第七章主要組織相容性復(fù)合物演示文稿

第七章主要組織相容性復(fù)合物演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有59頁\編輯于星期四（優(yōu)選）第七章主要組織相容性復(fù)合物現(xiàn)在是2頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是3頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是4頁\一共有59頁\編輯于星期四2、組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):

器官或組織移植時(shí)，誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的抗原，它是代表個(gè)體特異性的同種抗原，也稱移植抗原。

3、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）與次要組織相容性抗原：機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原很多，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原，其余的稱次要組織相容性抗原?，F(xiàn)在是5頁\一共有59頁\編輯于星期四

這樣的抗原系統(tǒng)，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。人類的主要組織相容性抗原被稱為人白細(xì)胞抗原

（humanleucocyteantigen,HLA）。

4、主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitybilitycomplex,MHC):

編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～。

現(xiàn)在是6頁\一共有59頁\編輯于星期四

二、主要組織相容性抗原的分子結(jié)構(gòu)

HLA基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂6p21.31。HLA-I類基因復(fù)合體(MHC-I類)集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個(gè)座位，其產(chǎn)物是HLA-I類分子。HLA-II類基因復(fù)合體(MHC-II類)在位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成。現(xiàn)在是7頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是8頁\一共有59頁\編輯于星期四ThehumanMHCgenes現(xiàn)在是9頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是10頁\一共有59頁\編輯于星期四三、MHCI類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物HLA分子I類分子由重鏈（α鏈）和β2m組成，分為多肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)。II類分子由α鏈和β鏈組成，同樣分四個(gè)區(qū)。現(xiàn)在是11頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是12頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是13頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是14頁\一共有59頁\編輯于星期四HLA-Ⅰ類分子的三維空間構(gòu)型圖現(xiàn)在是15頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是16頁\一共有59頁\編輯于星期四back現(xiàn)在是17頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是18頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是19頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是20頁\一共有59頁\編輯于星期四HLA－Ⅱ類分子的三維構(gòu)型圖現(xiàn)在是21頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是22頁\一共有59頁\編輯于星期四四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I類分子凹槽接納8-10個(gè)氨基酸殘基，MHC-II凹槽接納13-30個(gè)氨基酸殘基,形成HLA分子-抗原肽復(fù)合物。MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性現(xiàn)在是23頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是24頁\一共有59頁\編輯于星期四抗原肽－MHC-I/II類分子復(fù)合物的三維圖像現(xiàn)在是25頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是26頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是27頁\一共有59頁\編輯于星期四back現(xiàn)在是28頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是29頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是30頁\一共有59頁\編輯于星期四

現(xiàn)在是31頁\一共有59頁\編輯于星期四五、主要組織相容性抗原的分布與功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布MHS化學(xué)成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-Ⅰ類分子：分布于所有有核細(xì)胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出現(xiàn)在體液中。

MHC-Ⅱ類分子：分布于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面?，F(xiàn)在是32頁\一共有59頁\編輯于星期四

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能引起移植排斥反應(yīng)：抗原呈遞作用：MHC的主要功能是將抗原遞呈給T細(xì)胞受體?？乖籄PC攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子結(jié)合，形成復(fù)合體，表達(dá)于APC的表面，才能被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答反應(yīng)。制約免疫細(xì)胞間的相互作用－MHC限制性將內(nèi)源性（細(xì)胞內(nèi)合成）抗原遞呈給CD8+TC細(xì)胞亞群，呈現(xiàn)MHC-Ⅰ類限制性識(shí)別。將外源性（由細(xì)胞外經(jīng)吞噬，胞飲加工的）抗原遞呈給CD4+Th細(xì)胞亞群，呈現(xiàn)MHC-Ⅱ類限制性識(shí)別。誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞的分化現(xiàn)在是33頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是34頁\一共有59頁\編輯于星期四back現(xiàn)在是35頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是36頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是37頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是38頁\一共有59頁\編輯于星期四第二節(jié)主要組織相容性抗原基因遺傳特征

一、MHC的遺傳及多態(tài)性單元型遺傳方式

表型：某一個(gè)體HLA抗原特異性型別。基因型：HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合。單元型：同一條染色體上HLA等位基因的組合。現(xiàn)在是39頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是40頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是41頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是42頁\一共有59頁\編輯于星期四TheinheritanceofMHCgenes現(xiàn)在是43頁\一共有59頁\編輯于星期四連鎖不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡?，F(xiàn)在是44頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是45頁\一共有59頁\編輯于星期四Crossingover

resultsinnewhaplotypes現(xiàn)在是46頁\一共有59頁\編輯于星期四多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性：是指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。等位基因：位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因。由于群體中的突變，同一座位所可能出現(xiàn)的基因系列稱為復(fù)等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。一般認(rèn)為，HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制可導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎(chǔ)?，F(xiàn)在是47頁\一共有59頁\編輯于星期四現(xiàn)在是48頁\一共有59頁\編輯于星期四PolymorphismofMHCgenes現(xiàn)在是49頁\一共有59頁\編輯于星期四第三節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)HLA與器官移植HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病HLA與疾病的關(guān)聯(lián)HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA與氣味現(xiàn)在是50頁\一共有59頁\編輯于星期四HLA與同種器官移植的關(guān)系：

最佳的移植物配對(duì)關(guān)系順序?yàn)橥央p生>同胞兄妹>近親>遠(yuǎn)親>無親緣者。HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系：

多次接收輸血者會(huì)發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，與受者血液中存在的抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關(guān)，因此需多次接收輸血者應(yīng)選擇成分輸血。

back現(xiàn)在是51頁\一共有59頁\編輯于星期四HLA與疾病的相關(guān)性：某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達(dá)相關(guān)，帶有某種HLA型別不代表一定會(huì)患病。HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系：

HLA-Ⅰ類分子的表達(dá)降低與腫瘤的發(fā)生有關(guān)；HLA-Ⅱ類分子表達(dá)異常與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。b