全量足療程實現(xiàn)丙肝更高治愈

派羅欣?全量足療程，

實現(xiàn)丙肝更高治愈**治愈即達到SVR專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009ValidUntil2016.08全力以赴還是盡力而為？強壯的獵犬，為什么連一只受傷的兔子都追不上？！小兔子的回答是：獵狗是在為生活奔跑，他只是“盡力”了而已；我是在為生命奔跑，我是“全力以赴”??！臨床治療慢性丙肝應該使用派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療，從而最大程度實現(xiàn)SVR足療程全量基因1型患者標準推薦劑量1-2派羅欣?：180μg/周利巴韋林：1000~1200mg/d基因1型患者標準推薦療程：48周1-2聚乙二醇干擾素α-2a注射液說明書.中醫(yī)學會肝病學分會.中華肝臟病雜志.2004;12(4):194-198.謝堯,等.中華肝臟病雜志,2013,21(6):408-409.何伶俐,陳竹,雷學忠等.中華肝臟病雜志.2011,如發(fā)生減量也應該盡快恢復全量治療3-4保證藥物的累積劑量4遵循RGT原則3目錄全量足療程治療是實現(xiàn)丙肝患者更高治愈的關鍵遵循規(guī)范化檢測下的RGT原則是更多患者獲得治愈的個體化解決方案*治愈即達到SVR研究證實派羅欣?劑量影響療效S.S.Leeetal.JHep37(2002)500–506.II/III期臨床研究中，共納入814例慢丙肝患者，分別接受派羅欣?90ug（n=91)、135ug(n=203)、180ug治療(n=524)0123456派羅欣?180ug治療治療前HAI評分＞10年齡＜40歲基線體重≤85kg治療前ALT＞3ULN無肝硬化基線HCVRNA≤2*106拷貝/毫升非基因型1型P=0.0416P=0.0196P=0.0106P=0.0001P=0.0001P=0.0001P=0.0001比值比派羅欣?治療的SVR相關獨立影響因素利巴韋林累積暴露量越高

SVR率更高，復發(fā)率更低ReddyK,etal.ClinGastroenterolHepatol2007;5:124569例基因1型慢丙肝患者接受派羅欣?

180g/周聯(lián)合利巴韋林

1000/1200mg/日治療48周，隨訪24周P=0.0006各累積劑量組之間(利巴韋林累積劑量和SVR之間采用Cochrane-Armitage檢測)SVR(%)累積利巴韋林暴露量患者比率

(%)利巴韋林中高劑量組

SVR率更高，復發(fā)率更低1.YuML,etal.Hepatology.2008;47(6):1884-93.一項亞洲基因1型慢丙肝的獨立研究中，200例慢丙肝患者分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療24周、48周，停藥隨訪24周P=0.013P=0.064

7/282/282/3421/3126/3032/3925.0%7.1%5.9%67.7%86.7%82.1%5/134/687/98SVR(%)P＜0.01≤29周

＞29周~＜38周

≥48周

治療持續(xù)時間何伶俐,陳竹,雷學忠等.中華肝臟病雜志.2011,維持足療程治療慢丙肝患者SVR更高維持派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療（180μg*48周）

SVR率更高

ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7;34/4371/8415/2339/47一項國際性、多中心、隨機對照試驗中，共納入270例接受派羅欣?180μg/周聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg/日個體化治療的慢丙肝患者，其中對實現(xiàn)RVR者給予不同療程的治療，評估不同療程對療效的影響P<0.001P=0.001LiuCH,etal.ClinInfectDis.2008;47(10):1260-9.

維持派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療（180μg*48周）

SVR更高，復發(fā)率更低一項亞洲基因1型慢丙肝的獨立研究中，308例慢丙肝患者分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療24周、48周，停藥隨訪24周P=0.002P<0.0001YuML,etal.Hepatology.2008;47(6):1884-93.維持派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療（180μg*48周）

SVR更高，復發(fā)率更低一項亞洲基因1型慢丙肝的獨立研究中，200例慢丙肝患者分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療24周、48周，停藥隨訪24周

59/10079/10034/9311/90何伶俐,陳竹,陳揚，徐輝，唐紅，雷秉鈞，唐紅，雷學忠.中華肝臟雜志.2011.19(1):34-37SVR(率）維持派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療是實現(xiàn)更高SVR的關鍵派羅欣?累積劑量≥80%利巴韋林累積劑量＜80%利巴韋林累積劑量≥80%SVR(率）≤29周>29周～<38周48周117例慢性丙型肝炎患者接受派羅欣?135ug或180ug聯(lián)合RBV800～1200mg治療48周，治療結束后隨訪24周以上派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療持續(xù)時間5/134/687/9860/6227/36P<0.01P<0.01SVR(%)79/10079/93中國慢丙肝患者經派羅欣?

