心血管系統(tǒng)(降血脂藥抗心絞痛抗心律失常藥)

心血管藥物的分類按疾病分按作用機(jī)制分降血脂藥抗高血壓藥抗心絞痛藥物抗心率失常藥強(qiáng)心藥作用于離子通道作用于受體和遞質(zhì)作用于酶現(xiàn)在是1頁\一共有54頁\編輯于星期二授課內(nèi)容第一節(jié)調(diào)血脂藥第二節(jié)抗心絞痛藥第三節(jié)抗心律失常藥第四節(jié)抗高血壓藥第五節(jié)強(qiáng)心藥現(xiàn)在是2頁\一共有54頁\編輯于星期二第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂是指血漿或血清中的脂質(zhì)，包括膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它們與載脂蛋白形成的各種可溶性的脂蛋白?，F(xiàn)在是3頁\一共有54頁\編輯于星期二血脂血液中的脂質(zhì)包括：膽固醇膽固醇酯甘油三酯磷脂等現(xiàn)在是4頁\一共有54頁\編輯于星期二脂代謝失常高脂血癥–血漿膽固醇>230mg/100ml–甘油三酯>140mg/100ml加速動(dòng)脈粥樣硬化的因素–脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓、肥胖、血小板功能亢進(jìn)心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)現(xiàn)在是5頁\一共有54頁\編輯于星期二降血脂藥的分類苯氧乙酸類

煙酸類羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類其它類現(xiàn)在是6頁\一共有54頁\編輯于星期二一、苯氧乙酸類根據(jù)膽固醇生物合成的起始原料為乙酸而合成了大量的乙酸衍生物，以尋找阻斷膽固醇合成的降膽固醇藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了苯氧乙酸衍生物具有一定的降膽固醇作用，而降低甘油三酯的作用更好。如臨床常用的氯貝丁酯（clofibrate）。在氯貝丁酯的結(jié)構(gòu)改造中，又發(fā)現(xiàn)了許多效果更好的藥物。如非諾貝特（fenofibrate）,吉非羅齊(gemfibrozil)，利貝特（lifibrate）等?，F(xiàn)在是7頁\一共有54頁\編輯于星期二典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式

現(xiàn)在是8頁\一共有54頁\編輯于星期二苯氧乙酸類氯貝丁酯氯貝丁酯具有明顯的降低甘油三酯作用，尤以降低極密度脂蛋白（VLDL）為主，還可以降低腺苷環(huán)化酶的活性并能抑制乙酰輔酶A，降低血小板的粘附聚集，減少血栓形成。現(xiàn)在是9頁\一共有54頁\編輯于星期二吉非羅齊苯氧乙酸類分類2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸又名吉非貝齊作用有明顯的降甘油三酯作用：主要降低極低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL）降低較少，作用機(jī)制尚不完全清楚。已知能抑制肝臟分泌脂蛋白（尤其是VLDL）抑制甘油三酯合成還具降低腺苷環(huán)化酶的活性和抑制乙酰輔酶A的作用現(xiàn)在是10頁\一共有54頁\編輯于星期二二、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA）為一類新型的降血脂藥。主要通過有效阻止內(nèi)源性膽固醇合成，所以能顯著地降低血中膽固醇的水平。該類藥物選擇性高，療效確切，能明顯降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。如洛伐他汀等?，F(xiàn)在是11頁\一共有54頁\編輯于星期二羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑羥甲戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)是在體內(nèi)生物合成膽固醇的限速酶，通過抑制該酶的作用，可有效的降低膽固醇的水平?，F(xiàn)在是12頁\一共有54頁\編輯于星期二現(xiàn)在是13頁\一共有54頁\編輯于星期二洛伐他汀Merck公司于1987年開發(fā)上市了第一個(gè)他汀類藥物洛伐他?。↙ovastatin）(1),洛伐他汀是真菌代謝產(chǎn)物洛伐他丁是無活性的前藥，在體內(nèi)水解為-羥基酸衍生物成為（羥甲基戊二酰輔酶AHMG-CoA)還原酶的有效抑制劑。洛伐他丁可產(chǎn)生活性和無活性代謝產(chǎn)物現(xiàn)在是14頁\一共有54頁\編輯于星期二前藥：B-羥基內(nèi)酯B-羥基酸洛伐他汀Lovastatin

