗪類利尿劑引起血糖升高的可能機(jī)制編輯ppt合理使用噻嗪類利尿劑小劑量

小劑量噻嗪類利尿劑對(duì)2型糖尿病患者終點(diǎn)事件發(fā)生率無(wú)不良影響。聯(lián)合用藥與RAS拮抗劑聯(lián)合

噻嗪類利尿劑與DRI、ACEI、ARB具有很好的協(xié)同作用。一方面疊加增強(qiáng)降壓效果，另一方面，還具有輕度保鉀，有利于減少利尿劑所致低血鉀的不良反應(yīng)。與保鉀利尿劑聯(lián)合

噻嗪類利尿劑會(huì)使鈉離子丟失，合并螺內(nèi)酯、阿米洛利等保鉀利尿劑可減少低血鉀癥發(fā)生，并可減少糖代謝異常及低血鉀癥所致的心律失常和猝死等不良后果的發(fā)生。口服補(bǔ)鉀也是減少利尿劑相關(guān)離子紊亂的有效措施。

編輯ppt通過(guò)阻滯心肌β1受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少而發(fā)揮降壓作用。廣泛用于輕中度高血壓且伴有冠心病的患者。對(duì)輕、中度高血壓有效，對(duì)高血壓伴心絞痛者還可以減少發(fā)作。此外，對(duì)伴有心排出量及腎素活性偏高者，對(duì)伴有腦血管病變者療效也較好。1.降壓機(jī)理2.臨床應(yīng)用β受體阻滯劑編輯ppt3.指南推薦

未推薦β受體阻滯劑作為高血壓的初始用藥，因?yàn)樵谝豁?xiàng)研究中，使用β受體阻滯劑與ARB相比，一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)（心血管死亡、心肌梗死和卒中）增加，其中主要是卒中的發(fā)生率增加。在其他研究中，β受體阻滯劑與另外4類藥物相比，有的未顯示出不同的作用，有的不能得出明確結(jié)論?！?014美國(guó)成人高血壓管理指南》編輯ppt4.抗高血壓作用收縮壓下降15-20%；舒張壓下降10-15%，合用利尿藥降壓作用更明顯。5.不良反應(yīng)常見的有疲乏、肢體冷感、激動(dòng)不安、胃腸不適等，還可能影響糖、脂代謝。心動(dòng)過(guò)緩或Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘急性發(fā)作、急性心力衰竭期等患者禁用。慢性阻塞型肺病、運(yùn)動(dòng)員、周圍血管病或糖耐量異常者慎用。長(zhǎng)期應(yīng)用者突然停藥，出現(xiàn)“撤藥綜合癥”編輯ppt種類藥名常用劑量（mg）服藥與進(jìn)食關(guān)系注意事項(xiàng)β受體阻滯劑普萘洛爾（心得安）10-2010-20mg/次，3-4次/日，以后每周增加劑量。10-20mg，每日用量不超過(guò)300mg，避光保存可單獨(dú)使用也可與其他降壓藥合用，對(duì)伴心絞痛、腦血管病變者效果較好，但易誘發(fā)、加重支氣管哮喘美托洛爾25-5050-100mg/日分2-3次服可逐漸加量，，維持量50-200mg/日倍他洛爾10-20阿替洛爾50-10050-100mg/次，1次/日，但宜從25mg/日開始，逐漸增加至100mg/日6.常見用藥編輯pptPalatiniP.HeartRate:AMajorcardiovascularriskfactorsP61C2000Centroscientfiaeditore.Italy.β受體阻滯劑控制心率最有效

藥物類別對(duì)心率的影響β受體阻滯劑

利尿劑=↑血管擴(kuò)張劑血管擴(kuò)張劑↑

二氫砒啶類CCB=↑ACE抑制劑=AT1受體結(jié)抗劑=編輯ppt受體阻滯劑有效降壓各劑量β受體阻滯劑24小時(shí)降壓幅度與其他降壓藥相當(dāng)LawMR,etal.BMJ2003,326:1427-1431半劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量雙倍劑量編輯pptβ受體阻滯劑預(yù)防急性冠脈斑塊破裂-各種影響冠脈斑塊的因素(n=793)相對(duì)危險(xiǎn)（95%CI）P值LVmass﹥270g4.92（1.83~13.25）0.002平均心率﹥80bmp3.19（1.15~8.85）0.002β受體阻滯劑0.32（0.13~0.88）0.002室間隔增厚1.68（0.57~9.91）0.006PPF1.81（0.67~4.90）0.007ACEI0.51（0.19~1.34）0.006他汀藥物0.42（0.16~1.22）0.006012345傾向于預(yù)防斑塊破裂傾向于利于斑塊破裂EuropeanHeartJournalSupplements(2008)10(SupplementF),F11–F16編輯pptDeedwaniaetal.,AmHeartJ2005,149:159-所有原因死亡率

