苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

第七章

苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析精選課件基本要求一、掌握苯乙胺類擬腎上腺類藥物的結構和性質；主要苯乙胺類擬腎上腺素藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理與特點

。二、熟悉主要苯乙胺類擬腎上腺素藥物雜質的結構、危害、檢查方法與含量限度三、了解影響苯乙胺類擬腎上腺素藥物穩(wěn)定性的主要因素、體內樣品與臨床監(jiān)測方法

精選課件第一節(jié)結構與性質一、基本結構與典型藥物R1－CH－CH－NH－R2·HX

OHR3*擬腎上腺素類精選課件*精選課件精選課件精選課件精選課件鹽酸克侖特羅無酚羥基精選課件鹽酸麻黃堿精選課件

弱堿性酚羥基特性芳伯氨基特性紫外吸收光學活性化學性質烴氨基側鏈為仲胺氮，顯弱堿性鄰苯二酚/酚羥基，F(xiàn)eCl3反應，易氧化手性碳原子，具有旋光性鹽酸克侖特羅苯環(huán)二、主要理化性質精選課件一、與鐵鹽的反應Ar-OH＋FeCl3絡合顯色多為綠色紫色/紫紅色＋堿液詳見P224第二節(jié)鑒別試驗精選課件二、與甲醛－硫酸反應

在此試劑中形成醌式結構而顯色

藥物甲醛-硫酸腎上腺素紅色重酒石酸去甲腎上腺素淡紅色鹽酸去氧腎上腺素玫瑰紅→橙紅→深棕紅鹽酸異丙腎上腺素棕色→暗紫色精選課件具有Ar-OH，易被氧化劑I2,H2O2,K3Fe(CN)6氧化而顯色三、還原性反應酸性下：重酒石酸去甲腎上腺素精選課件pH3.56酒石酸氫鉀飽和溶液腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素I25’Na2S2O3深紅棕紫色無色/微紅/淡紫互相區(qū)分精選課件四、雙縮脲反應是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應；可用于鹽酸麻黃堿，鹽酸去氧腎上腺素鑒別鹽酸麻黃堿藍紫色乙醚+CuSO4+NaOH→醚層(紫紅色)鹽酸去氧腎上腺素···························紫色···············無色精選課件五、吸收光譜特征例如：鹽酸異丙腎上腺素0.05mg/mlλmax=280nmA=0.50詳見P226精選課件一、酮體檢查

本類藥物在生產過程中多采用酮體氫化制得，若氫化不完全，易引入酮體雜質。

第三節(jié)特殊雜質與檢查精選課件腎上腺素酮精選課件

220260300nm腎上腺素及腎上腺素酮的紫外吸收曲線λmax310nm310nm處，腎上腺素無吸收，酮體有吸收精選課件采用UV法檢查：

利用酮體在310nm有吸收，本類藥物無吸收。

例如：腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.05

鹽酸去氧腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.20重酒石酸去甲腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.05精選課件二、有關物質的檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇——TLC鹽酸苯乙雙胍——PC其他——HPLC精選課件第四節(jié)含量測定非水溶劑的種類：酸性溶劑：有機弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強相對堿度，如冰醋酸堿性溶劑：有機弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強相對酸度，如二甲基甲酰胺兩性溶劑：具有酸、堿性能，如methanol惰性溶劑：沒有酸、堿性的溶劑，丙酮、氯仿一、非水溶液滴定法∵弱堿性精選課件(一)基本原理當HA酸性較強時，反應不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸因此，要根據不同情況采用相應測定條件精選課件(二)一般方法供試品+冰醋酸10ml-30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml結果高氯酸滴定液以空白試驗校正精選課件(三)問題討論1.適用范圍:pKb>8的有機弱堿及其鹽類的含量測定pKb為8～13的弱堿性雜環(huán)類藥物，可采用本法※※

采用合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法藥物pKb為8～10時，選冰醋酸作為溶劑為10～12時，選冰醋酸與醋酐的混合溶液>12時，應用醋酐作為溶劑

精選課件比醋酸合質子的酸性更強，可增強藥物的堿性2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++CH3COO-醋酐合乙酰氧離子在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突躍顯著增大，使一些堿性極弱的雜環(huán)類藥物獲得滿意測定結果。精選課件2.酸根的影響冰醋酸中的酸性:HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3當被置換出的酸的酸性較強，則此置換反應無法定量完成。鹽酸鹽的酸性較強，因此滴定前預先加入醋酸汞與氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應的不良影響。精選課件3.滴定劑的穩(wěn)定性

溶劑冰醋酸具有揮發(fā)性，膨脹系數(shù)較大，溫度和貯存條件都影響滴定劑的濃度。若滴定樣品與標定HClO4溶液時的溫度不一致，溫差未超過10℃時，應將高氯酸滴定液的濃度用公式加以校正0.0011：冰醋酸的體積膨脹系數(shù)溫差超過10℃時，應重新標定精選課件4.終點指示方法常用電位法和指示劑法。電位法：玻璃電極為指示電極飽和甘汞電極為參比電極指示劑：結晶紫（crystalviolet，CV）堿性酸性

紫、藍、藍綠、綠、黃綠、黃

精選課件在滴定不同強度的堿時，終點顏色變化不同。較強的堿應以藍色或天藍色為終點；較弱的堿應以黃綠色或黃色為終點。最好以電位滴定法作對照，以確定終點的顏色。同時應作空白試驗以減少滴定終點誤差。N能鍵合多個質子，表現(xiàn)為多元堿精選課件非水滴定法測定有機堿含量的優(yōu)點1．在水中難以溶解或易發(fā)生水解的有機堿及其鹽類，都可按非水法測定2．由于有機溶劑的電離常數(shù)低，用于少量樣品的滴定也有明顯的終點3．方法簡便、快速，樣品取量少，結果也較準確精選課件

本類藥物的原料藥多采用此法。1.重酒石酸去甲腎上腺素的測定

相當于［B］的有機酸鹽，可直接滴定

2.鹽酸異丙腎上腺素的測定相當于［B］的鹽酸鹽，不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定

3.硫酸沙丁胺醇的測定相當于［B］的H2SO4鹽，可直接滴定至其硫酸氫鹽，加醋酐提高堿性精選課件二、溴量法適用：重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素基本原理：具苯酚結構，酚羥基的鄰對位H為活潑H，能與過量的溴定量發(fā)生溴代反應剩余定、過量3結果用空白試驗進行校正精選課件三、UV與比色法1.UV：結構中苯環(huán)具有紫外吸收2.比色法：利用藥物分子結構中的Ar-NH2重氮化偶合顯色，如：鹽酸克侖特羅栓利用藥物分子結構中的Ar-OH與Fe2＋絡合顯色，進行比色測定，如：鹽酸異丙腎上腺素注射液、鹽酸多巴胺注射液四、HPLC腎上腺素注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液等精選課件動物組織中鹽酸克侖特羅的GC-MS測定2009瘦肉精事件2011年，央視3·15特別行動《“健美豬”真相》曝光雙匯子公司收購含“瘦肉精”豬肉第五節(jié)體內藥物分析精選課件鹽酸克侖特羅平喘藥非獸藥非飼料添加劑使用劑量是人用藥劑量的10倍以上，才能達到提高瘦肉率的效果。中毒：肌肉顫動、心悸、心律失常、心動過速精選課件檢測方法GC-MSHPLCHP