雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及原發(fā)性肝癌介入治療中的應用最新

結、直腸癌肝轉移及原發(fā)性肝癌介入治療中雷替曲塞的應用病例分享

精選課件LOREMIPSUMDOLOR結、直腸癌的發(fā)病現狀A結、直腸癌肝轉移治療現狀及進展B肝癌介入治療中雷替曲塞應用C小結D精選課件一、結、直腸癌的發(fā)病現狀結、直腸癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤，僅次于胃癌與食道癌的發(fā)病率，且隨著人們生活水平的提高，結、直腸癌的發(fā)病率也隨之增加全球每年新發(fā)結、直腸癌病人高達93萬，在我國每年新發(fā)病例高達13-16萬人在我國目前結、直腸癌患病率已經高達46.8/10萬，已經成為中國三大癌癥之一，其發(fā)病率正以4.2%的速度螺旋遞增，遠超2%的國際水平中華人民共和國衛(wèi)生部．《2012年中國衛(wèi)生統計年鑒》［S］．中國協和醫(yī)科大學出版社，2012精選課件一、結、直腸癌的發(fā)病現狀2012《中國衛(wèi)生統計年鑒》中指出2004～2005年結直腸癌患者的死亡率達到了7.25人/10萬人肝臟是結直腸癌最常見的轉移部位，約15%～25%的結直腸癌患者在臨床確診時就已經發(fā)生肝轉移統計顯示,約1/3以上的結直腸癌患者發(fā)生肝轉移,其中20%肝臟是腫瘤轉移的惟一部位ScheeleJ,StanglR,Altendorf-HofmannA,etal.Indicatorsofprognosisafterhepaticresectionforcolorectalsecondaries.Surgery,1991,110∶13精選課件二、結、直腸癌肝轉移治療現狀及進展

