醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教學(xué)課件：第22章 病毒的基本性狀

病毒的基本性狀

第22章教學(xué)目的與要求掌握內(nèi)容：病毒體的概念和測(cè)量單位；病毒的結(jié)構(gòu)和對(duì)稱性；病毒的化學(xué)組成與功能；病毒增殖的過(guò)程；理化因素對(duì)病毒的影響。病毒的危害

所致疾病約占傳染病的75%傳染性強(qiáng)、流行廣泛，很少有效藥物有些所致疾病嚴(yán)重，病死率高或有后遺癥持續(xù)性感染與腫瘤和自身免疫病有關(guān)威脅健康的新病原體不斷出現(xiàn)病毒的特點(diǎn)：1.體積微小，必須用電子顯微鏡觀察；2.只有一種遺傳物質(zhì)；3.必須在活細(xì)胞內(nèi)顯示生命活性；4.無(wú)完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)；5.對(duì)抗生素不敏感。病毒體★病毒與其他微生物的比較-----+干擾素敏感性+++++-抗生素敏感性有性或無(wú)性二分裂二分裂二分裂二分裂復(fù)制增殖方式+--++-在人工培養(yǎng)基上生長(zhǎng)DNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA或RNA核酸類型+++-+-有無(wú)細(xì)胞壁真核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞非細(xì)胞結(jié)構(gòu)-+-+-+通過(guò)細(xì)菌濾器(0.45μm)真菌衣原體立克次體支原體細(xì)菌病毒特性第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

第二節(jié)

病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★★1.測(cè)量單位——納米（nm）3.觀察工具——電子顯微鏡2.大多數(shù)病毒的直徑小于150nm一、大小與形態(tài)

葡萄球菌1000nm立克次體450nm衣原體390nm痘苗病毒300×250nm煙草花葉病病毒100nm流感病毒40nm乙腦病毒30nm脊髓灰質(zhì)炎病毒70nm腺病毒65×95nm噬菌體★各種形態(tài)病毒的電鏡照片一、大小與形態(tài)第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)第二節(jié)

病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★核心衣殼包膜無(wú)包膜病毒有包膜病毒二、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成1.結(jié)構(gòu)★螺旋對(duì)稱型（helicalsymmetry)1.結(jié)構(gòu)二、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成20面體立體對(duì)稱型(icosahedralsymmetry)復(fù)合對(duì)稱型(complexsymmetry）★核酸(1)分DNA病毒和RNA病毒。(2)單鏈或雙鏈。(3)攜帶遺傳信息，控制復(fù)制、特性、有感染性。二、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成2.組成與功能★蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白

（1）衣殼蛋白：

（2）基質(zhì)蛋白：（3）包膜蛋白：二、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成2.組成與功能★保護(hù)參與感染抗原性非結(jié)構(gòu)蛋白：（1）病毒內(nèi)所有的重要的酶類；（2）抑制宿主細(xì)胞生物合成或病毒抗原經(jīng)遞呈的蛋白；（3）轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞的作用；（4）抗細(xì)胞因子或抗細(xì)胞凋亡作用。蛋白質(zhì)二、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成2.組成與功能★主要存在于包膜中脂類、糖二、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成2.組成與功能

維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性輔助感染具有種、型特異性★第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)第二節(jié)

病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★

復(fù)制周期依次包括：

吸附

穿入

脫殼

生物合成

組裝、成熟和釋放三、增殖★吸附adsorption三、增殖穿入penetration脫殼uncoating融合胞飲直接穿入三、增殖1.DNA病毒（雙鏈）：細(xì)胞核內(nèi)合成DNA，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成病毒蛋白。早期：病毒DNA依賴DNA的RNA多聚酶早期mRNA轉(zhuǎn)譯早期蛋白DNA多聚酶脫氧胸腺嘧啶激酶調(diào)控病毒基因組轉(zhuǎn)錄的酶抑制宿主細(xì)胞生物合成的酶藥物作用的靶三、增殖晚期：解鏈正鏈DNA負(fù)鏈DNADNA多聚酶子代DNA轉(zhuǎn)錄晚期mRNA晚期蛋白病毒衣殼蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白三、增殖2.RNA病毒（單鏈）：多數(shù)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成子代RNA及病毒蛋白。（1）正單鏈RNA病毒（有mRNA功能）：正單鏈RNA復(fù)制子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白（衣殼蛋白等）非結(jié)構(gòu)蛋白（依賴RNA的RNA多聚酶）雙鏈RNA（復(fù)制中間型）藥物作用的靶三、增殖（2）負(fù)單鏈RNA病毒（有依賴RNA的RNA多聚酶）：負(fù)單鏈RNA依賴RNA的RNA多聚酶正單鏈RNA（mRNA功能）子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白（衣殼蛋白等）雙鏈RNA（復(fù)制中間型）藥物作用的靶解鏈三、增殖（3）逆轉(zhuǎn)錄病毒（有逆轉(zhuǎn)錄酶，依賴RNA的DNA多聚酶）：?jiǎn)捂淩NA逆轉(zhuǎn)錄酶RNADNA（復(fù)制中間型）進(jìn)入細(xì)胞核雙鏈DNA整合（前病毒）子代病毒RNA病毒mRNA病毒蛋白質(zhì)腫瘤發(fā)生藥物作用的靶三、增殖

逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制周期三、增殖

裝配與釋放

assemblyandrelease三、增殖病毒的異常增殖頓挫感染：病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，如細(xì)胞不能為病毒增

殖提供所需要的酶、能量及必要的成分，則

病毒就不能合成本身的成分，或者雖合成部

分或合成全部病毒成分，但不能組裝和釋放

出有感染性的病毒顆粒。

缺陷病毒：病毒基因組不完整或者因某一基因位點(diǎn)

改變，不能進(jìn)行正常增殖，復(fù)制不出完整的

有感染性病毒顆粒。

輔助病毒：可以輔助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。三、增殖★干擾現(xiàn)象兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象稱為干擾現(xiàn)象。發(fā)揮干擾作用的缺陷病毒稱為缺陷干擾顆粒（defectiveinterferingparticle,DIP）。

病毒的異常增殖三、增殖第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

第二節(jié)

病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★基因突變

條件致死性突變株

缺陷型干擾突變株宿主范圍突變株耐藥突變株

基因整合

互補(bǔ)作用和加強(qiáng)作用

表型混合與核殼轉(zhuǎn)移

四、遺傳變異第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

第二節(jié)

病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★物理因素

溫度

pH射線和紫外線化學(xué)因素

脂溶劑酚類氧化劑、鹵素及其化合物抗生素與中草藥

五、理化因素★第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

第二節(jié)

病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★病毒分類依據(jù)

核酸的性質(zhì)與結(jié)構(gòu)病毒粒子的大小、形狀衣殼對(duì)稱性和殼粒數(shù)目有無(wú)包膜對(duì)理化因素的敏感性抗原性生物學(xué)特性六、分類類病毒：為植物病毒，僅由250～400個(gè)核苷酸組成，為單鏈桿狀RNA，有二級(jí)結(jié)構(gòu)，無(wú)包膜或衣殼，不含蛋白質(zhì)。

衛(wèi)星病毒：與植物病害有關(guān)，分為兩大類，一類為自身衣殼蛋白，另一類為RNA分子（曾被稱為擬病毒），需利用輔助病毒的蛋白衣殼。其特點(diǎn)為由500～2000個(gè)核苷酸構(gòu)成的單鏈RNA。朊粒：亞病毒:

一類比病毒還小、結(jié)構(gòu)更簡(jiǎn)單的微生物關(guān)于病毒基本性狀敘述錯(cuò)誤的是：A．體積微小，無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)B．只能在活細(xì)胞中增殖C．含有DNA和RNAD．對(duì)干擾素敏感E．耐冷不耐熱√關(guān)于病毒結(jié)構(gòu)敘述錯(cuò)誤的是：A．核酸和衣殼組成核衣殼B．有包膜的病毒才有感染性C．衣殼由殼粒構(gòu)成D．病毒包膜表面可有刺突E．各種病毒殼粒數(shù)目不相同√可稱為病毒體的結(jié)構(gòu)是：A．核衣殼

B．核酸C．衣殼

D．包膜

E．殼?！滔率雠c病毒蛋白質(zhì)無(wú)關(guān)的作用是A．吸附作用B．保護(hù)核酸作用C．病毒包膜的成分D．對(duì)脂溶劑敏感性E．免疫原性√決定病毒具有感染性的是：A．核酸

B．衣殼C．包膜

D．神經(jīng)氨酸酶E．血凝素

√第23章

病毒的感染與免疫

病原生物學(xué)教研室付玉榮教學(xué)目的與要求掌握內(nèi)容：傳播方式：水平與垂直；致病機(jī)制：病毒直接作用；免疫病理作用；感染類型：病毒感染與免疫：抗病毒感染免疫；干擾素、概念、機(jī)制及應(yīng)用；中和抗體及機(jī)制。第一節(jié)病毒的致病作用

第二節(jié)抗病毒免疫★★水平傳播：在人群不同個(gè)體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道。

