藥理學-藥物效應(yīng)動力學

學習目標掌握：防治作用、不良反應(yīng)、副反應(yīng)、毒

性反應(yīng)、過敏反應(yīng)等概念。熟悉：藥物作用的基本作用、選擇性、局部作用、吸收作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)。

第一頁，共48頁。藥物作用與藥物效應(yīng)1、藥物作用初始作用，動因2、藥物效應(yīng)藥物作用的結(jié)果，機體反應(yīng)的表現(xiàn)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律腎上腺素激動血管平滑肌受體（作用）血管平滑肌收縮血壓上升（效應(yīng)）第二頁，共48頁。一、藥物的基本作用興奮作用：原有功能活動增強抑制作用：原有功能活動減弱

注意：一定條件下可以互相轉(zhuǎn)化。

興奮抑制第三頁，共48頁。二、藥物作用的方式直接作用和間接作用例：腎上腺素激動心肌β1受體→心臟興奮（直接）酚妥拉明反射性興奮心臟(間接)局部作用和吸收作用1.局部作用藥物被吸收入血之前，在用藥部位例：消毒藥（碘伏）在皮膚黏膜表面的殺菌作用2.吸收作用藥物吸收進入血液循環(huán)后例：舌下含化硝酸甘油抗心絞痛作用擴張血管第四頁，共48頁。概念:藥物對機體不同組織器官的作用性質(zhì)或作用

強度方面的差異，即為藥物作用的選擇性。

例：強心苷對心臟的興奮作用。意義:選擇性高→作用專一，不良作用少；

應(yīng)用時，針對性較強，療效好。注意:選擇性是相對的，隨著劑量↑→選擇性↓→

作用范圍擴大。（尼可剎米）藥物作用的選擇性第五頁，共48頁。三、藥物作用的兩重性預防作用:治療作用1.防治作用對因治療——治本對癥治療——治標補充療法——替代療法★原則：急則治其標，緩則治其本，標本兼治！第六頁，共48頁。2.不良反應(yīng):對機體不利不符用藥目的副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)三致反應(yīng)第七頁，共48頁。8“反應(yīng)?！敝隆昂１獦計雰骸?023/4/8沙利度胺：鎮(zhèn)靜催眠、治療晨吐、惡心等妊娠反應(yīng)。第八頁，共48頁。9皮下出血2023/4/8雙手剝脫性皮炎光敏性皮炎環(huán)丙沙星的不良反應(yīng)第九頁，共48頁。概念:在治療量時，和治療作用同時出現(xiàn)、并與治療

目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低特點：①是藥物本身所固有的；②輕微，危害不大；③與治療作用之間可互相轉(zhuǎn)化；④是可預知的。

副作用阿托品解痙松弛內(nèi)臟平滑肌

口干抑制腺體分泌

第十頁，共48頁。概念:由于用藥劑量過大、時間過長或少數(shù)機體對某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應(yīng)。分類:

急性毒性:常影響循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)慢性毒性:常影響肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等三致反應(yīng)——致突變、致畸、致癌特點:性質(zhì)比較嚴重，但可預知。毒性反應(yīng)第十一頁，共48頁。

概念:藥物作為抗原或半抗原所引發(fā)的病理性

免疫反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)者特點：①反應(yīng)的性質(zhì)與劑量、途徑、藥物原有效應(yīng)無關(guān)；②反應(yīng)的程度與劑量無關(guān)。③致敏原：藥物或代謝產(chǎn)物，雜質(zhì)④不可預知；變態(tài)反應(yīng)（即過敏反應(yīng)）第十二頁，共48頁。用藥前應(yīng)注意：①詳細詢問服藥史，②常規(guī)做皮膚敏感試驗，但有少數(shù)假陽性或假

陰性反應(yīng)；③做好搶救的準備工作。第十三頁，共48頁。概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月后遺效應(yīng)第十四頁，共48頁。CompanyLogo停藥反應(yīng)概念:突然停藥后原有疾病重現(xiàn)或加劇，又稱回躍反應(yīng)。

