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文檔簡介
第七講基礎(chǔ)免疫學(xué)現(xiàn)在是1頁\一共有132頁\編輯于星期三概述抗原免疫系統(tǒng)免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)免疫預(yù)防與治療現(xiàn)在是2頁\一共有132頁\編輯于星期三
是機(jī)體識(shí)別“自身”與“非己”抗原,對(duì)自身抗原形成天然免疫耐受,對(duì)“非己”抗原產(chǎn)生排斥作用的一種生理功能。正常情況下,這種生理功能對(duì)機(jī)體有益,可產(chǎn)生抗感染、抗腫瘤等維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定的免疫保護(hù)作用。在一定條件下,當(dāng)免疫功能失調(diào)時(shí),也會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害的反應(yīng)和結(jié)果,如引發(fā)超敏反應(yīng)、自身免疫病和腫瘤等。免疫的概念現(xiàn)在是3頁\一共有132頁\編輯于星期三免疫的類型
非特異性或天然免疫(Non-specificorinnateimmunity
)
特異性或獲得性免疫(Specificoradaptiveimmunity)天然免疫(InnateImmunity)獲得性免疫(AdaptiveImmunity)抗原非依賴性(antigen-independent)立即(immediate)達(dá)到最大反應(yīng)無抗原特異性抗原依賴性(antigen-dependent)無免疫記憶產(chǎn)生免疫記憶抗原特異性達(dá)到最大反應(yīng)時(shí)間滯后(lagtime)識(shí)別特有的模式分子(pattern)識(shí)別生物分子(Macromolecules)Thedifferencesbetweenthetwotypesofimmunity現(xiàn)在是4頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是5頁\一共有132頁\編輯于星期三特異性免疫特異性免疫又稱獲得免疫,是獲得免疫經(jīng)后天感染(病愈或無癥狀的感染)或人工預(yù)防接種(菌苗、疫苗、類毒素、免疫球蛋白等)而使機(jī)體獲得抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物質(zhì)刺激后才形成的(免疫球蛋白、免疫淋巴細(xì)胞),并能與該抗原起特異性反應(yīng)。特異性免疫具有特異性,能抵抗同一種微生物的重復(fù)感染,不能遺傳。體液免疫:由特異性抗體起主要作用的免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫:以T淋巴細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答現(xiàn)在是6頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是7頁\一共有132頁\編輯于星期三免疫學(xué)發(fā)展簡史
IMMUNOLOGYHASASHORTHISTORY現(xiàn)在是8頁\一共有132頁\編輯于星期三1796:JennerOccupationalexposuretocowpoxpreventssmallpox--VACCINATIONNothingknownofmicroorganismsEdwardJenner1749-1822SuccessfulvaccinationagainstsmallpoxEdwardJenner與牛痘苗(EdwardJennerandthecowpoxvaccine)現(xiàn)在是9頁\一共有132頁\編輯于星期三1890’s:PasteurAnti-choleraandrabiesvaccinesLouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..現(xiàn)在是10頁\一共有132頁\編輯于星期三InfectiousdiseasecausedbymicroorganismsSpecificpathogenscausespecificdiseaseRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,TuberculebacillusLate1800’s:Koch現(xiàn)在是11頁\一共有132頁\編輯于星期三ElieMetchnikoff1883-PhagocytosisBloodSmearElieMetchnikoff與吞噬細(xì)胞-細(xì)胞免疫學(xué)說(ElieMetchnikoffandphagocytes)現(xiàn)在是12頁\一共有132頁\編輯于星期三ElieMetchnikoffandPhagocytes現(xiàn)在是13頁\一共有132頁\編輯于星期三PaulEhrlich,NobelPrizein1908fordemonstratingproductionofantibody1898:PaulEhrlichProc.RoyalSocANTIBODIESproductionPaulEhrlich與抗體-體液免疫學(xué)說(PaulEhrlichandantibody)現(xiàn)在是14頁\一共有132頁\編輯于星期三1890:vonBehringandKitasato-ANTIBODIESintheserumofvaccinatedindividualbindtopathogensEmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.現(xiàn)在是15頁\一共有132頁\編輯于星期三免疫學(xué)方面諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者及其主要成果