如不進行干預,本病的自然病程僅5～10個月。目前認為，肝切除術是惟一可能達到治愈的首選方案近20年,多項大宗臨床研究顯示，患者接受肝切除術后，5年生存率可達到25%～35%據統計僅20%～25%的患者適宜肝切除手術，但仍有約2/3的患者術后出現復發(fā),復發(fā)部位大多為殘肝因此,化療被視為手術治療的重要輔助手段1.NordlingerB,ParcR,DelvaE,etal.Hepaticresectionforcolorectallivermetastases.AnnSurg,1987,205∶2562.HohenbergerP,SchlagP,SchwarzV,etal.Tumorrecur-renceandoptionsforfurthertreatmentafterresectionoflivermetastasesinpatientswithcolorectalcancer.JSurgOncol,1990,44∶245精選課件二、結、直腸癌肝轉移治療現狀及進展氟尿嘧啶/亞葉酸鈣（5-FU/LV）聯合奧沙利鉑（L-OHP）是晚期結、直腸癌的一線經典化療方案然而，標準的化療方案在提高患者生存率的同時，降低了患者生存質量，貧血、乏力、粒細胞缺乏、肝毒性及惡心、嘔吐等不良反應嚴重困擾著醫(yī)生及患者。奧沙利鉑、伊立替康及雷替曲塞等新型化療藥物的出現在有效提高生存期的同時降低了不良反應的危險性其中以雷替曲塞為基礎的聯合化療方案越來越受推崇精選課件二、結、直腸癌肝轉移治療現狀及進展WilsonKS等(2007)在英國的研究中，搜集了五年來使用標準5-Fu療法有嚴重毒性的患者，然后接受雷替曲塞的治療，結果雷替曲塞療法給予了很好的安全性和有效性NgM等(2005)、MeydanN等(2005)、NuttingC等(1999)、KhneCH等(1998)研究報告顯示，使用5-Fu治療后產生心臟毒性后，使用雷替曲塞再治療后，心臟并發(fā)癥不會再復發(fā)1.WilsonKS，FitzgeraldCA，BarnettJB，etal．Adjuvanttherapywithraltit-rexedinpatientswithcolorectalcancerintolerantof5-fluorouracil:BritishCo-lumbiaCancerAgencyexperience［J］．Cancerinvestigation，2007，5(8):711-714．2.NgM，CunninghamD，NormanAＲ．Thefrequencyandpatternofcardiotox-icityobservedwithcapecitabineusedinconjunctionwithoxaliplatininpa-tientstreatedforadvancedcolorectalcancer(CＲC)［J］．EuropeanJournalofCancer，2005，41(11):1542-15463.MeydanN，KundakI，YavuzsenT，etal．CardiotoxicityofdeGramont＇sregi-men:incidence，clinicalcharacteristicsandlong-termfollow-up［J］．Japa-neseJournalofclinicaloncology，2005，35(5):265-270．精選課件二、結、直腸癌肝轉移治療現狀及進展國外Y．Liu等的薈萃分析納入了11個研究共4622個患者，分別對以雷替曲塞為基礎的化療方案和以5-Fu為基礎的化療方案治療晚期結直腸癌的效果進行了比較，兩種基礎方案在總生存期OS、相對風險度RR上均無顯著性差異，前者更易出現嚴重貧血、衰弱、肝毒性、惡心嘔吐等不良反應，后者更易出現嚴重脫發(fā)和口腔炎等不良反應國內復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院多中心隨機對照研究表明：雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案是晚期復發(fā)轉移性結直腸癌有效的姑息治療方案，有效率明顯高于傳統的5-FU/CF聯合奧沙利鉑方案，毒副反應可以耐受，安全性好，且用藥方便，不需要CF增效，值得在臨床上推廣1.LiuY，WuW，HongW，etal．Ｒaltitrexed－basedchemotherapyforad-vancedcolorectalcancer［J］．Clinicsandresearchinhepatologyandgastro-enterology，2013，11(6):1-72.王佳蕾,李進,秦叔奎,等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療局部晚期或復發(fā)轉移性結直腸癌的隨機對照多中心Ⅲ期臨床試驗，臨床腫瘤學雜志,2012,17(1):6-11精選課件二、結、直腸癌肝轉移治療現狀及進展雷替曲塞(raltitrexed)最初是由英國Zeneca公司和RoyalMarsden醫(yī)院合作開發(fā)的一種喹唑啉葉酸鹽類似物，于1996年首先在英國上市，2010年我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局SFDA批準使用雷替曲塞可選擇性抑制胸苷酸合成酶的作用，通過使患者細胞主動攝取還原型葉酸甲氨蝶呤細胞膜載體，而此類物質進入細胞后可被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝，經代謝后合成一類多聚谷氨酸類化合物，從而起到抑制細胞DNA的合成，并且能長期在細胞內儲存，起到長期抑制細胞復制的作用精選課件二、結、直腸癌肝轉移治療現狀及進展系統性靜脈化療是最常用的化療方式，但腫瘤患者長期的靜脈輸液帶來的靜脈損傷及高濃度藥物的不良反應常常使化療患者雪上加霜相較于5-FU，雷替曲塞表現出更高的濃度依賴性，也使其更加適合行局部動脈灌注給藥早在1997年即有病例將雷替曲塞應用于原發(fā)性肝癌的治療精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用我科于2014年開始雷替曲塞的臨床應用，由于費用及醫(yī)保原因，目前完成治療病例20余例其中包括近半數的原發(fā)性肝癌患者，亦取得了較好的臨床療效精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1患者，男，62歲，系“結腸癌術后一年，發(fā)現肝占位一周”于2014年10月14日入院。一年前，患者因排便異常在外院診斷為“結腸癌”，于2013年8月行“結腸癌切除術”，2014年4月復查時發(fā)現結腸癌復發(fā)，再次行“結腸癌切除術”。2014年10月9日，行腹部CT示“1、結腸癌術后改變，所示殘留結腸部分管壁略厚，2、肝臟內多發(fā)類圓形低密度灶，3、兩腎內類圓形低密度灶”。

精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1查體：神清，慢性病容，步入病房，發(fā)育正常，查體配合，對答切題。全身皮膚及鞏膜無黃染，無肝掌、蜘蛛痣，淺表淋巴結無腫大。雙肺呼吸音稍粗，無啰音。HR72次/分，律齊，無病理性雜音。腹平軟，可見陳舊性手術疤痕，肝、脾肋下未及，無壓痛、反跳痛，肝區(qū)叩痛（+），移動性濁音（-），腸鳴音正常。雙下肢不腫，皮溫、皮色無異常。生理反射正常，腦膜刺激征等病理反射未引出。精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

術前檢查：腫瘤標志物：AFP1.20ng/mLCEA364.67ng/mL↑CA199為377.50U/mL↑血常規(guī)、血生化、感染免疫常規(guī)、血氨及凝血指標無明顯異常精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1術中DSA造影+藥物灌注、栓塞術（雷替曲塞+碘化油乳劑）精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

術后常規(guī)給予保肝及補液等對癥治療監(jiān)測肝功能、凝血、血常規(guī)等均未明顯異常術后患者出現輕度惡心及腹部悶脹不適外，無其他嚴重不適反應，經對癥治療后術后第二天基本好轉精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