事件數(shù)安慰劑/美托洛爾緩釋片美托洛爾緩釋片更好安慰劑更好所有隨機(jī)患者糖尿病糖尿病重度心衰非糖尿病非糖尿病重度心衰因CHF住院率所有患者糖尿病糖尿病重度心衰非糖尿病非糖尿病重度心衰所有原因死亡/CHF住院所有患者糖尿病糖尿病重度心衰非糖尿病非糖尿病重度心衰相對(duì)危險(xiǎn)編輯ppt147個(gè)臨床試驗(yàn)薈萃分析

冠心病和急性心肌梗塞(AMI)后使用?-B使冠脈事件復(fù)發(fā)減少31%,獲益程度約為其他降壓藥(減少15%)的2倍LawMR,etal.BMJ2009;338:b1665

編輯ppt適應(yīng)人群和使用注意事項(xiàng)β受體阻滯劑適應(yīng)人群是冠心病心絞痛、心肌梗死、心力衰竭(CHF)、快速心律失常?；A(chǔ)心率快的患者或使用鈣拮抗劑致心率過(guò)快的患者,合用此類藥物較好。高交感激活的患者,如精神緊張、容易激動(dòng)或肥胖的患者都是較好的應(yīng)用人群。編輯ppt鈣拮抗劑是通過(guò)選擇性的與鈣通道結(jié)合，使鈣通道開放數(shù)目減少，阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而使血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，外周阻力減少，血壓下降，達(dá)到降壓的目的。治療輕、中、重度高血壓。1.降壓機(jī)理2.臨床應(yīng)用鈣離子拮抗劑（CCB）編輯ppt3.指南推薦《2014美國(guó)成人高血壓管理指南》《2010中國(guó)高血壓指南》二氫吡啶類鈣拮抗劑為基礎(chǔ)的降壓治療方案可明顯降低高血壓患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)此類藥物可與其他４類藥聯(lián)合應(yīng)用，尤其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓、伴穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈或頸動(dòng)脈粥樣硬化及周圍血管病患者鈣拮抗劑減少新發(fā)心力衰竭與利尿劑、β受體阻滯劑和ACEI比較，幅度下降，效果較差。在延緩頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化和降低LV肥厚方面，鈣拮抗劑優(yōu)于β受體阻滯劑《2013ESH/ESC》黑人以外高血壓患者（包括合并糖尿病者）：起始降壓藥物應(yīng)包含噻嗪類利尿劑、鈣拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）（B級(jí)推薦）編輯ppt4.不良反應(yīng)降壓時(shí)伴有反射性心率加快和心搏出量增加，血漿腎素活性增高，合用β—受體阻斷藥可免此反應(yīng)而增強(qiáng)其降壓作用。踝部水腫：毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張所致。非二氫吡啶類如維拉帕米和地爾硫卓心動(dòng)過(guò)緩或房室阻滯是禁忌證編輯ppt4.常見用藥種類藥名常用劑量（mg）服藥與進(jìn)食關(guān)系注意事項(xiàng)鈣通道阻滯劑硝苯地平（心痛定）5-105-10mg/次，3次/日，避光保存舌下給藥5-15min明顯降壓，本藥半衰期短，血藥濃度波動(dòng)大，多推薦緩釋片劑，價(jià)格低廉，降壓效果確實(shí)，最為常用。尼群地平1010-20mg/次，1-2次/日對(duì)血管松弛作用與降壓作用較硝苯地平強(qiáng)，作用溫和而持久，反射性心率加快等不良反應(yīng)較少氨氯地平（絡(luò)活喜）5-10降壓作用較硝苯地平溫和、長(zhǎng)效，反射性交感神經(jīng)興奮較副作用少地爾硫卓緩釋劑90-18030-60mg/次，3次/日編輯ppt拜新同（硝苯地平控釋片）?24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓ZanchettlA.JHypertens1994:12(suppl8)S97編輯ppt硝苯地平緩釋劑(20mg)硝苯地平控釋劑(60mg)硝苯地平膠囊(20mg)20015010050004812162024時(shí)間(h)血漿濃度(ng/ml)硝苯地平控釋片的血藥濃度最為穩(wěn)定Meredith&Elliott2004硝苯地平制劑的濃度–時(shí)間曲線編輯pptFEVER研究：CCB+利尿劑vs安慰劑+利尿劑