1901EmilvonBehring白喉的血清治療1908PaulEhrlich,ElicMetchnikoff基礎(chǔ)免疫學(xué)中研究成果和吞噬作用1913CharlesR.Richet發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)1920JulesBordet免疫學(xué)中的新發(fā)現(xiàn),補(bǔ)體1928CharlesJ.H.Nicollc斑疹傷寒的研究1930Karl
Landsteiner發(fā)現(xiàn)人類血型1960F.M.Burnet,P.B.Medawar發(fā)現(xiàn)獲得性免疫耐受性現(xiàn)在是16頁\一共有132頁\編輯于星期三1972G.M.Edelman,R.R.Porter抗體的分子結(jié)構(gòu)1977Rosa1yn
Ya1ow肽激素的放射免疫檢定1980G.D.Snel1,JeanDausset,B.Benacerraf發(fā)現(xiàn)人類和動(dòng)物中的組織相容性抗原和免疫應(yīng)答的遺傳控制1984GeorgeJ.F.kohler,CesarMilstein,Niel
K.Jerne體細(xì)胞雜交技術(shù)和單克隆抗體1987S.Tonegawa免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是17頁\一共有132頁\編輯于星期三定義抗原的特異性與交叉反應(yīng)抗原的分類醫(yī)學(xué)上重要的抗原現(xiàn)在是18頁\一共有132頁\編輯于星期三抗原是一種能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物即抗體或效應(yīng)T細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。免疫原性(immunogenicity):是指抗原分子能夠刺激免疫細(xì)胞,使之活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子和細(xì)胞(抗體或致敏T細(xì)胞)的性能。免疫反應(yīng)性(immunoreactivity):是指抗原分子能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏T細(xì)胞)在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能?,F(xiàn)在是19頁\一共有132頁\編輯于星期三AgTBT漿細(xì)胞EffectorTcellantibody免疫原性(immunogenicity):抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力?,F(xiàn)在是20頁\一共有132頁\編輯于星期三AgTBT漿細(xì)胞抗原性(antigenicity):抗原能與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性反應(yīng)的能力。bindandreactbindandreactEffectorTcellantibody現(xiàn)在是21頁\一共有132頁\編輯于星期三
抗原的特異性是指某一抗原分子只能誘導(dǎo)相應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答的專一性,以及某一抗原分子只能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的專一性。
現(xiàn)在是22頁\一共有132頁\編輯于星期三抗原決定簇(antigendeterminant)是存在于抗原分子的表面、決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。它一般由5~8個(gè)氨基酸殘基、葡萄糖殘基組成;通常一個(gè)抗原性物質(zhì)含有多個(gè)抗原決定簇。現(xiàn)在是23頁\一共有132頁\編輯于星期三抗原結(jié)合價(jià):指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)現(xiàn)在是24頁\一共有132頁\編輯于星期三同種異型異種現(xiàn)在是25頁\一共有132頁\編輯于星期三共同抗原:帶有共同決定簇的抗原稱為~。類屬抗原:存在于同一種屬或近緣種屬間的共同抗原,稱為~。異嗜性抗原:指不同種屬生物之間的共同抗原?,F(xiàn)在是26頁\一共有132頁\編輯于星期三Question
1796年,英國醫(yī)生琴納通過為一個(gè)小男孩接種牛痘(一種感染牛的病毒),成功地預(yù)防了天花(一種感染人的病毒),這與抗原特異性相矛盾嗎?試一試解釋這一現(xiàn)象。琴納接種牛痘現(xiàn)在是27頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是28頁\一共有132頁\編輯于星期三完全抗原和半抗原胸腺依賴抗原和胸腺非依賴抗原天然抗原與人工抗原外源性抗原與內(nèi)源性抗原
現(xiàn)在是29頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是30頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是31頁\一共有132頁\編輯于星期三舉例:青霉素過敏青霉素(半抗原)+血清白蛋白(載體)=完全抗原
