藥物警戒和用藥安全監(jiān)測(cè)

提綱引題我國(guó)情況系統(tǒng)安全國(guó)際有關(guān)情況介紹FDA預(yù)警報(bào)告、處置方式及舉例仿制藥質(zhì)量與安全小結(jié)第一頁(yè)，共82頁(yè)。絕對(duì)安全的藥物是不存在的第二頁(yè)，共82頁(yè)。我國(guó)年度ADR報(bào)告情況中國(guó)新藥雜志2008,17(8):643第三頁(yè)，共82頁(yè)。撤市藥品數(shù)量第四頁(yè)，共82頁(yè)。近年來(lái)因?yàn)榘踩驈氖袌?chǎng)上撤出的藥品Duract(bromfenac)Redux(dexfenfluramine)Posicor(mibefradil)Seldane(terfenadine)Pondimin(fenfluramine)flosequninanzimeldineterodilineisoxicamtriparanolzomepiracticrynafennomifensinetriazolamtemafloxacinRezulin(troglitazone)Propulsid(cisapride)ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO19991972－1994年間在英國(guó)市場(chǎng)撤市的59種新活性物質(zhì)的原因37％為安全原因第五頁(yè)，共82頁(yè)。分布圖在撤市的121種處方藥中42.1%僅在歐洲市場(chǎng)撤出5.0%在北美市場(chǎng)撤出3.3%從亞太市場(chǎng)撤出49.6%從多個(gè)市場(chǎng)撤出法國(guó)、德國(guó)和英國(guó)撤市的較多近年來(lái)，從多國(guó)市場(chǎng)上撤出的情況越來(lái)越多ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO1999第六頁(yè)，共82頁(yè)。撤市前的市售時(shí)間其中有87個(gè)產(chǎn)品查到了上市的時(shí)間ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO19991970’s的中位時(shí)間=12.3y1980’s的中位時(shí)間=6.2y1990’s的中位時(shí)間=2.6y總的中位時(shí)間是5.4y第七頁(yè)，共82頁(yè)。藥物警戒是從藥品研制開(kāi)始到使用結(jié)束的全過(guò)程第八頁(yè)，共82頁(yè)。藥物警戒Pharmacovigilance60年代，歐美國(guó)家建立藥物監(jiān)測(cè)體系1974年法國(guó)人首創(chuàng)藥物警戒概念,賦予藥物安全新內(nèi)涵最終目的是提高合理、安全用藥水平評(píng)估和交流上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)和效益教育和告知病人，保障公眾用藥安全第九頁(yè)，共82頁(yè)。危害用藥安全的因素藥品不良反應(yīng)、藥源性損害藥物生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)的合理性，與藥相關(guān)的安全隱患錯(cuò)用、濫用、無(wú)足夠科學(xué)根據(jù)的說(shuō)明書(shū)外用法與藥物相關(guān)的急慢性中毒藥物－藥物、藥物－食物相互作用第十頁(yè)，共82頁(yè)。不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)－在所有的藥物臨床試驗(yàn)與應(yīng)用中，不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率在一般動(dòng)物毒性試驗(yàn)中只占35％左右在I期人體耐受試驗(yàn)中只有20％在II、III期臨床試驗(yàn)的出現(xiàn)率是35％在IV期臨床試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)70％到市場(chǎng)銷售時(shí)、用于以前未試過(guò)的人群（兒童、老人、孕婦、重病人等)全部副作用才陸續(xù)出現(xiàn)李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問(wèn)題中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31第十一頁(yè)，共82頁(yè)。新藥臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)的特殊性種屬差異性：長(zhǎng)期性：隱匿性：不可預(yù)知性：種族差異性：食物、藥物的相互影響：李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問(wèn)題中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31第十二頁(yè)，共82頁(yè)。我國(guó)新藥臨床安全評(píng)價(jià)存在的問(wèn)題臨床試驗(yàn)中研究人員知識(shí)欠缺,ADR并不被每位研究人員所掌握缺乏臨床醫(yī)師進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)工作罕見(jiàn)的不可預(yù)知的ADR缺乏IV期安全性評(píng)價(jià)的研究資料缺乏新藥上市后的再評(píng)價(jià)體系：新藥安全性評(píng)價(jià)監(jiān)管力度不夠李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問(wèn)題中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31第十三頁(yè)，共82頁(yè)。藥品供應(yīng)鏈－