不良反應(yīng)率基本相當(dāng)除面部潮紅與踝部水中外，CCB組其它不良反應(yīng)與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。注：非洛地平組（非洛地平+小劑量利尿劑）；安慰劑組（安慰劑+小劑量利尿劑）JournalofHypertension2005,Vol23No12編輯ppt二氫吡啶類如硝苯地平,非洛地平,氨氯地平等,其適應(yīng)人群是老年高血壓、合并周圍血管病、妊娠女性、單純收縮期高血壓、合并心絞痛或頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者。此類藥物降壓效果好、禁忌證少、不良反應(yīng)較少,主要是擴(kuò)血管作用引起的,如頭痛、面部潮紅、踝部水腫、反射性心率加快等,有些患者還可能出現(xiàn)面部水腫。因此,正在服用鈣拮抗劑的患者如果出現(xiàn)心悸、面部或踝部的水腫,一定要想到是否為藥物的不良反應(yīng)。適應(yīng)人群和使用注意事項(xiàng)非二氫吡啶類如維拉帕米和地爾硫卓,合并心絞痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化,室上性心動(dòng)過(guò)速的患者是其適應(yīng)患者。編輯pptACEI主要的藥理作用是抑制ACE活性，減少血管緊張素Ⅱ的生成，減少緩激肽的水解，使血管舒張、血容量減少血壓下降。輕、中度及嚴(yán)重的高血壓病人高血壓合并左室肥厚高血壓伴有外周血管病左室功能不全或心力衰竭心肌梗死后及心室重構(gòu)糖尿病伴有微量蛋白尿和/或糖尿病腎病1.降壓機(jī)理2.臨床應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）編輯ppt3.指南推薦2010中國(guó)高血壓防治指南高血壓合并糖尿病患者首先考慮使用ARB或ACEI高血壓伴腎臟疾病的患者降壓藥物中應(yīng)包括一種RAAS阻滯劑（ARB或ACEI）2012美國(guó)ADA糖尿病指南合并高血壓的糖尿病患者藥物治療方案應(yīng)包括ARB或ACEI2010《糖尿病患者多重心血管危險(xiǎn)因素綜合管理中國(guó)專家共識(shí)》2型糖尿病患者一旦出現(xiàn)微量蛋白尿，無(wú)論有無(wú)高血壓，均應(yīng)開始使用ARB或ACEI治療2012美國(guó)KDOQI糖尿病和慢性腎臟病的臨床實(shí)踐指南有高血壓的糖尿病和CKD14期患者應(yīng)使用ARB或ACEi治療，同時(shí)聯(lián)合利尿劑可增強(qiáng)其療效。ARB和ACEI類藥物可通過(guò)減少尿蛋白排泄延緩腎臟病進(jìn)程血壓正常且尿蛋白水平≥30mg/g的糖尿病患者使用ARB或ACEI藥物編輯ppt低血壓、咳嗽、高血鉀、對(duì)胎兒的影響以及其它。妊娠，高血鉀，雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄是其禁忌癥?！捌绽鳖愃幬锩Q常見商品名常用劑量（mg）用法卡托普利開博通12.5-50q12h,q8h依那普利依蘇5-10q12h西拉普利一平蘇2.5-5qd苯那普利洛汀新5-10qd福辛普利雅利10-20qd培哚普利雅施達(dá)4-8qd賴諾普利諾樸利10qd4.不良反應(yīng)5.常見用藥編輯pptACEI治療CKD的循證醫(yī)學(xué)試驗(yàn)試驗(yàn)藥物病人終點(diǎn)結(jié)果AIPRI(1996)貝那普利10mg/dvs

