(3)-1超敏反應(yīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)

Ⅰ型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）又稱變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction），是指機(jī)體再次接觸相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的免疫病理反應(yīng)。根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，將超敏反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ型。Ⅰ型超敏反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)（anaphylaxis）或速發(fā)型超敏反應(yīng)，我們熟悉的青霉素過敏，花粉過敏就屬于這一類，它是臨床最常見的一類超敏反應(yīng)。Ⅰ型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)，可發(fā)生于局部，也可發(fā)生于全身。反應(yīng)的主要特點(diǎn)有：發(fā)生快、消退快；常引起生理功能紊亂，一般不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷；而且具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向，因?yàn)榻閷?dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗體是IgE，在正常人血清中含量極低，它的產(chǎn)生就受遺傳調(diào)控，過敏體質(zhì)的人更容易產(chǎn)生特異性IgE類抗體。（一）參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分有：變應(yīng)原、抗體和某些細(xì)胞我們把能夠誘發(fā)機(jī)體發(fā)生過敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原（allergen）。臨床常見的引起過敏反應(yīng)的變應(yīng)原主要有：吸入性變應(yīng)原：如花粉、塵螨、真菌菌絲及孢子、昆蟲毒液、動(dòng)物皮屑及羽毛等；塵螨是最常見的變應(yīng)原，主要是塵螨的排泄物，它小容易漂浮在空氣中散播到各處，引起呼吸道或皮膚的過敏。食入性變應(yīng)原：常見如牛奶，雞蛋，魚蝦，蟹貝等高蛋白食物；比如喝牛奶導(dǎo)致的腹痛腹瀉。藥物性變應(yīng)原：常見有青霉素、磺胺、普魯卡因和有機(jī)碘等，往往是小分子半抗原物質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體后與某些蛋白結(jié)合形成完全抗原，成為變應(yīng)原。如青霉素過敏。抗體引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的特異性抗體是IgE。正常人IgE含量極低，在發(fā)生過敏反應(yīng)的患者體內(nèi)，血清特異性IgE異常增高。另外參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的還有一些細(xì)胞成分主要有肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。（1）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞：細(xì)胞表面有IgE-Fc受體，并且胞漿內(nèi)有含有大量的生物活性介質(zhì)，釋放出來能導(dǎo)致過敏的發(fā)生。（2）嗜酸性粒細(xì)胞：是在過敏反應(yīng)的效應(yīng)階段發(fā)揮復(fù)雜的作用，可造成后續(xù)組織損傷，也有抑制炎癥作用。（二）Ⅰ型超敏的發(fā)生機(jī)制反應(yīng)的發(fā)生過程可分為三個(gè)階段：致敏階段、發(fā)敏階段和效應(yīng)階段（圖）。第一個(gè)致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，選擇性誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE-Fc受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。這種致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月或數(shù)年，如長期不接觸變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可逐漸消失。第二是發(fā)敏階段當(dāng)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入已致敏的機(jī)體，可同時(shí)與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相鄰的兩個(gè)以上IgE-Fc受體結(jié)合，通過“橋聯(lián)”作用，啟動(dòng)激活信號(hào)，誘導(dǎo)已致敏的靶細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。第三是效應(yīng)階段肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的生物活性介質(zhì)作用于相應(yīng)靶器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)。胞內(nèi)的生物活性介質(zhì)有兩類，有儲(chǔ)備的介質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)。儲(chǔ)備的介質(zhì)主要有：組胺、激肽原酶組胺（histamine）：可使毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮，促進(jìn)黏膜腺體分泌增強(qiáng)；激肽原酶（kininogenase）：可使血漿中的激肽原生成激肽類物質(zhì)，刺激平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)，并且吸引嗜酸、嗜中性粒細(xì)胞聚集。新合成的介質(zhì)有：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子等白三烯（leukotrienes，LTs）、前列腺素D2（prostaglandinD2，PGD2)：同樣也是刺激支氣管平滑肌收縮，使血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)，促進(jìn)黏膜腺體分泌增加；血小板活化因子（plateletactivatingfactors，PAF）：可凝集和活化血小板，釋放血管活性胺類物質(zhì)，增強(qiáng)過敏反應(yīng)；根據(jù)效應(yīng)發(fā)生的時(shí)相不同，Ⅰ型超敏反應(yīng)可分為早期相和晚期相兩種。早期相又叫速發(fā)相：通常在再次接觸變應(yīng)原后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)。主要由組胺介導(dǎo)產(chǎn)生，一般消退快，但嚴(yán)重時(shí)可引起過敏性休克，甚至死亡。晚期相又叫遲發(fā)相：較少見。發(fā)生在變應(yīng)原刺激后幾個(gè)小時(shí)，可持續(xù)數(shù)天。主要由激肽原酶、白三烯、血小板活化因子等引起，可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。（三）臨床常見疾?。?．全身過敏性反應(yīng)是最嚴(yán)重的一種過敏反應(yīng)，在再次接觸變應(yīng)原后幾秒至幾分鐘內(nèi)發(fā)生，多見藥物及血清過敏性休克。藥物過敏性休克：以青霉素引起的過敏性休克最常見，使用頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等也可發(fā)生。過敏反應(yīng)一般是機(jī)體再次接觸變應(yīng)原時(shí)誘發(fā)，但臨床上少數(shù)人在初次注射青霉素時(shí)也可發(fā)生過敏性休克，可能與其過去接觸過青霉素污染的器具或吸入了青霉菌孢子而使機(jī)體致敏有關(guān)系。血清過敏性休克：臨床上應(yīng)用動(dòng)物免疫血清（如破傷風(fēng)抗毒素馬血清TAT）進(jìn)行緊急預(yù)防和治療時(shí)，某些患者由于曾經(jīng)注射過相同的血清制劑，機(jī)體已被致敏，從而發(fā)生過敏性休克，嚴(yán)重者可在短時(shí)間內(nèi)死亡。2．呼吸道過敏反應(yīng)：常見吸入花粉、塵螨、動(dòng)物毛屑、真菌孢子、呼吸道病原體等，引起過敏性鼻炎和支氣管哮喘?；颊吆粑鲤ひ悍置谠黾?，打噴嚏流鼻涕，支氣管平滑肌痙攣喘不過氣，還可以伴有局部的炎癥反應(yīng)。3．消化道過敏反應(yīng)：少數(shù)人食入魚、蝦、蟹、蛋、奶等食物后，引起過敏性胃腸炎，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等消化道癥狀，嚴(yán)重者也可導(dǎo)致過敏性休克，同時(shí)可伴有皮膚超敏反應(yīng)（風(fēng)團(tuán)）。4．皮膚過敏反應(yīng)往往由藥物、食物、或腸道寄生蟲、甚至冷熱等接觸性刺激引起。主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹和血管神經(jīng)性水腫，皮膚出現(xiàn)紅斑、風(fēng)團(tuán)、水腫，引起瘙癢、疼痛等癥狀。（四）防治原則對于預(yù)防Ⅰ型超敏反應(yīng)來說最有效的方法是查明變應(yīng)原，避免與之再接觸。臨床上查明變應(yīng)原常用的是皮膚試驗(yàn)。皮膚試驗(yàn)陽性者應(yīng)避免接觸該變應(yīng)原。如臨床遇到抗毒素皮試陽性但又必須使用抗血清者，可以用異種免疫血清脫敏療法：采用小劑量、短時(shí)間間隔、多次注