一、病毒感染的傳播方式★主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、HBV眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤(pán)、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等HIV、HBV破損皮膚昆蟲(chóng)叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等一、病毒感染的傳播方式二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸★二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用

殺細(xì)胞效應(yīng)

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細(xì)胞凋亡

基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化★1.殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidaleffect)：

多見(jiàn)于無(wú)包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒，常引起急性感染。二、病毒感染的致病機(jī)制細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

二、病毒感染的致病機(jī)制多細(xì)胞核二、病毒感染的致病機(jī)制

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection)：抗原細(xì)胞膜表面出現(xiàn)嵌合有病毒特異抗原的蛋白成分二、病毒感染的致病機(jī)制

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection)：3.包涵體形成:病毒合成的場(chǎng)所病毒顆粒的堆積細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物二、病毒感染的致病機(jī)制★

4.大量子代病毒的釋放及機(jī)體免疫因子介導(dǎo)細(xì)胞凋亡二、病毒感染的致病機(jī)制病毒培養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化

細(xì)胞形態(tài)變化繁殖加快成堆生長(zhǎng)5.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化二、病毒感染的致病機(jī)制二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸

抗體介導(dǎo)的免疫病理作用

細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用致炎性細(xì)胞因子的病理作用

免疫抑制作用二、病毒感染的致病機(jī)制二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生通過(guò)逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達(dá)

病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤(pán)獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征

隱性感染

顯性感染急性感染持續(xù)性感染慢性感染

(chronicinfection)潛伏感染

(latentinfection)

慢發(fā)病毒感染

(slowvirusinfection)急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)三、病毒感染的類型★潛伏感染：?jiǎn)渭儼捳畈《疽l(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹人乳頭瘤病毒與宮頸癌乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類嗜T細(xì)胞病毒與成人T淋巴細(xì)胞白血病

四、病毒與腫瘤★第一節(jié)病毒的致病作用

第二節(jié)抗病毒免疫★★非特異性免疫特異性免疫★(一)非特異性免疫1.遺傳因素：2.宿主年齡及生理狀態(tài)3.屏障作用：4.細(xì)胞作用：巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等5.病毒抑制物：6.炎癥反應(yīng)：7.干擾素（IFN）：干擾素（interferon,IFN）：

(1)概念：是個(gè)體出生后，機(jī)體受到病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白?！?2)抗病毒特點(diǎn)：A.廣譜抗病毒活性，只抑制而無(wú)殺病毒;

B.抗病毒作用有相對(duì)的種屬特異性；C.

調(diào)節(jié)免疫功能；D.

抑制腫瘤細(xì)胞的作用★

α-IFN：人白細(xì)胞產(chǎn)生

β-IFN：人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生

γ-IFN：T細(xì)胞產(chǎn)生(3)種類：Ⅰ型IFNⅡ型IFN抗病毒作用強(qiáng)于Ⅱ型免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于Ⅰ型，稱免疫IFN(4)抗病毒作用機(jī)制：需由宿主細(xì)胞介導(dǎo)。α/β干擾素α/β干擾素細(xì)胞的干擾素受體細(xì)胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉(zhuǎn)譯活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞促進(jìn)多種細(xì)胞MHC-I類抗原表達(dá)★γ干擾素γ干擾素細(xì)胞的干擾素受體細(xì)胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉(zhuǎn)譯促進(jìn)多種細(xì)胞MHC-II類抗原表達(dá)促進(jìn)巨噬細(xì)胞表達(dá)Fc受體，協(xié)同誘導(dǎo)TNF，促進(jìn)巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗病毒作用。(二)特異性免疫病毒蛋白活化B細(xì)胞活化T細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫抗原的加工呈遞1.體液免疫：病毒機(jī)體IgM抗體：最早出現(xiàn)IgG：出現(xiàn)晚

IgA：黏膜感染中和抗體、非中和抗體(1)中和抗體——可中和病毒的感染作用機(jī)制：A:改變病毒表面結(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止病毒的吸附；B:與病毒形成免疫復(fù)合物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬和清除；C:有包膜病毒與抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體而使病毒裂解。★(2)非中和抗體：

A:因其產(chǎn)生抗原與病毒入侵細(xì)胞無(wú)關(guān)，故不能中和病毒的感染；

B:有時(shí)有診斷價(jià)值；

C:常見(jiàn)種類有：血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體等。2.細(xì)胞免疫（特異性免疫以此為主）病毒機(jī)體致敏Tc細(xì)胞（CTL）致敏TDTH殺傷病毒感染的靶細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，直接破壞病毒或調(diào)理吞噬的功能