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文檔簡介

1抗原

王革非WangGefei現(xiàn)在是1頁\一共有75頁\編輯于星期三抗原我們?yōu)槭裁匆臃N疫苗?2問題1現(xiàn)在是2頁\一共有75頁\編輯于星期三抗原這個信息想說明什么?3問題2現(xiàn)在是3頁\一共有75頁\編輯于星期三抗原我們?yōu)槭裁匆臃N疫苗?4問題1現(xiàn)在是4頁\一共有75頁\編輯于星期三抗原5免疫力體液免疫:抗體細(xì)胞免疫:效應(yīng)T細(xì)胞Anti-gen抗原

antibodygeneratoreffectorTcell現(xiàn)在是5頁\一共有75頁\編輯于星期三抗原抗原antigen-誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答(抗體與效應(yīng)T細(xì)胞).-與誘導(dǎo)產(chǎn)物的結(jié)合并發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)抗原antigen

能與B細(xì)胞的BCR及T細(xì)胞的TCR結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。6現(xiàn)在是6頁\一共有75頁\編輯于星期三BBBBT7APC現(xiàn)在是7頁\一共有75頁\編輯于星期三2.抗原的基本特征1)

Immunogencity:免疫原性

抗體效應(yīng)T細(xì)胞抗原TB

誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的性質(zhì)(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞).

8現(xiàn)在是8頁\一共有75頁\編輯于星期三2)Antigenecity:抗原性/反應(yīng)原性

與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力.Ab效應(yīng)細(xì)胞Ag9現(xiàn)在是9頁\一共有75頁\編輯于星期三BBBBAntigenecity抗原性Immunogencity免疫原性10TAPC現(xiàn)在是10頁\一共有75頁\編輯于星期三3)半抗原(Hapten)和載體(carrier)免疫原Immunogen(完全抗原Completeantigen):

包含抗原的兩個屬性:免疫原性和抗原性半抗原(Hapten):

有抗原性但沒有免疫原性.載體(carrier):

與半抗原偶聯(lián)結(jié)合后,能夠使半抗原具有免疫原性11現(xiàn)在是11頁\一共有75頁\編輯于星期三半抗原與載體效應(yīng)

半抗原:抗原性小分子免疫反應(yīng)+載體半抗原+載體=完全抗原免疫原性抗原性12×現(xiàn)在是12頁\一共有75頁\編輯于星期三變應(yīng)原耐受原13圖片來源:現(xiàn)在是13頁\一共有75頁\編輯于星期三-1-Heterogeneity&SpecificityofAntigen

抗原的異物性與特異性Heterogeneity

異物性

Specificity

特異性14現(xiàn)在是14頁\一共有75頁\編輯于星期三特異性:抗原誘發(fā)和結(jié)合抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性(Thecharacteristicthatantigenonlyinducesandbindstheantibodyorsensitizedlymphocytespecifically)

免疫原性的特異性抗原性的特異性

它們都基于抗原表位(epitope),又稱抗原決定簇(antigenicdeterminant,AD)特異性15現(xiàn)在是15頁\一共有75頁\編輯于星期三異物性16圖片來源:親緣關(guān)系越遠(yuǎn)、異物性越強(qiáng)——強(qiáng)抗原同種異體抗原、改變的自身抗原、部分屏障結(jié)構(gòu)內(nèi)抗原——具有免疫學(xué)意義的異物性現(xiàn)在是16頁\一共有75頁\編輯于星期三抗原性的特異性免疫原性的特異性抗原的特異性*分子基礎(chǔ):抗原表位(epitope),抗原決定簇(antigenicdeterminant,AD)17現(xiàn)在是17頁\一共有75頁\編輯于星期三抗原表位(epitope)1.定義抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán).

與淋巴細(xì)胞的特異性受體(TCR/BCR)或分泌的抗體結(jié)合.

*構(gòu)象的結(jié)構(gòu),化學(xué)性質(zhì)影響抗原的特異性18現(xiàn)在是18頁\一共有75頁\編輯于星期三*抗原的結(jié)合價半抗原:一價天然抗原:多價抗原

+半抗原19現(xiàn)在是19頁\一共有75頁\編輯于星期三多價抗原多價抗原20現(xiàn)在是20頁\一共有75頁\編輯于星期三2.抗原決定簇類型1).按表位結(jié)構(gòu)分類

Sequentialepitope

順序表位(linearepitope)