我們所期待的工作模式ManufacturerWholesaler/DistributorHospitalCommunityPharmacy第十四頁(yè)，共82頁(yè)。供應(yīng)鏈中潛在的風(fēng)險(xiǎn)

假藥轉(zhuǎn)換/偷來(lái)的藥因藥品短缺進(jìn)口藥物第十五頁(yè)，共82頁(yè)。醫(yī)院需要建立藥物警戒體系醫(yī)院層層防線難堵偽劣藥即使嚴(yán)格按規(guī)定購(gòu)入，醫(yī)院也難以杜絕問(wèn)題藥的出現(xiàn)我們的給藥系統(tǒng)安全嗎？FrankFederico，IHI5millionlivescampaign,ASHPmidyearmeeting2007第十六頁(yè)，共82頁(yè)。注射免疫球蛋白死亡事件2008年5月22日至28日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院先后有6名患者在使用標(biāo)示為江西博雅生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為20070514、規(guī)格為5％2.5ｇ的靜脈注射用人免疫球蛋白后發(fā)生死亡2008-5-2921:19pm我們接到通知查報(bào)2008年06月04日SFDA調(diào)查年初佰易靜丙事件第十七頁(yè)，共82頁(yè)。什么是藥物警戒第十八頁(yè)，共82頁(yè)。什么是藥物警戒?“警示來(lái)自藥物的風(fēng)險(xiǎn)”或“提供藥物的安全性”藥物警戒是批準(zhǔn)后的科學(xué)和數(shù)據(jù)收集活動(dòng)，與不良事件或其他與藥品相關(guān)問(wèn)題的監(jiān)測(cè)、評(píng)估、了解和預(yù)防，也包含藥物流行病學(xué)研究的應(yīng)用是調(diào)研系統(tǒng)，包括為作出決定相關(guān)的全面、實(shí)時(shí)、數(shù)據(jù)收集、分析和傳播（2001FDA）第十九頁(yè)，共82頁(yè)。從醫(yī)院獲得信息藥劑師上報(bào)ADR

→醫(yī)院醫(yī)療事故評(píng)估委員會(huì)與藥事委員會(huì)→有選擇地上報(bào)給FDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心→與廠商交涉處方事件監(jiān)測(cè)世界臨床藥物2008，29（1）：45淺談美國(guó)醫(yī)院和藥房的管理于榮富考察依利諾依州第二十頁(yè)，共82頁(yè)。ADR監(jiān)測(cè)是PV的重要內(nèi)容和基礎(chǔ)工作我國(guó)定義藥物不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，其監(jiān)測(cè)也是在藥物上市后的監(jiān)測(cè)藥物警戒涵括了藥物從研發(fā)直到上市使用的整個(gè)過(guò)程所有與藥物安全性相關(guān)的環(huán)節(jié)與因素，都被納入藥物警戒的范圍中藥“警戒”切忌以偏概全