例：可樂定、普萘洛爾繼發(fā)反應(yīng)概念:由藥物的治療作用引起的

不良后果。例：廣譜抗菌藥引起的二重感染第十五頁，共48頁。鵝口瘡又名雪口病、白念菌病第十六頁，共48頁。概念:少數(shù)患者因遺傳異常而對某些藥物所產(chǎn)生的

異常反應(yīng)。（非免疫反應(yīng)）

區(qū)別變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)

耐受性概念：連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)性降低，必須增

加藥物劑量方可保持原有藥物效應(yīng)，稱為耐受性。長期應(yīng)用化療藥物后，病原體或腫瘤細胞對藥物的

敏感性降低，稱為耐藥性，也稱抗藥性。耐藥性第十七頁，共48頁。依賴性概念:長期用藥后，患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀

上連續(xù)用藥的現(xiàn)象。精神依賴性：也稱心理依賴性，習慣性軀體依賴性：也稱生理依賴性，成癮性第十八頁，共48頁。1．自愿呈報系統(tǒng)這是一種自愿而有組織的報告系統(tǒng)，是由國家或地區(qū)設(shè)立的專門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心，通過監(jiān)測報告把大量分散的不良反應(yīng)病例收集起來，再經(jīng)加工、整理、因果關(guān)系評定后儲存，并將不良反應(yīng)信息及時反饋給監(jiān)測報告單位以保障用藥安全。目前，世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心的成員國大多采用這種方法2．集中監(jiān)測系統(tǒng)集中監(jiān)測系統(tǒng)是指在一定時間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的分為病源性監(jiān)測和藥源性監(jiān)測。病源性監(jiān)測是以病人為線索，了解病人用藥及不良反應(yīng)情況。藥源性監(jiān)測是以藥物為線索，對某一種或某幾種藥物的不良反應(yīng)進行監(jiān)測。我國集中監(jiān)測系統(tǒng)采用重點醫(yī)院監(jiān)測和重點藥物監(jiān)測相結(jié)合的監(jiān)測系統(tǒng)。知識鏈接——藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法第十九頁，共48頁。CompanyLogo什么是假藥、劣藥？假藥：1、藥品所含成分與國家藥品標準規(guī)定的成分不符；2、以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。劣藥：藥品成分的含量不符合國家藥品標準。

1、未標明有效期或者更改有效期的

2、不注明或者更改生產(chǎn)批號的

3、過期的4、直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準的5、擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料第二十頁，共48頁。藥物即毒物，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用第二十一頁，共48頁。小結(jié)第二十二頁，共48頁。復習思考題1.名詞解釋：

不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)2.簡述在臨床用藥中，如何防范藥物副作用、毒性反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)？第二十三頁，共48頁。下次課預習內(nèi)容：第一章藥物效應(yīng)動力學（2,3節(jié)）CompanyLogo第二十四頁，共48頁。學習目標掌握

激動劑、拮抗劑的基本概念。熟悉半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、治療指數(shù)、效能、效價強度的概念了解藥物作用機制。第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系第二十五頁，共48頁。劑量：用藥的份量。量-效關(guān)系

絕大多數(shù)藥物，在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨藥物劑量的增減而增減，這種關(guān)系即為量-效關(guān)系。量反應(yīng)型量-效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系二、藥物的量效關(guān)系第二十六頁，共48頁。作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍治療量中毒量極量最小致死量二、量-效關(guān)系中的常用術(shù)語第二十七頁，共48頁。量反應(yīng)型量-效關(guān)系藥理效應(yīng)隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者。例：血壓、血糖濃度的升降質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系

藥理效應(yīng)不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化。例：死亡與生存；有效與無效第二十八頁，共48頁。1）效能

