生物藥劑學第二章藥物的吸收演示文稿

生物藥劑學第二章藥物的吸收演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有44頁\編輯于星期三（優(yōu)選）生物藥劑學第二章藥物的吸收現(xiàn)在是2頁\一共有44頁\編輯于星期三學習要求1.掌握藥物的幾種跨膜轉(zhuǎn)運機制。2.掌握影響口服藥物吸收的各種因素。3.熟悉藥物胃腸轉(zhuǎn)運機制。4.熟悉促進口服藥物吸收的方法。5.了解細胞膜的結構與特點、胃腸道的結構與功能及口服藥物吸收的研究方法?，F(xiàn)在是3頁\一共有44頁\編輯于星期三第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運膜轉(zhuǎn)運（membranetransport）:物質(zhì)通過生物膜（或細胞膜）的現(xiàn)象。藥物吸收:藥物從給藥部位向循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的過程。

口服藥物的吸收過程：口服給藥時，藥物透過消化道的上皮細胞，進入門靜脈或淋巴管，再轉(zhuǎn)運至循環(huán)系統(tǒng)。

現(xiàn)在是4頁\一共有44頁\編輯于星期三一、生物膜的結構與性質(zhì)生物膜:細胞外表面的質(zhì)膜與各種細胞器的亞細胞膜的統(tǒng)稱。它不僅把細胞內(nèi)容物和細胞周圍環(huán)境分隔開來，也是細胞與外界進行物質(zhì)交換的門戶。生物膜組成:細胞膜主要由磷脂、蛋白質(zhì)和少量糖類組成?，F(xiàn)在是5頁\一共有44頁\編輯于星期三液態(tài)鑲嵌模型經(jīng)典模型1935年提出脂質(zhì)雙分子構成基本骨架，脂質(zhì)層兩側分布膜蛋白帶電荷的小孔特殊載體和酶1972年提出強調(diào)了膜的流動性和不對稱性1975年提出進一步解釋了膜的流動性和完整性晶格鑲嵌模型生物膜結構現(xiàn)在是6頁\一共有44頁\編輯于星期三生物膜結構現(xiàn)在是7頁\一共有44頁\編輯于星期三生物膜性質(zhì)膜結構的半透性3膜結構的不對稱性2膜的流動性1現(xiàn)在是8頁\一共有44頁\編輯于星期三二、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運途徑與機制1．細胞通道轉(zhuǎn)運（transcellularpathway）2．細胞旁路通道轉(zhuǎn)運（paracellularpathway）現(xiàn)在是9頁\一共有44頁\編輯于星期三藥物轉(zhuǎn)運機制轉(zhuǎn)運機制轉(zhuǎn)運形式被動轉(zhuǎn)運簡單擴散膜孔轉(zhuǎn)運載體蛋白介導轉(zhuǎn)運促進擴散主動轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運胞飲作用吞噬作用現(xiàn)在是10頁\一共有44頁\編輯于星期三（一）被動轉(zhuǎn)運（passivetransport）Fick‘s擴散定律式中：h為膜厚度為擴散速度，“－”表示擴散速度減小D為擴散系數(shù)A

為擴散表面積k為油水分配系數(shù)CGI為胃腸道中的藥物濃度C為血藥濃度現(xiàn)在是11頁\一共有44頁\編輯于星期三被動轉(zhuǎn)運的特點：1.藥物從高濃度側向低濃度側的順濃度梯度轉(zhuǎn)運；2.不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性；3.不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響；4.不存在轉(zhuǎn)運飽和現(xiàn)象和同類物競爭抑制現(xiàn)象。

被動轉(zhuǎn)運的速度特征：一級速度過程?，F(xiàn)在是12頁\一共有44頁\編輯于星期三（二）主動轉(zhuǎn)運（activetransport）

主動轉(zhuǎn)運的特征為：

1.逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；

2.需要特異性載體（carrier）；

3.轉(zhuǎn)運過程須消耗能量（ATP）；4.結構類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用；5.轉(zhuǎn)運速率及轉(zhuǎn)運量與載體的量及其活性有關；6.受代謝抑制劑的影響；7.存在物質(zhì)結構特異性和吸收部位特異性；現(xiàn)在是13頁\一共有44頁\編輯于星期三主動轉(zhuǎn)運速率可用米氏（Michealis-Menten）方程來描述?，F(xiàn)在是14頁\一共有44頁\編輯于星期三(三）促進擴散（facilitatedtransport）促進擴散又稱為易化擴散，是指某些物質(zhì)在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側向低濃度側擴散的過程。因其同屬于載體媒介轉(zhuǎn)運，故不少特性與主動轉(zhuǎn)運相同，如有結構和部位的專屬性、競爭轉(zhuǎn)運及“飽和”現(xiàn)象等。但與主動轉(zhuǎn)運的區(qū)別在于此轉(zhuǎn)運過程不消耗能量和由濃度差來推動擴散，而借助載體進行轉(zhuǎn)運又與被動擴散轉(zhuǎn)運方式有所區(qū)別。與被動轉(zhuǎn)運相同的是促進擴散服從順濃度梯度擴散原則，不消耗能量。但促進擴散的速度要比單純擴散的速度快得多，某些高極性的藥物的促進擴散轉(zhuǎn)運速度更快。現(xiàn)在是15頁\一共有44頁\編輯于星期三（四）膜動轉(zhuǎn)運