第二十一頁(yè)，共82頁(yè)。從信號(hào)到警戒一記錄完整的ADR報(bào)告良好的用藥差錯(cuò)案例系列病例事件→獲得完整的數(shù)據(jù)信息→評(píng)估因果關(guān)系（不是個(gè)體而是公衛(wèi)→提取安全信號(hào)→風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估→如何與公眾更好地交流→藥物警戒→修改說(shuō)明書(shū)、黑框、信、限用、撤市等第二十二頁(yè)，共82頁(yè)。PV的關(guān)鍵是完整地收集與不良事件相關(guān)的數(shù)據(jù)一份好的事件報(bào)告的特點(diǎn)詳細(xì)的不良事件病人特征的基本情況－年齡、性別、種族詳細(xì)的治療資料體征或癥狀的起始時(shí)間－暴露的時(shí)間和劑量此事件的診斷過(guò)程此事件的臨床進(jìn)程和結(jié)果化驗(yàn)室數(shù)據(jù)任何其他相關(guān)的信息－如同藥不同批次的變異FDA－pharmacovigilance20080512第二十三頁(yè)，共82頁(yè)。一份好的藥物差錯(cuò)報(bào)告所涉及的產(chǎn)品導(dǎo)致差錯(cuò)發(fā)生的事件的順序差錯(cuò)發(fā)生的工作環(huán)境與差錯(cuò)相關(guān)的工作人員的類型按照NCCMERP分類進(jìn)行描述第二十四頁(yè)，共82頁(yè)。評(píng)估因果關(guān)系事件究竟是否由該藥品引起很少能明確判斷可考慮的相關(guān)支持證據(jù)或特征適當(dāng)時(shí)把問(wèn)題匯總后分類“可能”、“也許”、“好像”第二十五頁(yè)，共82頁(yè)。系列事件的判斷不要分辨?zhèn)€體意義上的因果關(guān)系，而是站在公共衛(wèi)生的角度，利用藥物流行病學(xué)工具，從群體角度科學(xué)評(píng)價(jià)藥品與不良反應(yīng)之間因果關(guān)系的證據(jù)因果關(guān)系的建立不是一簡(jiǎn)單的“是”和“非”的判別，而是在不同水平證據(jù)的條件下，一個(gè)藥物安全信號(hào)從發(fā)現(xiàn)、增強(qiáng)到確認(rèn)的過(guò)程包括自發(fā)的事件報(bào)告和有關(guān)所發(fā)事件報(bào)告的科學(xué)文獻(xiàn)通過(guò)提供該不良事件的連貫的特征、全面的檢索臨床相關(guān)事件對(duì)此事件進(jìn)行定性中國(guó)處方藥2008.3（72）：58-9第二十六頁(yè)，共82頁(yè)。

一旦潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)得以確證，可通過(guò)下列途徑作進(jìn)一步評(píng)價(jià)前瞻性上市后調(diào)查研究利用可靠的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行回顧性數(shù)據(jù)分析，與背景相比，探討信號(hào)的發(fā)生和流行安全信號(hào)的確認(rèn)第二十七頁(yè)，共82頁(yè)。外部數(shù)據(jù)庫(kù)External

Databases的優(yōu)點(diǎn)

－數(shù)據(jù)挖掘作為一個(gè)信號(hào)工具M(jìn)edicaidWHOMedi-PlusGPRDUSMortalityDataFOIPugetSoundIMSAmericaSaskatchewanRegenstrief外部數(shù)據(jù)庫(kù)的優(yōu)點(diǎn)收集更廣泛和全面的數(shù)據(jù)–實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、病史、早期事件的記錄、同時(shí)服用的藥品…地域的差異有分母才可進(jìn)行率的計(jì)算，并且與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品進(jìn)行直接的比較客觀－可信第二十八頁(yè)，共82頁(yè)。國(guó)外藥物警戒機(jī)構(gòu)回顧第二十九頁(yè)，共82頁(yè)。全球的管理者都應(yīng)該清楚地意識(shí)到藥物安全性監(jiān)測(cè)的重要性，并通過(guò)積極的工作來(lái)制定相關(guān)的措施如美國(guó)的醫(yī)學(xué)監(jiān)視系統(tǒng)MedWatchProgram英國(guó)的黃卡報(bào)告制度YellowCardSystem法國(guó)和德國(guó)的地區(qū)性藥物監(jiān)察報(bào)告中心WHO藥物安全監(jiān)測(cè)中心DrugSafetyMonitoringCenter各國(guó)情況第三十頁(yè)，共82頁(yè)。

早在1990年，歐盟就在英國(guó)成立了EMEA它頒布了新的法律，要求凡在歐洲市場(chǎng)銷售藥品的制藥企業(yè)必須委派醫(yī)師來(lái)負(fù)責(zé)有關(guān)產(chǎn)品的藥物安全監(jiān)測(cè)工作，而且該醫(yī)師必須是居住在歐洲本土的歐盟第三十一頁(yè)，共82頁(yè)。人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)

InternationalConferenceonHarmonisation(ICH)ICH的指導(dǎo)原則呼喚協(xié)調(diào)會(huì)各成員國(guó)就以下各方面達(dá)成新的國(guó)際協(xié)議安全事件報(bào)告對(duì)單個(gè)的和定性的ADR進(jìn)行電子轉(zhuǎn)運(yùn)第三十二頁(yè)，共82頁(yè)。藥物流行病學(xué)國(guó)際組織

