丙泊酚輸注綜合征詳解

（優(yōu)選）丙泊酚輸注綜合征現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四發(fā)現(xiàn)1992年，Parke和Stevens首先描述了5例ICU使用丙泊酚鎮(zhèn)靜的小兒死于代謝性酸中毒和心力衰竭1998年，Bray總結(jié)18例小兒死于心動(dòng)過(guò)緩、心跳停搏、代謝性酸中毒、高脂血癥、肝臟腫大和橫紋肌溶解基礎(chǔ)上提出了丙泊酚輸注綜合征ParkeTJ,StevensJE,RiceAS,GreenawayCL,BrayRJ,SmithPJ,etal.Metabolicacidosisandfatalmyocardialfailureafterpropofolinfusioninchildren:fivecasereports.BMJ1992;305:613-6.BrayRJ.Propofolinfusionsyndromeinchildren.PaediatrAnaesth1998;8:491-9.現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四1992年至2004年間，有26篇文獻(xiàn)先后描述14例成人和24例小兒患者出現(xiàn)丙泊酚輸注綜合征(PropofolInfusionSyndrome,PRIS)，并研究了相關(guān)病理生理1.HannaJP,RamundoML(1998).Neurology50:301–3032.MarinellaMA(1996).Chest38.3.StelowEB,JohariVP.ClinChem46:577–584.KellyDF(2001).Neurosurg95:925–9265.FriedmanJA,MannoE.JNeurosurg96:1161–11626.PerrierND,Baerga-VarelaY.CritCareMed28:3071–30747.CremerOL,MoonsKGM,Bouman.Lancet357:117–118現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四死亡率：82%成人現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四何謂丙泊酚輸注綜合征？現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四定義丙泊酚持續(xù)輸注引起的難治性的竇性心動(dòng)過(guò)緩甚至心跳停搏稱為丙泊酚輸注綜合征PRIS是一種少見(jiàn)但非常致命的綜合征現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四病理生理骨骼肌和心肌的細(xì)胞溶解StelowEB,JohariVP,SmithSA,etal.ClinChem2000;46:577-581現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四病理生理呼吸鏈脂肪代謝能量供應(yīng)觸發(fā)因素病理生理副作用現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四呼吸鏈(respiratorychain)由一系列的遞氫體和遞電子體按一定的順序排列所組成的連續(xù)反應(yīng)體系，它將代謝物脫下的成對(duì)氫原子傳遞給氧生成水，同時(shí)生成ATP呼吸鏈的作用代表著線粒體最基本的功能現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四呼吸鏈的組成丙泊酚現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四脂肪代謝脂肪負(fù)荷可導(dǎo)致血漿游離脂肪酸升高：4mg/kg/h丙泊酚產(chǎn)生2-3g/kg/d脂肪[1]游離脂肪酸是心律失常的高危因素[2,3]高脂血癥阻止丙泊酚擴(kuò)散到作用位點(diǎn)[4]1.WolfAR,PotterF.PaediatrAnaesth2004;14:435-4382.JouvenX,CharlesMA,DesonsM.Circulation2001;104:756-7613.GraySH,RobinsonBH.CritCareMed1998;26:2087-20924.MurrayM.Anesthesiology2001;95:A378現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四脂肪代謝丙泊酚抑制脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（CPT-I）、脂酰輔酶A的β碳和呼吸鏈的結(jié)合

β氧化受抑制，能量供應(yīng)減少能量供應(yīng)減少導(dǎo)致心肌和周圍肌肉壞死現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四丙泊酚介導(dǎo)的脂肪酸代謝丙泊酚丙二酸單酰輔酶A現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四觸發(fā)因素兒茶酚胺類：增加丙泊酚血漿清除率，引起鎮(zhèn)靜深度不夠，從而增加丙泊酚輸注量[1]糖皮質(zhì)激素：引起嚴(yán)重肌病和多發(fā)神經(jīng)病，加重PRIS[2]1.MotshJ,RoggenbachJ.Anaesthesist2004;53:1009-10222.VasileB,RasuloF,CandianiA.IntensCareMed2003;29:1417-1425現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四副作用低血壓竇性心動(dòng)過(guò)緩負(fù)性變力作用心跳停搏機(jī)理：丙泊酚抑制心臟β受體和鈣通道[1]抑制交感神經(jīng)和壓力傳感器[2]

可導(dǎo)致心衰1.ZhouW,FontenotHJ,LiuS.Anesthesiol1997;86:670-6752.MotshJ,RoggenbachJ.Anaesthesist2004;53:1009-1022現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四低碳水化合物供應(yīng)低碳水化合物供應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體通過(guò)脂肪代謝以滿足能量需求小兒更易發(fā)生PRIS：低糖原存儲(chǔ)和脂肪代謝的高度依賴碳水化合物攝?。?-8mg/kg/min可抑制脂肪代謝1.WolfA,WeirP.Lancet2001:357:606-6072.ShortTG,YoungY.Anaesthesiol2003;17-89現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四原發(fā)疾病：必需炎癥與抗炎細(xì)胞因子以及分解和合成代謝持續(xù)的不平衡現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四觸發(fā)因素PRIS蛋白質(zhì)水解能量需求增加游離脂肪酸增加現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四肝腫大循環(huán)衰竭高鉀血癥高脂血癥肝酶升高乳酸血癥胸前導(dǎo)聯(lián)V1、V2導(dǎo)聯(lián)ST段壓低與丙泊酚輸注速度相關(guān)性被確定

VemooyK,DelhassT,etal.HeatRhythm2006;3:131-137典型的臨床表現(xiàn)心律失常低血壓心衰少尿腎衰酮尿肉眼血尿現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四診斷標(biāo)準(zhǔn)竇性心動(dòng)過(guò)緩伴（以下一種或一種以上）高脂血癥嚴(yán)重脂肪肝代謝性酸中毒（BE<?10mmol/L）橫紋肌溶解肌紅蛋白尿現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四治療立即停止輸注丙泊酚維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定碳水化合物：6-8mg/kg/min體外膜肺氧合（extracorporealmenbraneoxygenation，ECMO）腎臟替代療法現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四高危因素氣道感染嚴(yán)重頭部創(chuàng)傷高劑量長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)靜低碳水化合物供應(yīng)血漿兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素濃度升高>48h；>5mg/kg/h現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四如何預(yù)防？現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四使用丙泊酚作為鎮(zhèn)靜藥物避免用于監(jiān)護(hù)室兒童（≤16歲）鎮(zhèn)靜成人：0.3-4mg/kg/h且≤48h監(jiān)測(cè)血液pH、血漿乳酸、肌酐聯(lián)合用藥以減少劑量Drugsafety2103/05/200612:08Page1現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期四替代丙泊酚兒童：右旋美托咪啶