氧化二酮吡喃衍生物水解現(xiàn)在是15頁\一共有54頁\編輯于星期二現(xiàn)在是16頁\一共有54頁\編輯于星期二知識(shí)鏈接前藥原理：是指藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造后，在體外無活性或活性很低的化合物，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用。這種無活性的化合物即稱為前體藥物，簡稱前藥，原來的藥物則稱為母體藥物?，F(xiàn)在是17頁\一共有54頁\編輯于星期二煙酸類煙酸煙酸作用機(jī)制抑制脂肪組織的脂解，使游離脂肪酸的來源減少，從而減少肝臟合成甘油三酯和VLDL的釋放；另一方面能直接抑制肝臟中VLDL和膽固醇的生物合成。阿西莫司現(xiàn)在是18頁\一共有54頁\編輯于星期二心絞痛

原因：冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌缺血缺氧癥狀：胸悶、胸痛、瀕死

現(xiàn)在是19頁\一共有54頁\編輯于星期二常用藥物硝酸甘油片現(xiàn)在是20頁\一共有54頁\編輯于星期二第二節(jié)抗心絞痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制分為：

硝酸酯及亞硝酸酯類；

鈣拮抗劑；

β-受體拮抗劑；如心得安抗心絞痛藥物的作用有兩種類型，或是減輕心臟的工作負(fù)荷，降低心臟的耗氧量；或是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心臟的供氧量，從而緩解癥狀。

現(xiàn)在是21頁\一共有54頁\編輯于星期二一、硝酸酯及亞硝酸酯類亞硝酸酯是最早應(yīng)用的抗心絞痛藥。早在1867年，亞硝酯異戊酯（amylnitrite）用于臨床，需吸入給藥，作用時(shí)間短，副作用太多現(xiàn)已少用。之后相繼出現(xiàn)了許多給藥途徑方便，效果較好適用于各型心絞痛的藥物。如：硝酸甘油（nitroglycerin）、丁四硝酯（erythritylteranitrate）、硝酸異山梨酯（isosorbidedinitrate）等。現(xiàn)在是22頁\一共有54頁\編輯于星期二硝酸酯及亞硝酸酯類丁四硝酯硝酸異山梨酯硝酸甘油現(xiàn)在是23頁\一共有54頁\編輯于星期二

硝酸酯及亞硝酸酯類作用機(jī)制硝酸酯類硝酸酯受體（－SH）（血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞）NOSNO血管平滑肌松弛硝酸酯受體SH耗竭可產(chǎn)生耐受性。給予硫醇保護(hù)劑可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH現(xiàn)在是24頁\一共有54頁\編輯于星期二

典型藥物

硝酸甘油

1.化學(xué)名：1,2,3—丙三醇三硝酸酯

2.理化性質(zhì)

3.臨床用途

現(xiàn)在是25頁\一共有54頁\編輯于星期二理化性質(zhì)理化性質(zhì)：物理：淺黃色、甜味、油狀液體、兩種晶體（雙棱形、三斜）化學(xué)1、揮發(fā)性，爆炸

2.堿條件下水解，產(chǎn)物：甘油+KHSO4生成有刺激臭的丙烯醛(鑒別）。

3、C3H5(ONO2)3N2+CO2+O2+H2O

貯存方法：遮光密閉、保存。運(yùn)輸：制成10%的乙醇溶液。

現(xiàn)在是26頁\一共有54頁\編輯于星期二藥物的作用以擴(kuò)張靜脈為主，降低心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀，適用于各型心絞痛。