InternationalSocietyofPharmacoEpidemiology80年代早期由一些流行病學(xué)專家和臨床藥理學(xué)家組成的組織已成為全球各國(guó)學(xué)者、管理人員和工業(yè)界代表交流藥物安全信息的學(xué)術(shù)論壇

國(guó)際會(huì)議年會(huì)上約200-300篇/y不同題材的藥物安全性和藥物流行病學(xué)文獻(xiàn)報(bào)告第三十三頁(yè)，共82頁(yè)。WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)

UMCTheUppsalaMonitoringCenter主要職能和工作在全球范圍內(nèi)收集、分類ADR病例報(bào)告，建庫(kù)進(jìn)行藥品安全性信號(hào)的挖掘與篩選研究專業(yè)知識(shí)、技能和方法研究藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范發(fā)布藥品安全信息宣傳、教育、培訓(xùn)協(xié)調(diào)全球各國(guó)與地區(qū)的發(fā)展與交流桑國(guó)衛(wèi)20071221BPA年會(huì):7第三十四頁(yè)，共82頁(yè)。

60年代開(kāi)始不良反應(yīng)報(bào)告工作，但多是被動(dòng)接受報(bào)告1993年開(kāi)始利用媒體廣為宣傳介紹進(jìn)行藥物安全性監(jiān)測(cè)工作的意義和重要性1997建立AERS系統(tǒng)1998年成立了上市后藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估辦公室，約100多官員從事藥物安全監(jiān)測(cè)工作美國(guó)FDA相關(guān)活動(dòng)第三十五頁(yè)，共82頁(yè)。FDA風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)借鑒提倡不追求“零”風(fēng)險(xiǎn)，而是追求風(fēng)險(xiǎn)的最小化不應(yīng)只注重ADR報(bào)告的數(shù)量，而更關(guān)注質(zhì)量、重在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估20022005-32007-11藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是應(yīng)為多方參與的系統(tǒng)工程，特別是上市前后審評(píng)部門(mén)有效合作和溝通風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不是目的，而是第三十六頁(yè)，共82頁(yè)。FDA的風(fēng)險(xiǎn)管理是從制定和修改說(shuō)明書(shū)體現(xiàn)出來(lái)的修改標(biāo)簽警告禁忌證增加黑框向醫(yī)務(wù)人員寄發(fā)警示信件－致醫(yī)生的一封信藥物的有條件使用（限制僅在醫(yī)院內(nèi)銷售和使用）藥物撤市－不是唯一的風(fēng)險(xiǎn)控制手段事件后監(jiān)測(cè)第三十七頁(yè)，共82頁(yè)。引發(fā)說(shuō)明書(shū)或標(biāo)簽修改的統(tǒng)計(jì)周期因上市后明顯風(fēng)險(xiǎn)而修改合計(jì)％否是1976-19859610219851.51994-1997994314230.3FDA:Managingtherisksfrommedicalproductusep36第三十八頁(yè)，共82頁(yè)。藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革2007-9-30布什簽發(fā)《食品藥品監(jiān)督管理局2007修正法案》審批處方藥付費(fèi)法案加強(qiáng)對(duì)藥物上市后的安全監(jiān)管可要求企業(yè)開(kāi)展一項(xiàng)或多項(xiàng)上市后臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估或鑒別藥品的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度的高低要求制藥公司在30天內(nèi)對(duì)該藥的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修改對(duì)全美的ADR報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行更大規(guī)模的更新劉鵬中國(guó)處方藥2007-69（12）：51，2008-72：60-63第三十九頁(yè)，共82頁(yè)。FDA對(duì)處方藥標(biāo)簽制定新的要求2006年6月大幅度修改藥品說(shuō)明書(shū)格式和內(nèi)容，增加實(shí)用性為FDA開(kāi)始管理用藥風(fēng)險(xiǎn)并減少不良事件的一部分新說(shuō)明書(shū)在原有基礎(chǔ)上重新排序并再組織，現(xiàn)在一個(gè)說(shuō)明書(shū)分成處方信息內(nèi)容重點(diǎn)突出部分和全部處方信息兩大部分處方信息、內(nèi)容重點(diǎn)突出部分將是一張半頁(yè)紙的概述，主要為開(kāi)方醫(yī)生及時(shí)了解最需參考和關(guān)注的重要信息。此內(nèi)容可與后面詳細(xì)信息互相參考，作為細(xì)讀詳細(xì)信息的導(dǎo)航工具修正后的處方藥部分在內(nèi)容、形式和排序上將更清晰、更實(shí)用，更容易傳遞處方藥安全和有效的信息我國(guó)的藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽正在修改中，有些經(jīng)驗(yàn)值得借鑒AJHP2007,64(23):2488-2494,健康報(bào)2008-1-18第四十頁(yè)，共82頁(yè)。藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革給病人的說(shuō)明書(shū)/用藥指導(dǎo)：FDA出臺(tái)《用藥指南MedicationGuide》，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高、風(fēng)險(xiǎn)管理需要依靠患者配合的藥物，F(xiàn)DA除批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)外，還審批一個(gè)專為患者閱讀的用藥指南，即用淺顯易懂的語(yǔ)言來(lái)撰寫(xiě)，通過(guò)藥房發(fā)放給患者，同時(shí)要求藥師對(duì)每個(gè)來(lái)取藥者進(jìn)行面對(duì)面的咨詢正規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃－知情同意、限制加強(qiáng)上市后管理–自愿報(bào)告系統(tǒng)第四十一頁(yè)，共82頁(yè)。RATIONALE理論藥師和ASHP有責(zé)任保護(hù)病人的用藥安全高度關(guān)注用藥的全過(guò)程，注意防范差錯(cuò)密切關(guān)注供應(yīng)鏈中因短缺、假藥、非法進(jìn)口和網(wǎng)絡(luò)藥房所致的潛在問(wèn)題ASHP戰(zhàn)術(shù)ASHP2007-2008LEADERSHIPAGENDA