青霉素現(xiàn)在是32頁\一共有132頁\編輯于星期三抗原決定簇T細(xì)胞協(xié)助激活的細(xì)胞引起免疫記憶產(chǎn)生抗體的種類引起免疫應(yīng)答的類型胸腺依賴/非依賴性抗原的區(qū)別TD-AgTI-AgT細(xì)胞是成熟B細(xì)胞能IgG體液和細(xì)胞免疫B細(xì)胞否未成熟B細(xì)胞不能IgM體液免疫現(xiàn)在是33頁\一共有132頁\編輯于星期三外源性抗原:通過吞飲或吞噬等作用被APC從細(xì)胞基質(zhì)外攝入的蛋白質(zhì)抗原,如細(xì)菌和某些可溶性蛋白等。內(nèi)源性抗原:在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原,如病毒感染細(xì)胞所合成的病毒抗原等?,F(xiàn)在是34頁\一共有132頁\編輯于星期三微生物抗原異種動(dòng)物血清腫瘤抗原同種異型抗原免疫佐劑現(xiàn)在是35頁\一共有132頁\編輯于星期三具有兩重性:(1)抗毒素作用
如:抗毒素血清(馬血清)破傷風(fēng)抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。(2)異種抗原作用:異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有免疫原性,可導(dǎo)致血清過敏性休克。舉例:異種動(dòng)物血清現(xiàn)在是36頁\一共有132頁\編輯于星期三血清?。⊿erumsickness)現(xiàn)在是37頁\一共有132頁\編輯于星期三舉例:ABO血型抗原與輸血現(xiàn)在是38頁\一共有132頁\編輯于星期三是白細(xì)胞(也包括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等)在分化成熟為不同譜系和分化不同階段及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面的抗原性標(biāo)志現(xiàn)在是39頁\一共有132頁\編輯于星期三
腫瘤特異性抗原(TSA):只存在于某種腫瘤細(xì)胞表面,而不存在于正常細(xì)胞或其它腫瘤細(xì)胞表面的抗原。
腫瘤相關(guān)抗原(TAA):非腫瘤細(xì)胞所特有,在正常細(xì)胞也可微量表達(dá),只是在細(xì)胞癌變時(shí)含量明顯增高,沒有嚴(yán)格的特異性。主要包括病毒誘發(fā)的腫瘤抗原、胚胎性抗原等
現(xiàn)在是40頁\一共有132頁\編輯于星期三是一類由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的不同于促有絲分裂原的抗原性物質(zhì),在誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答時(shí)無嚴(yán)格抗原特異性、不受MHC的限制、只需極低的濃度就可激活多克隆T細(xì)胞。sAg主要包括:金葡菌腸毒素、鏈球菌致熱外毒素、小鼠乳腺腫瘤病毒產(chǎn)生的蛋白等現(xiàn)在是41頁\一共有132頁\編輯于星期三細(xì)菌抗原
菌體、鞭毛、菌毛、莢膜、細(xì)菌毒素病毒:包膜、衣殼、刺突現(xiàn)在是42頁\一共有132頁\編輯于星期三人類紅細(xì)胞的血型抗原(A、B、ABandOtypebloodcells)主要組織相容性抗原(MHC)人類—HLA老鼠—H-2現(xiàn)在是43頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是44頁\一共有132頁\編輯于星期三20世紀(jì)40年代已確定,小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個(gè)基因決定。代表個(gè)體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多,其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原。現(xiàn)在是45頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是46頁\一共有132頁\編輯于星期三MHC的功能移植排斥參與遞呈抗原MHC限制性誘導(dǎo)免疫細(xì)胞分化免疫調(diào)控現(xiàn)在是47頁\一共有132頁\編輯于星期三
與血緣無關(guān),存在于人、動(dòng)物和微生物間,彼此間抗原性接近,其中任一抗原所誘發(fā)的抗體能與其它類抗原發(fā)生交叉反應(yīng)?,F(xiàn)在是48頁\一共有132頁\編輯于星期三
某些物質(zhì)若先于抗原或與抗原一起注入機(jī)體,可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型,此物質(zhì)稱免疫佐劑。
佐劑的作用:增強(qiáng)抗原的免疫原性;增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原刺激的反應(yīng)性;改變抗體類型;引起或增強(qiáng)遲發(fā)性超敏反應(yīng)。絲裂原PHA、ConA、PWM、LPS現(xiàn)在是49頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是50頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是51頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是52頁\一共有132頁\編輯于星期三在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片,中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色,多葉核,胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。Neutrophilsrepresent60-70%ofleukocytesintheperipheralblood.Theirgranulescontainalkalinephosphatase,lysozame,lactoferrinetc.Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialinfectionandareprominentconstituentofpus.現(xiàn)在是53頁\一共有132頁\編輯于星期三在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片,嗜酸性粒細(xì)胞胞核為雙葉狀,胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。嗜酸粒細(xì)胞占外周血白細(xì)胞的2~4%。顆粒中含有組織胺酶,酸性磷酸酶,堿性蛋白。在消滅寄生蟲,吞噬抗原抗體復(fù)合物起重要的作用,在過敏反應(yīng)中有抗組胺的作用。EosinophilshaveFc
receptorforIgEandcausecytotoxicitytolargemulticellularparasitescoatedwithspecificIgEantibody,analogoustoK
cells.現(xiàn)在是54頁\一共有132頁\編輯于星期三在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片,嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。Basophilsrepresent<1%ofperipheralbloodwhitecells.Theirgranulescontainhistamine,heparin,andchemotacticfactorsforneutrophilsandeosinophils.TheyaresimilartomastcellsinthattheyparticipateinIgE-mediatedhypersensitiveresponses.現(xiàn)在是55頁\一共有132頁\編輯于星期三
T淋巴細(xì)胞是來自胚肝或骨髓的始祖T細(xì)胞,在胸腺內(nèi)微環(huán)境作用下分化發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞,又稱胸腺依賴的淋巴細(xì)胞(thymusdependentlymphocyte),簡稱T細(xì)胞。現(xiàn)在是56頁\一共有132頁\編輯于星期三T細(xì)胞的表面標(biāo)志
淋巴細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下觀察,是不能進(jìn)行區(qū)分的,只能借助相應(yīng)的特異性抗體或配體分子,通過鑒別細(xì)胞表面的分子來區(qū)分。通常用抗體鑒定的細(xì)胞表面分子,簡稱為表面抗原;用配體分子鑒定的表面分子稱為表面受體。需要明確的是,細(xì)胞表面的分子名稱,只是人們借助不通的手段鑒定后而起的名字,同一分子有時(shí)被稱作表面抗原,有時(shí)又被稱為表面受體,皆因鑒定的手段不同而不同。現(xiàn)在是57頁\一共有132頁\編輯于星期三MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58(LAF-3)CD2orFcmRFcgR抗體組織胺現(xiàn)在是58頁\一共有132頁\編輯于星期三
TCR
是T細(xì)胞表面能特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu),簡稱TCR。功能上,TCR負(fù)責(zé)識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物,所產(chǎn)生的信號(hào)由CD3分子進(jìn)行傳遞,這是T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。TCR不能直接識(shí)別和結(jié)合游離的可溶性抗原,只能識(shí)別APC加工處理后表達(dá)于APC表面的與MHC分子結(jié)合的抗原分子,從而有別于B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別?,F(xiàn)在是59頁\一共有132頁\編輯于星期三T細(xì)胞亞群
盡管從形態(tài)學(xué)上不能對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行區(qū)分,但借助細(xì)胞的表面標(biāo)志分子可以發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞是一個(gè)不均一的群體,其中的任何一個(gè)群體(T、B細(xì)胞)又可進(jìn)一步被區(qū)分成不同的亞群。就T細(xì)胞而言可分為:
CD4+T細(xì)胞
CD8+T細(xì)胞
現(xiàn)在是60頁\一共有132頁\編輯于星期三TH1細(xì)胞:抗原激活后,可以釋放IL-2、IFN-和TNF-等因子,引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)性超敏反應(yīng),又稱炎性T細(xì)胞(DTH)。TH2細(xì)胞:抗原激活后,釋放IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子,誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化成能合成抗體的漿細(xì)胞,引起體液免疫反應(yīng)。細(xì)胞表面表達(dá)CD4+分子,識(shí)別的抗原受MHC-II類分子限制,又包括TH1和TH2兩類細(xì)胞?,F(xiàn)在是61頁\一共有132頁\編輯于星期三Tc細(xì)胞(CTL):抗原致敏后增殖分化形成的一類免疫效應(yīng)細(xì)胞,可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的細(xì)胞。