幽門螺旋桿菌與胃病

幽門螺桿菌與胃病

精選課件幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)

1979年4月，澳大利亞珀斯皇家醫(yī)院42歲的研究人員沃倫在一份胃黏膜活體標(biāo)本中，意外地發(fā)現(xiàn)一條奇怪的藍(lán)線，他用高倍顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)是無數(shù)細(xì)菌緊粘著胃上皮。接下來，沃倫又在其他活體標(biāo)本中找到這種細(xì)菌。由于這種細(xì)菌總是出現(xiàn)在慢性胃炎標(biāo)本中，沃倫意識(shí)到，這種細(xì)菌和慢性胃炎等疾病可能有密切關(guān)系

精選課件幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)然而，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)并不符合當(dāng)時(shí)“正統(tǒng)”的醫(yī)學(xué)理念。當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，健康的胃是無菌的，因?yàn)槲杆釙?huì)將人吞入的細(xì)菌迅速殺滅。同行的質(zhì)疑沒有動(dòng)搖沃倫的決心。1981年，一位名叫巴里·馬歇爾的珀斯皇家醫(yī)院消化科醫(yī)生出現(xiàn)在沃倫面前。馬歇爾最初對(duì)沃倫的工作不感興趣，只是礙于情面為沃倫提供了一些胃黏膜活體樣本，并進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn)。但他驚訝地發(fā)現(xiàn)，沃倫堅(jiān)持的觀點(diǎn)是正確的。

精選課件幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)為了獲得這種細(xì)菌致病的證據(jù)，馬歇爾和一位名叫莫里斯的醫(yī)生，甚至自愿進(jìn)行人體試驗(yàn)。他們?cè)诜撑囵B(yǎng)的細(xì)菌后，都發(fā)生了胃炎。雖然馬歇爾很快就痊愈了，但莫里斯則費(fèi)了好幾年時(shí)間才治好。接下來，沃倫和馬歇爾又用內(nèi)窺鏡對(duì)100例腸胃病病人進(jìn)行研究。他們發(fā)現(xiàn)，所有十二指腸潰瘍病人胃內(nèi)都有這種細(xì)菌。

精選課件幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)英國權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》報(bào)道其成果后，全世界掀起了一股研究熱潮。沃倫和馬歇爾發(fā)現(xiàn)的這種細(xì)菌被定名為幽門螺桿菌。世界各大藥廠陸續(xù)投巨資開發(fā)相關(guān)藥物，專業(yè)刊物《螺桿菌》雜志應(yīng)運(yùn)而生，世界性螺桿菌大會(huì)定期召開，有關(guān)螺桿菌的研究論文不計(jì)其數(shù)。幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)在消化界是非常大的一個(gè)里程碑，一些疾病以前根本上治不好，現(xiàn)在可以治愈，而且復(fù)發(fā)率非常低。精選課件精選課件精選課件認(rèn)識(shí)幽門螺桿菌1、HP是存在于胃粘膜的粘液層的一種螺旋狀的微生物，它是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、彎曲、微需氧的革蘭氏陰性桿菌。2、HP是許多慢性胃病發(fā)生發(fā)展中的一個(gè)重要病因子。HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織（malt）淋巴瘤密切相關(guān)3、有些人認(rèn)為還與心血管系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及結(jié)締組織疾病等有關(guān)。精選課件HP的傳播途徑1、有很多的研究證明，主要還是通過口來傳播，跟甲型肝炎相似。2、平常我們普通的吃飯、碗筷的接觸有可能產(chǎn)生交叉感染，因?yàn)橛腥嗽谘腊咧邪堰@種細(xì)菌分離出來過。3、但在日常的吃飯、飲食，碗筷的接觸當(dāng)中，沒有必要特別注意隔離措施，因?yàn)榻咏话氲娜硕加羞@種細(xì)菌，說不定吃飯一家人可能都有了，但是感染了以后不一定得病，因此不用像甲型肝炎病毒那樣防范，細(xì)菌感染以后不一定得病。

精選課件傳播HP的傳播方式：（1）糞-口傳播（2）水源傳播（3）口-口傳播（4）醫(yī)源性傳播Hp非常頑固，一旦感染，不治療將終身受累，自愈率近零。精選課件西歐30-50%東歐70-90%美國/加拿大30-40%亞洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亞