－PriorityI:

Improvemedication-usesafetyinhospitalsandhealthsystems第四十二頁(yè)，共82頁(yè)。如何書(shū)寫(xiě)藥物安全預(yù)警報(bào)告?第四十三頁(yè)，共82頁(yè)。已確定的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率藥品ADR發(fā)生率氯霉素再障1/60,000氟烷黃疸1/10,000口服避孕藥DVT1/10,000MI1/10,000曲格列酮肝毒性1/10,000第四十四頁(yè)，共82頁(yè)。檢測(cè)到1、2、3例ADR所需的病例數(shù)（95％可信）1/1003004806501/2006009601,3001/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/10,00030,00048,00065,000ADR發(fā)生率監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)所需的病例數(shù)1例2例3例第四十五頁(yè)，共82頁(yè)。當(dāng)已知背景發(fā)生率時(shí)要觀察到治療組的情況所需的病例數(shù)對(duì)照組大小ADR背景發(fā)生率其他的藥物反應(yīng)發(fā)生率1/1001/1,0001/10,000相當(dāng)于治療組1/101300320002,300,0001/1003300220,00022,000,0001/1000200002,000,000200,000,000第四十六頁(yè)，共82頁(yè)。FDA預(yù)警報(bào)告表新藥預(yù)警報(bào)告表病人安全預(yù)警報(bào)告不良事件、產(chǎn)品問(wèn)題和用藥差錯(cuò)報(bào)告自愿報(bào)告表假藥預(yù)警網(wǎng)第四十七頁(yè)，共82頁(yè)。FDA新藥預(yù)警報(bào)告表第四十八頁(yè)，共82頁(yè)。FDA新藥預(yù)警報(bào)告表(略)