Conformationalepitope

構(gòu)象表位

21現(xiàn)在是21頁\一共有75頁\編輯于星期三22圖片來源:順序表位Sequentialepitope

在蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)中是順序存在的,即在氨基酸序列中是連續(xù)的現(xiàn)在是22頁\一共有75頁\編輯于星期三23圖片來源:構(gòu)象表位Conformationalepitope在蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)中存在的表位,即在空間結(jié)構(gòu)在一起,在一級結(jié)構(gòu)中的氨基酸序列可以在一起也可以不在一起。現(xiàn)在是23頁\一共有75頁\編輯于星期三24來源:kubyimmunology現(xiàn)在是24頁\一共有75頁\編輯于星期三抗體:針對N端的1-17位氨基酸T細(xì)胞:針對C端的18-29氨基*天然的,*表面上的*構(gòu)象或順序決定簇*分子的三級結(jié)構(gòu)COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*APC細(xì)胞呈遞的抗原肽*線性表位*MHC分子限制性25現(xiàn)在是25頁\一共有75頁\編輯于星期三26現(xiàn)在是26頁\一共有75頁\編輯于星期三組成-氨基酸-無法識別的多糖和核酸-不僅暴露在表面-僅識別MHC分子復(fù)合物+肽1)T細(xì)胞識別表位27T細(xì)胞只能依靠APC對抗原表位進(jìn)行識別epitopeepitopeAntigen現(xiàn)在是27頁\一共有75頁\編輯于星期三28AntigenAPCMHC現(xiàn)在是28頁\一共有75頁\編輯于星期三組成部分:-氨基酸-無法識別的多糖和核酸-不僅暴露在表面-僅識別MHC分子復(fù)合物+肽

大小:8-12(CD8+T)or12-17(CD4+T)氨基酸.數(shù)量:僅有能夠和MHC分子結(jié)合的抗原部分1)T細(xì)胞識別表位29現(xiàn)在是29頁\一共有75頁\編輯于星期三2)B細(xì)胞表位**在分子的表面

能夠被BCR或抗體識別的抗原稱為B細(xì)胞表位.

抗原表位是在抗原上能夠結(jié)合抗體的最小單位.**構(gòu)象決定簇30現(xiàn)在是30頁\一共有75頁\編輯于星期三組成:-聚合物中殘留物的基本序列-分子的二級、三級、四級結(jié)構(gòu)大小:5-17氨基酸(或5-7單糖)數(shù)量:限于能接近抗體的抗原部分蛋白

B細(xì)胞表位31現(xiàn)在是31頁\一共有75頁\編輯于星期三T細(xì)胞和B細(xì)胞表位32現(xiàn)在是32頁\一共有75頁\編輯于星期三T細(xì)胞和B細(xì)胞表位的比較T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位受體

TCRBCRMHC分子

抗原呈遞無需性質(zhì)

線性短肽天然多肽,多糖,脂多糖,有機(jī)化合物

5~15氨基酸,5~7單糖or5~7核苷酸表位類型

線性構(gòu)象表位,線性位置

任意部位分子表面大小8~12氨基酸(CD8+),12~17氨基酸(CD4+)33現(xiàn)在是33頁\一共有75頁\編輯于星期三特征數(shù)量位置構(gòu)造等等.3.影響抗原特異性的因素34現(xiàn)在是34頁\一共有75頁\編輯于星期三35現(xiàn)在是35頁\一共有75頁\編輯于星期三化學(xué)基團(tuán)的空間構(gòu)型也影響其抗原的特異性36來源:kubyimmunology現(xiàn)在是36頁\一共有75頁\編輯于星期三4.半抗原-載體作用

半抗原-載體結(jié)合能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生針對半抗原的特異性抗體.半抗原

+

載體37現(xiàn)在是37頁\一共有75頁\編輯于星期三B細(xì)胞識別的半抗原,通過對半抗原-載體復(fù)合物進(jìn)行加工,向CD4陽性細(xì)胞呈遞表位.BCD4TCRBMHC-IIThBCRBCR加工抗原BMHC-IIBCR激活呈遞抗原Th細(xì)胞識別載體表位38現(xiàn)在是38頁\一共有75頁\編輯于星期三5.共同抗原和交叉反應(yīng)

不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位稱為共同抗原39現(xiàn)在是39頁\一共有75頁\編輯于星期三交叉反應(yīng)天花牛痘40現(xiàn)在是40頁\一共有75頁\編輯于星期三化學(xué)性質(zhì)分子量大小復(fù)雜性分子構(gòu)象易接近性物理狀態(tài)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素

抗原分子的理化性質(zhì)

宿主方面的因素遺傳因素

年齡,性別,健康狀態(tài)

免疫程序41現(xiàn)在是41頁\一共有75頁\編輯于星期三化學(xué)性質(zhì)

蛋白

抗血清

細(xì)菌的蛋白病毒的蛋白MHCRh抗原

腫瘤抗原……

理化性質(zhì)42現(xiàn)在是42頁\一共有75頁\編輯于星期三化學(xué)性質(zhì)

多聚糖

A/B/O;HIB理化性質(zhì)43

脂類脂多糖

核酸DNA現(xiàn)在是43頁\一共有75頁\編輯于星期三分子量大小>10kD>100kD<10kD一般抗原強(qiáng)抗原

弱抗原44現(xiàn)在是44頁\一共有75頁\編輯于星期三復(fù)雜性明膠分子(MW>100kD)直鏈氨基酸添加芳香族氨基酸(2%酪氨酸)(弱免疫原性)(較強(qiáng)的免疫原性)45現(xiàn)在是45頁\一共有75頁\編輯于星期三構(gòu)象和易接近性+++±+++Tyrosine(酪)poly-alanine(丙)Glu(谷)poly-lysine(賴)免疫原性46現(xiàn)在是46頁\一共有75頁\編輯于星期三宿主方面的因素