Ts細(xì)胞:也叫抑制性T細(xì)胞,通過釋放抑制性細(xì)胞因子(如IL-4、IL-10等)和IFN-,從而抑制體液和細(xì)胞免疫的發(fā)生和發(fā)展,對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)具有重要的意義。細(xì)胞表面表達(dá)CD8+分子,識(shí)別的抗原受MHC-I類分子限制,又包括Tc和Ts兩類細(xì)胞?,F(xiàn)在是62頁\一共有132頁\編輯于星期三抗原補(bǔ)體(C3bi)CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRIL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG補(bǔ)體(C3b,C4b)CD40-LNHC-2現(xiàn)在是63頁\一共有132頁\編輯于星期三免疫球蛋白(ImmunoglobulinIg)活化B細(xì)胞(ActivatedBcell)漿細(xì)胞(plasmacell)現(xiàn)在是64頁\一共有132頁\編輯于星期三NKcellsarelargegranularnon-Tnon-Blymphocytes.NK殺傷靶細(xì)胞NKCRNK靶細(xì)胞現(xiàn)在是65頁\一共有132頁\編輯于星期三lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsofmonocytescirculatinginthebloodandmacrophagesinthetissue.現(xiàn)在是66頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是67頁\一共有132頁\編輯于星期三肥大細(xì)胞形態(tài)大,胞核較?。话|(zhì)內(nèi)充滿大量粗大而具有異染性的圓形嗜堿性顆粒;這種顆粒被伊紅染成紅色。介導(dǎo)I型過敏反應(yīng)現(xiàn)在是68頁\一共有132頁\編輯于星期三
也叫分化群抗原(CD抗原、CD分子),是包括WBC淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞在分化發(fā)育的不同階段,在細(xì)胞表面所表達(dá)的蛋白質(zhì)分子,常借助不同的單克隆抗體來進(jìn)行鑒定。
CD抗原的檢測對(duì)于研究各種免疫細(xì)胞的分化和亞群的確定有重要意義。目前由國際委員會(huì)統(tǒng)一命名白細(xì)胞分化抗原現(xiàn)在是69頁\一共有132頁\編輯于星期三內(nèi)源性抗原現(xiàn)在是70頁\一共有132頁\編輯于星期三主要抗原呈遞細(xì)胞的比較APC主要特征分布簡稱C3bRFcRMHC分子吞噬B細(xì)胞朗罕氏細(xì)胞并指狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞BCLCIDCDCM外周血、淋巴結(jié)、脾表皮組織某些上皮層淋巴組織、胸腺依賴區(qū)淋巴濾泡全身細(xì)胞和組織+----+++++++++++++--現(xiàn)在是71頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是72頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是73頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是74頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是75頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是76頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是77頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是78頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是79頁\一共有132頁\編輯于星期三概念免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)和酶解片段免疫球蛋白的分類抗體的人工制備(抗體產(chǎn)生的規(guī)律)免疫球蛋白的生物學(xué)活性現(xiàn)在是80頁\一共有132頁\編輯于星期三
抗體—機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白,抗體存在于血清、淋巴液、外分泌液中,抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫?,F(xiàn)在是81頁\一共有132頁\編輯于星期三補(bǔ)體結(jié)合區(qū)VH和VL
