《抗精神失常藥》

抗精神失常藥

DrugsforPsychiatricDisorders

Chapter14編輯ppt精神障礙襲向現(xiàn)代人全球有近四分之一，我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,精神分裂癥的困擾編輯ppt精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥編輯ppt注意與神經(jīng)病不能混為一談精神病，也叫精神失常，是大腦功能不正常的結(jié)果。神經(jīng)病是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的簡稱。凡是能夠損傷和破壞神經(jīng)系統(tǒng)的各種情況都會引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病。編輯ppt第一節(jié)

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀編輯ppt精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效分為兩型：編輯ppt

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑編輯ppt腦內(nèi)DA受體及其亞型

近年來應(yīng)用重組DNA技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種DA

亞型受體，但在藥理學(xué)上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別稱為：

D1樣受體——D1、D5D2樣受體——D2、D3、D4

編輯ppt

阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致。阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系的副作用。抗精神病作用機制編輯ppt吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達嗪抗精神病藥編輯ppt編輯ppt氯丙嗪

chlorpromazine

冬眠靈

wintermine主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是其抗精神病作用機理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)編輯ppt藥理作用體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氯丙嗪

chlorpromazine

編輯ppt氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病編輯ppt氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用編輯ppt抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠精神分裂患者：服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理。但對抑郁無效，甚至加重病情機理：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體。由于同時阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應(yīng)適當(dāng)減量編輯ppt鎮(zhèn)吐作用作用強，小劑量即可抑制癌癥、放射病等多種疾病引起的嘔吐；對頑固性呃逆有效.但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。機理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體

大劑量則直接抑制嘔吐中樞。編輯ppt對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）編輯ppt阻斷-受體：使血管擴張，血壓下降

（可造成AD升壓作用的翻轉(zhuǎn)）

易產(chǎn)生耐受性，副作用多，故不用于高血壓的治療阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用編輯ppt對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素制抑試用于巨人癥編輯ppt主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝，90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程

血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化編輯ppt精神分裂癥嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉和人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用編輯ppt精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對

Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療編輯ppt嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐。對頑固性呃逆也有效對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，由前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔編輯ppt低溫麻醉和人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)2、人工冬眠：冬眠合劑（氯丙嗪，度冷丁，導(dǎo)異丙嗪）多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠1、低溫麻醉：配合物理降溫編輯ppt氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)

急性中毒反應(yīng)

精神異常

驚厥或癲癇編輯ppt

常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：

藥源性精神異常編輯ppt

急性肌張力障礙：面部痙攣，如口眼歪斜、伸舌、言語障礙帕金森綜合征：動作遲緩、肌肉張力增高、面容呆板等阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進治療減量或停藥苯海索(安坦)?

錐體外系反應(yīng)靜坐不能：不可控制的煩躁不安，反復(fù)徘徊編輯ppt遲發(fā)性運動障礙：不自主的有節(jié)律的刻板式運動DA受體長期被阻斷，使其數(shù)目、敏感性突觸前膜DA釋放?氯氮平治療

錐體外系反應(yīng)治療編輯ppt急性中毒反應(yīng)洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了?。編輯ppt二、丁酰苯胺類氟哌啶醇（氟哌丁苯）為第二代。

【特點】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強50倍；

2.錐體外系反應(yīng)高達80%；

3.鎮(zhèn)吐作用明顯；

4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；

適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄?，孕婦禁用。

編輯ppt三、硫雜恩類：氯普噻噸（泰爾登）【特點】作用與氯丙嗪相似。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；

2.鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪；

3.兼有抗抑郁作用。