20%世界范圍內(nèi)幽門螺旋桿菌感染的發(fā)生率精選課件幽門螺旋桿菌感染與消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)所有的HP感染者均會(huì)發(fā)展成胃炎-胃竇為主的胃炎或全胃炎

15%-20%的HP感染者會(huì)發(fā)展成消化性潰瘍

HP感染者發(fā)生胃癌和粘膜相關(guān)性淋巴瘤（MALT）的風(fēng)險(xiǎn)較未感染人群增高了2-6倍世界胃腸病學(xué)組織(WGO-OMGE)臨床指南——發(fā)展中國家幽門螺桿菌感染.胃腸病學(xué).2007;12(1):40-52.精選課件HP感染與慢性胃炎

（一）所有Hp陽性者都證實(shí)有胃竇炎；慢性活動(dòng)性胃炎檢出率明顯高于非活動(dòng)者（二）Hp相關(guān)性胃炎經(jīng)根除Hp治療后胃炎可消退（三）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)復(fù)制出慢性胃炎的病損（四）人類實(shí)驗(yàn)證實(shí)

精選課件HP感染與消化性潰瘍（一）消化性潰瘍患者中Hp感染率高；國外報(bào)道，十二指腸潰瘍病人Hp檢出率90-100%，胃潰瘍病人Hp檢出率為85-90%。（二）根除HP對(duì)消化性潰瘍愈合和復(fù)發(fā)的影響

1、根除Hp促進(jìn)潰瘍愈合；

2、根除Hp顯著降低潰瘍病復(fù)發(fā)率；

3、根除Hp顯著降低潰瘍并發(fā)癥。精選課件HP感染在消化性潰瘍中的致病機(jī)制

1、“漏屋頂”假說（“Leakingroof”hypothesis）：

Goodwin提出，HP損害胃黏膜屏障（形成“漏屋頂”）造成H+反彌散（形成“泥漿水”），導(dǎo)致黏膜損傷和潰瘍形成。2、胃泌素關(guān)聯(lián)學(xué)說（gastrin-linkhypothesis）：

Levi提出，胃竇胃泌素釋放增多，促進(jìn)胃酸分泌，同時(shí)因Hp尿素酶水解產(chǎn)生的氨提高了黏液層PH，從而干擾了胃酸對(duì)胃泌素釋放的反饋抑制而增加了胃酸的分泌，進(jìn)而促進(jìn)了潰瘍形成。

精選課件HP感染在消化性潰瘍中的致病機(jī)制

3、六因素假說：

Soll提出，六因素：胃酸/胃蛋白酶、胃化生、十二指腸炎、Hp感染、高胃泌素血癥、十二指腸碳酸氫鹽分泌。 胃竇部Hp感染、遺傳因素等引起高胃酸分泌，高酸直接損傷上皮或引起繼發(fā)性炎癥使十二指腸黏膜發(fā)生胃化生，為Hp在十二指腸黏膜定植創(chuàng)造條件。十二指腸Hp感染加重了局部炎癥（十二指腸炎），炎癥又促進(jìn)了胃化生。這一惡性循環(huán)使十二指腸黏膜持續(xù)處于炎癥和損傷狀態(tài)，局部碳酸氫鹽分泌減少，削弱了十二指腸黏膜的防御因素；而Hp感染所致的高胃泌素血癥刺激胃酸分泌，增強(qiáng)了侵襲因素，侵襲因素的增強(qiáng)和防御因素的削弱導(dǎo)致潰瘍形成。精選課件HP感染和胃癌（一）HP與胃癌的流行病學(xué)：1、胃癌高發(fā)區(qū)或國家人群Hp感染率較高2、Hp與胃癌具有共同的流行病學(xué)特點(diǎn)；二者都隨年齡的增長(zhǎng)而增加；3、在胃癌高發(fā)地，Hp的感染較早出現(xiàn)。精選課件HP感染和胃癌（二）HP與胃癌的相關(guān)性研究