硝酸甘油

遇熱或撞擊易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用時(shí)間短，用于心絞痛急性發(fā)作治療。淺黃色油狀液體現(xiàn)在是27頁\一共有54頁\編輯于星期二二、鈣通道阻滯劑

鈣拮抗劑即鈣通道阻滯劑，具有抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使心肌和心血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的鈣離子，從而抑制心肌的收縮，心率減慢，耗氧量降低，同是血管松馳，外周血管阻力降低，減輕心臟負(fù)荷。鈣拮抗劑作為治療心血管系統(tǒng)藥物的使用具有重要意義，推動(dòng)了以離子通道作為一個(gè)新的藥物作用靶點(diǎn)進(jìn)行深入的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究。鈣通道阻滯劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為二氫吡啶類、苯烷基胺類、苯并硫氮類和二苯哌嗪類?，F(xiàn)在是28頁\一共有54頁\編輯于星期二鈣拮抗劑二氫吡啶類：硝苯地平苯烷基胺類：維拉帕米苯噻氮卓類：地爾硫卓二苯哌嗪類：氟桂利嗪現(xiàn)在是29頁\一共有54頁\編輯于星期二二氫吡啶類鈣拮抗劑硝苯地平尼群地平二氫吡啶類鈣通道拮抗劑由于具有強(qiáng)烈血管擴(kuò)張作用，臨床上首選用于抗高血壓，可適用于冠脈痙攣（變異型心絞痛）及治療心肌梗塞，心動(dòng)過緩及心力衰竭。現(xiàn)在是30頁\一共有54頁\編輯于星期二二氫吡啶環(huán)：光學(xué)歧化酯硝苯硝苯地平Nifedipine現(xiàn)在是31頁\一共有54頁\編輯于星期二二氫吡啶類鈣拮抗劑構(gòu)效關(guān)系1,4-二氫吡啶環(huán)是必須結(jié)構(gòu)。氧化為吡啶，作用消失；還原雙鍵，作用減弱。二氫吡啶環(huán)上的NH不被取代可保持最佳活性。2,6位取代基應(yīng)為低級烷烴。3,5位羧酸酯基優(yōu)于其它基團(tuán)，且兩個(gè)酯基不同者優(yōu)于相同者?？扇菁{較大基團(tuán)。主要影響血管選擇性和作用時(shí)間?，F(xiàn)在是32頁\一共有54頁\編輯于星期二二氫吡啶類鈣拮抗劑構(gòu)效關(guān)系4位主要影響作用強(qiáng)度，以取代苯基為宜，且苯環(huán)的鄰、間位吸電子基取代增強(qiáng)活性；對位取代則活性降低或消失。S構(gòu)型體活性較強(qiáng)。苯環(huán)平面與二氫吡啶環(huán)平面的扭角越小，活性越強(qiáng)。現(xiàn)在是33頁\一共有54頁\編輯于星期二尼卡地平硝苯地平尼群地平氨氯地平現(xiàn)在是34頁\一共有54頁\編輯于星期二芳烷基胺類鈣拮抗劑維拉帕米具有明顯立體選擇性，其S異構(gòu)體的負(fù)性肌力及平滑肌松弛和降壓作用比R異構(gòu)體強(qiáng)。維拉帕米現(xiàn)在是35頁\一共有54頁\編輯于星期二苯并硫氮卓類鈣拮抗劑地爾硫卓分子結(jié)構(gòu)中有2個(gè)手性碳原子，具有4個(gè)立體異構(gòu)體。其中2S,3S異構(gòu)體冠脈擴(kuò)張作用較強(qiáng)，臨床僅用2S,3S異構(gòu)體現(xiàn)在是36頁\一共有54頁\編輯于星期二桂利嗪（肉桂苯哌嗪、腦益嗪）臨床適用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化癥等。

