乙肝相關(guān)性腎炎的治療

乙肝相關(guān)性腎炎的治療現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二HBV感染的可能轉(zhuǎn)歸急性乙肝感染慢性HBV感染5%-10%成年期感染95%圍產(chǎn)期/嬰幼兒期感染肝硬化失代償性肝硬化肝細(xì)胞癌慢性肝炎5年內(nèi)12%-20%5年內(nèi)6%-15%5年內(nèi)20%-23%10％-30%FattovichGetal.Hepatology1995;LiawYFetal.Liver1989;

IkedaKetal.JHepatol1998.病毒復(fù)制是慢性乙肝病情進(jìn)展的主要因素現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二乙肝病毒水平越高，肝硬化和肝癌的發(fā)生率越高

ChenCJ.JHepatol2005,42:16(A35)臺(tái)灣隊(duì)列研究：3851例HBsAg陽(yáng)性者經(jīng)13年隨訪與肝癌的相關(guān)性與肝硬化的相關(guān)性乙肝病毒與肝硬化/肝癌相關(guān)性現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二

HBVcccDNA在細(xì)胞核內(nèi)，目前的藥物難以清除

HBV基因變異

HBVDNA與肝細(xì)胞發(fā)生基因整合

HBV的泛嗜性宿主免疫耐受或免疫功能低下尚無(wú)理想的抗病毒藥物乙肝病毒為何難以清除？現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二HBeAganti-HBeHBVDNA

ALT免疫耐受免疫清除非活動(dòng)性攜帶狀態(tài)再活動(dòng)LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682慢性HBV感染的自然病程現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二

慢性HBV感染自然病程的時(shí)相特征時(shí)相名稱特征ALT肝組織學(xué)HBVDNAHBeAgHBsAg免疫耐受期正常或輕微增高輕微變化，無(wú)或輕微纖維化高水平，＞20000IU/ml陽(yáng)性，抗HBe陰性陽(yáng)性＞6月免疫清除期(HBeAg陽(yáng)性CHB)常持續(xù)或間歇增高活動(dòng)炎癥性，壞死性炎癥計(jì)分≥4高水平，＞20000IU/ml陽(yáng)性，抗HBe陰性陽(yáng)性＞6月非活動(dòng)性攜帶狀態(tài)持續(xù)正常非活動(dòng)性，肝有不同程度纖維化，通常輕度(壞死炎癥計(jì)分＜4)血清內(nèi)水平很低或測(cè)不出（<2000IU/ml）陰性，抗HBe陽(yáng)性陽(yáng)性＞6月消解期(Resolution)正常非活動(dòng)性，很少纖維化血清內(nèi)測(cè)不出（肝組織可能有低水平）陰性，抗HBe陽(yáng)性陰性再激活期（HBeAg陰性CHB）增高,常為波動(dòng)性活動(dòng)性，肝有不同程度纖維化（壞死炎癥計(jì)分≥4)中度水平，常為波動(dòng)性，血清HBVDNA＞2000IU/ml陰性，抗HBe陽(yáng)性陽(yáng)性＞6月1.LokASF&McMahonBJ.AASLDPracticeGuideline2007Hepatology2007;45:507–539.2.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol2008;6:1315-1341.3.EASLGuideline.JHepatol2009;50:227–242.現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二慢性乙肝的治療方法抗病毒免疫調(diào)節(jié)抗炎保肝抗纖維化對(duì)癥治療……抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療中國(guó)慢性乙肝防治指南2005；AnnaLoketalHepatol2007；2：507-539現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制仍然是乙肝治療的重要目標(biāo)2005年中國(guó)慢乙肝防治指南1

慢性乙肝的治療目標(biāo)是最大限度的長(zhǎng)期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間2007年AASLD指南2

乙肝治療的目標(biāo)是防止肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌的發(fā)生….實(shí)踐中，達(dá)到這些目標(biāo)需持續(xù)抑制乙型肝炎續(xù)病毒復(fù)制2009年EASL指南3慢乙肝的治療目標(biāo)是預(yù)防肝病進(jìn)展到肝硬化、失代償肝硬化、終末期肝病、HCC和死亡，從而改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。若能夠持久抑制HBV復(fù)制，則可以實(shí)現(xiàn)該治療目標(biāo),改善CHB組織學(xué)病變有助于減小發(fā)生肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)…….2009年AASLD指南2乙肝治療的目標(biāo)是防止肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌的發(fā)生….實(shí)踐中，達(dá)到這些目標(biāo)需乙型肝炎病毒復(fù)制的持續(xù)抑制1.慢性乙型肝炎防治指南ChineseHepatology,Dec2005,10(4)：348～3572.LokA.Gastroenterolog2007;132:1586-15943..8./practiceguidelines/Pages/default.aspx現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二長(zhǎng)期抗病毒治療的益處一有疾病進(jìn)展的百分?jǐn)?shù)(%)疾病進(jìn)展的時(shí)間

