食物不耐受-兒科-最近進展結(jié)合版

食物不耐受最新進展；食物不耐受的機理圖示；食物不耐受的最新國內(nèi)外開展情況；食物不耐受兒科應用；目錄第一頁，共51頁。最新研究進展第二頁，共51頁。近幾年，關于食物IgG抗體的研究在學術方面有了長足的發(fā)展，在消化，呼吸，神經(jīng)，皮膚等方面均有高質(zhì)量的論文發(fā)表。NCBI檢索出國際相關文獻311篇，萬方數(shù)據(jù)庫檢索出國內(nèi)相關文獻158篇（近五年），其中60％是近三年發(fā)表的，并在國際一流學術雜志發(fā)表多篇文章，據(jù)不完全統(tǒng)計：Lancet（影響因子9.48）2篇Allergy（影響因子6.297）6篇Gut（影響因子9.02）5篇ClinicalExperimentalAllergy（影響因子4.195）15篇。。。。。。食物不耐受最近研究進展第三頁，共51頁。2010年美國NIAID發(fā)布了《食物過敏診斷和管理指南》，重新定義了食物過敏的種類，其中重要的觀點：將免疫介導和非免疫介導的食物不良反應明確分開在免疫介導中明確了有IgE介導和非IgE介導的食物反應食物特異性IgG抗體是非IgE介導的食物免疫反應的標志物之一2010最新過敏指南第四頁，共51頁。2010最新過敏指南食物不良反應免疫機制的（食物過敏或麩質(zhì)過敏癥）IgE介導(如：急性蕁麻疹、口腔過敏綜合癥等)非IgE介導(如食物蛋白誘發(fā)腸病綜合癥、麩質(zhì)過敏癥)混合IgE和非IgE介導(如：嗜酸性粒細胞腸病)細胞介導的(如：過敏性接觸性皮炎)非免疫機制的（最初的食物不耐受）代謝性疾病(如：乳糖不耐受)藥理機制(如：咖啡因)毒性(如：鯖魚中毒)其他/特發(fā)性/未定義的(亞硫酸鹽)食物IgG抗體檢測第五頁，共51頁。2010最新過敏指南第六頁，共51頁。機理圖示第七頁，共51頁。食物不良反應免疫介導非免疫介導IgEI型過敏IgGIII型過敏酶缺乏藥理反應化學反應傳統(tǒng)的過敏反應“食物不耐受”食物不耐受通用的術語食物不良反應術語第八頁，共51頁。對外來物質(zhì)的延遲反應（幾個小時或幾天產(chǎn)生抗體）逐漸形成抗原抗體復合物，釋放炎性介質(zhì)癥狀逐漸出現(xiàn)，病情遷延，但不危及生命飲食調(diào)整后癥狀改善一般不耐受多種食物——很難診斷可以再少量攝入不耐受的食物食物不耐受——IgG抗體第九頁，共51頁。健康的腸道和健康的免疫系統(tǒng)食物被消化為葡萄糖，氨基酸和脂肪酸通過腸道內(nèi)壁進行吸收部分消化的食物也可通過上皮細胞間隙進入血液這部分進入血液的消化后的食物分子會激發(fā)產(chǎn)生抗體抗原抗體復合物（正常的）免疫系統(tǒng)可以將這些免疫復合物有效的清除產(chǎn)生了免疫應答卻不會產(chǎn)生癥狀食物不耐受(IgG)——致病機制第十頁，共51頁。食物激發(fā)產(chǎn)生IgG食物健康腸道不引起癥狀抗原抗體復合物免疫復合物被巨噬細胞吞噬健康免疫系統(tǒng)第十一頁，共51頁。健康的腸道和較弱的免疫系統(tǒng)部分消化的食物進入腸道內(nèi)壁部分消化食物激發(fā)產(chǎn)生抗體抗原抗體復合物形成薄弱的免疫系統(tǒng)——巨噬細胞產(chǎn)生不足抗原抗體復合物不能被清理，而進入血液循環(huán)在組織中沉積，引起炎癥食物不耐受(IgG)——致病機制第十二頁，共51頁。食物健康的胃腸道過敏癥狀抗原抗體復合物多余的復合物進入組織較弱的免疫系統(tǒng)較弱的免疫系統(tǒng)第十三頁，共51頁。食物不耐受(IgG)——致病機制滲漏的胃腸道和超負荷的免疫系統(tǒng)腸道通透性增加緊密連接的上皮細胞間隙增大更多未完全消化的食物分子進入血液抗原抗體復合物—免疫系統(tǒng)超負荷復合物無法被清除沉積在組織中第十四頁，共51頁。食物滲漏的腸道癥狀抗原抗體復合物多余的復合物進入組織滲漏的腸道超負荷的免疫系統(tǒng)第十五頁，共51頁?？股厮幬锬钪榫龆嗉纳x腸道細菌或病毒感染谷氨酰胺缺乏酒精不良的飲食習慣壓力胃酸減少胰酶減少導致腸道滲漏的相關因素第十六頁，共51頁。最新國內(nèi)外開展情況第十七頁，共51頁。食物不耐受檢測高速增長研究不斷深入大型流調(diào)數(shù)據(jù)針對性飲食干涉研究檢測食物不耐受指標：特異性FIgG相應改變飲食結(jié)構(gòu)觀察對比：對健康水平和某種疾病的影響國外和國內(nèi)的進展第十八頁，共51頁。