4.三苯哌嗪類現(xiàn)在是37頁\一共有54頁\編輯于星期二三、β-受體阻滯劑β-受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)是抗心絞痛藥物的一大進(jìn)展，心肌缺血誘發(fā)心絞痛時(shí)，心肌局部的兒茶酚胺類物質(zhì)釋放增加，則激動(dòng)β-受體。本類藥物的作用特點(diǎn)是阻止內(nèi)源性兒茶酚胺類腎上腺素和去甲腎上腺素與受體結(jié)合，減慢心率，減弱心肌收縮力，并降低外周血管阻力，從而減少心肌耗氧量，緩解心絞痛。還具有抗心律失常和抗高血壓作用。常用藥物有普萘洛爾、阿替洛爾等。現(xiàn)在是38頁\一共有54頁\編輯于星期二典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式鹽酸普萘洛爾阿替洛爾·HCl現(xiàn)在是39頁\一共有54頁\編輯于星期二第三節(jié)抗心律失常藥心律失常分心動(dòng)過速型和心動(dòng)過緩型兩種，心動(dòng)過緩可用阿托品或異丙腎上腺素治療?？剐穆墒СＫ幹饕ㄟ^影響心肌細(xì)胞Na+、Ca2+或K+等離子轉(zhuǎn)運(yùn)，糾正電生理異常而發(fā)揮作用。通常分四類：Ⅰ鈉通道阻滯劑；Ⅱβ-受體阻滯劑；Ⅲ延長動(dòng)作電位時(shí)程藥；Ⅳ鈣通道阻滯劑。其中Ⅰ類又被分為：Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc三種類型。現(xiàn)在是40頁\一共有54頁\編輯于星期二一、鈉通道阻滯劑鈉通道阻滯劑是一類能抑制Na+內(nèi)流，從而抑制心肌細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度，減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期的藥物，因而具有良好的抗心律失常作用?，F(xiàn)在是41頁\一共有54頁\編輯于星期二第三節(jié)抗心律失常藥通常分四類：Ⅰ鈉通道阻滯劑

Ⅰa、

ⅠbⅠcⅡβ-受體阻滯劑

Ⅲ鉀通道阻滯劑

Ⅳ鈣通道阻滯劑現(xiàn)在是42頁\一共有54頁\編輯于星期二臨床常用鈉通道阻滯劑

現(xiàn)在是43頁\一共有54頁\編輯于星期二典型藥物鹽酸美西律·HCl理化性質(zhì)：1.烴胺：水溶液+碘試液——棕紅色復(fù)鹽沉淀2.+四苯硼鈉——白色沉淀3.氯化物鑒別反應(yīng)現(xiàn)在是44頁\一共有54頁\編輯于星期二理化性質(zhì)臨床用途：治療室上性心律失常現(xiàn)在是45頁\一共有54頁\編輯于星期二二、延長動(dòng)作電位時(shí)程藥延長動(dòng)作電位時(shí)程藥，又稱鉀通道阻滯劑。主要是通過抑制電位依賴性鉀通道，延長動(dòng)作電位時(shí)程，表現(xiàn)為延長復(fù)極過程而使有效不應(yīng)期明顯延長，而具有抗心律失常的作用，如鹽酸胺碘酮。現(xiàn)在是46頁\一共有54頁\編輯于星期二鹽酸胺碘酮現(xiàn)在是47頁\一共有54頁\編輯于星期二二、鉀通道阻滯劑鹽酸胺碘酮·HCl理化性質(zhì)：1.羰基：乙醇溶液+2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液——黃色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙。2.與硫酸共熱——紫色的碘蒸氣現(xiàn)在是48頁\一共有54頁\編輯于星期二臨床用途用于室上性心律失常、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)的控制及預(yù)防?，F(xiàn)在是49頁\一共有54頁\編輯于星期二你既是難以戒斷的嗎啡，而我心甘情愿地接受了美沙酮。

因?yàn)槟悖议_始對過往的帥哥免疫耐受。自從遇見你，我的枕邊多了地西泮。多希望我的睡眠時(shí)相只有快動(dòng)眼（短波）睡眠，因?yàn)檫@樣早上醒來我會(huì)依然記得那些關(guān)乎你的夢境……

第一次牽