1、

胃癌患者Hp感染率高

2、

Hp感染與胃癌發(fā)生的時(shí)間序貫性

3、

Hp感染與癌前相關(guān)性病變：慢性胃炎---萎縮性胃炎---腸化生---異型增生---胃癌萎縮性胃炎、腸化生、異型增生患者Hp檢出率高。

4、

Hp與胃癌發(fā)生的劑量—效應(yīng)關(guān)系胃癌患者血清抗體滴度較高；胃癌高發(fā)區(qū)血清抗體滴度較高。

5、

胃癌患者感染Hp菌株特異性具有CagA基因Hp感染者發(fā)展成萎縮性胃炎和胃癌的危險(xiǎn)性較CagA陰性菌株感染者大。

精選課件HP感染和胃癌（三）HP感染導(dǎo)致胃癌發(fā)生的可能機(jī)制三種假設(shè)

1、細(xì)菌的代謝產(chǎn)物直接轉(zhuǎn)化黏膜

2、類似病毒的致病原理，Hp的DNA整合入宿主胃黏膜細(xì)胞DNA，引起轉(zhuǎn)化；

3、Hp引起炎癥反應(yīng)，而此反應(yīng)有基因毒作用。

精選課件HP感染與胃黏膜相關(guān)性淋巴瘤（MALT）MALT患者Hp檢出率高，大多數(shù)患者在發(fā)病前存在Hp感染，根除Hp后可出現(xiàn)消退現(xiàn)象（胃原發(fā)低度惡性B細(xì)胞MALT約70%）。精選課件幽門螺旋桿菌感染和胃癌HP感染慢性胃炎萎縮型胃炎腸上皮化生不典型增生胃癌精選課件胃炎精選課件胃潰瘍精選課件球部潰瘍

精選課件胃癌精選課件MAIT淋巴瘤精選課件Hp感染的診斷

精選課件Hp感染的診斷方法：侵入性方法侵入性檢測(cè)方法:依賴于胃鏡活檢快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)胃黏膜直接涂片染色鏡檢胃黏膜組織切片染色鏡檢（如W-S銀染、改良Giemsa染色、甲苯胺藍(lán)染色、免疫組化染色）細(xì)菌培養(yǎng)基因檢測(cè)方法(如PCR、寡核苷酸探針雜交等)免疫檢測(cè)尿素酶(IRUT)(內(nèi)鏡與活檢鉗消毒不嚴(yán)格可造成醫(yī)源感染)精選課件Hp感染的診斷方法：非侵入性方法14C尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)(病人依從性較好)清晨空腹或進(jìn)食2小時(shí)后先收集第一呼氣樣本:平靜呼出一口氣收集袋內(nèi)，以作對(duì)照；服下已準(zhǔn)備好的溶液，等候30分鐘，在此時(shí)間內(nèi)不能喝或吃任何東西，請(qǐng)勿劇烈運(yùn)動(dòng)，可以散步。最后再平靜呼出到另一收集袋內(nèi)，將收集到氣體在特定的儀器上分析，即可得到有無HP存在的結(jié)果。簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確、無痛苦、無創(chuàng)傷、無交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)，適用于任何會(huì)吹氣的兒童精選課件精選課件Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌培養(yǎng)、快速尿素酶試驗(yàn)、尿素呼吸試驗(yàn)、使用單克隆抗體的糞便Hp抗原檢測(cè)中任一項(xiàng)陽性者Hp形態(tài)學(xué)（涂片、組織學(xué)染色或免疫學(xué)染色）、免疫學(xué)（血清及分泌物抗體檢測(cè)、糞便Hp抗原檢測(cè)）、基因檢測(cè)任二項(xiàng)陽性者精選課件Hp診斷注意事項(xiàng)使用抑酸藥者應(yīng)在停藥至少兩周后進(jìn)行檢查血清學(xué)檢測(cè)仍是流行病學(xué)調(diào)查的首選，唾液及尿液中Hp抗體檢測(cè)適用于兒童Hp感染的流行病學(xué)調(diào)查,血清學(xué)在如下情況下可作為現(xiàn)癥感染的診斷手段：消化性潰瘍出血、MALT淋巴瘤基于不同抗生素的兩次治療失敗者建議進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)精選課件HP感染的治療理想治療方案標(biāo)準(zhǔn)：（1）Hp根除率≥90%；