安慰劑輕中度腎功不全患者血清肌酐倍增或需要透析治療組到達(dá)聯(lián)合終點(diǎn)的危險(xiǎn)減少了53%，其中輕度腎功不全者減少了71%，中度腎功不全者減少了46%REIN(1999)雷米普利5mg/dvs安慰劑非DNCKD患者血清肌酐倍增或到達(dá)ESRD第一階段治療組到達(dá)聯(lián)合終點(diǎn)的危險(xiǎn)減少了51%；第二階段治療組到達(dá)ESRD的危險(xiǎn)減少了56%，進(jìn)展成大量蛋白尿的危險(xiǎn)性減少了52%AASK（2001）雷米普利2.5-10mg/dvs美托洛爾或氨氯地平CKD患者GFR下降50%以上，到達(dá)ESRD或死亡與美托洛爾組及氨氯地平組比較，雷米普利組到達(dá)聯(lián)合終點(diǎn)的危險(xiǎn)性分別下降了22%及38%ESPIRAL(2001)福辛普利10-30mg/dvs硝苯地平控釋片進(jìn)行性腎功不全及高血壓患者血清肌酐倍增或需要透析福辛普利組到達(dá)聯(lián)合終點(diǎn)的危險(xiǎn)減少了44%ADVANCE(2007)培哚普利（2-4mg）和吲達(dá)帕胺（0.625-1.25mg）復(fù)方積極降壓2型糖尿病患者心血管死亡包含ACEI的治療方案可降低糖尿病患者的心血管死亡率達(dá)18%。編輯ppt0-10-20-16.8-13.3-16.5-10.4-13.5-17.5福辛普利硝苯地平4個(gè)月12個(gè)月24個(gè)月收縮壓下降值(mmHg)-5-15-19.8-1436個(gè)月。雅利?福辛普利有效降低收縮壓P<0.01治療12個(gè)月后，福辛普利比硝苯地平更有效降低收縮壓達(dá)6.1mmHg，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）MarinR,etal.JournalofHypertension2001,19:1871-1876.ESPIRAL研究證實(shí)：福辛普利降低高血壓合并慢性腎病患者血壓，效果優(yōu)于硝苯地平。編輯ppt諾樸利?雅利?降壓平穩(wěn)穩(wěn)定，服藥次數(shù)少中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2007,35(2):P97－106.ZannadF,etal.AmJHypertens.1996;9(7):633-43LeonettiG.Drugs.

1995Apr;49(4):516-35..80-70-60-50-40-30-76%56%40%35%谷峰比T/P(%)中國(guó)ACEI專家共識(shí)推薦1次/1天賴諾普利（諾樸利?）雷米普利貝那普利培哚普利美國(guó)FDA指出1日1次的降壓藥物，其谷峰(T/P)比值應(yīng)50%?；颊叻觅囍Z普利、福辛普利后24小時(shí)內(nèi)峰谷比值分別為76%、64%，患者服藥只需一天一次64%福辛普利（雅利?）編輯ppt在2012年發(fā)表的一項(xiàng)納入140,372名患者的關(guān)于美國(guó)退伍軍人健康分析中發(fā)現(xiàn)：相對(duì)于其他ACEI，使用福辛普利的心衰患者死亡率最低各組之間P<0.001ChitnisASetal.ResSocialAdmPharm.2012Mar;8(2):145-56.

雅利?福辛普利有效降低心衰患者的死亡率11.13%10.40%7.95%7.68%依那普利福辛普利編輯pptPREVENDIT研究證實(shí)：福辛普利降低微量白蛋白尿患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%

無(wú)事件生存率隨訪時(shí)間（月）安慰劑福辛普利Circulation.2004;110:2809-2816.心血管事件風(fēng)險(xiǎn)下降40%

雅利?福辛普利顯著降低

微量蛋白尿患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)編輯pptACEI清除特性編輯ppt雅利?福辛普利：真正肝腎雙通道代償排泄的ACEIHuiKK,etal.ClinPharmacolTher1991;49(4):457-67.SinghviSM,etal.BrJClinPharmacol.1988;25(1):9-15.隨著腎功能的下降，雅利?