:抗原結(jié)合功能域CH3/CH4:受體結(jié)合功能域絞鏈區(qū):適應(yīng)V區(qū)同抗原的結(jié)合CH2:補(bǔ)體結(jié)合功能域現(xiàn)在是82頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是83頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是84頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是85頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是86頁\一共有132頁\編輯于星期三多個(gè)抗原決定簇誘發(fā)多種抗體同一抗原決定簇誘發(fā)不同類別Ig用血清學(xué)方法測定合分析Ig的抗原性質(zhì)現(xiàn)在是87頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是88頁\一共有132頁\編輯于星期三一.多克隆抗體(polyclonalantibody):指由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。如:免疫血清(含多種特異性抗體)。實(shí)際意義:(1)預(yù)防、治療感染性疾病,如:破傷風(fēng)抗毒素血清抗破傷風(fēng),胎盤球蛋白抗病毒感染等,副作用:超敏反應(yīng)(2)臨床診斷,如:肥達(dá)氏反應(yīng)---傷寒、副傷寒,缺點(diǎn):特異性差。
現(xiàn)在是89頁\一共有132頁\編輯于星期三
二.單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)
由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的,只識(shí)別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。特點(diǎn):具有高度均一性。雜交瘤細(xì)胞:骨髓瘤細(xì)胞---無限增殖;免疫B細(xì)胞---合成、分泌特異性抗體。雜交瘤技術(shù)---HAT培養(yǎng)基:次黃嘌(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)?,F(xiàn)在是90頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是91頁\一共有132頁\編輯于星期三抗毒素—抗原為細(xì)菌的外毒素抗菌抗體—抗原為病原性微生物(eg,bacteria)抗virus抗體—抗原為virus溶血素—抗原為SRBC親細(xì)胞性抗體—免疫球蛋白為IgE的抗體現(xiàn)在是92頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是93頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是94頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是95頁\一共有132頁\編輯于星期三細(xì)胞因子(Cytokine,CK):是由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。細(xì)胞因子介導(dǎo)多種免疫細(xì)胞間的相互作用。有多種其他名稱:單核因子、淋巴因子、集落刺激因子等現(xiàn)在是96頁\一共有132頁\編輯于星期三細(xì)胞因子的共同特性是低分子量(15~30kD)的蛋白或糖蛋白;天然的細(xì)胞因子由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌;且多以單體形式存在;以非特異性方式發(fā)揮作用;以較高的親和力與其受體結(jié)合;細(xì)胞因子的分泌是一個(gè)短時(shí)自限過程?,F(xiàn)在是97頁\一共有132頁\編輯于星期三細(xì)胞因子的生物學(xué)活性介導(dǎo)天然免疫:主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌,表現(xiàn)為抗病毒和細(xì)菌感染作用;介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答:主要由抗原活化的T淋巴細(xì)胞分泌,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活、生長、分化和發(fā)揮效應(yīng);誘導(dǎo)凋亡:IL-2可誘導(dǎo)抗原活化的T淋巴細(xì)胞凋亡,TNF可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;刺激造血:由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子,在血細(xì)胞的生成方面起重要作用?,F(xiàn)在是98頁\一共有132頁\編輯于星期三補(bǔ)體系統(tǒng)
補(bǔ)體(complement,C)是存在于正常人或動(dòng)物血清中的一組不耐熱具有酶活性的球蛋白,能引起細(xì)菌或紅細(xì)胞溶解,具有協(xié)助、補(bǔ)充和加強(qiáng)抗體的免疫溶菌和溶血作用。補(bǔ)體的特點(diǎn)是含量恒定,不因免疫而改變,具有非特異性,對(duì)熱、理化因素敏感。補(bǔ)體系統(tǒng)激活是指補(bǔ)體各成分在受到激活物質(zhì)的作用后,從酶原轉(zhuǎn)化成具有酶活性狀態(tài)的活化過程(經(jīng)典激活途徑與旁路激活途徑)現(xiàn)在是99頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是100頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是101頁\一共有132頁\編輯于星期三旁路激活途徑參與成分:C3,C5~C9激活劑:LPS,植物∕真菌多糖,聚合的IgA和IgG4活化過程與機(jī)理現(xiàn)在是102頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是103頁\一共有132頁\編輯于星期三補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用