OMBNo.0910-0001,EXP.Date:May31,2008報(bào)告形式*初始*隨訪*最后藥品名稱：通用名、商品名發(fā)生問(wèn)題的公司名和地址劑型、規(guī)格和包裝大小批號(hào)失效期發(fā)生問(wèn)題的日期，或問(wèn)題首次被反饋到填表者處的日期問(wèn)題是如何發(fā)現(xiàn)的陳述問(wèn)題引起問(wèn)題的可能原因防止問(wèn)題再發(fā)生可能采取的手段（如果有）姓名、地址、郵編、電話、遞交日期第四十九頁(yè)，共82頁(yè)。例曲格列酮羅氏芬培高利特替加色羅JAMA2001，286：831-833，中國(guó)處方藥2008-72：60第五十頁(yè)，共82頁(yè)。病人安全預(yù)警第五十一頁(yè)，共82頁(yè)。注射用藥應(yīng)注意的內(nèi)容復(fù)配終產(chǎn)品濃度計(jì)算稀釋液溶液的穩(wěn)定性給藥速率配伍特別操作要求如避光特別技術(shù)要求如滲透壓第五十二頁(yè)，共82頁(yè)。不良事件、產(chǎn)品問(wèn)題和用藥差錯(cuò)自愿報(bào)告表第五十三頁(yè)，共82頁(yè)。第五十四頁(yè)，共82頁(yè)。第五十五頁(yè)，共82頁(yè)。第五十六頁(yè)，共82頁(yè)。2008-1-31第五十七頁(yè)，共82頁(yè)。芬太尼貼劑安全使用2001年、2005年、2007年FDA曾致醫(yī)生信，提醒注意安全使用起效慢，病人自行多貼過(guò)量用新貼劑前忘記撕掉舊貼貼藥部位熱敷或用電熱毯病人發(fā)燒時(shí)必須停用出現(xiàn)呼吸困難，嗜睡，呼吸變慢或頭暈等癥狀時(shí)必須就醫(yī)臺(tái)灣醫(yī)藥新聞2006-6-26，F(xiàn)DA200712警示第五十八頁(yè)，共82頁(yè)。假藥預(yù)警網(wǎng)絡(luò)第五十九頁(yè)，共82頁(yè)。關(guān)注國(guó)內(nèi)外的消息－相當(dāng)于預(yù)警信號(hào)ASHP每日新聞2008－4－22ASHP每日新聞2008－4－28第六十頁(yè)，共82頁(yè)。警惕銀杏葉制劑中的銀杏酸含量我國(guó)已批準(zhǔn)116個(gè)銀杏葉制劑（片，膠囊，軟膠囊，注射劑，顆粒，分散片，滴丸，口服液等）銀杏葉有效成分-銀杏黃酮/內(nèi)酯銀杏酸2007-1-19醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)第六十一頁(yè)，共82頁(yè)。AA抗氧劑透光率第六十二頁(yè)，共82頁(yè)。紫杉醇輔料問(wèn)題CASTPHILTMCremophor?EL肝臟毒性無(wú)AST、ALT升高神經(jīng)毒性無(wú)出現(xiàn)痙攣2006-7BMS中國(guó)腫瘤藥物事物部第六十三頁(yè)，共82頁(yè)。眼用制劑中抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制USP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求BP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求ICH對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求我國(guó)現(xiàn)況趨勢(shì)治療型制劑預(yù)防型眼用制劑寧黎麗，眼用制劑研發(fā)過(guò)程中應(yīng)關(guān)注抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制，中國(guó)藥學(xué)雜志2007,42(23):1838第六十四頁(yè)，共82頁(yè)。對(duì)化藥雜質(zhì)的指導(dǎo)原則雜質(zhì)分類：有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑有機(jī)雜質(zhì)（ICH對(duì)化藥申報(bào)時(shí)關(guān)于雜質(zhì)的指導(dǎo)原則）條件藥品日攝入量≤2g藥品日攝入量>2g報(bào)告新藥原料藥中表觀量(報(bào)告限）≥0.05％的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)）≥0.03％的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)）需進(jìn)行雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定（鑒定限）≥0.1％≥0.05％需進(jìn)行雜質(zhì)生理活性評(píng)估（評(píng)估限）≥0.15％≥0.05％2005CP藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則：表觀含量≥0.1％的雜質(zhì)、<0.1％的具有較強(qiáng)藥理作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)予以定性，或確證其結(jié)構(gòu)20071221BPA年會(huì)胡昌勤講《高風(fēng)險(xiǎn)抗生素品種的質(zhì)量控制》第六十五頁(yè)，共82頁(yè)。輸液器材輸液器材對(duì)某些藥物的吸附藥液中的溶劑或表面活性劑對(duì)管材添加劑的溶出嚴(yán)格避光注射劑塑料軟袋材質(zhì)，出液口方式容易出現(xiàn)顆粒品種推薦用終端濾器細(xì)胞毒藥物輸注時(shí)防護(hù)及廢棄物管理第六十六頁(yè)，共82頁(yè)。輸液袋材質(zhì)問(wèn)題PVC增塑劑主要為DEHP（鄰苯二甲酸乙酯）添加量常在20~40%重量比PVC輸液劑中的含量為5ppm，超過(guò)飲用水規(guī)定（6ppb）的830倍日本目前已把PVC排除在輸液劑包材外大冢propyflex軟袋第六十七頁(yè)，共82頁(yè)。段更利等，3種硝酸酯類注射液的制劑質(zhì)量分析，中國(guó)新藥與臨床雜志2002，21（10）：595I、II-0.5ml本品加4.5mlG或NS（相當(dāng)于稀釋10倍），標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉注射液滲透壓為286mmol/L,A(異舒吉)在緊急情況下無(wú)須稀釋可直接給藥滲透壓高的原因是分別含23~28%，17~23%（kg/L）的助溶劑丙二醇第六十八頁(yè)，共82頁(yè)。關(guān)注藥物輸注的速度與療效氨基酸類藥物高滲，對(duì)老年應(yīng)注意.特別是腎病患者脂肪乳輸注太快,引起脂質(zhì)代謝紊亂氨茶堿,林可,氨基糖苷類,苯巴比妥,利多卡因等治療窗窄,PK差異大，滴速過(guò)快會(huì)使穩(wěn)態(tài)血濃>治療范圍成毒性;滴速過(guò)慢則達(dá)不到有效濃度,不起效林可應(yīng)嚴(yán)格掌握靜滴速度,心內(nèi)膜炎患者尤是,過(guò)快可心跳停止萬(wàn)古霉素靜脈滴注過(guò)快可引起"紅人綜合征“滴注要在1h以上:阿昔洛韋、喹諾酮類輸多巴胺,間羥胺,異丙腎,酚妥拉明等血管活性藥時(shí)應(yīng)密切觀察血壓,心率,脈搏,四肢溫度及尿量宋申亮，藥物輸注速度在臨床中的重要性