(月)安慰劑

(n=215) ITT人群拉米夫定

(n=436) p=0.001拉米夫定安慰劑P=0.00121%9%Liawetal,NEJM2004延緩疾病進(jìn)展現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二長(zhǎng)期抗病毒治療的益處二安慰劑(n=215)拉米夫定(n=436) 診斷百分?jǐn)?shù)(%)診斷時(shí)的時(shí)間

(月)拉米夫定安慰劑10%5%Liawetal,NEJM2004降低肝癌發(fā)生率現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二選擇什么患者進(jìn)行治療？現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二HBeAganti-HBeHBVDNA

ALT免疫耐受免疫清除非活動(dòng)性攜帶狀態(tài)再活動(dòng)LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682(一)如何選擇治療對(duì)象？抗病毒治療最佳時(shí)期現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二各指南對(duì)于抗病毒治療適應(yīng)癥對(duì)照2005中國(guó)指南2008APASL2008Keeffe診療規(guī)范2009EASL2009AASLDHBeAg(+)CHB患者HBVDNA≥105cp/mLHBVDNA>20,000IU/mLHBVDNA>20,000IU/mLHBVDNA>2,000IU/mLHBVDNA>20,000IU/mLHBeAg(-)CHB患者HBVDNA≥104cp/mLHBVDNA>2,000IU/mLHBVDNA>2,000IU/mLHBVDNA>2,000IU/mLALT≥2ULN或ALT<2ULN，但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4或≥G2炎癥壞死ALT>2ULN，或年齡>40歲且ALT接近ULN的患者，建議進(jìn)行肝活檢*ALT>ULN，或ALT正常但年齡>35-40歲，證實(shí)有組織學(xué)病變和/或血清ALT>ULN且肝組織活檢或有效的非創(chuàng)傷性指標(biāo)≥MetavirA2F2ALT>2ULN或ALT<2ULN肝活檢顯示中重度炎癥或顯著纖維化

1.慢性乙型肝炎防治指南ChineseHepatology,Dec2005,10(4)：348～3572.LokA.Gastroenterolog2007;132:1586-15943.LiawY-F,etal.HepatolInt(2008)2:pp2664.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol2008;6:1315–13415.*ALT的正常上限值設(shè)為男性30IU/L，女性19IU/L現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二選擇什么藥物進(jìn)行治療？現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二乙肝抗病毒藥物發(fā)展情況PegIFN-2b

19911998-122002-92005-52005-32006-1219921998-122005-32005-52005-112007-22007-2替比夫定恩替卡韋PegIFN-2a阿德福韋酯拉米夫定IFN-2bUSFDASFDA新品種：克立夫定、替諾福韋、恩曲他濱、帕拉德福韋、truvada（FTC/TFV）現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二抗病毒藥物特點(diǎn)比較核苷（酸）類似物口服給藥抑制病毒作用強(qiáng)不良反應(yīng)少而輕微可用于肝功能失代償者療程相對(duì)不固定HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低療效不夠持久長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥突變停藥后可出現(xiàn)病情惡化干擾素療程相對(duì)固定e抗原與s抗原轉(zhuǎn)換率略高療效相對(duì)持久耐藥變異較少需要注射給藥不良反應(yīng)較明顯不適于肝功能失代償者現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二干擾素的作用機(jī)制前基因mRNA逆轉(zhuǎn)錄酶負(fù)鏈DNAIFNNK+++_+cccDNAmRNA細(xì)胞核THTc細(xì)胞膜HBV顆粒MHCI現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二HBsAg衣殼部分雙鏈

DNA拉米夫定替比夫定阿德福韋恩替卡韋A(n)有感染性的乙肝病毒顆粒(-)-DNA有感染性的乙肝病毒顆粒mRNAcccDNADNA多聚酶RT被包裹的前基因組mRNA核苷(酸)類似物的作用機(jī)制現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二核苷類藥物療效現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二抗病毒治療HBeAg(+)核苷初治患者療效比較：