福辛普利在肝臟排泄的調(diào)節(jié)情況編輯ppt無(wú)輕度中度重度1234513腎功能不全的程度藥物蓄積率*培哚普利貝那普利福辛普利*不同程度腎功能患者與正常腎功能患者的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積比率1.KaplanNM,etal.DrugInvestigation1991;3(Suppl.4):3–11.2.KaiserGetal.AmerucanJournalofHypertension.1989;117:746-750.3.Perindoprilproductmonograph(1989).研究證實(shí)：相對(duì)于其他ACEI患者在不同腎功能情況下使用福辛普利時(shí)極少引起藥物蓄積雅利?福辛普利：更少的藥物蓄積編輯ppt藥物常規(guī)劑量劑量調(diào)整Clcr≥60ml/min30<Clcr<60ml/minClcr<30ml/min雅利?福辛普利中文說(shuō)明書

10mg/天老年人及肝或腎功能減退的患者無(wú)需降低劑量鹽酸貝納普利中文說(shuō)明書10mg/天10mg/天5mg/天培哚普利中文說(shuō)明書4mg/天4mg/天2mg/天2mg/隔天雅利?福辛普利在腎功能不全患者無(wú)須調(diào)整劑量Clcr:肌酐清除率，是衡量腎功能的主要指標(biāo)。Clcr<30ml/min為重度腎功能不全腎功能不全時(shí)常用ACEI的劑量調(diào)整情況1.福辛普利/鹽酸貝納普利/培哚普利中文說(shuō)明書.2.福辛普利英文說(shuō)明書。編輯ppt阻滯血管緊張素Ⅱ與受體結(jié)合,降低外周阻力及血容量，使血壓下降。擴(kuò)張血管，減少水鈉潴留原發(fā)性高血壓。特別適用于糖尿病、腎性高血壓、心力衰竭患者。1.降壓機(jī)理2.臨床應(yīng)用血管緊張素受體拮抗劑（ARB）編輯ppt3.指南推薦編輯ppt各類指南推薦適應(yīng)癥指南推薦內(nèi)容2010《糖尿病患者多重心血管危險(xiǎn)因素綜合管理中國(guó)專家共識(shí)》一旦出現(xiàn)MAU，無(wú)論有無(wú)高血壓，均應(yīng)開始應(yīng)用ARB或ACEI治療3.指南推薦編輯ppt頭痛、頭暈、高血鉀（干咳較少）、疲勞。妊娠，高血鉀，雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄是其禁忌癥。藥物名稱常見商品名常用劑量(mg)用法氯沙坦倍怡、科素亞50-100qd纈沙坦代文80-160qd厄貝沙坦安來(lái)、安博維150-300qd4.不良反應(yīng)5.常見用藥編輯pptARB治療CKD的循證醫(yī)學(xué)試驗(yàn)編輯ppt倍怡?氯沙坦鉀雙重阻斷，降壓更持久氯沙坦母體EXP3174

AT1受體氯沙坦與EXP3174均能阻斷AT1受體，且作用時(shí)間持久競(jìng)爭(zhēng)性阻斷其他ARB競(jìng)爭(zhēng)性或非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷

AT1受體非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷GoaKL,WagstaffAJ.Drugs.May1996;51(5):820-845.編輯ppt倍怡?氯沙坦鉀峰谷比更高Oparil.JClinHypertens;2001;3(5):283-318.Oparil研究發(fā)現(xiàn)：相當(dāng)于纈沙坦與厄貝沙坦，氯沙坦的收縮壓和舒張壓的峰谷比更好，降壓更穩(wěn)定0.640.550.620.690.480.6編輯ppt倍怡?氯沙坦鉀更好的用藥依從性Conlin.ClinTher;20012001年發(fā)表《臨床治療學(xué)》雜志的薈萃研究分析發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于其他降壓藥氯沙坦的用藥依從性更高用藥依從性（%）編輯ppt倍怡?氯沙坦鉀治療可顯著降低尿酸水平J-HEALTH研究：基線時(shí)血清尿酸高于7mg/dl（420um/l

）的患者，即使未用降尿酸藥物，尿酸水平降低1.3（78um/l

）

mg/dl。兩者降尿酸水平相似HiroakiNaritomi,etal.HypertensRes2007;30:807-8147.0，用藥854533542465417646265061224364860月1310711729581514646317<7.010524538660155107461364629417.0，不用藥平均血清尿酸水平(mg/dL)0246810基線時(shí)尿酸水平7.0，且采用降低尿酸的藥物<7.0基線時(shí)尿酸水平7.0，且用氯沙坦基線時(shí)尿酸水平<7.0編輯ppt倍怡?氯沙坦坦鉀顯著逆轉(zhuǎn)左室肥厚LIFE研究：氯沙坦治療12周后Cornell指數(shù)與Sokolow-Lyon指數(shù)的下降率*Cornell指數(shù)=[QRS(RaVL+SV3)]mmms?Sokolow-Lyon指數(shù)=[SV1+RV5或