溶解或殺傷細(xì)胞調(diào)理作用中和并溶解病毒趨化作用(吸引吞噬細(xì)胞向M入侵部位移動(dòng),以利吞噬)。過敏毒素作用(C3a,C5a,使肥大細(xì)胞釋放組胺,增加血管通透性,使平滑肌收縮)。現(xiàn)在是104頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是105頁\一共有132頁\編輯于星期三超敏反應(yīng)(hypersensitivity)又稱變態(tài)反應(yīng),指已經(jīng)免疫的機(jī)體再次接觸相同抗原(變應(yīng)原)刺激后,所引起的組織損傷和/或功能紊亂?,F(xiàn)在是106頁\一共有132頁\編輯于星期三Hypersensitivity(超敏反應(yīng))Allergy(過敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng))伴隨獲得性免疫應(yīng)答所出現(xiàn)的局部或者全身的炎癥現(xiàn)象。一些個(gè)體對(duì)某些抗原的刺激反應(yīng)強(qiáng)烈,其結(jié)果導(dǎo)致局部或者全身較為嚴(yán)重的急、慢性炎癥性損傷。過敏反應(yīng)是超敏反應(yīng)的特殊表現(xiàn)。大體相應(yīng)于I型超敏反應(yīng)?,F(xiàn)在是107頁\一共有132頁\編輯于星期三RobinCoombs1921--GellandCoombsClassificationI型----II型----III型----IV型----速發(fā)型(IgE)細(xì)胞毒型(IgG,IgM)免疫復(fù)和物型(IgG)遲發(fā)型(TDTH,CTL)現(xiàn)在是108頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是109頁\一共有132頁\編輯于星期三特點(diǎn)發(fā)生快,消失快。由IgE介導(dǎo),組胺等生物介質(zhì)參與功能的紊亂,無嚴(yán)重的組織損傷主要病變:毛細(xì)血管擴(kuò)張,通透性增加,平滑肌收縮腺體分泌增加有明顯個(gè)體差異和遺傳背景特應(yīng)癥IgE水平高,是健康人的100—1000倍家族史對(duì)多種變應(yīng)原過敏現(xiàn)在是110頁\一共有132頁\編輯于星期三常見疾病過敏性休克藥物血清呼吸道過敏反應(yīng)支氣管哮喘過敏性鼻炎(花粉癥)消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹PC馬血清現(xiàn)在是111頁\一共有132頁\編輯于星期三防治原則回避變應(yīng)原脫敏療法已知變應(yīng)原,必須接觸小量、多次、短時(shí)間間隔(20-30min)注射減敏療法能檢出但難以避免的變應(yīng)原小量、多次、長時(shí)間間隔皮下注射抗原對(duì)癥治療免疫抑制治療現(xiàn)在是112頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是113頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是114頁\一共有132頁\編輯于星期三誘發(fā)II型超敏反應(yīng)的抗原及相應(yīng)疾病同種異型抗原自身修飾的抗原共同抗原吸附于細(xì)胞表面的抗原或半抗原血型、HLA理化、生物因素異嗜性抗原自身耐受失靈細(xì)胞上原有的抗原Eg.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥Eg.急性風(fēng)濕熱、抗腎小球基底膜腎炎Eg.輸血反應(yīng)、新生兒溶血、移植排斥反應(yīng)現(xiàn)在是115頁\一共有132頁\編輯于星期三HNAGGalFucNAGGalPrecursoroligosaccharideHantigenFucNAGGalGalFucNAGGalNAGABAantigenBantigenBloodgroupgenotypesantigensantibodiesto(phenotype)ABOinserumAAA,AOAanti-BBBB,BOBanti-AABABAandBnoneOOOHanti-Aandanti-B現(xiàn)在是116頁\一共有132頁\編輯于星期三輸血反應(yīng)現(xiàn)在是117頁\一共有132頁\編輯于星期三現(xiàn)在是118頁\一共有132頁\編輯于星期三預(yù)防Rh陰性婦女在娩出Rh陽性嬰兒72h內(nèi),應(yīng)盡早肌注抗RhIgG;母親血漿置換;宮內(nèi)輸血;
提前分娩?,F(xiàn)在是119頁\一共有132頁\編輯于星期三一、免疫學(xué)預(yù)防
免疫學(xué)預(yù)防(immunoprophylaxis)是指通過人工刺激機(jī)體產(chǎn)生或直接輸入免疫活性物質(zhì),從而特異性清除致病因子,達(dá)到預(yù)防疾病的目的?,F(xiàn)在是120頁\一共有132頁\編輯于星期三免疫包括:先天免疫:生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。特異性免疫:個(gè)體在生命過程中接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生或被動(dòng)獲得的?,F(xiàn)在是121頁\一共有132頁\編輯于星期三特異性免疫獲得方式有兩種:1、自然免疫(naturalimmunization)
自然主動(dòng)免疫:指機(jī)體受到各種病原體隱性或顯性感染后主動(dòng)產(chǎn)生的特異性免疫。自然被動(dòng)免疫:指機(jī)體經(jīng)胎盤或初乳被動(dòng)獲得的特異性免疫?,F(xiàn)在是122頁\一共有132頁\編輯于星期三2、人工免疫(artificialimmunization)
即免疫學(xué)預(yù)防,指采用人工方法,將疫苗、類毒素
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