HBVDNA不可測(cè)1.LaiCL,etal.57thAASLDMeeting2006,BostonUSA.Oralpresentation.Hepatology.2006;44(4,suppl1):222A(Abstract91);2.MarcellinP,etal.40thEASLMeeting2005,Paris,France.Oralpresentation.JHepatol.2005;42:31-2(Abstract73);3.ChangTT,etal.NEngJMed.2006;354:1001-10.4.GishR,etal.Hepatology.2005;42(S1):267-8A(Abstract181);5.LauGKK,etal.NEngJMed.2005;352:2682-95;6.JanssenH,etal.Lancet.2005;365:123-9.12132<300拷貝/mL替比夫定1<300拷貝/mL拉米夫定1阿德福韋2<1000拷貝/mL恩替卡韋3–4<300拷貝/mL治療時(shí)間（年）12*121Peg-IFN5<400拷貝/mL1PegIFNalpha-2b6<400拷貝/mL*累積確定分析對(duì)當(dāng)前可靠資料的總結(jié)–非頭對(duì)頭研究HBVDNA不可測(cè)水平的患者比例(%)現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二拉米夫定1阿德福韋2恩替卡韋3–4替比夫定11?3?2?HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者比例(%)治療時(shí)間（年）HBeAg血清轉(zhuǎn)換率1212*121隨訪結(jié)束?Peg-IFN51.LaiCL,etal.57thAASLDMeeting2006,BostonUSA.Oralpresentation.Hepatology.2006;44(4,suppl1):222A(Abstract91);2.MarcellinP,etal.JHepatol.2005;40(S2):S31-2(Abstract73);3.ChangTT,etal.NEngJMed.2006;354:1001-10;4.GishR,etal.Hepatology.2005;42(S1):267-8A(Abstract181);5.LauGKK,etal.NEngJMed.2005;352:2682-95;6.JanssenHetal.Lancet.2005;365:123-9.*累計(jì)確定?Kaplan-Meier分析PegIFNalpha-2b61隨訪結(jié)束??

治療結(jié)束后24–26周對(duì)當(dāng)前可靠資料的總結(jié)–非頭對(duì)頭研究現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二*累積確定分析1.LaiCL,etal.57thAASLDMeeting2006,BostonUSA.Oralpresentation.Hepatology.2006;44(4,suppl1):222A(Abstract91);2.MarcellinP,etal.40thEASLMeeting2005,Paris,France.Oralpresentation.JHepatol.2005;42:31-2(Abstract73);3.ChangTT,etal.NEngJMed.2006;354:1001-10.4.DeManR,etal.12thISVHLD,July1–5,2006,Paris,France.Posterpresentation.JClinVirol.2006;36(Suppl2):S89(AbstractP.090);5.LauGKK,etal.NEngJMed.2005;352:2682-95;6.JanssenHetal.Lancet.2005;365:123-9.12*1212132ALT復(fù)常德患者比例(%)治療時(shí)間（年）1拉米夫定1阿德福韋2恩替卡韋3–4替比夫定1Peg-IFN5PegIFNalpha-2b61抗病毒治療HBeAg(+)核苷初治患者療效比較：

ALT復(fù)常對(duì)當(dāng)前可靠資料的總結(jié)–非頭對(duì)頭研究現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二抗病毒治療HBeAg(–)核苷初治患者療效比較：

HBVDNA不可測(cè)1.

LaiCL,etal.57thAASLDMeeting2006,BostonUSA.Oralpresentation.Hepatology.2006;44(4,suppl1):222A(Abstract91);2.HadziyannisSJ,etal.

NEngJMed.2003;348:800-7;3.HadziyannisSJ,etal.NEngJMed.2005;352:2673-81;4.HadziyannisSJ,etal.Hepatology.2005;42(suppl1):754A(AbstractLB14);5.LaiCL,etal.NEngJMed.2006;354:1011-20;6.ShouvalD,etal.41stEASLMeeting2006,Vienna,Austria.Oralpresentation.JHepatol.2006;44(suppl2):S21-2(Abstract45);7.MarcellinP,etal.NEngJMed.2004;351:1206-17.治療時(shí)間（年）拉米夫定1阿德福韋2–4恩替卡韋5,6<1000拷貝/mL<300拷貝/mL替比夫定1Peg-IFN7<400拷貝/mL12132152*1214*累積確定分析HBVDNA不可測(cè)的患者比例(%)<300拷貝/mL<300拷貝/mL對(duì)當(dāng)前可靠資料的總結(jié)–非頭對(duì)頭研究現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二132451212*121.

LaiCL,etal.57thAASLDMeeting2006,BostonUSA.Oralpresentation.Hepatology.2006;44(4,suppl1):222A(Abstract91);2.HadziyannisSJ,etal.