V6]mm8.Dahlof.B,etal.,Lancet,2002,359:995-1003.Cornell指數(shù)*Sokolow-Lyon指數(shù)?*P＜0.0001■氯沙坦■阿替洛爾下降百分比(%)編輯ppt倍怡?氯沙坦鉀顯著降低心血管復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)LIFE研究發(fā)現(xiàn)，氯沙坦降低高血壓患者出現(xiàn)首要心血管復(fù)合終點(diǎn)

風(fēng)險(xiǎn)降低13.0%p=0.021風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)氯沙坦4605 452444604392 431242474189 41124047 38971889901阿替洛爾

4588 4494441443494289420541354066399238211854876阿替洛爾氯沙坦612182430364248546066024681012ARR:13.0%,p=0.021URR:14.6%,p=0.00914168.Dahlof.B,etal.,Lancet,2002,359:995-1003.患者百分率（%）編輯ppt在正常血壓的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中氯沙坦著持續(xù)降低微量蛋白尿-24.6%-34.0%-6.8%10.3%-40.0%-30.0%-20.0%-10.0%0.0%10.0%20.0%5周*10周*自基線的改變(g/min)氯沙坦安慰劑P<0.001P<0.001n=74n=73*氯沙坦50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周ZandbergenA,BaggenM,LambertsSetal.AnnInternMed.2003;139:90-96.倍怡?氯沙坦鉀顯著降低微量蛋白尿編輯ppt倍怡?氯沙坦鉀與氯沙坦生物等效倍怡與科素亞兩者間的AUC以及兩制劑代謝產(chǎn)物E－3174的CmaxTmaxAUC無(wú)顯著性差異。因此根據(jù)研究可以認(rèn)為倍怡氯沙坦鉀與氯沙坦的吸收程度為生物等效湘雅醫(yī)院臨床藥理基地生物等效研究研究數(shù)據(jù)倍怡科素亞倍怡E-3174科素亞E-3174Cmax（ug/L）352.2291.2545.07534.02AUC(ugh/L)547.44499.523641.573631.72Tmax(h)0.91.333.153.37T1/2(h)1.891.88.337.74編輯ppt選擇強(qiáng)效的降壓藥品—安來(lái)?厄貝沙坦Shin-ichiroMiura,etalJReninAngiotensinAldosteronsSyst.2010Jul5DOI:10.1177/1470320310370852在不同的ARB中，分子結(jié)構(gòu)也有所不同，紅色部分是厄貝沙坦獨(dú)有的環(huán)戊基結(jié)構(gòu)，這也決定了厄貝沙坦于其他的ARB療效的區(qū)別。編輯ppt安來(lái)?厄貝沙坦獨(dú)具環(huán)戊基結(jié)構(gòu)

與AT1受體親和力更高各種ARB的AT1受體親和力比較Fujino,etalHypertensionResearch2010;33:1044-1052SchinichiroMiura.etalTherapeuticResearch2009;30(4):493-499親和力(nM)-10.600.500.400.300.200.100厄貝沙坦奧美沙坦氯沙坦替米沙坦頡沙坦0.530.270.210.160.14正因?yàn)槎蜇惿程沟莫?dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)，是的其相對(duì)于其他ARB來(lái)說(shuō)，與AT1受體的親和力更高編輯ppt安來(lái)?厄貝沙坦降壓療效與氨氯地平相當(dāng)NeutelJM,et.al.JReninAngiotensinAldosteroneSyst.12005Sep;6(2):84-9與基線相比血壓下降值(mmHg)P=0.806Neutel研究發(fā)現(xiàn)，服用厄貝沙坦150mg的患者與服用氨氯地平5mg的患者收縮壓和舒張壓下降幅度沒(méi)有差異-12.2-12-9.4-9.6編輯pptParvingHH,etal.NEnglJMed.2001;345(12):870-878IRMA-2研究厄貝沙坦治療24個(gè)月后對(duì)于安慰劑顯著降低糖尿病腎病發(fā)生率達(dá)70%安來(lái)?厄貝沙坦降低微量蛋白尿患者糖尿病腎病發(fā)生率0510152003612182224隨訪時(shí)間(月)患者比例(%)對(duì)照組厄貝沙坦150mg厄貝沙坦300mgRRR70%