是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。

反映:藥物內(nèi)在活性的大小2）效價強度指引起同等效應(yīng)時所需要的劑量。

所需的劑量小，效價越高。

反映:藥物親和力的大小注：效能和效價強度無相關(guān)性，二者反應(yīng)藥物的不

同性質(zhì)三、量-效曲線的意義第二十九頁，共48頁。效能(maximumefficacy)藥物濃度效應(yīng)強度效價（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較第三十頁，共48頁。效能與效價第三十一頁，共48頁。半數(shù)有效量（ED50）使一半實驗動物有效的劑量，衡量藥效強弱的指標。半數(shù)致死量（LD50）使一半實驗動物死亡的劑量，衡量藥物毒性大小的指標。治療指數(shù)（TI）＝LD50/ED50衡量藥物安全性的指標（TI大的藥比TI小的藥

安全性相對大）第三十二頁，共48頁。是反映藥物安全性的另一個參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據(jù)藥物的藥效及毒性的量效曲線提出的量化安全指標。治療窗的大小即治療濃度的范圍，該范圍的高低限比值超過5則表明其安全性較高。知識鏈接——治療窗（therapeuticwindow）第三十三頁，共48頁。CompanyLogo1.主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，與藥物的化學結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。例：口服碳酸氫鈉——中和胃酸。甘露醇——脫水、利尿作用。硫酸鎂——導瀉作用。

第三節(jié)藥物作用機制一、藥物作用的非受體途徑第三十四頁，共48頁。CompanyLogo2.參與或干擾細胞代謝：鐵劑/磺胺藥3.影響自體活性物質(zhì)：激素、遞質(zhì)等

4.對酶的影響：ACEI藥、新斯的明——抑制膽堿酯酶5.影響細胞膜離子通道：

干擾載體轉(zhuǎn)運—利尿藥抑制Na+-K+、Na+-H+交換等

干擾離子通道：硝苯地平

6.影響免疫功能：卡介苗；糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素第三十五頁，共48頁。二、藥物作用的受體途徑受體和配體受體——是一類功能蛋白質(zhì)，存在于細胞膜上或細胞內(nèi)能識別、結(jié)合特異性配體，并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。配體——能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。親和力——藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性——藥物與受體結(jié)合后激活受體產(chǎn)生藥理效應(yīng)的能力。內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)、激素等外源性：藥物、毒物等第三十六頁，共48頁。受體的特性：1.特異性：受體對其配體具有特異性識別、結(jié)合能力2.靈敏性：只需與很低濃度配體結(jié)合→顯著的效應(yīng)。3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的

作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象。4.可逆性5.多樣性：同一類型受體分布部位不同→產(chǎn)生效應(yīng)不同。第三十七頁，共48頁。內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學反應(yīng)功能蛋白,細胞膜或細胞內(nèi)可識別微量化學物質(zhì)介導細胞信號傳導受體

藥物第三十八頁，共48頁。作用于受體的藥物分類親和力內(nèi)在活性激動劑較強較強部分激動劑較強較弱拮抗劑較強無激動劑：與受體既有較強親和力又有較強內(nèi)在活性的藥物。拮抗劑：與受體有較強親和力而無內(nèi)在活性的藥物。第三十九頁，共48頁。根據(jù)與受體結(jié)合是否可逆，阻斷藥分為以下兩種：競爭性阻斷藥與非競爭性阻斷藥競爭性阻斷藥非競爭性阻斷藥與受體結(jié)合可逆性結(jié)合不可逆性結(jié)合激動藥量效曲線平行右移右下方激動藥效能不變降低第四十頁，共48頁。四、受體調(diào)節(jié)受體數(shù)目↑，親和力↑或效應(yīng)力↑，可因長期使用拮抗劑而造成受體增敏

反跳現(xiàn)象的原因受體數(shù)目↓，親和力↓或效應(yīng)力↓，長期使用激動劑后出現(xiàn)受體脫敏

耐受現(xiàn)象的原因

向下調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)第四十一頁，共48頁。第四十二頁，共48頁。例如長期服用三環(huán)類抗抑郁藥的病人，提高中樞去甲腎上腺素及5-羥色胺濃度，易導致β受體數(shù)目和5-HT受體減少，一旦突然停藥，會產(chǎn)生抑郁及自殺傾向。躁狂癥和抑郁癥發(fā)病可能與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平改變有關(guān)，5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT）缺乏是共同的生化基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，去甲腎上腺素能神