NEngJMed.2003;348:800-7;3.HadziyannisSJ,etal.NEngJMed.2005;352:2673-81;4.HadziyannisSJ,etal.Hepatology.2005;42(suppl1):754A(AbstractLB14);5.LaiCL,etal.NEngJMed.2006;354:1011-20;6.ShouvalD,etal.41stEASLMeeting2006,Vienna,Austria.Oralpresentation.JHepatol.2006;44(suppl2):S21-2(Abstract45);6.MarcellinP,etal.NEngJMed.2004;351:1206-17.抗病毒治療HBeAg(-)核苷初治患者療效比較：

ALT復(fù)常累積確定分析ALT復(fù)常德患者比例(%)治療時(shí)間（年）拉米夫定1阿德福韋2–4恩替卡韋5,6替比夫定1Peg-IFN61對(duì)當(dāng)前可靠資料的總結(jié)–非頭對(duì)頭研究現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二治療1年組織學(xué)改善情況HBeAg陽(yáng)性患者HBeAg陰性患者組織學(xué)改善的患者比例(%)LAMADVETVLdTPegIFN**治療48周，72周時(shí)進(jìn)行肝活檢LAMADVETVLdTPegIFN*0204060801007067486460-66020406080100組織學(xué)改善的患者比例(%)1.LokASF&McMahonBJ.Hepatology.2007;45:507–39;2.JanssenHetal.Lancet.2005;365:123-9.2249-5653386572PegIFNalpha-2b2現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二核苷類藥物耐藥現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二什么是HBV抗病毒耐藥？耐藥有哪些臨床影響？怎樣減少耐藥發(fā)生的危險(xiǎn)？現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二什么是HBV抗病毒耐藥？耐藥有哪些臨床影響？怎樣減少耐藥發(fā)生的危險(xiǎn)？現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二什么是HBV耐藥？基因型變異=在藥物存在的條件下出現(xiàn)新的氨基酸位點(diǎn)置換表型耐藥=體外試驗(yàn)中與參考株相比藥物的敏感性下降，通常以“改變倍數(shù)”表示基因型耐藥=出現(xiàn)HBV變異并由此導(dǎo)致藥物的敏感性下降可能出現(xiàn)的臨床結(jié)果病毒學(xué)反彈生化學(xué)反彈肝臟疾病進(jìn)展LokASF&McMahonBJ.Hepatology2007;45:507–539.現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二1log10病毒學(xué)反彈基因型耐藥、病毒學(xué)反彈和生化學(xué)反彈最低值時(shí)間抗病毒藥物HBVDNA(log10IU/mL)ALT(IU/L)檢測(cè)到基因型耐藥SiAhmedS,etalHepatology2000;32

:1078-1088.LokASF&McMahonBJ.Hepatology2007;45:507–539.465321xULN生化學(xué)反彈現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二什么是HBV抗病毒耐藥？耐藥有哪些臨床影響？怎樣減少耐藥發(fā)生的危險(xiǎn)？現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二HBV耐藥的臨床結(jié)果病毒學(xué)和生化學(xué)失敗1,2,3肝臟疾病組織學(xué)進(jìn)展3,4HBeAg血清轉(zhuǎn)換濾減少5,6肝硬化的患者出現(xiàn)失代償和死亡1,2原位肝移植后肝炎的復(fù)發(fā)增加7可能導(dǎo)致耐藥HBV的傳播8HBV耐藥的出現(xiàn)可影響將來(lái)治療的選擇91.SiAhmedS,etalHepatology2000;32

:1078-1088.2.FungSandLokASF.AntivirTher.2004;9:1013-26.3.LokASF,etal.Gastroenterology.2003;125:1714-22. 4.DienstagJL,etal.Gastroenterology2003;124:105-17. 5.LeungNWY,etal.Hepatology.2001.;33:1527-32.6.Zoulimetal,JViralHepat.2006Apr;13(4):278-887.7.MutimerD,etal.Gut.2000;46:107-13. 8.ThibaultV,etal.AIDS.2001;16:131-33.9.LokAS-F.NEngJMed.2005;352:2743-46.現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二野生型(n=221)隨機(jī)抽樣后的時(shí)間（月）0510152025061218243036疾病進(jìn)展的患者比例（%）安慰劑(n=215)5%21%拉米夫定耐藥導(dǎo)致疾病進(jìn)展加速M(fèi)204I/V變異(n=209,49%)13%Adpatedfrom:LiawY-F.SeminLiverDis.2005;25:40-7.LiawY-F,etal.NEngJMed.2004;351:1521-31.現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二10.1核苷初治患者LVD耐藥患者10HBVDNA自基線的平均改變