（membranemobiletransport）

膜動轉(zhuǎn)運是指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外的轉(zhuǎn)運過程。膜動轉(zhuǎn)運可分為胞飲和吞噬作用兩種方式。胞飲作用一般指攝取液體物質(zhì)，吞噬作用一般指攝取固體顆粒狀物。

膜動轉(zhuǎn)運也有部位特異性，如蛋白質(zhì)和脂肪顆粒在小腸下端吸收較為明顯。

現(xiàn)在是16頁\一共有44頁\編輯于星期三藥物的跨膜轉(zhuǎn)運途徑與機制轉(zhuǎn)運方式載體機體能量轉(zhuǎn)運的物質(zhì)簡單擴散無不需要脂溶性藥物（有機弱酸或有機弱堿）膜孔轉(zhuǎn)運無不需要水溶性小分子藥物促進擴散有不需要高極性藥物，水溶性和脂溶性均較差的藥物主動轉(zhuǎn)運有需要水溶性藥物，離子型藥物胞飲作用無需要液體大分子或液體狀藥物吞噬作用無需要固體顆粒狀物藥物的轉(zhuǎn)運機制被動轉(zhuǎn)運：簡單擴散、膜孔轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運蛋白介導轉(zhuǎn)運：促進擴散、主動轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運：胞飲作用、吞噬作用現(xiàn)在是17頁\一共有44頁\編輯于星期三[小結]藥物的轉(zhuǎn)運是一種極為復雜的過程。具體藥物究竟以何種機制吸收，與藥物的特性、各部位細胞膜的特征以及生物環(huán)境因素有密切關系。一種藥物有時以某種轉(zhuǎn)運為主，有時則以幾種途徑同時進行。但多數(shù)藥物作為機體的異物，其吸收和轉(zhuǎn)運機制往往以類脂途徑的被動擴散為主。

現(xiàn)在是18頁\一共有44頁\編輯于星期三三、藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程中重要的細胞膜1.腸和腎小管的上皮細胞2.血管內(nèi)皮細胞現(xiàn)在是19頁\一共有44頁\編輯于星期三血管內(nèi)皮細胞123基底側351組織側血管內(nèi)腔側1423組織側基底側組織側血管內(nèi)腔側血管內(nèi)腔側連續(xù)型無窗內(nèi)皮細胞不連續(xù)型內(nèi)皮細胞連續(xù)型有窗內(nèi)皮細胞現(xiàn)在是20頁\一共有44頁\編輯于星期三一、胃腸道的結構與功能第二節(jié)口服藥物的胃腸道吸收現(xiàn)在是21頁\一共有44頁\編輯于星期三二、藥物胃腸轉(zhuǎn)運機制1.通過不流動水層2.通過腸上皮3.透過細胞間隙4.通過淋巴吸收現(xiàn)在是22頁\一共有44頁\編輯于星期三腸腔不攪動水層微絨毛緊密連接跨細胞間隙轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運蛋白介導轉(zhuǎn)運血液現(xiàn)在是23頁\一共有44頁\編輯于星期三

一、胃腸道的體液環(huán)境二、胃腸道的運動三、胃腸道的代謝反應四、胃腸道的血液和淋巴循環(huán)五、食物六、P-糖蛋白七、病理學因素第三節(jié)影響藥物胃腸道吸收的生理因素現(xiàn)在是24頁\一共有44頁\編輯于星期三

1．胃腸液的PH值影響藥物的解離。由于胃腸道粘膜是一種類脂膜，故分子型藥物比離子型藥物易于吸收。胃液呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收；小腸較高的PH環(huán)境(PH5~7)有利于弱堿性藥物的吸收。