P<0.0015.2%9.7%14.9%70%編輯pptACEI/ARB致肌酐升高編輯ppt新固定復(fù)方制劑國(guó)內(nèi)用的最多的是各種沙坦與利尿藥的復(fù)方。倍悅：厄貝沙坦150mg+氫氯噻嗪12.5mg安博諾：安博維150mg+雙克12.5mg復(fù)代文：代文80mg+雙克12.5mg海捷亞：科素亞50mg+雙克12.5mg倍博特：代文80mg+絡(luò)活喜5mg編輯ppt單藥治療控制率低，多數(shù)指南推薦使用聯(lián)合治療“超過(guò)2/3的高血壓病人需要兩種或兩種以上不同類別的藥物而不是只用一個(gè)藥物來(lái)有效控制血壓”JNC7小劑量噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪（6.25-25.00mg）對(duì)代謝影響很小與其他降壓藥（尤其ACEI或ARB）合用可明顯增加后者的降壓作用。此類藥物尤其適用于老年和高齡老年高血壓、單純收縮期高血壓或伴心力衰竭患者，也是難治性高血壓的基礎(chǔ)藥物之一。

中國(guó)高血壓防治指南（2010修訂版）

固定配比復(fù)方制劑對(duì)2或3級(jí)高血壓或某些高?；颊呖勺鳛槌跏贾委煹乃幬镞x擇之一。中國(guó)高血壓防治指南（2010修訂版）指南關(guān)于復(fù)方制劑的推薦編輯ppt中國(guó)高血壓患者鹽敏感性比例高2010年中國(guó)高血壓指南指出：鹽敏感也是心血管事件的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子58%鹽敏感患者牟建軍等,中華高血壓雜志2010;18(3):201-202.我國(guó)高血壓防治策略和措施上應(yīng)重視鹽和鹽敏感的問(wèn)題。編輯ppt倍悅?雙重排鈉更適合中國(guó)人降壓倍悅中的氫氯噻嗪可以增加尿量，促進(jìn)水、鈉排泄，而厄貝沙坦阻斷AT1受體后，降低了醛固酮的釋放，減少了鈉鹽的重吸收，進(jìn)一步促進(jìn)鈉鹽排放編輯ppt倍悅?降低血壓優(yōu)于纈沙坦/HCTZ厄貝沙坦/HCTZ 150/12.5mg(n=198)纈沙坦/HCTZ80/12.5mg(n=216)HBPM（所有測(cè)量值的平均）DBPSBP診所測(cè)量BP（谷值）DBPSBPP<0.001P<0.01-16-12-8-40-16-12-8-40P<0.05P<0.01-9.6-7.4-13.4-10.6-8.2-6.8-14.8-11.6最終BP值與基線相比的變化

(mmHg)G.Bobrieetal.ArchivesMalCoeurVaiss2004(12):p96andp1162004年的Bobrie做的研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于纈沙坦/HCTZ，厄貝沙/HCTZ將要效果更優(yōu)編輯ppt各類降壓藥的強(qiáng)適應(yīng)癥JAMA.2003;289:2560-2572醛固酮拮抗劑強(qiáng)適應(yīng)癥利尿劑b受體阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●心肌梗死后●冠心病高危因素●●糖尿病●●慢性腎病預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●●●●●●●●●●●編輯ppt常用降壓藥特點(diǎn)對(duì)比表藥物分類強(qiáng)適應(yīng)證強(qiáng)禁忌證可能禁忌證利尿劑（噻嗪類）心力衰竭，老年高血壓，單純收縮期高血壓痛風(fēng)妊娠利尿劑（袢利尿劑）腎功能不全，心力衰竭利尿劑（抗醛固酮藥）心力衰竭，心肌梗死后腎功能衰竭，高血鉀受體阻滯劑心絞痛，心肌梗死后，快速心律失常，慢性心力衰竭