全量足療程聯(lián)合治療，近80%實現(xiàn)SVR42/42一項亞洲基因1型慢丙肝的獨立研究中，200例慢丙肝患者分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療48周，停藥隨訪24周YuML,etal.Hepatology.2008;47(6):1884-93.十一五重大專項——

派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療SVR率高SVR(%)基因lb型或基線高病毒載量初治慢丙肝患者438例,給予派羅欣?180μg/周聯(lián)合利巴韋林10.6-15mg/kg/d抗病毒治療，其中治療12周HCVRNA<15IU/mL者給予48周療程，隨訪24周229/246340/3752013,中華醫(yī)學會感染病學分會.隨著治療經驗的提升，

絕大部分經派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療

的患者能完成全量足療程治療派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療療程24周48周病人數(shù)16757178派羅欣?平均治療療程（±標準差，周）23.2±4.841.9±15.5派羅欣?平均累積劑量*，%計劃9382利巴韋林平均治療療程（±標準差，周）22.5±5.141.0±15.7派羅欣?全程治療比例（%）1578（94）6595（92）派羅欣?劑量調整比例（%）63（24.9）531(32.9)利巴韋林全程治療比例（%）1622(97)6804(95)2012LiverInt.S.S.Lee.SafetyofPegasysplusRBVinalargemultinationalcohortofCHCpatients*180μg/周一項大型跨國非盲研究中，共納入近9000例慢丙肝患者接受派羅欣180μg/周聯(lián)合利巴韋林800-1200mg/日治療24周或48周目錄全量足療程治療是實現(xiàn)丙肝患者更高治愈的關鍵遵循規(guī)范化檢測下的RGT原則是更多患者獲得治愈的個體化解決方案*治愈即達到SVR慢性丙肝抗病毒治療的療效受多種因素影響NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.Gastroenterology.2002;123:2082-2099.病毒因素：基因型病毒載量病毒準種治療因素：藥物類型患者依從性不良反應處理應答情況應答快慢應答程度宿主因素：肥胖人種年齡合并感染合并慢性病疾病進展：纖維化/肝硬化感染時間派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療

常見基線預測因素預測因素P值OR值（95%可信區(qū)間）非基因1型0.00014.11（2.90-5.86）基線病毒載量HCV＜2milcopies/ml0.00013.25（2.30－4.64）無肝硬化0.00013.34（2.07－5.46）治療前ALT水平>3ULN0.00012.33（1.62-3.36）體重<85kg0.01061.63（1.12－2.37）年齡<40歲0.01961.52（1.07－2.17）治療前HAI*>100.04161.58（(1.02-2.47）*HAI：肝組織活動指數(shù)三項大型II/III期臨床研究中，納入814例接受派羅欣?為基礎治療的慢丙肝患者，評估實現(xiàn)SVR的獨立預測因素FerenciP,etal.SeminLivDis2004;24(Suppl2):25-31.P<.0001（2.0-4.0）P<.0001（2.3-4.1）P<.0001（4.1-6.7）P<.0001（1.3-2.2）P<.0001P=.0041（1.3-3.6）MetavirF0-2vsF3-4高加索人

vs非裔美國人空腹血糖<5.6mmol/Lvs

≥5.6mmol/L西班牙人

vs非裔美國人HCVRNA≤600,000IU/mLvs

＞600,000IU/mLCCIL28B型

vsNon-CCOddsRatio(95%CI)012345678IL28B基因型是基因1型慢丙肝患者實現(xiàn)SVR的強烈基線預測因素ThompsonAJ,etal.Gastroenterol.2010;139:120-129.通過IL-28B型基因型比較病毒動力學，RVR、cEVR和SVR。研究人群包括高加索人（n=1171）、美國人（n=300）和西班牙裔人（n=116）中國84%以上人群為有利于干擾素應答的

IL28B基因型CC等位基因RaoH,etal.JGastroenterolHepatol.2014:29(3):545-53IL28B基因型CTTTCCIL28B基因型CC等位基因的SVR率更高比率

(%)WeiL,etal.AASLD2011.Poster412十一五重大科技專項推動丙肝臨床進展雖然慢性丙肝抗病毒治療的效果受多因素的影響，

但最終效果都表現(xiàn)在HCVRNA的變化上第1階段（24-48h）第2階段RVREVRDVRHCVRNAHCVRNA陰性(<50IU/mL)病毒從感染細胞清除治療時間0周1周4周12周24周48周實現(xiàn)SVR的可能性EASL.JHepatology2014,60:392-420.RGT原則的核心--病毒轉陰的持續(xù)時間是SVR的保證治療時間（周）pEVR誤判為cEVR

可能導致所謂的“復發(fā)率”升高0周12周24周48周(EOT)HCVRNA

(IU/mL)誤判為cEVRHCVRNA下降值>2log10(IU/mL)72周(SVR)終止治療復發(fā)由于pEVR被誤判為cEVR，未延長療程，導致出現(xiàn)所謂的“復發(fā)”CobasTaqman檢測下限(<50IU/mL)國產試劑檢測下限(<1000IU/mL)COBASTaqMan檢測普通檢測COBASTaqMan優(yōu)越性靈敏度15IU/mL500-1000IU/mL對低濃度樣本準確檢出，更準確反映應答情況線性范圍43–6.9x107IU/mL1x103-5x107IU/mL寬泛的線性范圍，覆蓋大部分臨床樣本，減少二次檢測定量