KeckHospitalofUSCUSCNorrisCancerHospitalDohenyEyeInstituteTheDoctorsofUSC-DowntownTheDoctorsofUSC-LaCanadaTheDoctorsofUSC-BeverlyHillsLAC+USCMedicalCenterChildrensHospitalLosAngelesUniversityofPadua,ItalyUniversitàdegliStudidiPadova世界著名的食物不耐受檢測（食物特異性IgG）的領導者國際開展情況第十九頁，共51頁。幾家代表性實驗室MayoMedicalLaboratories，是美國乃至全世界頂級的醫(yī)學臨床和檢驗機構(gòu)，與哈佛醫(yī)學院、約翰霍普金斯等齊名。QuestDiagnostics，全世界最大的連鎖實驗室，有幾千家實驗室。USC（UniversityofSouthernCalifornia），國際知名的醫(yī)學院。ArupLaboratories，一家著名的美國國家參考實驗室，以猶他州立大學為背景。UniversityofCalifornia?Irvine國際開展情況——美國第二十頁，共51頁。英國是食物不耐受檢測最早和最普及的地方英國官方過敏組織AllergyUK（）是當?shù)刈钪倪^敏宣傳平臺，專門開辟了食物不耐受專欄。英國著名的約克大學(YorkUniversity)進行了5286例的大樣本量流調(diào)研究，已于2007發(fā)表。約克實驗室（YorkLaboratories）進行了４萬份樣本的調(diào)研，總結(jié)了FIgG引起各種疾病的比例。該實驗室還開展直接面向患者的檢測服務，患者只需要在網(wǎng)上支付，將血樣郵寄到實驗室即可進行檢測，無需再到醫(yī)院，方便快捷。國際開展情況——英國第二十一頁，共51頁。歐洲大陸開展FIgG的實驗室也極其眾多，著名的連鎖實驗室有：世界知名SONIC旗下的Bioscientia/biovis（德國）著名的連鎖實驗室集團LABCO旗下的Laboratoired'AnalysesMédicalesRomanPa?sSPRL(Nivelles)（比利時）巴塞羅那SabaterAnalysis意大利UniversityofPadua（創(chuàng)建于1222年，是意大利最知名的大學，偉大的科學家伽利略就出自此校）。國際開展情況——歐洲大陸第二十二頁，共51頁。僅根據(jù)英國上市公司Omega披露的銷售數(shù)據(jù)顯示，在32個國家103個醫(yī)院及實驗室開展FIGG項目。開展的國家有：土耳其、印度、泰國、黎巴嫩、敘利亞、澳大利亞巴西、法國、匈牙利等等。國際開展情況——其他第二十三頁，共51頁。自2003年中國引入FIgG檢測以來，目前80%以上的三甲醫(yī)院均開展此檢測。國內(nèi)開展情況第二十四頁，共51頁。在臨床的應用第二十五頁，共51頁。與傳統(tǒng)食物過敏的區(qū)別項目食物不耐受傳統(tǒng)意義食物過敏發(fā)病率50%(人群)1.5%(人群)發(fā)作特點延遲性速發(fā)性作用機制IgG介導IgE介導發(fā)病時間一般在進食不耐受食物2-24小時后出現(xiàn)反應進食敏感食物后2小時內(nèi)發(fā)病發(fā)病人群各年齡段的人群主要見于兒童，成人相對較少常見癥狀各種各樣的慢性癥狀主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹、嘔吐、腹瀉等典型過敏癥狀262023/4/5第二十六頁，共51頁。與傳統(tǒng)食物過敏的區(qū)別項目食物不耐受傳統(tǒng)意義食物過敏發(fā)病組織人體各組織器官都可能受累主要影響皮膚、呼吸道和消化系統(tǒng)診斷難易起病隱匿、涉及食物較多，患者難以自我發(fā)現(xiàn)不耐受食物發(fā)作迅速、涉及食物較少，患者容易自我發(fā)現(xiàn)敏感食物敏感食物常為喜食食物多為不常吃的食物檢測手段IgE常為陰性，IgG檢測陽性IgE檢測及皮膚實驗陽性治療措施忌食不耐受食物免疫及對癥治療預后情況忌食后6個月，癥狀多能消除多為長期過敏272023/4/5第二十七頁，共51頁。YORK實驗室對食物IgG陽性的大樣本流行病學調(diào)查顯示，病癥表現(xiàn)主要涉及：胃腸道癥狀44%皮膚癥狀16%神經(jīng)癥狀12%呼吸系統(tǒng)癥狀10%肌肉骨骼癥狀7%YORK實驗室調(diào)查結(jié)果282023/4/5第二十八頁，共51頁。292023/4/5癥狀表現(xiàn)