II-III度房室阻滯，哮喘慢性阻塞性肺病，周圍血管病，糖耐量減低，運(yùn)動(dòng)員鈣拮抗劑（二氫吡啶類）老年性高血壓，周圍血管病，單純高血壓，，單純收縮期高血壓，穩(wěn)定性心絞痛，頸動(dòng)脈粥樣硬化，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化無(wú)快速性心律失常、充血性心力衰竭鈣拮抗劑(維拉帕米，地爾硫卓）心絞痛，頸動(dòng)脈粥樣硬化，室上心動(dòng)過(guò)速

II-III度房室阻滯，充血性心力衰竭ACEI心力衰竭，冠心病，左室肥厚，左室功能不全，心房顫動(dòng)預(yù)防，頸動(dòng)脈粥樣硬化，（非）糖尿病腎病，蛋白尿/微量白蛋白尿，代謝綜合征妊娠，高血鉀，雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄ARB糖尿病腎病，蛋白尿/微量白蛋白，冠心病，心力衰竭，左室肥厚，心房顫動(dòng)預(yù)防，ACEI引起的所致咳嗽，代謝綜合征妊娠，高血鉀，雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄α受體阻滯劑前列腺增生，高血脂體位性低血壓編輯ppt臨床常用降壓藥分類臨床常用降壓藥特點(diǎn)分析目錄一二立足詢證指南解析三編輯ppt

降壓藥物的選擇

降壓治療的收益主要來(lái)自降壓本身起始治療用藥：5種主要的降壓藥物－利尿劑、受體阻滯劑、CCB、ACEI和ARB，均可作為降壓治療的起始用藥和維持用藥。受體阻滯劑：尤其是與利尿劑合用，不適用于代謝綜合征或有可能發(fā)展為糖尿病的高?；颊摺Ｂ?lián)合治療：強(qiáng)調(diào)首選某種藥物進(jìn)行降壓的觀念已經(jīng)過(guò)時(shí)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者都需要2種或更多的藥物來(lái)使血壓降到目標(biāo)水平。有研究證實(shí)，在許多情況下某些藥物無(wú)論作為其始治療或作為聯(lián)合治療的一部分均優(yōu)于其他藥物。編輯ppt降壓藥物的選擇應(yīng)繼續(xù)關(guān)注藥物的副作用，因?yàn)楦弊饔檬菬o(wú)依從性的首要原因．就副作用而言，尤其對(duì)不同的患者，各種藥物均不相同。降壓作用應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，可通過(guò)診室或家中血壓谷水平測(cè)量或動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)對(duì)此確認(rèn)。最好選擇１天服用１次，降壓作用持續(xù)24小時(shí)的藥物，因?yàn)榛颊邔?duì)這種簡(jiǎn)單治療的依從性較好。編輯ppt亞臨床靶器官治療首選藥物左室肥厚ACEI,CCB,ARB無(wú)癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化CCB,ACEI微量白蛋白尿ACEI,ARB腎功能不全ACEI,ARB臨床事件中風(fēng)史任何降壓藥物均可心肌梗塞史BB,ACEI,ARB心絞痛BB,CCB心力衰竭利尿劑,BB,ACEI,ARB,醛固酮拮抗劑心房顫動(dòng)(復(fù)發(fā))ARB,ACEI心房顫動(dòng)(永久)BB,非二氫吡啶類CCB腎功能衰竭/蛋白尿ACEI,ARB,襻利尿劑外周動(dòng)脈疾病CCB其他情況單純收縮期高血壓(老年)利尿劑,CCB代謝綜合征ACEI,ARB,CCB糖尿病ACEI,ARB妊娠CCB,甲基多巴,BB黑色人種利尿劑,CCB首選的降壓藥物治療編輯ppt藥物治療策略

兩種選擇單藥低劑量?jī)煞N藥物小劑量聯(lián)合高危，極高?；颊呒恿考恿硗庑┝克幬锛幼懔啃┝考拥谌N藥物２-３種藥物足量聯(lián)合單藥加大劑量２-３種藥物足量聯(lián)合低危，中?；颊呔庉媝pt臨床常用降壓藥的聯(lián)用（2013ESC/ESH）編輯ppt臨床常用降壓藥的聯(lián)用（2010中國(guó)指南）二氫吡啶類CCB+ARB或ACEI；ARB或ACEI+噻嗪類利尿劑；二氫吡啶類CCB+噻嗪類利尿劑；二氫吡啶類CCB+β受體阻滯劑利尿劑+β受體阻滯劑；α受體阻滯劑+β受體阻滯劑；二氫吡啶類CCB+保鉀利