白蛋白41.4g/L球蛋白23.7g/L白球比1.75總膽紅素8.5umol/L直接膽紅素2.8umol/L間接膽紅素5.7umol/L谷丙轉氨酶14U/L谷草轉氨酶23U/L谷氨酰氨基轉移酶130U/LAFP1.58ng/mlCEA>1005.00ng/mlCA199727.10U/ML第二次入院（2015年5月11日）精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第二次入院（2015年5月11日）白細胞3.6810^9/L中性粒細胞2.1910^9/L中性粒細胞%59.70紅細胞3.7110^12/L血紅蛋白107.0g/L血小板127.010^9/L精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第二次入院（2015年5月11日）第二次入院（2015年5月11日）精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第二次入院（2015年5月11日）精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第二次入院（2015年5月11日）術中造影提示腫瘤染色不明顯，供血動脈不明確，符合轉移性腫瘤血供特點給予局部碘油栓塞后肝右動脈主干灌注雷替曲塞及奧沙利鉑藥液術后2小時患者出現惡心不適，給予抑酸、止吐對癥治療后即緩解，術后無其他不適精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第三次入院（2015年7月29日）術前檢查總蛋白65.1g/L白蛋白39.8g/L球蛋白25.3g/L白球比1.57總膽紅素20.4umol/L直接膽紅素8.4umol/L間接膽紅素11.9umol/L谷丙轉氨酶27U/L谷草轉氨酶52U/L谷氨酰氨基轉移酶882U/L精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第三次入院（2015年7月29日）術前檢查AFP1.83ng/mLCEA>1005.00ng/mLCA1991389.10U/mL精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第三次入院（2015年7月29日）術前檢查白細胞3.7810^9/L中性粒細胞2.1610^9/L淋巴細胞數1.2610^9/L紅細胞3.6210^12/L血紅蛋白107.0g/L紅細胞壓積33.80%血小板110.010^9/L精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第三次入院（2015年7月29日）術前檢查精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第三次入院（2015年7月29日）術前檢查精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第三次入院（2015年7月30日）術中DSA精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

第三次入院（2015年7月29日）

術后常規(guī)給予補液及保肝等對癥治療患者除輕度惡心不適外無明顯不適精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE1

病例小結

該患者為老年男性，結腸癌術后1年出現肝臟轉移。因患者依從性較差，未能按醫(yī)囑按時前來給予介入治療該患者自首次動脈內栓塞化療至今已帶瘤存活16月，高于一般研究報道。雖然患者術后隨訪提示病灶較前進展，但總體生活質量尚可，每次行TAI后無明顯毒付反應。

雷替曲塞動脈內灌注化療具有副作用小、反應輕的優(yōu)點，追蹤患者目前生存期已高于一般中位生存期，療效肯定。精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

病史：患者，男性，82歲，系“惡心、嘔吐伴腹瀉半天”于2014年7月28日入住我院消化內科。后行腹部CT檢查提示肝右葉占位性病變，行增強CT檢查提示原發(fā)性肝癌。因患者年紀較大，家屬拒絕手術治療，轉入我科行介入治療。精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

總蛋白54.9g/l白蛋白32.6g/l球蛋白26g/l前白蛋白52.7mg/L總膽紅素23.6umol/L直接膽紅素10.0UMOL/L第一次入院（2014年7月28日）

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原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

第一次入院（2014年7月28日）

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原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

第一次入院（2014年7月28日）術中采用奧沙利鉑+雷替曲塞灌注、碘油栓塞

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原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

第二次入院（2014年10月23日）

精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

第二次入院（2014年10月23日）

精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

第二次入院（2014年10月23日）精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

第二次入院（2014年10月23日）

患者于術后兩月來院復查提示病灶較前減小，但強化不明顯。遂給予動脈藥物灌注+射頻消融精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

第二次入院（2014年10月23日）

精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

第二次入院（2014年10月23日）消融術后CT復查

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原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

該患者后于我院再次于2015年5月、8月行灌注化療兩次最后復查影像提示病灶部位基本穩(wěn)定，未見明顯進展精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

復查CT（2015年11月16日）

精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

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復查CT（2015年11月16日）

精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE2

該患者為老年男性，診斷為原發(fā)性肝癌，經TACE灌注雷替曲塞+奧沙利鉑聯合化療及碘油栓塞后病灶基本穩(wěn)定同時給予行TACE聯合射頻消融術很好的補充了乏血供腫瘤不能栓塞的問題目前患者一般情況良好，繼續(xù)隨訪中總結：雷替曲塞作為大腸癌的新一類化療藥物不僅對轉移性肝腫瘤有效，對原發(fā)性肝癌亦有效，且使用過程中，無明顯毒副反應及不良事件發(fā)生，安全性較高病例小結

精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE3

患者，男性，46歲，系“發(fā)現肝臟占位一月”于2015年4月就診于我科腹部增強CT提示：肝臟右葉巨塊型肝癌。AFP10103ng/ml，肝功能B級明確診斷后行TACE術，碘油聯合雷替曲塞混合乳劑作為栓塞劑。精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE3

病例二精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE3

典型病例分享病例二精選課件三、雷替曲塞在結、直腸癌肝轉移及

原發(fā)性肝癌介入治療中的應用-CASE3

栓塞后可見其右葉病灶