宿主的遺傳特性年齡,性別,健康47現(xiàn)在是47頁\一共有75頁\編輯于星期三

免疫程序

劑量:最佳

免疫途徑:皮內(nèi)>皮下>肌注>腹腔注射>靜脈注射>口服

時間:反復(fù)

輔劑:選擇---

弗氏佐劑:IgG

明礬佐劑:IgE48現(xiàn)在是48頁\一共有75頁\編輯于星期三分子量:高抗原決定簇結(jié)構(gòu):復(fù)雜不能很容易地被降解刺激免疫細(xì)胞高免疫反應(yīng)49現(xiàn)在是49頁\一共有75頁\編輯于星期三

取決于是否依賴于Th細(xì)胞來產(chǎn)生抗體抗原的種類50(1)thymusdependentantigen,TD-Ag

(胸腺依賴抗原)(2)thymusindependentantigen,TI-Ag

(胸腺非依賴抗原)TDandTIarecompleteantigen!現(xiàn)在是50頁\一共有75頁\編輯于星期三(1)胸腺依賴抗原TD-Ag––胸腺依賴抗原TD-Ag抗體的產(chǎn)生需要T細(xì)胞的協(xié)助.

蛋白質(zhì)通常是TD抗原.Structurally,afewcopiesofmanydifferentAD51現(xiàn)在是51頁\一共有75頁\編輯于星期三(2)胸腺非依賴抗原–胸腺非依賴抗原TI-Ag不需要T細(xì)胞協(xié)助.多糖屬于胸腺非依賴抗原.

胸腺非依賴抗原的特性多聚體樣結(jié)構(gòu)–

通過同一結(jié)構(gòu)的不斷重復(fù)52現(xiàn)在是52頁\一共有75頁\編輯于星期三LPS

LPSreceptorTI-1和TI-2抗原

TI-1抗原

TI-2抗原信號轉(zhuǎn)導(dǎo)Bcell信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

BCR

BCR53現(xiàn)在是53頁\一共有75頁\編輯于星期三

胸腺依賴和胸腺非依賴抗原12CD40/CD40LBcellBcellThcell胸腺非依賴抗原胸腺依賴抗原CD41254現(xiàn)在是54頁\一共有75頁\編輯于星期三TD抗原與TI抗原特性比較55現(xiàn)在是55頁\一共有75頁\編輯于星期三依據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系

異嗜性抗原

異種抗原

同種抗原

自身抗原

獨特性抗原56現(xiàn)在是56頁\一共有75頁\編輯于星期三1.異嗜性抗原

溶血性鏈球菌BC抗原鏈球菌感染急性腎小球腎炎心臟瓣膜糖蛋白風(fēng)濕熱鏈球菌屬為一類與種屬無關(guān),存在于人、動物及微生物之間的共同抗原.(又稱

Forssmanantigen)57現(xiàn)在是57頁\一共有75頁\編輯于星期三馬血清抗毒素具有雙重性:1.特異性抗體—毒素的中和作用2.異種抗原—對馬血清抗體產(chǎn)生的刺激2.異種抗原58現(xiàn)在是58頁\一共有75頁\編輯于星期三類毒素毒素馬血清抗毒素抗體抗體59超敏性現(xiàn)在是59頁\一共有75頁\編輯于星期三3.

同種異型抗原

血型:

ABO

人類同種異型抗體

:血液型抗原

組織相容性抗原(移植)60來源:ANSWERSINGENESIS.ORG現(xiàn)在是60頁\一共有75頁\編輯于星期三3.

同種異型抗原

血型:

ABOABOAB抗原抗體AB-A,B抗-B抗-A抗-A,-抗-B血型人類同種異型抗體

:血液型抗原61現(xiàn)在是61頁\一共有75頁\編輯于星期三血型:

Rh(+/-)Rh-0.3%62現(xiàn)在是62頁\一共有75頁\編輯于星期三紅細(xì)胞藥物紅細(xì)胞自身抗體

紅細(xì)胞紅細(xì)胞膜C9C8C5b674.自身抗原

隔離的抗原釋放,或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞,可誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)對其發(fā)生免疫應(yīng)答.63抗原抗體復(fù)合物現(xiàn)在是63頁\一共有75頁\編輯于星期三5.獨特型抗原TCR,BCRorIgV區(qū)域64現(xiàn)在是64頁\一共有75頁\編輯于星期三3.根據(jù)起源內(nèi)源性抗原:

--APC內(nèi)新合成的抗原、胞漿

--MHC-I外源性抗原:--APC攝取的抗原、囊膜 --MHC-II65現(xiàn)在是65頁\一共有75頁\編輯于星期三

超抗原、佐劑和絲裂原66現(xiàn)在是66頁\一共有75頁\編輯于星期三超抗原Superantigen,SAg

外源性超

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