腹痛、腹瀉、口臭、口腔潰瘍、惡心、胃腸脹氣濕疹、蕁麻疹、皮膚淀粉樣變、痤瘡

頭暈、頭痛、偏頭痛、睡眠障礙

消化道皮膚神經(jīng)焦慮、憂郁、注意力渙散、暴躁易怒、坐立不安精神哮喘、慢性咳嗽、慢性鼻炎、鼻竇炎呼吸關節(jié)炎、關節(jié)疼痛肌肉骨骼尿頻、尿急、陰道瘙癢、陰道分泌物異常泌尿生殖胸部疼痛、高血壓、心律不齊、心率過快心血管體重快速變動、高血糖、肥胖、磨牙等其他第二十九頁，共51頁。涉及范圍：全身皮膚常見癥狀：

反復出現(xiàn)的蕁麻疹，痤瘡，濕疹等特點：病情遷延易被忽略并延誤診治皮膚科具體應用第三十頁，共51頁。WerfelT.Skinmanifestationsinfoodallergy.Allergy.2001;56Suppl67:98-101.皮膚癥狀是食物過敏中常見的臨床癥狀,急性癥狀多為IgE介導，而延遲性的癥狀如慢性蕁麻疹等應考慮IgG抗體介導。熱點——蕁麻疹2023/4/531第三十一頁，共51頁。OranjeAP,WolkerstorferA,deWaard-vanderSpekFB.Naturalcourseofcow'smilkallergyinchildhoodatopiceczema/dermatitissyndrome.AnnAllergyAsthmaImmunol.2002Dec;89(6Suppl1):52-5.

－研究顯示，牛奶引起嬰幼兒過敏經(jīng)常表現(xiàn)為皮膚過敏性濕疹及皮炎，其中的機理既包括IgE機制，還涉及IgG機制。熱點——過敏性濕疹2023/4/532第三十二頁，共51頁。皮膚科：慢性反復發(fā)作的濕疹、蕁麻疹，反復不愈的過敏性皮疹、痤瘡、過敏性紫癜等；皮膚科應用情況第三十三頁，共51頁。涉及范圍：從口到肛門常見癥狀：腹痛、腹瀉、潰瘍等特點：病情遷延易被忽略并延誤診治消化科具體應用第三十四頁，共51頁。FoodeliminationbasedonIgGantibodiesinirritablebowelsyndrome:arandomisedcontrolledtrial.(Gut2004Oct;53(10):1391-3)實驗設計腸易激綜合征150例隨機對照。隨機挑選了150名IBS的門診患者，分成兩組，忌食組：剔除IgG陽性的食物進行飲食干預，安慰組：剔除假的陽性食物，12周跟蹤記錄，12周后，忌食組癥狀評分下降10%，安慰組所有患者癥狀評分上升26%。結(jié)論：基于IgG抗體的飲食調(diào)整有效降低IBS的癥狀評分，是一個有臨床意義的生物檢測指標熱點——腸易激綜合征第三十五頁，共51頁。IgG-MediatedFoodIntoleranceinIrritableBowelSyndrome:ARealPhenomenonoranEpiphenomenomFergus,et.al.Am