第六十九頁(yè)，共82頁(yè)。給藥途徑警示MTX、Arc-C鞘內(nèi)注射因局部濃度過(guò)高可造成脊髓一時(shí)性缺血、水腫壓迫脊髓神經(jīng)MTX、Arc-C二聯(lián)、三聯(lián)鞘內(nèi)注射作為一、二線用于預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病已是經(jīng)典的治療方案長(zhǎng)春新堿不得鞘注阿糖胞苷（賽德薩）鞘注時(shí)可用無(wú)防腐劑的0.9%氯化鈉配制，并立即使用切勿使用含有苯甲醇的稀釋液

第七十頁(yè)，共82頁(yè)。相互作用加重不良反應(yīng)－維庫(kù)溴銨靜注致過(guò)敏性休克胰腺瘤切除術(shù)術(shù)前麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖1mg/芬太尼50mg/地塞米松5mg/丙泊酚160mg/羅庫(kù)溴銨50mg，補(bǔ)充用肌松藥：維庫(kù)溴銨4mg抗生素:甲硝唑0.915g/特治星4.5g(哌拉西林/他唑巴坦)非去極化型肌松藥維庫(kù)溴銨引起的過(guò)敏性休克第七十一頁(yè)，共82頁(yè)。高危藥物

（可引起死亡或嚴(yán)重傷害）胰島素阿片類和鎮(zhèn)痛藥氯化鉀/濃磷酸鹽靜脈抗凝劑（肝素）濃度高于0.9%的氯化鈉溶液安全警示按嚴(yán)重性頻率臨床重要性20080408修正InstituteforSafeMedicationPractices來(lái)評(píng)價(jià)和接受孫陽(yáng)材料p20從現(xiàn)在開(kāi)始：從高危藥做起第七十二頁(yè)，共82頁(yè)。第七十三頁(yè)，共82頁(yè)。關(guān)注藥物基因組學(xué)在未來(lái)治療領(lǐng)域的發(fā)展……

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August16,2007

FDAApprovesUpdatedWarfarin(Coumadin)PrescribingInformation

NewGeneticInformationMayHelpProvidersImproveInitialDosingEstimatesoftheAnticoagulantforIndividualPatientsTheU.S.Foodand