解熱鎮(zhèn)痛藥03課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥講課教師：廖雪珍

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解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕共同作用及特點:一.

退熱作用

特點：①散熱過程↑，不影響產(chǎn)熱過程②對發(fā)熱病人有效，對正常人無效。③只對癥不對因④大量可因出汗過多而至虛脫2發(fā)熱的原因外熱源（微生物、內(nèi)毒素、抗原抗體）白細胞釋放內(nèi)熱源下丘腦前部前列腺素（PG）合成PG釋放下丘腦后部刺激體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點↑卵磷脂磷脂酶A2花生四烯酸環(huán)氧化酶解熱鎮(zhèn)痛藥㈠㈠體溫↑↓退熱的原理:抑制環(huán)氧化酶→PGE合成及釋放減少→從而使升高的體溫調(diào)定點恢復(fù)到正常水平，此時血管擴張，出汗，散熱↑→體溫↓。3解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪對體溫的影響

解熱鎮(zhèn)痛藥

氯丙嗪

特點

散熱↑，對產(chǎn)熱無影響，只降低發(fā)熱者的體溫，對正常體溫?zé)o影響

產(chǎn)熱↓，散熱↑，在物理降溫配合下，對發(fā)熱及正常體溫均有降低作用。

機理

抑制PG的合成與釋放直接⊙體溫調(diào)節(jié)中樞

應(yīng)用

發(fā)熱病人的退熱

人工冬眠及低溫麻醉

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二．鎮(zhèn)痛作用1．特點：1)作用于外周2)鎮(zhèn)痛程度中等3）只對慢性鈍痛有效，而對銳痛無效4）無欣快感及成癮性2、鈍痛產(chǎn)生的原因6組織損傷或炎癥局部產(chǎn)生或釋放致炎、致痛物質(zhì)緩激肽組織胺5-羥色胺PG痛覺感受器疼痛及炎癥反應(yīng)血管擴張通透性↑滲出↑

解熱鎮(zhèn)痛藥㈠增敏②鎮(zhèn)痛原理：主要是抑制外周組織PG的合成與釋放，減少致痛物質(zhì)對N末梢痛覺感受器的刺激及降低痛覺感受器對其他致痛物質(zhì)的敏感性。7

三．抗炎抗風(fēng)濕作用（除苯胺類藥外）1．特點：強、快、好，只對癥不對因

2．抗炎原理（1）抑制外周組織PG的合成、釋放。（2）穩(wěn)定溶酶體膜→水解酶釋放↓（3）抑制WBC凝集及趨化性（4）減少緩激肽生成

解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均通過抑制環(huán)氧酶---抑制PG的合成和釋放而產(chǎn)生

910環(huán)氧酶：環(huán)氧酶-1（COX-1）：位于血管、胃和腎環(huán)氧酶-2（COX-2）：在炎癥組織中由細胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生11阿斯匹林藥動學(xué)：

特點：口服易吸收，但易被酶水解為水楊酸?？煞植加谌砀鹘M織，可進入關(guān)節(jié)腔，腦脊液，也可通過胎盤。主要經(jīng)肝代謝，腎排泄＞1g/次代謝減慢，t1/2延長→中毒大劑量時，尿液pH對藥物排泄量的影響大堿性尿時排出85%，酸性尿時排出5%晝夜節(jié)律：早晨7時服藥比晚上7時好13作用、用途：

1．解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用---強

2.抑制血小板聚集---抗血栓形成

特點：強、持久小劑量抗血栓大劑量促血栓形成原理：

14膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PAF

環(huán)加氧酶環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2PGH2)血小板血管內(nèi)皮PGI2合成酶血栓素A2合成酶

TXA2

PGI2促血小板聚集收縮血管⊙血小板聚集擴張血管

阿斯匹林⊙血小板聚集過程原理：

抑制環(huán)加氧酶→環(huán)內(nèi)過氧化物（PGH2、PGE2）合成↓→TXA2↓→血小板釋放ADP↓→⊙血小板聚集。小劑量（抗血栓）抑制環(huán)氧化酶及TXA2合成酶。大劑量：則可抑制血管內(nèi)皮中的PGI2合成酶，使PGI2合成減少，而促進血栓形成。因PGI2是TXA2的生理拮抗劑。15其他用途：驅(qū)膽道蛔蟲---治療膽道蛔蟲病

促尿酸排泄---治療痛風(fēng)

輔助治療糖尿病預(yù)防妊娠高血壓綜合征防癌、防中風(fēng)等。17三.不良反應(yīng)1.

胃腸反應(yīng)：

惡心、嘔吐、上腹不適、胃酸分泌↑—誘發(fā)胃潰瘍和胃出血原因：①局部刺激損傷胃粘膜②抑制PG的合成與釋放，胃酸及胃蛋白酶↑③刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)防治：①飯后服用或把藥片壓碎服用②與適量碳酸鈣同服（但不易用碳酸氫鈉）③潰瘍病患者慎用或禁用④改服腸溶片18

2.

水楊酸反應(yīng):胃腸反應(yīng)+聽力↓、耳鳴為治療風(fēng)濕病時最常見的反應(yīng)3.凝血障礙：出血時間及凝血酶原時間↑原因：①抑制PG合成，而抑制血小板聚集②對抗維生素K的作用，⊙凝血酶原的生成

防治：用維生素K治療，慎用于維生素K缺乏癥、嚴(yán)重肝損害、低凝血酶元癥等。手術(shù)前一周應(yīng)停用，以防出血。19苯胺類對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、非那西丁一、體內(nèi)過程

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亞氨基醌（毒性產(chǎn)物）對乙氨基酚17%高鐵血紅蛋白（中毒反應(yīng)）22二.作用、用途解熱作用與阿斯匹林相似鎮(zhèn)痛作用<阿斯匹林

無抗炎抗風(fēng)濕作用

原因：抑制中樞PG的合成>外周PG的合成

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保泰松一、作用1、抗炎抗風(fēng)濕＞解熱鎮(zhèn)痛

特點：①

緩慢、持久；②

易透過關(guān)節(jié)腔，且維持時間長2、促進尿酸排泄25

二、用途：①風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎②急性痛風(fēng)三、不良反應(yīng)：多，發(fā)生率--10~45%