J

Gastroenterol

2005;1558-1559食物的異常反應可能會引起復雜的IBS病理現(xiàn)象，部分患者腸粘膜下病理切片可見炎癥反應。依據(jù)IgG檢測結(jié)果剔除食物對IBS治療極為有效。IgG水平升高時，會導致腸粘膜滲透性增高，引起腸粘膜功能紊亂。隨后，ANCA和ASCA產(chǎn)生，引起小腸功能失調(diào)等。熱點——腸易激綜合征第三十六頁，共51頁。Foodintoleranceandchronicconstipation:manometryandhistologystudy.EurJGastroenterolHepatol.2006Feb;18(2):143-50.牛奶不耐受可引起兒童慢性便秘，同時伴隨直腸炎。肛門括約肌的靜息壓升高，以及粘膜粘液層變薄是便秘發(fā)生的病理機制。熱點——慢性便秘第三十七頁，共51頁。消化科：腸易激綜合征、慢性腹瀉、腹痛、便秘、便血等；消化科應用情況第三十八頁，共51頁。涉及范圍：呼吸系統(tǒng)常見癥狀：哮喘、過敏性鼻炎、呼吸困難、鼻竇炎特點：病情遷延、反復不愈易被忽略并延誤診治呼吸科具體應用第三十九頁，共51頁。Theeffectsofexclusionofdietaryeggandmilkinthemanagementofasthmaticchildren:apilotstudy.JRSocHealth.2004Mar;124(2):74-80.忌食雞蛋及牛奶治療兒童哮喘，結(jié)果試驗組癥狀明顯好轉(zhuǎn)，雞蛋及牛奶IgG抗體水平明顯降低，患兒呼吸功能(PEFR)明顯增強。BakerJC,AyresJG.Dietandasthma.RespirMed.2000Oct;94(10):925-34.臨床上觀察到食物不耐受可引起哮喘，忌食相應食物可減輕癥狀，同時可減少藥物用量和縮短住院時間。熱點——哮喘第四十頁，共51頁。Developmentofastandardizedmethodologyfordouble-blind,placebo-controlledfoodchallengeinpatientswithbrittleasthmaandperceivedfoodintolerance.JAmDietAssoc.2000Nov;100(11):1361-7.題目：建立標準的食物激發(fā)試驗來診斷brittle哮喘的食物不耐受患者結(jié)論：brittle哮喘中食物不耐受的現(xiàn)象很普遍，以往皮試及放免試驗陽性率低，食物不耐受檢測可以尋找到更多導致哮喘的過敏食物。熱點——哮喘第四十一頁，共51頁。呼吸科：慢性哮喘、咳嗽、喘息等；呼吸科應用情況第四十二頁，共51頁。消化癥狀：兒童嘔吐、慢性腹瀉、便秘、胃食管返流等皮膚癥狀：兒童濕疹、慢性蕁麻疹呼吸癥狀：兒童過敏性鼻炎、慢性哮喘精神癥狀：兒童孤獨癥、注意力不集中兒科具體應用432023/4/5第四十三頁，共51頁。如何檢測食物不耐受2023/4/544第四十四頁，共51頁。美國Biomerica原裝進口試劑唯一經(jīng)過國家藥監(jiān)局批準（SFDA）的食物不耐受診斷試劑在各個臨床科室廣泛應用近年來國際上迅速發(fā)展檢測項目：7項、14項、90項拜美克試劑盒2023/4/545第四十五頁，共51頁。簡便：只需抽取患者2ml血液即可檢測。檢測前無需空腹，無需改變飲食結(jié)構(gòu)?？旖荩禾峁I(yè)HOB檢測報告系統(tǒng)，3小時即可出具檢測結(jié)果可靠：經(jīng)典ELISA實