（2）療程短；

（3）副作用小

（4）病人依從性好

（5）治療簡(jiǎn)單

（6）不產(chǎn)生耐藥性。

精選課件常用藥物

1、阿莫西林耐藥極少，需皮試2、克拉霉素可使Hp根除率提高10%以上3、甲硝唑胃酸下高穩(wěn)定、高活性，Hp耐藥率高4、四環(huán)素療效較好，已發(fā)現(xiàn)耐藥菌株5、呋喃唑酮不易耐藥6、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）抗Hp作用機(jī)制：①抑制Hp尿素酶活性，進(jìn)而抑制Hp繁殖。②提高胃內(nèi)PH，增加抗生素的抗菌活性。③胃內(nèi)PH提高后不再適合Hp定居。7、鉍劑CBS在體內(nèi)外均有明顯殺Hp作用，且能阻止Hp在胃上皮粘附，促進(jìn)粘液合成和分泌，保護(hù)胃腸粘膜，促進(jìn)粘膜再生。不受PH影響，不產(chǎn)生耐藥性，不會(huì)抑制正常腸道菌群，因此常與抗生素合用治療Hp感染。精選課件常用藥物8、雷尼替丁枸掾酸鉍雷尼替丁加鉍劑和枸掾酸復(fù)合物形成的一種新鹽類。能降低Hp產(chǎn)生耐藥的敏感性，減少NIR菌株，還有抗分泌、抗胃蛋白酶和保護(hù)胃粘膜的作用。9、硫糖鋁使胃粘膜Hp密度減少70%，抑制尿素酶活性，和抗生素合作增強(qiáng)其作用。如甲硝唑增強(qiáng)1.5倍，阿莫西林2倍，四環(huán)素3倍，克拉霉素10倍。精選課件抗HP治療的指證

專家共識(shí)1、Hp相關(guān)的胃、十二指腸潰瘍者無論是初次發(fā)病還是復(fù)發(fā)，無論活動(dòng)或是靜止，無論有無并發(fā)癥，均需抗Hp治療。2、慢性活動(dòng)性胃炎特別是有糜爛、萎縮、腸化生者需做Hp根除治療。3、Hp感染相關(guān)MALT淋巴瘤患者必須根除Hp治療。4、需長(zhǎng)期服用NSAIDs的Hp陽性者可予以治療，但不推薦對(duì)這類患者普查Hp。5、目前不推薦出于預(yù)防胃癌目的而作Hp的根除治療，但早期胃癌術(shù)后或有家族史Hp陽性患者可予以抗Hp治療。6、FUD伴Hp感染者是否需作Hp根除治療，尚未達(dá)成共識(shí)。

精選課件幽門螺桿菌感染根除治療指征

精選課件幽門螺旋桿菌根除治療指征

（2007年MaastrichtIII共識(shí)）消化性潰瘍 胃MALT淋巴瘤計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAID 功能性消化不良早期胃癌術(shù)后萎縮性胃炎

胃癌家族史

不明原因的兒童缺鐵性貧血

特發(fā)性血小板減少性紫癜

胃炎伴明顯異常

無危險(xiǎn)因素的個(gè)人希望治療者

注：消化性潰瘍：不論活動(dòng)與否及有無并發(fā)癥

疾病 強(qiáng)烈推薦一般推薦精選課件Hp感染根除的診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦首選非侵入性技術(shù)，在根除治療結(jié)束至少4周后進(jìn)行：13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)陰性者單克隆抗體檢測(cè)糞便Hp抗原陰性者基于胃竇和胃體兩部位取材的快速尿素酶試驗(yàn)陰性者精選課件Hp根除治療方案

精選課件在我國Hp對(duì)抗生素耐藥情況在我國Hp對(duì)抗生素耐藥情況甲硝唑的耐藥率>70%克拉霉素的耐藥率>20%阿莫西林的耐藥率為2.7%2005年-2006年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組組織進(jìn)行的全國Hp對(duì)抗生素耐藥菌株流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果精選課件Hp根除治療方案

鑒于Hp耐藥菌株增加，三聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率下降，建議在克拉霉素耐藥率高于15％-20％，或甲硝唑耐藥率高于40％的地區(qū)，有條件的單位進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，或直接用含鉍劑的四聯(lián)方案；文獻(xiàn)顯示適當(dāng)增加療程可提高根除率，10天療法優(yōu)于7天，14天優(yōu)于10天，可根據(jù)情況適當(dāng)延長(zhǎng)療程A阿莫西林M甲硝唑C克拉霉素RB