在肥胖相關(guān)高血壓中交感神經(jīng)激活機(jī)制課件

在肥胖相關(guān)高血壓中交感神經(jīng)激活機(jī)制碩士研究生:李燕（2005級）導(dǎo)師:李雙慶教授Hypertension.2006;48:1-10研究背景

隨著生活方式的改變，肥胖的發(fā)病率逐年上升，已成為一個全球健康問題。肥胖與高血壓是密切相關(guān)的，但引起高血壓的機(jī)制還不是很清楚，理解這一過程將會給治療肥胖相關(guān)高血壓提供一定的理論基礎(chǔ)。一肥胖中交感神經(jīng)活性的改變

動物肥胖1）下丘腦損傷：交感神經(jīng)活性下降2）過量飲食：交感神經(jīng)活性上升，更符合人類生活條件。

1）正常血壓的肥胖患者

交感活性

腎臟，骨骼肌脈管系統(tǒng)（20%-30%）

↑

皮膚，肝腸系膜循環(huán)，腎上腺髓質(zhì)

→

心臟（40%-50%）

↓2）肥胖合并高血壓

交感活性

腎臟，骨骼肌脈管系統(tǒng)↑

肝腸系膜循環(huán)，腎上腺髓質(zhì)→

心臟

↑

3）代謝綜合癥：研究發(fā)現(xiàn)，在代謝綜合癥中，整體去甲腎上素釋放增加伴隨著肌肉交感神經(jīng)活性的增加，合并有高血壓者尤甚。

1高胰島素血癥注入胰島素高胰島素血癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)對舒張血管的反應(yīng)對控制交感神經(jīng)釋放的前腦直接作用骨骼肌脈管系統(tǒng)交感神經(jīng)釋放增加

還存在一個相反的觀點(diǎn)，高胰島素血癥是由交感神經(jīng)興奮引起的，將在下面解釋。2呼吸睡眠暫停綜合癥

夜間睡眠暫停時發(fā)生的低氧血癥導(dǎo)致交感活性增加，隨著時間的發(fā)展，可以變?yōu)槌掷m(xù)的白天交感刺激。

在肥胖相關(guān)高血壓中，瘦素的選擇性抵抗是一重要機(jī)制，即抵抗其減食欲作用造成血漿濃度的上升，但對交感神經(jīng)的作用沒有影響。

研究表明，給大鼠注射瘦素，腎臟、前肢血管、心臟的交感神經(jīng)活性是增加的。這與人類肥胖的交感神經(jīng)活性改變相平行。那么瘦素對交感神經(jīng)的刺激可能是其原因。

4其他機(jī)制1)動脈壓力反射敏感性↓交感活性↑

3)腎素-血管緊張素系統(tǒng):RASS系統(tǒng)

腎臟交感神經(jīng)興奮腎素釋放增加

血管緊張素刺激交感神經(jīng)？肥胖患者中，RASS系統(tǒng)活性增加，血管緊張素的濃度增高，導(dǎo)致交感神經(jīng)活性增加。4）生活方式的改變長期精神壓力，缺乏運(yùn)動的生活方式可以導(dǎo)致交感神經(jīng)活性的增強(qiáng)

另外肥胖高血壓的發(fā)展過程中可能有基因的參與，其中以β腎上腺素受體基因型最為關(guān)注，可使其擴(kuò)血管作用減弱。

高血壓易感性:交感神經(jīng)的激活

β腎上腺素受體介導(dǎo)的擴(kuò)血管作用減弱2胰島素抵抗在肥胖高血壓中，由于交感神經(jīng)激活引起神經(jīng)血管收縮，導(dǎo)致骨骼肌血流減少，骨骼肌的糖輸入減少，最終引起胰島素抵抗及高胰島素血癥。

四治療能量平衡對交感神經(jīng)活性和血壓有占優(yōu)勢的影響2鍛煉規(guī)律的有氧鍛煉是降低體重和血壓的有效方法，部分是通過交感神經(jīng)抑制起作用的3降體重藥物

1）西布曲明西布曲明可以抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞對5羥色胺及去甲腎上腺素的重吸收，降低食欲、增強(qiáng)產(chǎn)熱?？赡茉黾有难苁录陌l(fā)生率臨床研究表明藥物的安全性是被確定的2）β3腎上腺素受體激動劑可以激活交感神經(jīng)，導(dǎo)致產(chǎn)熱增加，最終引起體重下降。

3）瘦素或瘦素顯效劑可以通過發(fā)揮其減食欲作用以達(dá)到降低體重的目的，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻不理想。4降壓藥物抑制交感神經(jīng)的降壓藥物直接對準(zhǔn)高血壓的神經(jīng)病理生理過程，但因?yàn)橐种飘a(chǎn)熱可能導(dǎo)致體重上升。實(shí)驗(yàn)表