(log10拷貝/ml)ADV耐藥突變的患者比例*(%)阿德福韋單藥治療核苷初治（n=38）和拉米夫定耐藥患者（n=57）48周應(yīng)答情況p=0.01-4.04-2.39拉米夫定耐藥導(dǎo)致“難治”患者群的出現(xiàn)LeeY-Setal.Hepatology2006;43:1385-91020406080100核苷初治患者LVD耐藥患者18%10/570/38*N236T或A181T/V現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二什么是HBV抗病毒耐藥？耐藥有哪些臨床影響？怎樣減少耐藥的發(fā)生？現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二1.FungSK&LokASF.AntivirTher2004;9:1013–10262.LocarniniS,etal.AntivirTher2004;9:679–693治療開(kāi)始耐藥突變藥物敏感病毒自然狀態(tài)下發(fā)生的病毒突變抑制不徹底1,2-藥物效力不夠-血清藥物濃度不夠-患者依從性差-以前存在耐藥時(shí)間

HBV復(fù)制病毒復(fù)制抑制不徹底導(dǎo)致耐藥病毒被選擇出來(lái)現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二LocarniniS,etal.AntivirTher2004;9:679–693

HBV復(fù)制時(shí)間治療開(kāi)始最大程度抑制=最低耐藥發(fā)生藥物敏感病毒自然狀態(tài)下發(fā)生的病毒突變復(fù)制的閾水平通過(guò)選擇強(qiáng)效抗病毒藥物降低耐藥發(fā)生的危險(xiǎn)現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二病毒抑制越強(qiáng)，長(zhǎng)期治療耐藥率越低DiBisceglieAM,etal.Hepatology..2006;44(4,suppl1):230A(Oral112)24周時(shí)血清HBVDNA水平HBeAg(+)發(fā)生耐藥的患者比例%20314657638379115175n=42529309244145010203040506070<QLQL-33to4>4替比夫定拉米夫定現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二抗病毒藥物耐藥的基因屏障236+/or181ADVin

LVD-耐藥患者31,2和3年4每年耐藥率<1%204180184/202/250ETV4

236+/or181ADV2LVD然后ETV4

204±

180184or202或250204+

180野生型病毒阿德福韋耐藥病毒恩替卡韋耐藥病毒拉米夫定耐藥病毒204±

180LVD11.LocarniniS,etal.JHepatology.2006;44:422-31.2.EuropeanMedicinesAgencySpecificProductCharacteristicsforHepsera?(2006).3.LeeY-S,etal.Hepatology.2006;43:1385-91.4.ColonnoRJ,etal.AASLD,2006,Boston,Massachussets,USA:Oral110(Hepatology.2006;44:229A-30).現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二拉米夫定1恩替卡韋*4替比夫定?2,3阿德福韋?1核苷類藥物耐藥數(shù)據(jù)

*耐藥累積可能性;?

初治HBeAg(+)患者

;?初治

HBeAg(-)患者3年1.2%55%11%4年1.2%–71%18%2年<1%46%3%25%1年<1%23%0%5%5年–80%29%1.2%6年–––1.LocarniniS.HepatolInt.2008;2:147-51.2.LaiCL,etal.NEnglJMed,2007;357:2576-8;3.LiawYF,etal.Gastroenterology2009;136:486-95.4.Tenneyetal.EASLApril22–26,2009,Copenhagen,Denmark,OralPresentation1761.–1.2%現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二各指南對(duì)抗病毒藥物的選擇建議1.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol2008;6:1315–1341.2.LiawYF,etal.HepatolInt2008;2:263–283.

3.EASL.JHepatol2009;50:227–242.2008Keeffe診療規(guī)范1現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有61頁(yè)\編輯于星期二核苷初治患者治療藥物推薦指南有關(guān)如何治療初治患者的關(guān)鍵性推薦APASL

(2008)2可以給予：ADV；ETV、LdT、LVD、(peg)IFN-α也可使用Thymosinα-1HBVKeeffe診療規(guī)范(2008)4ETV、TDF和pegIFN-α可以作為一線藥物考慮如果HBVDNA較高，以及/或者ALT正常，首先ETV或TDF。LVD和LdT不作為一線藥物EASL

(2009)3聚乙二醇干擾素α和核苷類似物的有限療程治療以及核苷類似物的長(zhǎng)期治療長(zhǎng)期治療：高耐藥屏障的強(qiáng)效NA（ETV或TDF）AASLD

(2009)1初治首選pegIFN-αTDF或ETV（不推薦首選LVD、ADV和LdT）經(jīng)（peg）IFNα治療未產(chǎn)生應(yīng)答的患者可以考慮再給予NA治療NA,核苷類似物L(fēng)okASF,McMahonBJ.Hepatology.2007;45:507–39.LiawY-F,LeungN,KaoJ-H,etal.HepatolInt