2．胃腸液中含有的酶類、膽酸鹽及粘蛋白等物質(zhì)會對藥物吸收產(chǎn)生不同的影響。酶類主要是分解破壞多肽及蛋白質(zhì)；膽酸鹽能增大難溶性藥物的溶解度從而促進其吸收；粘蛋白可能會與藥物發(fā)生結合而影響吸收。3．不流動水層是高脂溶性藥物透膜吸收的屏障。一、胃腸道的體液環(huán)境現(xiàn)在是25頁\一共有44頁\編輯于星期三（一）胃的運動胃排空：胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程。（二）胃空速率：單位時間內(nèi)胃內(nèi)容物的排出量。胃空速率增加，有利于胃中不穩(wěn)定藥物及腸溶制劑的吸收，不利于主動轉(zhuǎn)運藥物的吸收。胃空速率降低，有利于弱酸性藥物的吸收。二、胃腸道的運動現(xiàn)在是26頁\一共有44頁\編輯于星期三二、胃腸道的運動3．影響胃空速率的因素胃空速率表達式：影響因素：（1）食物的組成和性質(zhì)；（2）胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓；（3）胃內(nèi)容物體積；（4）藥物的影響；（5）其他因素?，F(xiàn)在是27頁\一共有44頁\編輯于星期三（三）小腸的運動小腸的運動形式：1.緊張性收縮

2.節(jié)律性分節(jié)運動3.蠕動推動腸內(nèi)容物逐漸向下移動，飯后蠕動活性增加，故大多數(shù)藥物宜飯前服用。二、胃腸道的運動

混合現(xiàn)在是28頁\一共有44頁\編輯于星期三三、胃腸道的代謝反應

酸水解

堿水解

酶解

腸道菌叢現(xiàn)在是29頁\一共有44頁\編輯于星期三藥物胃腸粘膜循環(huán)系統(tǒng)血液循環(huán)（98%）淋巴循環(huán)（2%）

（一）胃腸血流速度當藥物的透膜速率小于血流速率時，透膜是吸收的限速過程；當透膜速率大于血流速率時；血流是吸收的限速過程。（二）首過效應（三）淋巴循環(huán)四、胃腸道的血液和淋巴循環(huán)現(xiàn)在是30頁\一共有44頁\編輯于星期三五、食物１．延緩或減少藥物的吸收：①改變胃空速率；②消耗胃腸內(nèi)水分，使胃腸粘液減少，固體制劑的崩解、藥物的溶出變慢；③增加胃腸道內(nèi)容物的粘度，使藥物的擴散速度減慢。２．促進藥物的吸收：脂肪類食物促進膽汁分泌從而增加難溶性藥物的溶解度。現(xiàn)在是31頁\一共有44頁\編輯于星期三六、P-糖蛋白P-糖蛋白是“藥物溢出泵”現(xiàn)在是32頁\一共有44頁\編輯于星期三七、病理學因素胃腸道運行時間的改變胃腸道吸收部位完整性的缺失膽汁分泌減少肝病及肝功能不良者現(xiàn)在是33頁\一共有44頁\編輯于星期三第四節(jié)影響藥物胃腸道吸收的物理化學因素一、藥物的解離度（pKa）與脂溶性（Ko/w）１．pH-分配假說（pH-partitionhypothesis）：藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)。２．分子型與離子型藥物濃度之比是pKa與消化道pH的函數(shù)。Ｈenderson-Hasselbalch方程式如下：弱酸性藥物：pKa－PH=lg（Cu/Ci）弱堿性藥物：pKa－PH=lg（Ci/Cu）分子型離子型現(xiàn)在是34頁\一共有44頁\編輯于星期三現(xiàn)在是35頁\一共有44頁\編輯于星期三現(xiàn)在是36頁\一共有44頁\編輯于星期三二、溶出速率

1．藥物溶出理論：Noyes-whitney方程

dC/dt=DS/h（Cs－C）

dC/dt=kS（Cs－C）

dC/dt=kSCs擴散分子固體粒子擴散層胃腸道細胞膜血液循環(huán)現(xiàn)在是37頁\一共有44頁\編輯于星期三２．影響溶出速率的因素（１）表面積：粒徑減小，表面積增大。1.＜75μm（加0.1%聚山梨酯80）2.＜75μm3.150～180μm4.＞750μm現(xiàn)在是38頁\一共有44頁\編輯于星期三（２）溶解度：晶型、溶劑化物、鹽型。多晶型的概念不同晶型的溶解度與溶出度順序：

無定型＞亞穩(wěn)定型＞穩(wěn)定型晶型相互轉(zhuǎn)換的條件：

熔融和加熱；粉碎與研磨；貯存。溶劑化物的概念溶劑化物的溶解度與溶出度順序：

有機溶劑化物＞無水物＞水合物２．影響溶出速率的因素現(xiàn)在是39頁\一共有44頁\編輯于星期三三、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性藥物在胃腸道遭到酸、酶的破壞，導致吸收減少，生物利用度降低?，F(xiàn)在是40頁\一共有44頁\編輯于星期三一、劑型各種口服劑型吸收速度的次序依次為：溶液劑＞混懸劑＞顆粒劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片二、制劑處方和輔料三、制備工藝第五節(jié)影響口服